Рубежный контроль по темам Антибиотики Противовирусные
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Билет 13 1.Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практическое значение.
При инфекциях ЦНС эффективность лечения принципиально зависит от степени проникновения антимикробного средства через ГЭБ и уровня его концентрации в спинномозговой жидкости. У здоровых людей большинство антимикробных средств плохо проникает через ГЭБ, но при воспалении мозговых оболочек степень прохождения для многих лекарственных средств увеличивается. 2.Препараты сульфаниламидов пролонгированного действия. К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфа-метоксипиридазин, спофадазин) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выводятся. Максимальные концентрации их в плазме крови определяются через 3—6 ч. Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина она соответствует примерно 85%). Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов при антибактериальной терапии. Однако если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие. Следует учитывать также, что концентрация сулфапиридазина и сульфадиметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5—10% от концентрации в плазме крови). Этим они отличаются от сульфаниламидов средней продолжительности действия, которые накапливаются вликворе в довольно больших количествах (50-80% от концентрации в плазме). Назначают сульфапиридазин и сульфадиметоксин 1—2 раза в сутки. Препаратом сверхдлительного действия является сульфален (келфизин, сульфаметоксипиразин), который в бактериостатических концентрациях задерживается в организме до 1 нед. Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде). Билет 14 1.Классификация антибиотиков по уровню действия на микробную клетку. 1) Антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, карбапенины, монобактамы, фосфомицин, рентомицин и др. 2) Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины, полиеновые антибиотики, грамицины, аминогликозиды и др. 3) Нарушающие синтез белка: тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол, аминогликозиды, линкозамины и др. 4) Антибиотики, избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот: 1. Подавляющие синтез РНК: актиномицин, гризеофульвин, неомицин и др. 2. Подавляющие синтез ДНК: брунеомицины, саркомицин, новобиоцин и др. 2.Принципы терапии сульфаниламидными препаратами. 1) САП назначают только в том случае, если возбудитель заболевания является чувствительным к этим препаратам 2) Для получения выраженного бактериостатического действия необходимо: создать высокие концентрации препарата в организме; поддерживать антимикробную концентрацию САП в плазме крови 3) Курс лечения начинают с ударных доз, т.е. доз, которые способны быстро создать терапевтическую концентрацию и длительно поддерживать ее на определенном уровне 4) После исчезновения клинических симптомов заболевания лечение следует продолжать еще 2-3 дня, но уже несколько меньшими дозами 5)При лечении гнойных ран, а также тканей, инъецированных новокаином, САП не эффективны 6) При отсутствии эффекта в течение 2-3 дней после назначения САП их необходимо отменить 7) Следует назначать обильное щелочное питье, чтобы предупредить выпадение в осадок ацетилированных САП 8) Детям раннего возраста САП нельзя назначать более 3-4 раз в сутки Билет 15 1.Принципы классификации антибиотиков. Классификация антибиотиков по спектру биологического действия: 1)Антибиотики, действующие преимущественно на грамм + и грамм - кокки: стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки и некоторые грамм + палочки (коринебактерии, клостридии, бациллы), возбудитель сифилиса (природные пенициллины, пенициллиназоустойчивые препараты, гликопептидные антибиотики, ристомицин и др.) 2) Антибиотики широкого спектра действия: цефалоспорины, некоторые полусинтетические пенициллины, карбапенемы, аминогликозиды, тетрациклины и др. 3) Антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамм - микроорганизмов: полимиксины. амидинопенициллины, мономактимы и др. 4) Противотуберкулезные антибиотики : стрептомицин, рифамицин, циклосерин, канамицин и др. 5) Противогрибковые антибиотики :нистатин, леворйн, гризеофульвин и др. 6) Противоопухолевые антибиотики : актиномицин С, митомицин С, оливомицин, брулеомицин, реумицин, адриамицин, рубамицин. 7) Проитвоамебные антибиотики: фумагиллин. Классификация антибиотиков по уровню действия на микробную клетку. 1) Антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, карбапенины, монобактамы, фосфомицин, рентомицин и др. 2) Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины, полиеновые антибиотики, грамицины, аминогликозиды и др. 3) Нарушающие синтез белка: тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол, аминогликозиды, линкозамины и др. 4) Антибиотики, избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот: 1. Подавляющие синтез РНК: актиномицин, гризеофульвин, неомицин и др. 2. Подавляющие синтез ДНК: брунеомицины, саркомицин, новобиоцин и др. Классификация антибиотиков по химическому строению: 1. Антибиотики, имеющие в структуре fi-лактамное кольцо Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы 2.Макролиды — антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин и др.), и азалиды (азитромицин) 3.Тетрациклины — антибиотики, структурной основой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла (тетрациклин и др.) 4.Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин) 5.Аминогликозиды — антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара (стрептомицин, гентамицин и др.) 6.Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины) 7. Линкозамиды (клиндамицин) 8.Гликопептиды (ванкомицин и др.) 9.Фузидиевая кислота 10.Антибиотики для местного применения Фюзафюнжин и др. 2.Производные хинолона и фторхинолоны. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочное действие. ХИНОЛОНЫ Определение. Это синтетические химиотерапевтические средства, структурной основой которых явлется налидиксовая кислота КЛАССИФИКАЦИЯ I поколение (истинные хинолоны) – налидиксовая кислота, оксолиновая кислота II поколение (фторхинолоны) – ломефлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин III поколение (фторхинолоны) – левофлоксацин, спарфлоксацин IV поколение (фторхинолоны) – моксифлоксацин, гемифлоксацин Механизм действия Ингибирование ДНК-гиразы и топоизомеразы IV типа в бактериальной клетке, что нарушает синтез ДНК и процессы репликации в бактериальной клетке. Фармакологический эффект – бактерицидный Спектр действия Препараты разных поколений различают по спектру действия: Препараты первого поколения нацелены преимущественно на Грам – бактерии, в крови не создаются высоких концентраций препарата, но накапливаются в моче и ЖКТ, поэтому применяют для лечения заболеваний мочевыводящей системы и ЖКТ. Препараты второго поколения – нацелены как на Грам -, так и на Грам + бактерии, в том числе на микроорганизмы с внутриклеточной локализацией (хламидии, токсоплазмы) Препараты третьего и четвертого поколения – спектр их активности смещается в Грам + сторону (пневмококки, стафилококки), внутриклеточные паразиты Препараты четвертого поколения уничтожают анаэробную флору. Показания к применению: Препараты первого поколения – циститы, шигеллез, бактериальные энтероколиты Препараты второго поколения – инфекции верхних дыхательных путей, отиты, инфекции нижних дыхательных путей, внебольничная пневмония, шигеллез, брюшной тиф, сальмонеллез, холера Препараты третьего поколения – интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, хламидийные и микоплазматические инфекции, сепсис Препараты четвертого поколения – сепсис, бактериальные инфекции у ВИЧ-инфицированных и больных муковисцидозом, зоонозные инфекции Побочные эффекты: При приеме таблетированных форм: Тошнота, нарушение аппетита Со стороны ЦНС: Ототоксический эффект Бессонница Головная боль Нарушение зрения Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, фотодерматиты Со стороны опорно-двигательного аппарата: артропатии Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет. За последние годы большое внимание привлекли фторхинолоны — производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (таривид) и др. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны. Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы — топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий. Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей. Через гематоэнцефалический барьер проникают в необходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), да и то при воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связываются с белками плазмы. Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции). Применяются они при инфекциях мочевыводяших, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам. Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные высыпания и другие аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция. Однако в целом фторхинолоны переносятся хорошо. Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 лет. Билет 16 1.Полусинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия Полусинтетические пенициллины получают путем химической модификации, присоединяя различные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивые к действию пенициллиназы Оксациллина натриевая соль Нафциллин б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку Карбенипиллина динатриевая соль Тикарциллин Азлоциллин Для энтерального введения (кислотоустойчивы) Карбенициллин инданил натрий Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. Полусинтетические пенициллины пенициллиназорезистентные пенициллины (оксациллин) аминопенициллины (с расширенным спектром действия – ампициллин, амоксициллин) антисинегнойные пенициллины (карбенициллин, азлоциллин) ингибитор-защищенные пенициллины (амоксиклав) комбинированные пенициллины (ампиокс) Механизм действия: Пенициллины проникают сквозь клеточную стенку бактерии, оседают на цитоплазматическую мембрану и связываются со специфическими ПСБ (пенициллин-связывающими белками – ферментами транспептидазами). Эти белки регулируют весь процесс синтеза пептидогликана, важнейшего структурного компонента клеточной стенки бактерии! Пенициллины ингибируют эти белки, таким образом, нарушая процесс синтеза пептидогликана Фармакологический эффект: бактерицидный 2.Производные 8-оксихинолина и хиноксалина. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочное действие ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эффектами. К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-оксихинолин — нитроксолин (5-НОК). Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы (дрожжеподобные и др.). Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях. Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитро-ксолина моча приобретает ярко-желтый цвет. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и ди-оксидипом. Они обладают широким спектром противомикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим антимикробным средствам. Применяют при тяжелых гнойно-воспалительных процессах. Назначают только взрослым при стационарном лечении под контролем врача. Препараты довольно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты. Из числа последних возможны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и др. Билет 17 1.Биосинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Это такие препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины) Классификация Для парентерального введения (разруша- ются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль) б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-, Бициллин-5) Для энтерального введения (кислотоустойчивы) (Феноксиметилпенициллин) Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Механизм действия: препарат препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы, нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, что приводит к лизису делящихся клеток. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Противопоказания: Повышенная чувствительность к пенициллинам в анамнезе. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3-4 ч). В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают. 2.Производные нитрофуранов. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП(нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател). Механизм действия Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. Фармакологический эффект В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов. Спектр активности Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады). Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Показания Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин). Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин). Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател). Лямблиоз (фуразолидон, нифурател). Трихомониаз (нифурател, фуразолидон). Местно - промывание ран и полостей (фуразидин). Побочные эффекты ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок. Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке. Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии. Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия. |