Рубежный контроль по темам Антибиотики Противовирусные
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Билет 4 1.Противогрибковые средства. Определение. Это группа химиотерапевтических средств, которые подавляют рост и размножение патогенных грибков – возбудителей микозов Грибковые инфекции развиваются на фоне снижения иммунитета. Наиболее часто встречаются инфекции с грибами рода Candida (все препараты направлены на вид C.albicans). Также к наиболее патогенным грибам относят плесневые грибы (в основном грибковые поражения данной этиологии характерны для онкологических больных) и грибы, вызывающие поражение кожи, ногтей, волос (дерматомикозы) – ими чаще болеют дети до 6 лет и люди старше 40. Классификация По химической структуре 1) Полиены (антибиотики) 1.1. Для местного применения Нистатин Леворин Натамицин 1.2. Для системного применения Амфотерицин В Липосомальный амфотерицин В Фунгизон 2) Азолы 2.1. Для системного применения 1 поколение: Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол 2 поколение: Вориконазол, Позаконазол 2.2. Для местного применения Клотримазол Миконазол 3) Эхинокандиды: Каспофунгин 4) Флюоропиримидины: Флуцитозин 5) Аллиламины 5.1. Для системного применения Тербинафин (Ламизил) 5.2. Для местного применения Нафтифин 6) Препараты разных групп 6.1. Для системного применения: Гризеофульвин Калия йодид 6.2. Для местного применения: Аморолфин Циклопирокс По спектру действия 1) Препараты, эффективные преимущественно при системных микозах (криптококкоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, актиномикоз, аспергиллёз) Амфотерицин В, Итраконазол, Флуконазол, Кетоконазол 2) Препараты, эффективные преимущественно при поверхностных микозах (возбудители эпидермофитии, руброфитии, трихофитии, микоспории, фавуса) Гризеофульвин, Тербинафин, Миконазол, Раствор йода спиртовой, Калия йодид 3) Препараты, эффективные при лечении микозов, вызванных Candida albicans Амфотерицин В, Нистатин, Леворин, Клотримазол Амфотерицин В (полиены) Механизм действия: связывается с эргостеролом, входящим в структуру клеточных мембран грибов. В результате нарушается структура мембран с образованием в них пор, через которых из клетки уходят низкомолекулярные водорастворимые соединения, ионы (натрий, калий), и наступают необратимые изменения в клетке (клетка слущивается) Фармакологический эффект: фунгицидный или фунгистатический Спектр действия: возбудители глубоких микозов (криптококки, бластомицеты, гистоплазма), кандида Показания: глубокие микозы (гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиомикоз, криптококкоз), в т.ч. вызванные грибами рода Candida. Побочные эффекты (токсичен): Кумуляция Диспептические расстройства Лихорадка Гипотония Нефротоксичность, гепатотоксичность и нейротоксичость Флебиты Нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) и т.д. Противопоказания: Заболевания печени, почек, кроветворной системы, сахарный диабет Липосомальный амфотерицин В менее токсичен. Азолы Кетоконазол Механизм действия: нарушают синтез эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов Фармакологический эффект: фунгицидный или фунгистатический Спектр действия: возбудители как глубоких, так и поверхностных микозов, кандида Показания: глубокие, поверхностные микозы, кандидоз. Побочные эффекты: диспептические расстройства, лихорадка, антиандрогенный эффект, гепатотоксичность (1:1200 пациентов фульминантная печеночная недостаточность) Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени Препараты 2 поколения (вориконазол, позаконазол) используются для лечения микозов, вызванных плесенью Флуцитозин Механизм действия: препарат, попадая внутрь гриба, под влиянием конвертирующего фермента (в клетках человека такого фермента нет) превращается в активный метаболит, который угнетает синтез ДНК Фармакологический эффект: фунгицидный Спектр действия: кандида, криптококки, некоторые виды аспергилл Показания: урогенитальный кандидоз, криптококковый менингит Побочные эффекты: диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея), нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), аллергические реакции Противопоказания: заболевания крови, индивидуальная непереносимость Тербинафин («Ламизил») Механизм действия: нарушение биосинтеза стеринов в клеточной мембране грибов (подавление скваленэпоксидазы) Фармакологический эффект: фунгицидный или фунгистатический Спектр действия: кандида, аспергиллы, эпидермиомикозы. Резистентность не развивается Показания: дерматомикозы (местные и системные), генерализованные формы кандидоза Побочные эффекты: диспептические расстройства, аллергические реакции, гепатотоксичность Противопоказания: заболевания печени Гризеофульвин Механизм действия: связывается с кератином кожи, волос, ногтей и угнетает активность грибка, образуя комплекс с РНК, угнетает репликацию ДНК, синтез клеточной стенки грибов Фармакологический эффект: фунгистатический Спектр действия: возбудители эпидермиомикозов Показания: эпидермиомикозы (трихофития, фавус, онихомикозы (поражение ногтей), эпидермифития) Побочные эффекты: нарушения работы ЦНС (головная боль, головокружение, дезориентация), нарушения кроветворения, гепатотоксичность, периферические невриты Противопоказания: заболевания крови 2.