Рубежный контроль по темам Антибиотики Противовирусные
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Билет 8 1.Токсические побочные эффекты антибиотиков. Токсические побочные эффекты антибиотиков: чаще, чем аллергические реакции – 15-20%; в истории болезни в основном фиксируются как сопутствующие патологии, а не как побочное действие антибиотикотерапии. Особенность возникновения токсических реакций – строгая зависимость от вводимой дозы и длительности курса лечения! . Нейротоксическое действие – головная боль, головокружение, парестезии, полиневриты, прямое токсическое действие на ЦНС (судороги), развитие нервно-мышечной блокады. 2. Ототоксическое действие. Антимикробные средства, обладающие ототоксичностью (аминогликозиды, ванкомицин) Факторы риска: почечная недостаточность, возраст > 60 лет, сочетанное применение ототоксичных препаратов. NB! Никогда не назначать аминогликозиды при беременности – развитие глухоты у плода, новорожденного за счет способности аминогликозидов проходить сквозь трансплацентарный барьер; исправить ее невозможно. Также, нельзя назначать одновременно 2 аминогликозида! 3. Нефротоксическое действие. Антимикробные средства, обладающие нефротоксичностью.
Предраспологающие факторы: возраст > 60 лет, заболевания почек, печени, гипотензия, уменьшение диуреза, предшествующее лечение аминогликозидами, комбинации нефротоксичных препаратов. 4. Гепатотоксическое действие. АМС, обладающие гепатотоксичностью (в порядке уменьшения): Противотуберкулезные средства, оксациллин, азтреонам, тетрациклины, линкозамиды, сульфаниламиды. Токсическое действие на печень: увеличение органа в размерах, гипербилирубинемия, жировая дистрофия печени и др. 5. Гематотоксическое действие – левомицетин (ЛП глубокого резерва, запрещен в педиатрии), хлорамфениколы. Виды апластической анемии: Острая, немедленная, быстрая – развивается в течение курса лечения или после него (от нескольких дней до недель); Отсроченная – развивается спустя несколько месяцев или лет после однократного приема антибиотика и связана с наследственной аномалией; практически не излечима. 6. Токсическое действие на ЖКТ (тошнота, отрыжка, изжога), характерное для пероральных антибиотиков и не требующее отмены ЛП, если нет явлений дисбиоза. 7. Влияние на электролитный обмен – прием b-лактамных антибиотиков в виде натриевых или калиевых солей ведет к дисбалансу ионов в организме. 8. Эмбриотоксическое действие – характерно для антибиотиков, проникающих сквозь трансплацентарный барьер и влияющих на органы и системы плода (аминогликозиды – ототоксичность, нефротоксичность; тетрациклины – накопление в зубах, задержка их прорезывания, появление зубов желто-коричневого цвета, кариес, нарушения формирования скелета). 2.Полимиксины. Механизм действия. Показания и противопоказания. Это препараты, обладающие бактерицидлным действием, за счет нарушения проницаемости цитоплазматической мембраны. Действуют на гр – бактерии. Применяются местно при синегнойной инфекции и перорально также применяется. Действуют на делящиеся и покоящиеся микроорганизмы. Действует только на внеклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм действия. Полимиксины обладают уникальным механизмом бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки. Благодаря такому механизму полимиксины, помимо антибактериального бействия, обладают способностью нейтрализовать активность эндотоксина грамотрицательных бактерий, представляющего собой липидную часть молекулы ЛПС. Показания: ожоговые инфекции, некротические язвы синегнойной инфекции, энтероколиты вызванные синегнойн палочкой, шигеллами, кишечн палочкой, применяют для санации кишечника перед операцией. Местно: при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к полимиксинам возбудителями. Противопоказания: Заболевания почек..и др. Полимиксины нейротоксичны, нефротоксичны, гематотоксичны. Билет 9 1.Макролиды. Классификация и механизм действия. Показания к применению, противопоказания. Макролиды – это антибиотики, которые имеют в основе огромное макроциклическое лактонное кольцо – основа для классификации. Классификация: 14-членные (эритромицин, олеандомицин) 15-членные (азитромицин – азалиды) 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин) Механизм действия: обратимое связывание с 50S субъединицей рибосом – угнетение синтеза белка в микроорганизме. Фармакологический эффект: бактериостатический. Спектр действия: действует преимущественно на Гр+ (спектр действия близок к пенициллинам) не действует на MRSA и синегнойную палочку проникает внутрь клетки (эффективен против внутриклеточных возбудителей) низко токсичен способен накапливаться в макрофагах и клетках РЭС → транспортировка в очаг воспаления → постантибиотический эффект широко применяется в педиатрической практике Показания: инфекции кожи и мягких тканей, инфекции дыхательных путей, сепсис, гнойно-воспалительные заболевания, «атипичная» пневмония (хламидийная, микоплазменная, легионеллезная) и др. Может применяться при наличии аллергии к пенициллину. Побочные эффекты: редко: диспепсические явления; нарушения функции