Решает вопросы, такие как 1 выбор лекарственного препарата для лечения конкретного больного
 Скачать 1.23 Mb.
|
Индуцирование ферментами проявляется в виде увеличения скорости метаболизма, напр., фенитоин (противоэпилептический препарат) индуцирует цитохромы CYP1A2, CYP2C9,CYP2C19 и CYP3A4. Ингибирование ферментами характеризуется снижением скорости метаболизма. Напр., грейпфрутовый сок угнетает функцию CYP3A → это сопровождается повышением концентрации нифедипина. Действие каждого ЛС зависит от дозы или концентрации. При увеличении дозы действие в-ва усиливается. При арифметической шкале доз зависимость доза-эффект чаще имеет гиперболический характер. При использовании логарифмической шкалы- s-образная. Сравнивая дозы различных в-в при которых они имеют одинаковый эффект- судят об их активности. Обычно сравнивают дозы 50%эффекта-ЭД50. Так если ЭД2 в-ва А в 2 раза чем ЭД2 в-ва 2, то в-во А в 2 раза активнее в-ва В. Эффективность ЛС- о ней судят по величине максимального эффекта. Так если максимальный эф.в-ва А в 2 раза больше,чем в-ва Б,это значит что в-во А в 2 раза Эффективнее в-ваБ. Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием, выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах. Виды доз: а) разовая доза - количество вещества на один прием. б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов. в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения. г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). д) токсические и смертельные дозы - дозы лекарственных веществ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма. е) нагрузочная (вводная) доза - колличество вводимого лекарственного средства, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F. ж) поддерживающая доза - систематически вводимое количество лекарственного средства, которое компенсирует потери лекарственного средства с клиренсом: ПД = (Css * Cl * DT)/F. Единицы дозирования лекарственных средств:
Цели дозирования лекарственных средств:
1. Наружный способ: • на кожу; • в уши; • на конъюнктиву глаз, слизистую оболочку носовой полости и влагалища. 2. Энтеральный способ: • внутрь через рот (per os); • под язык (sub lingua); • за щеку (trans bucca) • через прямую кишку (per rectum). 3. Ингаляционный способ - через дыхательные пути. 4. Парентеральный способ: • внутрикожно; • подкожно; • внутримышечно; • внутривенно; • внутриартериально; • в полости; • внутрикостно; • в субарахноидальное пространство. 2 вопрос 1) средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфазин); 2) средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин и другие ганглиоблокирующие препараты); 3) симпатолитические средства, блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов (октадин, резертен); 4) средства, угнетающие альфа-, бета- и бета+альфа-адренорецепторы (фентоламин, тропафен, празозин, анаприлин, атенолол, лабеталол, проксодолол и другие альфа- и бета-адреноблокаторы); 5) миотропные препараты гипотензивного действия (папаверин, но-шпа и др.); 6) блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридины - нифедипин(коринфар), амлодипин(норвакс), фелодипин(плендил), лацидипин, нимодипин; фенилалкиламины – верапамил(изоптин); бензотиазепины - дилтиазем); 7) блокаторы ренин-ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, рамиприл (тритаце), квинаприл (аккупро), цилазаприл (инхибейс), периндоприл (престариум) и др.); 8) препараты группы простагландинов (простин ВР); 9) антагонисты альдостерона (спиронолактан); 10) диуретические средства(фурасемид (лазикс), гидрохлоротиазид(дихлотиазид, гипотиазид), хлорталидон(оксодолин, гигротон)); 11) комбинированные препараты(тенорик(атенолол+хлорталидон)) 3 вопрос Цианокобаламин Витамин B12 оказывает метаболическое, гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени) превращается в коэнзимную форму - аденозилкобаламин, или кобамамид, который является активной формой витамина B12 и входит в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Обладает высокой биологической активностью. Кобамамид участвует в переносе метильных и др. одноуглеродистых фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина - донора метильных групп, в синтезе липотропного фактора - холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения - способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации. Показания: Хронические анемии, протекающие с дефицитом витамина B12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), в составе комплексной терапии анемий Побочные действия: Аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль, головокружение. При применении в высоких дозах - гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена. Способ применения и дозы: Внутрь, п/к, в/м, в/в и интралюмбально 4 вопрос Ацетилсалициловая кислота Билет 36 1 вопрос фармакокинетический показатель - объем распределения Это - условный объем жидкости, необходимый для равно мерного распределения в нем лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови. В большинстве руководств и справочников при характеристике лекарства приводятся величины удельного объема распределения (л/кг). В организме лек. вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относит. сродства молекул лекарственные вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологич. действия лекарственные вещества - его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лекарственные вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелат. побочным эффектам (например, к канцерогенезу). Для количеств, оценки распределения дозу лекарственные вещества делят на его начальную концентрацию в крови (плазме, сыворотке), экстраполированную к моменту введения, или используют метод статистич. моментов. Получают условную величину объема распределения (объем жидкости, в котором нужно растворить дозу, чтобы получить концентрацию, равную кажущейся начальной концентрации). Для некоторых водорастворимых лек. веществ величина объема распределения может принимать реальные значения, соответствующие объему крови, внеклеточной жидкости или всей водной фазы организма. Для жирорастворимых лек. средств эти оценки могут превышать на 1-2 порядка реальный объем организма благодаря избират. кумуляции лекарственные вещества жировыми и др. тканями. Если объем распределения меньше 0,5 л/кг, лекарственный препарат находится преимущественно в плазме крови и во внеклеточной жидкости, если больше - лекарство распределено во всей водной фазе и в маловаскуляризованных тканях. Если объем распределения более 1 л/кг, вещество преимущественно содержится в липидах, мышцах и других тканях. В этом случае применение гемосорбции при отравлении бесполезно. 2 вопрос I.Некардиоселективные ( β2) блокаторы. A. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол, надолол (коргард), соталол (бетакардон), тимолол, нипрадилол, флестролол. B. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), алпренолол (аптин), пенбуталол (бетапрессин), бопиндолол, буциндолол, дилевалол, картеолол, лабеталол. II.Кардиоселективные A. Без внутренней симпатомиметической активности: метопролол (спесикор), атенолол (тенормин), бетаксолол, эсмолол, бисопролол, карведилол, небивалол. B. С внутренней симпатомиметической активностью: ацебуталол (сектраль), талинолол (корданум), целипролол, эпанолол. III.β-Адреноблокаторы с вазоцилатирующими свойствами. A. Некардиоселективные (β1+β2) блокаторы: амозулалол, буциндолол, дилевалол, лабетолол, медроксалол, нипрадилол, пиндолол. B. Кардиоселективные (преимущественно β,) блокаторы: карведилол, небиволол, целипролол. IV. β-Адреноблокаторы длительного действия. A. Некардиоселективные (бета1+β2) блокаторы: бопиндолол, надолол, пенбутолол, соталол. B. Кардиоселективные (преимущественно β1) блокаторы: атенолол, бетаксолол, бисопролол, эпанолол. V. β-Адреноблокаторы сверхкороткого действия: эсмолол (кардиоселективный). Адреноблокаторы бета: общие сведения Адреноблокаторы бета - лекарственные средства, препятствующие взаимодействию катехоламинов с бета-адренорецепторами . Обладают антиангинальным, антиаритмическим, гипотензивным действием. Бета-адреноблокаторы препятствуют действию катехоламинов на сердце. Они применяются при стенокардии , артериальной гипертонии и нарушениях ритма сердца . При стенокардии они снижают частоту и силу сердечных сокращений и, следовательно, потребление сердцем кислорода. Действие бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии изучено недостаточно. Возможно, оно опосредовано уменьшением сердечного выброса, выделения норадреналина из симпатических окончаний, секреции ренина и активности стволовых симпатических центров . Применение бета-адреноблокаторов при нарушениях ритма сердца основано на их способности снижать скорость спонтанной диастолической деполяризации клеток - водителей ритма синусового и АВ -узлов, а также скорость проведения возбуждения в предсердиях и АВ-узле. Эти средства используются также для облегчения симптомов тиреотоксикоза и при тахикардии и аритмиях у больных с феохромоцитомой . Кроме того, их назначают