микра. Руководстве Берджи бактерии делили по особенностям клеточной стенки бактерий на 4 отдела Gracilicutes
 Скачать 241.54 Kb.
|
|
Стадии фагоцитоза: - распознавание и хемотаксис -адгезия (прилипание) - захват и образование фагосомы - слияние фагосомы с лизосомами и гранулами и образование фаголизосомы - уничтожение микроба и его переваривание Завершенный фагоцитоз- полное переваривание микроорганизмов в клетке- фагоците. Незавершенный фагоцитоз- выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците. Это характерно для факультативных и особенно - облигатных внутриклеточных паразитов. К одной из важнейших функций макрофагов является переработка (процессинг) антигена и представление его иммунокомпетентным клеткам с участием белков главной системы гистосовместимости (МНС). К белкам острой фазы относятся также амилоиды А и Р. Участвуют в активации комплемента по альтернативному пути, активируют хемотаксис фагоцитов. Фагоцитоз - не только уничтожение чужеродного, но и представление антигена для запуска иммунных реакций и секреции медиаторов иммунных и воспалительных реакций. Гуморальные факторы неспецифической защиты: пропердин, комплемент, лизоцим, бета-лизины, трансферин, лактоферин, С-реактивный белок. Их краткая характеристика, механизм действия. Значение оценки этих показателей в клинической практике. Пропердин – гамма-глобулин сыворотки крови. Активирует систему комплемента по альтернативному пути. Система комплемента – главный гуморальный фактор неспецифической резистентности. Это система сывороточных белков, включает 9 белковых фракций, составляет 10% белков сыворотки крови. Свойства системы комплемента: термолабильна, обладает неспецифическим действием и видовой специфичностью. Система комплемента находится в сыворотке крови в неактивном состоянии. В результате активации фракций освобождаются ферменты, которые расщепляют клеточную стенку, богатую липидами. Лизируется клетка, клеточная стенка которой содержит много липидов. В роли такой клетки могут выступать грамотрицательные микроорганизмы или любые другие клетки. Лизоцим (мурамидаза) - лизосомальный фермент, синтезируется в нейтрофилах, макрофагах, других фагоцитирующих клетках. Содержится во всех жидкостях организма, за исключением СМЖ и передней камеры глаза. У человека наибольшее количество лизоцима содержится в слезах. Он содержится в высокой концентрации в белке куриного яйца, в слюне собак и других млекопитающих. Разрушает гликозидные связи в молекуле пептидогликана. Активент против грамположительных микроорганизмов. Взаимодействие с комплементом и антителами активирует лизоцим. Бета-лизины – белки сыворотки крови, синтезируются тромбоцитами. Выделяются в большом количестве при свертывании крови. Оказывают повреждающее действие на ЦПМ спорообразующих грамположительных бактерий. Трансферрин, лактоферрин – транспортные белки, бета-глобулины. Осуществляют транспорт железа к клеткам. Конкурируют с микробами за железо, с этим связывают их бактерицидные свойства. С-реактивный белок (СРБ) – бета-глобулин. Синтезируется в нейтрофилах и гепатоцитах. Накапливается в сыворотке крови и экссудатах при острых и хронических инфекциях, ожогах травмах и других состояниях, сопровождающихся обширным некрозом тканей. Также может накапливаться при опухолях и беременности. Относится к белкам острой фазы воспаления. СРБ способен преципитировать полисахариды и другие компоненты клеточных мембран (т.е. продукты распада клеток как микробных, так и собственного происхождения). С участием СРБ происходит быстрое удаление из организма различных полисахаридных и мембранных продуктов , образующихся при распаде клеток. Принимает участие в активации комплемента по альтернативному пути и в активации фагоцитоза. Вместе с тем, СРБ препятствует накоплению и продукции супероксида кислорода, препятствует освобождению ферментов из гранул фагоцитов, тем самым защищая собственные ткани от повреждения. 13 .