Рубежный контроль по темам Антибиотики Противовирусные
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Противопоказания: Аллергические реакции на нитрофураны. Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Тяжелая патология печени (фуразолидон). Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Беременность - III триместр (нитрофурантоин). Новорожденным. Билет 18 1.Биологические побочные эффекты антибиотиков. Биологические побочные эффекты антибиотиков: суперинфекция; дисбиозы; нарушение баланса витаминов; реакция бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера); влияние на иммунитет и иммунную систему. Суперинфекция – вызвана возбудителем с высокой вирулентностью и устойчивостью к антибиотикам: 1. Эндогенная суперинфекция – при неправильном назначении антибиотиков; крайне трудно лечить; 2. Экзогенная суперинфекция – связана с устойчивостью первого инфекционного агента ко многим антибиотикам. Пример суперинфекции – кандидоз (вызван грибами рода Candida), может быть местным (поражение ногтевого валика) или системным (поражение сердца, дыхательных и мочевыводящих путей, уха, горла и носа). Реакция бактериолиза – связана с назначением высоких доз антибиотиков бактерицидного типа действия для лечения неспецифических инфекций, вызванных возбудителем с высоким содержанием эндотоксина (в результате гибели микроорганизмов – выход в кровь эндотоксина, оказывающего мощное системное действие). Примеры инфекций – коклюшная инфекция, шигеллезы, сальмонеллезы, инфекции, вызванные синегнойной палочкой. Правильная тактика лечения: назначение бактериостатических антимикробных средств, а после – выбор ЛП с учетом чувствительности возбудителя. Возможны комбинации с антигистаминными препаратами. Влияние на витаминный обмен (дефицит витамина В2, В6, В12) – связано с нарушением микрофлоры кишечника; лечение – назначение витаминных комплексов. Влияние на иммунитет – угнетение иммунной системы (цефалоспорины, макролиды – иммуностимуляторы). Комплексные реакции – сочетание у больных нескольких нежелательных реакций (токсических, биологических и др.). Чаще всего – клостридиальный псевдомембранозный колит (левомицетин, линкозамиды, фторхинолоны) у длительно лечащихся, ослабленных, пожилых больных, больных с иммунодефицитом. Симптомы: лихорадка, гипотония, диарея, изъязвления тонкого кишечника – сразу или спустя несколько дней. Возбудитель – Cl. difficile (устойчив; в качестве антибиотиков для лечения – ванкомицин). Развитие резистентности или устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. В качестве профилактики – правильное соблюдение принципов антибиотикотерапии. 2.Антисептические средства группы красителей. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Красители Механизм действия Основные: Образование труднодиссоциирующих комплексов катионов основных красителей с кислыми группами нуклеотидов и белков. Более реакционноспособны в щелочной среде. Кислые: Реагирование кислых красителей с основными группами органических соединений бактериальных клеток. Способность связываться с основными группами белков возрастает в кислой среде. Эффект – денатурация белков Фармакологические эффекты Высокоактивные и относительно быстродействующие антисептики (у некоторых - развитие действия медленно). Эффективны в отношении Грам+ бактерий, микроскопических грибов. В присутствии белков - ↓ антимикробной активности. Показания Спиртовой или водный растворы бриллиантового зелёного 1 и 2% - для смазывания при пиодермии, блефарите и т.п. Антисептик – Этакридин - в хирургической, гинекологической, урологической, офтальмологической, дерматологической, отоларингологической практике: обработка инфицированных ран; промывание плевральной и брюшной полостей при гн. плеврите, перитоните; гнойные артриты и циститы; фурункулы, карбункулы, абсцессы (в виде примочек, тампонов); в виде глазных капель при кокковом конъюнктивите, для полосканий при воспалении слизистых полости рта, зева, носа; смазывание слизистых полости рта, зева, носа; Противопоказания Промывание полостей при заболеваниях почек с альбуминурией. Билет 19 1.Антисептические средства (соединения металлов). Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Классификация: Соли металлов: 1. Препараты ртути: ртути дихлорид (сулема) 2. Препараты серебра: серебра нитрат (ляпис); серебра протеинат (протаргол) 3. Препараты меди: меди сульфат. 