Рубежный контроль по темам Антибиотики Противовирусные
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Билет 6 1.Сравнительная характеристика антибиотиков, действующих на рибосомальном уровне (синтез белка). МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, а азалидов - азитромицин. Спектр действия Эритромицина: Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки. Механизм действия эритромицина: заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. ЖКТ: Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью, но в достаточной степени для того, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Следует учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. Максимальная концентрация через 4-6 часов. Применение эритромицина: ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно. Побочные эффекты: Эритромицин - малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция. Азалиды бла бла тоже кароче сюда ТЕТРАЦИКЛИНЫ Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла. Спектр действия: Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков. Механизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. ЖКТ: Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная (особенно после приема пищи), но достаточная для того, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации. Максимальные концентрации в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь достигаются через 2-4 ч. Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные их количества проходят через гематоэнцефалический барьер. Применение: Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам. Назначают их чаще внутрь с интервалом 4-8 ч. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Под мозговые оболочки тетрациклины не инъецируют, так как у них выражено раздражающее действие. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме). Побочные эффекты: могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам. Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция.. ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА Спектр действия: Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в который входят грамположительные и грамотрицательные бактерии. Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно. ЖКТ: Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме создается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. К этому антибиотику относительно быстро развивается привыкание Основные показания к его назначению: брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций. Побочные эффекты: может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем). ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ- стрептомицин Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект. Спектр действия: Стрептомицин имеет широкий спектр противомикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину нечувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие. ЖКТ: К этому антибиотику относительно быстро развивается привыкание. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо. При внутримышечном введении через 1-2 ч стрептомицин накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Проникает в полости брюшины и плевры, при беременности - в ткани плода. Через гематоэнцефалический барьер, как правило, не проходит. Применение: Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания, а также при других заболеваниях. Вводят препарат чаще внутримышечно (1-2 раза в сутки), а также в полости тела. С целью воздействия на кишечную флору стрептомицина сульфат назначают внутрь. Побочные эффекты: Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллергические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое действие, связанное с повреждением чувствительных клеток вестибулярного органа и ушной улитки VIII пары черепных нервов. Возникают вестибулярные расстройства и снижение слуха. По мнению ряда авторов, назначение кальция пантотената уменьшает возможность возникновения указанных побочных эффектов. Стрептомицин обладает нефротоксичностью. Оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, он обладает раздражающим эффектом, в связи с чем инъекции его болезненны. При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.). На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции. 2.Антибиотики тетрациклинового ряда. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Тетрациклины Классификация: 1. Биосинтетические - окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин), тетрациклин (десхлорбиомицин), демеклоциклин. 2. Полусинтетические - метациклина гидрохлорид (рондомицин), доксициклина гидрохлорид (вибрамицин), миноциклин. Механизм действия: угнетение внутриклеточного синтеза белка за счет обратимого связывания с 30S субъединицей рибосом; связывание Me (Mg2+, Ca2+) с образованием хелатных соединений → ингибирование ферментных систем. Фармакологический эффект: бактериостатиеский (то есть – эффективен только в отношении размножающихся бактерий!) Фармакокинетика: Пути введения – внутрь, парентерально (в/м, в/в, в полости тела), местно (ЛФ – мази). Периодичность введения – 4-8 ч. Всасывание – из желудка, тонкой кишки (абсорбция неполная, но достаточная для создания бактериостатических концентраций). Max C в плазме крови – спустя 2-4 ч. Характерно образование неабсорбируемых хелатных соединений с Ca2+, Fe2+, Al3+ - нарушение всасывания тетрациклинов при содержании в пище этих ионов (Ca2+ в молоке, молочных продуктах) или в составе ЛС (антацидные средства). Связь с белками плазмы – 20-80%. Способны проникать сквозь ткани, в т.ч. через ТПБ. Немного – через ГЭБ (при наличии воспаления или повреждения в ЦНС). Депонирование в печени и костях (из-за образования хелатов с Са). Выделение – с мочой и желчью (NB! Повторное всасывание из тонкой кишки). Спектр действия: АБ широкого спектра действия. Чувствительны – Грам+ и Грам- кокки, шигеллы, патогенные спирохеты, возбудители ООИ – чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; внутриклеточные м/о – риккетсии, хламидии, микоплазмы; простейшие (возбудители амебной дизентерии). Нечувствительны – протеи, синегнойная палочка, истинные вирусы и патогенные грибы. Показания к применению: Риккетсиозы, сыпной тиф, пневмония, вызванная микоплазмами, инфицирование хламидиями (пневмония, пситтакоз, трахома), гонорея, сифилис, возвратный тиф, ООИ – бруцеллез, туляремия, холера, бациллярная и амебная дизентерия, кокковая инфекция, лептоспирозы. Развитие устойчивости микроорганизмов к пенициллинам или стрептомицину, сенсибилизация больного к ним. Побочные эффекты: Большое число и частота нежелательных реакций: Аллергические реакции: поражение кожных покровов (фотосенсибилизация и дерматиты), отек Квинке; диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); глоссит, стоматит вследствие раздражающего действия на слизистую ЖКТ; болезненность инъекций, тромбофлебиты; гепатотоксичность; Влияние на обмен веществ: угнетение синтеза белка (антианаболическое действие), ↑ выведения Na+, H2O, АК, vit. Суперинфекция (за счет подавления сапрофитной флоры ЖКТ – кандидоз (лечение – сочетание ТЦ с нистатином, витаминами гр. В), инфекция стафилококками (энтероколит, пневмония), протеем, синегнойной палочкой, недостаточность витаминов группы В); псевдомембранозный колит (лечение – ванкомицин) частое развитие резистентности микроорганизмов всегда – наличие перекрестной внутригрупповой устойчивости (если м/о устойчив к одному из тетрациклинов, то он является устойчивым ко всем тетрациклинам) Противопоказания: беременность и детский возраст до 8 лет (за счет отложения в костной ткани, зубах – нарушение формирования скелета, окрашивание и повреждение зубов) печеночная, почечная недостаточность Билет 7 1.