печени (желтуха) – при длительном применении; аллергические реакции Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции печени. Основные представители Эритромицин: · по спектру антимикробного действия близок к пенициллинам; он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки и др.); грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий, возбудителей трахомы, сифилиса; · слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы; · устойчивость к антибиотику развивается быстро, причем с другими антибиотиками группы макролидов наблюдается перекрестная устойчивость. Олеандомицинафосфат: · подавляет рост и развитие грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.) и некоторых грамотрицательных (гонококки, менингококки и др.) бактерий, а также риккетсий и крупных вирусов; · активен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину; · малоактивен в отношении кишечной палочки и др. грамотрицательных бактерий кишечной группы. 2.Антибиотики, используемые для лечения сальмонеллезных инфекций (брюшного тифа, паратифов, сальмонеллезных токсикоинфекций). Механизм действия. Показания и противопоказания. Левомицетин - Классический бактериостатический препарат. Механизм действия. Нарушает синтез белка микробной клетки. Широкого спектра действия, в который входят гр- и гр+ бактерии, в том числе палочки инфлюэнцы, риккетсии, семейство кишечных бактерий, хламидии и проч.Проходит через гэб. В ликворе его конц в 2 раза меньше,чем в плазме. Основное его количество подвергается химическим превращениям в печени. Образующиеся при этом конъюгаты выделяются почками. Показания : (Брюшной тиф, пищевые токсикоинф(сальмонеллезы) и риккетсиозы). Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций. Противопоказания(их нигде нет, есть только побочные эффекты): левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом. Поэтому при применении левомицетина требуется регулярный контроль картины крови. Чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно более короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард. Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возникает у новорожденных и на 1-м месяце жизни. Связано это с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени у детей в этот период. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем). Билет 10 1.Побочное действие пенициллинов. Возникновение аллергических реакций на препараты пенициллина обычно связано с сенсибилизацией к ним организма в результате предшествующего применения этих препаратов, а также в результате длительного воздействия их: профессиональная сенсибилизация медсестёр, лиц, работающих на производстве антибиотиков. Реже наблюдаются аллергические реакции при первом контакте с пенициллином. Они возникают преимущественно у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями (крапивница, бронхиальная астма). Аллергические реакции на пенициллин со стороны кожи выражаются в эритеме, ограниченных или распространённых высыпаниях, крапивнице и уртикароподобных сыпях, макулёзных, везикулёзных, пустулёзных высыпаниях, иногда угрожающем жизни эксфолиативном дерматите. Зарегистрированы многочисленные случаи контактных дерматитов (медицинский персонал лечебных учреждений). Контактные дерматиты и реакции со стороны кожи и слизистых оболочек наблюдаются как при общем воздействии, так и при местном применении Пенициллина в виде мазей, примочек, капель для носа и глаз. Со стороны органов дыхания отмечаются ринит, фарингит, ларингофарингит, астматический бронхит, бронхиальная астма. Со стороны желудочно-кишечного тракта аллергические реакции выражаются в стоматите, тошноте, рвоте, поносе. В ряде случаев разграничение токсического и аллергического генеза побочных явлений затруднительно. На аллергическое происхождение этих явлений указывает сочетание их с кожными высыпаниями, под влиянием пенициллина возможно также развитие агранулоцитоза. При возникновении аллергических реакций со стороны кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта следует прекратить лечение пенициллином или уменьшить его дозу, назначить больному Димедрол, Пипольфен, Супрастин, хлорид кальция, витамин B1. 2.Антибиотики резерва, их практическое значение. Далацин - антибиотик резерва. Далацин (международное непатентованное название - клиндамицин) относится к антибиотикам группы линкозамидов и является препаратом резерва. Это значит, что его применяют в тех случаях, когда другие антибиотики не оказывают необходимого воздействия. Невосприимчивость (резистентность) к далацину формируется в результате способности некоторых микроорганизмов (например, некоторых видов стафилококков) в процессе жизнедеятельности вырабатывать фермент, обладающий способностью лишать препарат активности. Внутрь и в виде инъекций далацин применяют при тяжелых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, мочеполовых инфекциях (хламидиоз, эндометрит, вагинальные инфекции), кожи и мягких тканей (инфицированные раны, абсцессы), брюшной полости (перитониты, абсцессы), полости рта, остром и хроническом остеомиелите (воспаление кости), септицемии (заражении крови), бактериальном эндокардите (воспалении внутренней оболочки сердца). Цефалоспориновые АБ применяются, в основном, в качестве средств второго и третьего выбора (антибиотики резерва). Большинство из них обладают устойчивостью к бета-лактамазам и эффективно воздействуют на широкий спектр микроорганизмов, в том числе и на пенициллиноустойчивые виды. Билет 11 1.