при мигрени , эссенциальном треморе , гипертрофической кардиомиопатии и расслаивании аорты . В некоторых испытаниях длительное применение бета-адреноблокаторов снижало смертность после инфаркта миокарда . Возможно, это было обусловлено антиаритмическим действием, предупреждением повторного инфаркта и снижением размеров инфаркта. Действие бета-адреноблокаторов: - Частота сердечных сокращений (ЧСС) обычно снижается. Исключения: пиндолол и ацебутолол несколько увеличивают ЧСС из-за их внутренней симпатомиметической активности. - Потребление кислорода миокардом снижается. Это обусловлено снижением ЧСС и силы сердечных сокращений. - Общее периферическое сопротивление сосудов и сосудистое сопротивление в почках увеличиваются. На фоне блокады бета-адренорецепторов проявляется сосудосуживающее действие эндогенных катехоламинов , взаимодействующих с альфа1-адренорецепторами . Риск увеличения общего периферического сопротивления сосудов уменьшается при введении селективных бета1-адреноблокаторов ( метопролола , атенолола и бетаксолола ). - Глюконеогенез и гликогенолиз подавляются. - Сахаропонижающее действие инсулина усиливается. - АРП снижается (поскольку подавление секреции ренина опосредуется в основном бета1-адренорецепторами ). - Сопротивление дыхательных путей возрастает. Неселективные бета1-адреноблокаторы могут вызвать бронхоспазм. Селективные бета1-адреноблокаторы реже вызывают бронхоспазм, хотя у некоторых больных даже низкие дозы этих препаратов увеличивают сопротивление дыхательных путей. Адреноблокаторы бета: побочные эффекты Большинство побочных эффектов бета-адреноблокаторов (кроме влияния на ЦНС ) обусловлено их основным действием. Это - усугубление сердечной недостаточности у больных, у которых компенсаторным фактором служит повышенный симпатический тонус; бронхоспазм у больных бронхиальной астмой ; провоцирование гипергликемии у больных сахарным диабетом , получающих инсулин (из-за блокады контринсулярного действия катехоламинов и устранения адренергических симптомов надвигающейся гипогликемии ); развитие гипокалиемии у больных сахарным диабетом или почечной недостаточностью с нарушенной переносимостью ионов калия ; сужение артериол, в том числе - коронарных; повышение концентрации триглицеридов и снижение - ЛПВП . Влияние на липидный профиль крови (и, возможно, на артериолы) у частичных агонистов бета2-адренорецепторов выражено меньше или отсутствует. 3 вопрос Оланзапин: полная характеристика препарата Фармакологическое действие - антипсихотическое, нейролептическое. Слабо взаимодействует с ГАМКА, бензодиазепиновыми и бета-адренорецепторами (Ki более 10 мкМ). В условиях in vitro и in vivo обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-рецепторам в сравнении с D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, селективно понижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой серотониновых 5-HT2- и дофаминовых рецепторов, антихолинергические эффекты — блокадой М1−5-холинорецепторов, сонливость — влиянием на гистаминовые Н1-рецепторы, ортостатическая гипотензия — блокадой альфа1-адренорецепторов. Побочные действия вещества Оланзапин Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, слабость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, враждебность, ажитация, эйфория, амнезия, деперсонализация, фобия, обсессивно-компульсивные симптомы, невралгия, парез лицевого нерва, гипестезия, экстрапирамидные нарушения, в т.ч. поздняя дискинезия, атаксия, ригидность мышц шеи, мышечные подергивания, тремор, акатизия, дизартрия, заикание, синкопальные состояния, делирий, суицидальные тенденции, ступор, кома, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт, нистагм, диплопия, мидриаз, отложение пигмента в хрусталике, катаракта, ксерофтальмия, кровоизлияния в глаз, нарушение аккомодации, амблиопия, глаукома, поражение роговицы, боль в глазах, кератоконъюнктивит, блефарит, шум и боль в ушах, глухота, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахи- и брадикардия, сердцебиение, желудочковая экстрасистолия, изменения ЭКГ, остановка сердца, цианоз, вазодилатация, транзиторная лейко- и нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический синдром. Со стороны органов ЖКТ: повышение аппетита вплоть до булимии, жажда, сухость во рту, усиление слюноотделения, афтозный стоматит, гингивит, глоссит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, гастрит, гастроэнтерит, энтерит, мелена, ректальное кровотечение, запор, метеоризм, недержание кала, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы и креатинфосфокиназы, гепатит. Аллергические реакции: крапивница. Прочие: лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия, боль в груди или в животе, периферические отеки, синдром отмены, возможно злоупотребление. 