Аллергические реакции, возникающие при лечении антибиотиками. Особенно часто аллергические реакции обусловлены введением пенициллинов (в 80 % случаев), стрептомицина, ванкомицина, сульфаниламидов. Реже аллергические реакции вызывают макролиды, тетрациклины, цефалоспорины, нитрофураны, рифампицин. Выраженность аллергических реакций может быть различной: Анафилактический шок Отек гортани Сывороточная болезнь(Феномен Артюса – Сахарова) – крапивница, ангионевротический отек, повышение температуры тела, артралгия, спленомегалия, увеличение лимфатических узлов. Эозинофилия (требует отмены препарата, если содержание эозинофилов превышает 12 %) Кровоточивость, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (чаще при применении левомицетина) LE-феномен (лекарственный волчаночный синдром) – проявляется лихорадкой, миалгией, артралгией, характерна также клиника артрита, серозита, реже наблюдается анемия, поражения почек. При исследовании крови выявляются повышение СОЭ и концентрации альфа глобулинов, обнаруживаются антинуклеарные антитела. Лечения обычно не требуется, достаточно лишь отменить препарат, вызвавший этот синдром. Поражения кожи и слизистых оболочек, фотодерматозы (при применении тетрациклинов, сульфаниламидов, кислоты налидиксовой) Поражения дыхательных путей – ринит, трахеит, бронхит, бронхиальная астма (при ингаляции пенициллина, стрептомицина) Поражения кровеносных сосудов и миокарда – миокардит, периартериит (при применении пенициллина, левомицетина) Поражения нервной ткани – полиневриты, плекситы, радикулиты (при применении пенициллина, стрептомицина, левомицтина) Поражения ЖКТ – стоматиты, эзофагиты, гастроэнтериты, проктиты (при применении пенициллина, стрептомицина) Поражения почек - очаговые нефриты, нефротоксический синдром (при применении аминогликозидов, пенициллинов, левомицетина, полимиксина) Профилактика аллергических реакций: Сбор аллергологического анамнеза Постановка тестов на повышенную чувствительность к антимикробным препаратам (кожные и внутрикожные тесты, серологические реакции – гемагглютинации, преципитации) Исключение нерациональных антимикробных препаратов Обоснованность профилактического применения антимикробных средств Ограничение местного назначения антимикробных препаратов Наблюдения за пациентом в течении 20-30 мин после первого введения препарата При развитии аллергической реакции – отмена антимикробного препарата, интенсивная десенсибилизация. Билет 5 1.Цефалоспорины. Механизм действия. Побочное действие. Показания к применению, противопоказания. Определение. Антибиотики – это продукты микробного происхождения, которые в ничтожно малых концентрациях способны убивать другие микроорганизмы. Бета-лактамные антибиотики - группа антибиотиков, которых объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца (включают пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) Особенности действия цефелоспоринов (по сравнению с пенициллинами) более широкий спектр действия высокая антимикробная активность бОльшая резистентность к β-лактамазам синергизм в антимикробном действии с многими АБ “–“: перекрестная аллергия с пенициллинами Классификация цефалоспоринов Цефалоспорины 1 поколения – Цефазолин, Цефалексин, Цефалоридин Цефалоспорины 2 поколения – Цефуроксим, Цефокситин, Цефаклор Цефалоспорины 3 поколения – Цефтриаксон, Цефотаксим Цефалоспорины 4 поколения – Цефпиром, Цефепим Цефалоспорины 5 поколения (в РФ) – Цефтобипрол Механизм действия: Угнетение фермента транспептидазы торможение синтеза пептидогликана — структурной основы микробной стенки Фармакологический эффект: бактерицидный Цефалоспорины 1 поколения Фармакокинетика: Цефалоридин – плохо всасывается в ЖКТ, поэтому парентерально. Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Цефазолин – не всасывается в ЖКТ, при в/м введении – эффективная концентрация в течение 8-12 ч, при в/в – в течение 2 часов (быстрее выводится из организма). Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер. Спектр действия: высокоактивны в отношении Грам+ кокков (пневмококки, стрептококки, стафилококки, в т.ч. пенициллиназообразующие), некоторых Грам- (E. coli, Kl. pneumonia, Proteus mirabilis). Нечувствительны: синегнойная палочка, бактероиды, MRSA (Метициллин-резистентный золотистый стафилококк), анаэробы устойчивы к действию плазмидных β-лактамаз разрушаются под действием хромосомных β-лактамаз (вырабатываются многими Грам- бактериями) Показания: острые и хронические инфекции органов дыхания, мочевых путей, половых органов, инфекции мягких тканей, перитонит, послеоперационная инфекция, сепсис, эндокардит, сифилис, гонорея Побочные эффекты: аллергические реакции гематотоксичность (нейтропения) нефротоксичность диспепсические расстройства при в/в введении – флебиты Цефалоспорины 2 поколения Фармакокинетика: Цефуроксим – разрушается в желудке, поэтому парентерально (в/в, в/м). Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Частота введения – 3-4 раза в день. Цефуроксим аксетил – для приема внутрь – устойчив в кислой среде желудка, разлагается в кишечнике с образованием активного цефуроксима. ЦС 2 поколения для приема внутрь – Цефаклор. Спектр действия: выше активность в отношении Грам- бактерий, β-лактамазообразующих стафилококков и гонококков. Неэффективен в отношении MRSA, синегнойной палочки. Показания: см.выше + инфекции костей, суставов и др. Побочные эффекты: те же, но в меньшей степени Цефалоспорины 3 поколения Фармакокинетика: Цефотаксим – в/м, в/в. Макс.концентрация – через 30 мин, эфф.концентрация сохраняется более 12 ч. Хорошо проникает в ткани и жидкости, в костные ткани. Выводится больше почками, меньше печенью. Цефтриаксон – в/м, в/в (не всасывается из ЖКТ). Эффективная концентрация - до 24 ч, медленно выводится, поэтому можно вводить 1 (в тяжелых случаях 2) раза в сутки. Хорошо проникает в ткани и жидкости, в костные ткани. Выводится больше почками, меньше печенью. Проникают через ГЭБ, создают эффективные концентрации в мозговой ткани и ликворе. Спектр действия: еще более эффективны в отношении Грам- и Грам+ (включая полирезистентные штаммы) Показания: нейроинфекции (потому что проникают через ГЭБ), инфекции дыхательных, мочевых путей, уха, горла, носа, брюшной полости, малого таза, гонорея, инфекции костей и мягких тканей и др. Побочные эффекты: аллергические реакции, расстройство пищеварения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, повышение температуры тела, местнораздражающее действие. Цефалоспорины 4 поколения Фармакокинетика: Цефпиром – плохо всасывается из ЖКТ, при в/в введении быстро проникает в органы и ткани, терапевтическая концентрация – до 12 ч → частота введения – 2 р/сутки. Выводится в основном почками. Спектр действия: высокоэффективен в отношении Грам+ и Грам- аэробных и анаэробных микроорганизмов Показания: инфекции дыхательных и мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, сепсис, инфекции с агранулоцитозом, тяжелые инфекции брюшной полости, инфекции костей и суставов. Может применяться для «эмпирической» терапии. Побочные эффекты: те же Цефалоспорины 5 поколения В России зарегистрирован новый препарат – Цефтобипрол («Зефтера»). еще более высокая бактерицидная активность эффективен против MRSA, синегнойной палочки и др. применяется при лечении осложненных инфекций кожи, диабетической стопы Противопоказания к применению цефалоспоринов: аллергические реакции на цефалоспорины *аллергические реакции на пенициллины с осторожностью – почечная, печеночная недостаточность не рекомендуется во время беременности при отсутствии жизненных показаний 2.Комбинированные сульфаниламидные препараты, их преимущества и особенности применения. Высокоэффективной является комбинация САП с антифолиевым препаратом триметопримом, усиливающим действие САП за счет нарушения воссановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Комбинация САП с триметопримом обеспечивает значительное увеличение степени и спектра антимикробной активности САП. Выпускают препараты, в которых объединены САП с триметопримом: «Ко-тримексазол» - комбинация сульфаметаксазола с триметопримом; «Потенсептил» 0 комбинация сульфадимидина с треметопримом. Комбинация САП длительного действия с производными кислоты аминосалицилловой эффективна при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Комбинированные препараты «Салазопиридазин», «Салазодиметоксин», практически не всасываясь, расщепляются в просвете толстого кишечника до сульфаниламида, обеспечивающего антимикробное действие, и остатка аминосалициловой кислоты, оказывающей противовоспалительное действие. Следует учитывать, что САП могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств, метотрексата, антидиабетических сульфаниламидов. Результатом такого взаимодействия могут быть клинические передозировки перечисленных препаратов. Синергидный эффект, связанный с вытеснением САП из связи с белками плазмы, отмечается при сочетании САП с бутадионом, салацилатами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Снижают эффективность САП препараты, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК: новокаин, новокаинамид. При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих концептивных средств и увеличение частоты маточных кровотечений. Нецелесообразно на фоне лечения САП употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК: цветную капусту, шпинат, морковь, помидоры, бобовые. |