4. Препараты цинка: цинка сульфат; цинка оксид (цинка окись) 5. Препараты свинца: свинца ацетат 6. Препараты висмута: висмута галлат основной (дерматол) 7. Препараты алюминия: алюминия ацетат. Механизм действия (общий) В низких Со – ингибирование сульфгидрильных групп бактерий. В высоких Со – денатурация белков: диссоциация солей Me с освобождением ионов металлов и свободных кислот при взаимодействии с белками клеток – денатурация с образованием нерастворимых солей (альбуминатов). Фармакологические эффекты В зависимости от концентрации соли, степени ее диссоциации и растворимости: Вяжущее (гелификация или уплотнения белков на поверхности клеток, тканей) – в низких Со; Раздражающее, глубокое прижигающее (вплоть до некроза) действие – в высоких Со. Эффект солей Ме зависит от плотности альбуминатов (плотные, рыхлые). По степени уменьшения плотности альбуминатов (ряд Шмидеберга): свинец (образует самые плотные альбуминаты) → алюминий → висмут → железо → медь → цинк → серебро → ртуть (образует самые рыхлые альбуминаты). 1. Если образуюся плотные, недиссоциирующие альбуминаты → образование пленки на поверхности ткани – вяжущее, противовоспалительное (уплотнение ткани, сужение мелких сосудов, уменьшение воспаления) действие; 2. Менее плотные, диссоциирующие альбуминаты – раздражающее действие; 3. Рыхлые, легко диссоциирующие альбуминаты → распространение денатурации глубоко в ткани – прижигающий эффект, выраженное антисептическое действие. Препараты ртути (Hg) В настоящее время не используют. Высокотоксичны, опасны как загрязнители окружающей среды. Легко абсорбируемы из растворов резиновыми и полимерными материалами. Быстрое развитие резистентности микроорганизмов. Острое отравление ртутными соединениями: Причина: случайный или преднамеренный прием внутрь ртути дихлорида; Клиническая картина: появление болей в обл. живота, рвота, диарея (прижигающее действие препарата на слизистую ЖКТ); со стороны ЦНС – возбуждение, а затем – угнетение; со стороны ССС – ОСН и коллапс. С течением времени – «сулемовая» почка, стоматит, язвенный колит (пути выведения). Принципы лечения отравлений ртутными соединениями: Антидот – унитиол, содержащий сульфгидрильные группы, связывающие ртуть. Препараты серебра (Ag) Особенности действия : В малых Со (0,25-0,1% р-р) – бактерицидное, вяжущее, капилляросуживающее, противовоспалительное действие, а в высоких (3-10%) – прижигающее. . Показания Конъюнктивит; Цистит – промывание мочевого пузыря; Эрозии, язвы кожных покровов, избыточная грануляция ран, трахома – наружно как прижигающее средство. В стомат. практике – для профилактики и лечения ранних форм кариеса у детей *Несовместим с органическими веществами (разложение), хлоридами, бромидами, йодидами (образование осадка). При взаимодействии с NaCl – образование нерастворимого осадка серебра → ↓ проникновения Ag+ в ткани. Препараты меди (Сu) Показания почти аналогичны препаратам серебра в качестве антисептического и вяжущего средства при конъюнктивитах, иногда – для промывания при уретритах и вагинитах; при ожогах кожи фосфором, обильно смачивая их; при отравлениях белым фосфором, принятым внутрь Препараты цинка(Zn) 1) Цинка сульфат Показания глазные капли – антисептическое и вяжущее средство при конъюнктивитах; хр. катаральный ларингит (смазывание или пульверизация); уретриты и вагиниты (спринцевание). 2) Цинка оксид Показания «Пеленочный» дерматит (входит в состав детских присыпок); Опрелости, потница; Поверхностные раны, ожоги; Язвенные поражения кожи, пролежни; Экзема в стадии обострения, дерматит; Простой герпес; Стрептодермия; В стоматологии дли приготовления паст, используемых при лечении глубокого кариеса, его осложненных форм, пародонтита, зубных паст. 2.Сульфаниламидные препараты, действующие в просвете кишечника. Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие их концентрации. Наиболее часто используют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол). Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Противомикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N4) и высвобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом нор- сульфазол. Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций - бациллярной дизентерии, энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфаниламидами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с антибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через каждые 4-6 ч. Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фталазола желательно сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе этих витаминов. Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасывающихся препаратов - сульгин (сульфагуанидин), фтазин. Билет 20 1.