Аминогликозидные антибиотики. Механизм действия. Показания и противопоказания.. Аминогликозиды – это антибиотики, химической основой которых являются аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновыми фрагментами Классификация: I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин II поколение: гентамицин III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин IV поколение: изепамицин Механизм действия: необратимое угнетение синтеза белка на уровне рибосом за счет связывания с 30S субъединицей рибосомы: нарушение инициации синтеза белка преждевременное окончание трансляции одиночные АК- замены в синтезирующемся белке → образование дефектных белков Дефектные белки встраиваются в цитоплазматическую мембрану м/о, изменяют ее проницаемость, нарушают ее структуру и функцию → бактерицидное действие. Фармакологические эффекты: Оказывают мощное, быстрое бактерицидное действие. Спектр действия: АБ широкого спектра действия. Особенно эффективны в отношении аэробной Гр- флоры. Среди Гр+ бактерий преимущественно кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. II и III поколение активны в отношении синегнойной палочки. I и III поколение – высокая противотуберкулезная активность. Неэффективны в отношении анаэробов. Показания: тяжелые системные инфекции, ООИ (чума, туляремия), часть комбинированной терапии туберкулеза, неэффективность других АБ Побочные эффекты: ототоксичность (кохлеарная и вестибулярная – накапливаются в эндо- и перилимфе внутреннего уха) нефротоксичность (в почках создается концентрация в 20 раз больше, чем в плазме крови, за счет захвата ЛВ щеточной каемкой нефротелия) нейротоксичность с развитием нервно-мышечной блокады (тормозят высвобождение АХ из пресинаптических окончаний и снижают чувствительность н-ХР постсинаптической мембраны → может развиться паралич дыхания) – этот эффект нивелируется введением кальция Факторы риска: детский/старческий возраст, струйное внутривенное введение, почечная недостаточность, наличие поражения слухового/вестибулярного анализатора Противопоказания: беременность, лактация, повышенная чувствительность к АГ, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, заболевания почек и ССС; отит, менингит, родовая травма, гипоксия при родах – облегчают проникновение ЛС во внутреннее ухо; миастения. Несовместимы с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином натрия, хлорамфениколом (выпадают в осадок) Обязательные условия использования АГ: строгий расчет дозы с учетом МТ, возраста, функции почек, локализации и тяжести инфекции; соблюдение режима дозирования; терапевтический мониторинг (контроль концентрации ЛВ в плазме крови) → если концентрация меньше минимальной (не будет эффекта) или больше максимальной (будет усиление побочных эффектов) – производится модификация режима введения; контроль суточного диуреза + контроль анализа мочи и креатинина в крови → контроль функции почек еженедельная проверка у сурдолога продолжительность терапии – не более 10 дней, при противотуберкулезной терапии – не более 2-3 мес. нельзя 2 аминогликозида!!!! - STATUS LETHALIS нельзя назначать диуретики синегнойная палочка быстро приобретает устойчивость – нужно комбинировать с антисинегнойными препаратами! Отдельные представители: Неомицинасульфат: эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов. в отношении стрептококков малоактивен; на патогенные грибы, вирусы, анаэробную флору не действует. Мономицин: активен в отношении стафилококков, палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки клебсиеллы - она же палочка Фридлендера и др.; обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др. Канамицин: активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий (включая микобактерии туберкулеза): эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомицетину, но не в отношении др. препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость). не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших. Гентамицинасульфат: активен в отношении протея, кишечной палочки сальмонелл, а также штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину. штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику. 2.Принципы антибиотикотерапии. Наличие показаний для назначения антимикробного средства Установление причин, препятствующих проведению эффективной антимикробной терапии. Идентификация микроорганизмов, вызывавших инфекционное заболевание, определение чувствительности микробов к препаратам. Выбор оптимальных систем лечения с учетом локализации инфекц процесса или вида патогенного микроорганизма. Выбор антимикробного средства с учетом особенностей заболевания, больного(макроорганизма) и клинической фармакологии препаратов. Рациональная комбинация антимикробных средств. Определение оптимально способа введения ЛП Определение адекватной дозы ЛП Осуществление адекватного контроля в процессе лечения Определение оптимальной продолжительности антимикробной терапии. Это для более развернутого ответа к каждому пункту: Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности. Начинать лечение необходимо как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения. В этой стадии микроорганизмы наиболее чувствительны к действию химиотерапевтических средств. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях бактериостатические или бактерицидные концентрации. В начале лечения иногда дают ударную дозу, превышающую последующие. Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата. Если необходимый курс лечения не был проведен, возможен рецидив болезни. При некоторых инфекционных заболеваниях приходится прибегать к повторным курсам лечения. Значительную роль играет также выбор рациональных путей введения веществ с учетом того, что некоторые из них не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и т.д. Нередко назначают одновременно 2-3 антибактериальных средства. Следует, однако, учитывать, что комбинированное применение таких препаратов должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов. Наиболее показано сочетание препаратов при хронических инфекциях (например, при туберкулезе) для предупреждения развития устойчивости бактерий к химиотерапевтическим средствам. |