4 вопрос при средней и тяжелой степени тяжести заболевания. Фторхинолоны: ципрофлоксацин при легкой степени тяжести гастроинтестинальной формы сальмонеллеза: питье солевых растворов неспецифической детоксикации: энтеродез антипростагландиновой активностью: индометацин абсорбцию ионов Na из просвета кишки, лоперамид (имодиум) При инфекционно-токсическом шоке: 60 - 90 мг преднизолона Во всех случаях показаны препараты, повышающие реактивность организма и нормализующие микрофлору кишечника: витамины, пентоксил, эубиотики Билет 34 1 вопрос фармакокинетический показатель - объем распределения Это - условный объем жидкости, необходимый для равно мерного распределения в нем лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови. В большинстве руководств и справочников при характеристике лекарства приводятся величины удельного объема распределения (л/кг). В организме лек. вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относит. сродства молекул лекарственные вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологич. действия лекарственные вещества - его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лекарственные вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелат. побочным эффектам (например, к канцерогенезу). Для количеств, оценки распределения дозу лекарственные вещества делят на его начальную концентрацию в крови (плазме, сыворотке), экстраполированную к моменту введения, или используют метод статистич. моментов. Получают условную величину объема распределения (объем жидкости, в котором нужно растворить дозу, чтобы получить концентрацию, равную кажущейся начальной концентрации). Для некоторых водорастворимых лек. веществ величина объема распределения может принимать реальные значения, соответствующие объему крови, внеклеточной жидкости или всей водной фазы организма. Для жирорастворимых лек. средств эти оценки могут превышать на 1-2 порядка реальный объем организма благодаря избират. кумуляции лекарственные вещества жировыми и др. тканями. Если объем распределения меньше 0,5 л/кг, лекарственный препарат находится преимущественно в плазме крови и во внеклеточной жидкости, если больше - лекарство распределено во всей водной фазе и в маловаскуляризованных тканях. Если объем распределения более 1 л/кг, вещество преимущественно содержится в липидах, мышцах и других тканях. В этом случае применение гемосорбции при отравлении бесполезно. 2 вопрос Наркоз неингаляционный метод общей анестезии, основанный на введении в организм пациента средств, обеспечивающих общую анестезию любым иным путем, кроме ингаляционного. Наиболее распространенными являются внутривенные и внутримышечные методы неингаляционной общей анестезии. Способы внутрикостного, внутриплеврального, внутрибрюшинного введения наркотических препаратов и средств для наркоза в клинических условиях не используются и представляют исторический интерес. Для Н.и. (общей анестезии) применяют препараты самых различных фармакологических групп, начиная с барбитуратов (тиопентал-натрий, гексенал), наркотических (морфин, фентанил, промедол), нейролептических средств (дроперидол) и кончая бензодиазепинами (седуксен, феназепам) и т.д. Как правило, неингаляционные средства для наркоза позволяют осуществлять вводный наркоз в очень короткий промежуток времени без выраженной стадии возбуждения. В современной практике наиболее распространены внутривенные методы индукции в наркоз, основанные на применении барбитуратов, наркотических анальгетиков (фентанила), общих анестетиков (сомбревина, альтезина, этомидата, кетамина). Фентанил, дроперидол, ГОМК, кетамин в сочетании со средствами, обеспечивающими другие компоненты анестезии — миорелаксацию, нейровегетативную защиту и т.