Сульфаниламиды ароматического ряда. К производным сульфаниламида близко примыкают ароматические сульфоны. Наибольшее значение вещества этой группы приобрели при лечении проказы. Но одно из этих веществ — диацетилдиаминодифенилсульфон, названное сульфодиамином, нашло применение при лечении коклюша. Применение: Сульфатиазол или сульфадиазин серебра - сульфаниламидный антибактериальный препарат для местного применения, способствующий заживлению ран (ожоговых, трофических, гнойных и т.д.), обеспечивает эффективную защиту ран от инфицирования, купирует боль и жжение в ране, сокращает расширение некроза в глубину, сокращает время лечения и время подготовки раны к пересадке кожи, во многих случаях приводит к улучшению состояния, исключающему необходимость проведения трансплантации. Обладает широким спектром противомикробного бактериостатического действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Активен в отношении Staphyloccocus spp., Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter, а также грибов рода Candida и дерматофитов. Механизм противомикробного действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном итоге, ее активного метаболита - тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов микробной клетки. В ране умеренно диссоциирует, и таким образом ионы серебра медленно и равномерно высвобождаются в концентрациях, которые токсичны для микроорганизмов, но безвредны для клеток кожи и подкожной ткани человека. Ионы серебра связываются с некоторыми компонентами бактериальной клетки, среди которых самой важной для подавления роста и размножения реакцией является связывание с РНК. Ионы серебра усиливают в несколько десятков раз антибактериальное действие сульфаниламида. Кроме того, ионы серебра ослабляют сенсибилизирующие свойства сульфаниламида. Благодаря гидрофильной основе крема, имеющей оптимальное pH и содержащей большое количество воды, обеспечивается болеутоляющее действие и увлажнение раны, способствующее хорошей переносимости, облегчению и ускорению заживления раны. Противопоказания: · аллергические реакции на сульфаниламидные препараты в анамнезе; · врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза); · ранний детский возраст (новорожденные и младенцы до 2 мес, недоношенные дети) в связи с риском развития ядерной желтухи; · беременность, лактация (грудное вскармливание). Не следует применять для лечения глубоких гнойных ран и ожоговых поверхностей с обильной экссудацией. Побочное действие: Возможны местные реакции — чувство жжения, зуда, раздражение, аллергические реакции, многоформная эритема. Возможны побочные действия, аналогичные таковым при общем применении сульфаниламидов. При длительном применении препарата на больших поверхностях концентрация сульфаниламидного компонента в сыворотке крови может достигнуть пороговых величин и привести к развитию транзиторной лейкопении с пониженным количеством нейтрофилов, диспептических симптомов, интерстициального нефрита 2.Антисептические средства группы окислителей. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания Фармакодинамика Действие АФК: свободной перекиси водорода (H2O2), радикала гидроксила (OH*) и супероксид-аниона (О-2) → повреждение мембранных липидов, белков, ДНК и РНК бактерий → кратковременный бактерицидный эффект (инактивация АФК за счет защитных ферментных систем элиминации АФК у бактерий). Также – вяжущее (в малых Со), прижигающее (в высоких Со) и дезодорирующее действие. У пероксида водорода кровоостанавливающее, отбеливающее действие Показания Водорода пероксид В качестве антисептика – при гнойно-воспалительных заболеваниях (обработка ран), гинекологических заболеваниях (2,7-3,3% р-р для полосканий, промываний), в стоматологической практике для остановки кровотечения из канала после экстирпации пульпы; для отбеливания зубов (более высокие концентрации); при обработке кариозных полостей и т.