Комплемент, его характеристика и функции. Классический и альтернативный пути активации комплемента, его значение в иммунологических реакциях. Определение титра комплемента. Система комплемента – главный гуморальный фактор неспецифической резистентности. Это система сывороточных белков, включает 9 белковых фракций, составляет 10% белков сыворотки крови. Свойства системы комплемента: термолабильна, обладает неспецифическим действием и видовой специфичностью. Система комплемента находится в сыворотке крови в неактивном состоянии. Известны два пути активации комплемента: 1. Классический путь – активируется комплексом антиген-антитело. С1 — C4 — C4b – С2 — С2а — С3 — С3b — C4a – C2b – C3a – C5 – C5b – C6 – C7 – C8 – C9 Таким образом, комплемент активируется каскадным механизмом. С1- распознающий блок, С2, С3, С4 – активирующий блок, С5-С9 – блок, атакующий клеточные мембраны. В результате активации фракций С8-9 освобождаются ферменты, которые расщепляют клеточную стенку, богатую липидами. Лизируется клетка, клеточная стенка которой содержит много липидов. В роли такой клетки могут выступать грамотрицательные микроорганизмы или любые другие клетки (пр. эритроциты). Происходит реакция иммунного лизиса (реакция иммунного бактериолиза, гемолиза, цитолиза итд). Альтернативный путь, или пропердиновый – активируется с участием сывороточного белка пропердина, Mg+, с участием полисахаридов низших грибов и растений, ядов змей, трипсиноподобных ферментов, ДНК, СРБ, стафилококкового белка А, ЛПС грамотрицательных микробов и др. Сразу с С3 компонента комплемента. Функции системы комплемента: -участие в реакциях иммунного лизиса - индуцирует воспаление в месте фиксации комплекса Ag|At - активация хемотаксиса фагоцитов, участие в опсонизации - участие в аллергических реакциях немедленного типа - система комплемента активирует свертывающую систему крови - система комплемента принимает участие в регуляции иммунного ответа. Титр комплемента - наименьшее его количество, вызывающее полный лизис. Антигены, их свойства. Классификация антигенов. Полноценные антигены, гаптены и полугаптены. Антигены - вещества и клетки, несущие на себе признаки генетически чужеродной информации. Антигенами являются крупномолекулярные органические соединения – белки, полисахариды, липополисахариды, липопротеиды, нуклеиновые кислоты. Простые вещества не являются антигенами, т,к. они не несут на себе отпечатка чужеродности. Свойства антигенов: 1. Чужеродность 2. Макромолекулярность 3. Жесткая химическая структура 4. Они должны поглощаться макрофагами, но при этом не должны полностью расщепляться в них, должны сохраняться антигенные детерминанты. Классификация антигенов: 1. по качеству: полноценные, гаптены, полугаптены по происхождению: гетерогенные, изоантигены, экзогенные антигены, эндогенные антигены, аутоантигены Полноценными антигенами являются природные или синтетические биополимеры, чаще всего белки и их комплексные соединения (гликопротеиды, липопротеиды, нуклеопротеиды). Они имеют молекулярную массу более 10000 дальтон, обладают достаточно жесткой структурой. Полноценные антигены обычно поливалентны. Гаптены - низкомолекулярные вещества, которые в обычных условиях не вызывают иммунную реакцию. К гаптенам относятся лекарственные препараты и большинство химических вешеств. Они способны запускать иммунный ответ после связывания с белками организма, например с альбумином, а также с белками на поверхности клеток Полугаптены — неорганические вещества (например, йод или хром), присоединение которых к молекуле белка меняет его иммуногенные свойства. Антигенная структура бактериальной клетки. Основные свойства бактериальных антигенов. Микробная мимикрия. Антигенами называют вещества любого происхождения. В том числе и микробного, которые способны вызвать в организме специфическую иммунную реакцию и принимать участие в е осуществлении. Антигены могут оказывать иммунногенное действие – вызывать гуморальный иммунный ответ и клеточный ответ либо толерогенное действе, т.е. обуславливать развитие иммунологической толерантности – ареактивности к последующему иммуногенному воздействию антигена. Основные свойства бактериальных антигенов: 1. Чужеродность. 2. Макромолекулярность. 3. Жесткая химическая структура 4. Они должны поглощаться макрофагами, но при этом не должны полностью расщепляться в них, должны сохраняться антигенные детерминанты. 5.Специфичность 6. Толерантность 7.