д., могут быть использованы и для поддержания общей анестезии на основном этапе оперативного вмешательства. Внутривенные методы общей анестезии применяют в любой области анестезиологии. Препараты вводят, как правило, периодически с учетом их специфических фармакологических характеристик или перманентно с помощью специальных перфузоров, обеспечивающих гарантированное введение в организм пациента необходимой дозы препарата в течение определенного времени. Фармакологические свойства препаратов определяются групповой принадлежностью средства и их специфическими особенностями, которые анестезиолог учитывает при выборе метода общей анестезии. Как и ингаляционный наркоз, неингаляционный может быть проведен с сохраненным спонтанным дыханием больного или в условиях тотальной миоплегии и искусственной вентиляции легких. В педиатрической практике удобно использовать кетамин, поскольку в дозе 5—6 мг/кг массы тела при внутримышечном введении он обеспечивает развитие наркотического сна. Метод позволяет осуществлять индукцию непосредственно в палате в обстановке, к которой ребенок привык. У лиц пожилого и старческого возраста адекватная общая комбинированная анестезия, как правило, может быть достигнута при введении значительно сниженных доз анальгетических, седативных и других препаратов (в 2—2,5 раза). Абсолютных противопоказаний к неингаляционной общей анестезии нет. При выборе средств исходят из свойств препарата, побочных эффектов и длительности его действия, индивидуальной чувствительности пациента и особенностей предполагаемого оперативного вмешательства. В ряде случаев возникают относительные противопоказания, когда специфическая токсичность средства препятствует его применению в конкретной клинической ситуации, например фентанил противопоказан при бронхиальной астме, альтезин — при склонности к аллергическим реакциям, кетамин — при выраженной гипертензии или гипертонической болезни. Ингаляционный наркоз - достигается вдыханием парообразных или газообразных наркотических веществ. К парообразным наркотическим веществам относятся эфир, фторотан, метоксифлюран (пентран), трихлорэтилен, хлороформ, к газообразным — закись азота, циклопропан. Наркотические вещества вызывают характерные изменения во всех органах и системах. В период насыщения организма наркотическим веществом отмечается определенная закономерность (стадийность) в изменении сознания, дыхания, кровообращения. В связи с этим выделяют определенные стадии, характеризующие глубину наркоза. Особенно отчетливо стадии проявляются при эфирном наркозе. Выделяют 4 стадии: I—аналгезия, II — возбуждение, III — хирургическая стадия, подразделяющаяся на 4 уровня, и IV — пробуждение. 3 вопрос Кеторолак — нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий наиболее сильной анальгезией в своем классе, в чем сравним с морфином. Полное название: кеторолака трометамин. Фармакологическое действие НПВС с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь -S- и +R-энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено -S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. После в/м введения и приема препарата внутрь начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 30 мин и 1 ч, после введения в вену — через 15 мин. Максимальный эффект достигается через 1-2 ч. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч. Биодоступность — 80-100 %. После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в системный кровоток. После в/м введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг — 3.23-5.77 мкг/мл, время достижения Cmax соответственно — 15-73 мин и 30-60 мин. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 99 %. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении — 24 ч при назначении препарата 4 раза/сут (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении препарата в дозе 15 мг — 0.65-1.13 мкг/мл, в дозе 30 мг — 1.29-2.47 мкг/мл; после приема внутрь препарата в дозе 10 мг — 0.39-0.79 мкг/мл. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг. Проникает в грудное молоко. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы Cmax составляет 7.9 нг/л. Метаболизм Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак. Выведение Выводится почками (91 %) и через кишечник (6 %). Глюкурониды выводятся с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 ч (3.5-9.2 ч после в/м введения препарата в дозе 30 мг и 2.4-9 ч после приема внутрь в дозе 10 мг). Общий клиренс составляет при в/м введении препарата в дозе 30 мг — 0.023 л/кг/ч, при приеме внутрь в дозе 10 мг — 0.025 л/кг/ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях У больных с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd R-энантиомера — на 20 %. Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168—442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13.6 ч. Общий клиренс у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении препарата в дозе 30 мг — 0.015 л/кг/ч (0.019 л/кг/ч — у пожилых пациентов), при приеме внутрь в дозе 10 мг — 0.016 л/кг/ч. Не выводится при гемодиализе. Показания |