д. В качестве дезинфектанта - для холодной стерилизации инструментария Калия перманганат. Как антисептическое средство: для промывания ран; для полоскания полости рта;для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей; для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Для промывания желудка при отравлениях, вызванных приемом внутрь морфина, аконитина и др. алкалоидов, фосфора. При отравлениях кокаином, атропином, барбитуратами – неэффективен. В стоматологической практике – при язвенно-некротических поражениях слизистой полости рта, для ускорения отторжении некротических масс Побочные эффекты оказывают выраженное местное раздражающее и резорбтивное действие, имеет низкую бактерицидную активность при сохранении кристаллов перманганата калия в р-ре – химические ожоги слизистых и кожи, повреждение рогового слоя. (При ожогах – промыть 1% р-ром кислоты аскорбиновой) Противопоказания При глубоких ранах, введение в полости (опасность эмболии). Билет 2. Синтетические противомикробные средства. Классификация 1. Сульфаниламиды (классификация из билета 12) или по зел мет (стр 38): I. По химической структуре: · Производные алифатического ряда: стрептоцид, уросульфан, сульгин · Производные ароматического ряда (производные пиридина, пиримидина,пиридазина, пиразина): сульфазин, сульфадимидин, сульфален II. По продолжительности действия: · Короткого действия (менее 10 ч): стрептоцид, уросульфан, этазол · Средней продолжительности (10-12 ч): сульфадиазин, сульфаметоксазол · Длительного действия (1-2 сут): сульфапиридазин, сульфадиметоксин · Сверхдлительного действия (более 2 сут): сульфален, сульфадоксин. III. В зависимости от растворимости и всасываемости · Препараты, создающие высокие конц-и в крови(хорошо всасываются): сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин · Препараты, создающие высоки конц-и в ЖКТ (сульгин, фталазол) · Препараты, созд-е высокие конц-и в мочевыводящих путях (стрептоцид, уросульфан) · Препараты местного применения: стрептоцид, сульфацил-натрий IV. По спектру действия 2. производные хинолона (3 поколения) · 1. Энтеросептол, нитроксолин, мексаформ, мексаза · 2. кислота налидиксовая · 3. фторхинолон 3. синтетические антибактериальные средства разного химического строения · производные 8-оксихинолина (нитроксолин) · производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин) · производные хиноксалина (хиноксидин, диоксидин) 4. противосифилитические 5. противотуберкулезные 2.Спектр действия сульфаниламидных препаратов. 1) Высокочувствительные к САП микроорганизмы: а) бактерии: стрептококк, стафилококк, синегнойная палочка, сальмонелла, холера, актиномицеты, хламидии. б) простейшие: представители рода Plasmodium, Toxoplasma gondii в) патогенные грибы, гистоплазмы 2) Умеренночувствительные к САП микроорганизмы: а) бактерии: S. viridians, клостридии, микобактерии б) простейшие: представители рода Leishmania 3) Устойчивые к САП микроорганизмы: природной устойчивость у Pseudomonas aeruginosa и большинство анаэробных м/о. А многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, менингококков характ-ся высоким уровнем приобретенной резистентности в САП. Билет 4 1. Взаимосвязь между химическим строением и антибактериальным действием САП 1.Противомикробную активность проявляют только те сульфаниламиды, в структуре которых имеется незамещенная на другие радикалы или освобождающаяся при гидролизе аминогруппа в параположении, а первом положении – сульфаниламидная группировка 2.Перевод аминогруппы из параположения в мета- или ортоположение уменьшает бактериостатическое действие соединения. 3.При замещении всей аминогруппы в параположении на различные радикалы соединение утрачивает антибактериальную активность 4.Замена водорода аминогруппы в параположении на другие радикалы ведет к изменению физических свойств (растворимости) и всасываемости. Активность САП сохраняется только в том случае, если в организме эти радикалы отщепляются 5.Замещение водорода в амидной группе в перовом положении, особенно гетероциклическими радикалами, приводит к усилению активности препарата. Замещение водорода тиазоловым кольцом или пиримидином приводит к расширению антибактериального спектра действия или к резкому изменению скорости выведения САП из организма почками: замещение водорода пиримидиновым радикалом - к замедлению выведения препаратов из организма, остатком мочевины – к усилению элиминации. Механизм действия: Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой. Последняя включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность противомикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с пара-аминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются (бактериостатический эффект). При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно развивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что это может быть связано с повышением интенсивности синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты. Следует учитывать, что устойчивость возникает ко всем сульфаниламидам (т.е. развивается перекрестная устойчивость). |