Антибиотики пролонгированного действия. Пенициллины–бициллин – 1 средняя продолжительность 24ч, бициллин – 5.продолжительность около 3х недель. форма выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 300000, 600000, 1200000, 1500000, 2400000 ЕД;пути введения: только внутримышечно,медленно всасываются и не создают больших концентраций в крови Показания к применению: профилактика рецидивов ревматизма, сифилис, рожа, скарлатина, тонзиллит, раневая инфекция. Тетрациклины -Миноциклин -Доксициклин Полусинтетический препарат тетрациклинового ряда. В отличие от других тетрациклинов у него отсутствует перекрестная устойчивость, что позволяет назначать его при неэффективности природных тетрациклинов. Препарат также отличается пролонгированным действием - период полувыведения у него достигает 12-24 часов.Миноциклин оказывает более выраженный бактериостатичекий эффект, особенно на ряд грамположительных микроорганизмов. 2.Механизм действия сульфаниламидных препаратов. Механизм действия: 1) Основан на конкурентном антагонизме с ПАБК (парааминобензойной кислотой), входящей в состав фолиевой кислоты микробов (они синтезируют её самостоятельно и используют для своего роста и размножения). ПТЕРИДИН+ ГЛУТАМАТ + ПАБК = ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА Птеридин имеет 2 формы (спиртовую и альдегидную), находящиеся в равновесии Сульфаниламиды связывают альдегидную форму, спиртовая форма начинает переходить в альдегидную (чтобы сохранилось динамическое равновесие) в результате уменьшается содержание спиртовой формы (к которой имеет большее сродство ПАБК). Т.о. ПАБК вытесняется, синтез фолиевой кислоты не происходит. Химотерапевтический эффект зависит от концентрации САП (необходимо превышение САП: ПАБК = 2500-5000 :1), т.к. механизм конкурентный поэтому лечение необходимо начинать с ударной дозы (NB!) (поэтому в рецепте: принимать по 1 таблетке 2 раза в день, на первый приём 2 таблетки) 2)Сульфаниламиды ингибируют дигидроптероатсинтетазу (синтез ФК из ПАБК) и Дигидрофолатредуктазу (синтез тригидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой кислоты) Билет 12 1.Особенности назначения антибиотиков. Антибиотики назначают при развитии бактериальных осложнений ОРВИ (пневмония, бронхит, отит, синусит, гайморит и др.), а также при высоком риске их возникновения. Если же болезнь вызвана не бактериями, а вирусами, антибиотики бесполезны, так как на вирусы они не действуют. Так что с первых дней «глушить» простуду антибиотиками - это грубая ошибка, результатом которой может стать ослабление иммунитета. В большинстве случаев, новорожденным и грудным детям, беременным женщинам антибиотики не назначают. Им назначают альтернативную терапию - препараты бактериофагов (это вирусы, поражающие бактерии) - как более безопасные и нетоксичные. Фаги также эффективны при развитии устойчивости к антибиотикам со стороны возбудителя заболеваний. Обычно, курс приема антибиотиков - 5-10 дней (в редких случаях - 3 дня). При нарушении продолжительности курса или режима приема антибактериального препарата, микроорганизмы могут приобрести устойчивость к данному препарату, а инфекция станет хронической 2.Классификация сульфаниламидных препаратов. Определение Это синтетические противомикробные средства, производные пара-аминобензолсульфамида - амида сульфаниловой кислоты Классификация: 1) по химической структуре - Производные алифатического ряда Стрептоцид Сульфацил натрий (Альбуцид) - Производные тиазола, тиодиазола и оксазола Норсульфазол (Сульфатиазол) Фталазол Этазол Сульфаметоксазол - Производные ароматического ряда Пиридина Салазосульфапиридин Пиримидина Сульфадиазин, Сульфадиметоксин Пиридазина Сульфапиридазин Пиразина Сульфален 2)по продолжительности действия - препараты короткого действия (t ½ < 10 ч) Стрептоцид Норсульфазол - препараты средней продолжительности действия (t ½ =10-24 ч) Сульфацил натрия Сульфаметоксазол - препараты длительного действия (t ½ = 24-48ч) Сульфапиридазин Сульфадиметоксин - препараты сверхдлительного действия Сульфален 3)по растворимости и всасываемости - САП резорбтивного действия (хорошо всасываются в ЖКТ при системных инфекциях) Норсульфазол Этазол Уросульфан Сульфадимезин Сульфален - САП плохо всасывающиеся в ЖКТ (применяются при инфекциях ЖКТ) Сульгин Фталазол - САП местного применения (например, раневые инфекции) Сульфацетамид (Альбуцид, Сульфацил – натрий) Аргосульфан (в виде мазей) Стрептоцид - САП хорошо всасывающиеся и быстро выделяющиеся (для урологических инфекций) Стрептоцид Уросульфан - Комбинированные препараты с салициловой кислотой (Салазосульфапиридин , Салазодиметоксин) с триметопримом (Бисептол/ Ко-Тримаксозол) бактерицидный эффект за счёт двойного механизма действия |