Адъювантность 8. Сенсибилизирующая активность Антигенная мимикрия – когда микробы маскируются под антигенный состав некоторых тканей – аутоиммунный ответ. Антитела, основные классы иммуноглобулинов, их строение и функции. Защитная роль антител в приобретенном антиинфекционном иммунитете. Антитела - глобулярные гликопротеиды, называемые иммуноглобулинами (Ig), которые вырабатываются под влиянием антигенов и обладают способностью специфически реагировать с ними. Иммуноглобулины класса G (IgG) составляют около 80% сывороточных иммуноглобулинов. Они образуются на высоте первичного иммунного ответа и при повторном введении антигена (вторичный ответ). IgG обладают достаточно высокой авидностью, т.е. сравнительно высокой скоростью связывания с антигеном, особенно бактериальной природы. При связывании активных центров IgG с эпитопами антигена в области его Fc-фрагмента обнажается участок, ответственный за фиксацию первой фракции системы комплемента, с последующей активацией системы комплемента по классическому пути. Этим обусловливается способность IgG участвовать в защитных реакциях бактериолиза. IgG является единственным классом антител, проникающим через плаценту в организм плода. Около 48% IgG содержится в тканевой жидкости, в которую он диффундирует из крови. IgG, так же как и иммуноглобулины других классов, подвергается катаболическому распаду, который происходит в печени, макрофагах, воспалительном очаге под действием протеиназ. Известны 4 подкласса IgG, различающиеся по структуре тяжелой цепи. Они обладают разной способностью взаимодействовать с комплементом и проходить через плаценту. Иммуноглобулины класса A (IgA) встречаются в сыворотке крови и в секретах на поверхности слизистых оболочек. Сывороточный IgA синтезируется в плазматических клетках селезенки, лимфатических узлов и слизистых оболочек. Они не агглютинируют и не преципитируют антигены, не способны активировать комплемент по классическому пути, вследствие чего не лизируют антигены. Иммуноглобулины класса М(IgM) содержатся в сыворотке крови. Синтезируются при первичном попадании Аг в организм. Пик образования приходится на 4-5 сутки. Эти АТ низкоаффинны, но высокоавидны из-за большого числа активных центров. К IgM относится значительная часть АТ, вырабатывающихся к антигенам грамотрицательных бактерий. Иммуноглобины класса Е (IgE) принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, аглютинации и бактериолизисе, осуществляемом комплементом. К этому классу также относятся некоторые природные антитела, например к чужеродным эритроцитам. Содержание IgE повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей. Защитные свойства направлены преимущественно против гельминтов (нематод). Иммуноглобины класса D (IgD) представляют собой антитела, локализующиеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке их концентрация невелика. Служат рецептором В-лимфоцитов. Их количество увеличивается при некоторых вирусных заболеваниях. Предполагают, что они участвуют в аутоиммунных процессах. Местный антиинфекционный иммунитет. Роль секреторных антител в местном иммунитете. Секреторные IgAs находятся в слюне, пищеварительных соках, секрете слизистой носа, в молозиве. Они являются первой линией защиты слизистых, обеспечивая их местный иммунитет. Секреторный компонент вырабатывается эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяется к молекуле IgA в момент прохождения последней через эпителиальные клетки. Секреторный компонент повышает устойчивость молекул IgAs к действию протеолитических ферментов. Основная роль IgA- обеспечение местного иммунитета слизистых. Они препятствуют прикреплению бактерий к слизистым, обеспечивают транспорт полимерных иммунных комплексов с IgA, нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и систему комплемента. 18. Гуморальный иммунный ответ, характеристика клеток, участвующих в этом процессе. Клеточная кооперация в гуморальном иммунном ответе. Динамика антител при инфекционных заболеваниях. Первичный и вторичный иммунный ответ. Гуморальный иммунный ответ – это один из механизмов специфического иммунитета, возникающего в организме под влиянием антигенного стимула. Осуществляется в периферической лимфоидной ткани при участии 3 типов клеток: АПК, Т-лимфоцитов хелперов, В-лимфоцитов. Определяет иммунитет при большинстве бактериальных и вирусных инфекций, антитоксический иммунитет, аллергию немедленного типа, ряд аутоиммунных заболеваний.При гуморальном иммунном ответе есть две фазы: индуктивная и продуктивная. Индуктивная фаза – это время от момента попадания антигена в организм до начала выработки антител, она включает клеточную перестройку, восприятие антигена АПК, пролиферацию и трансформацию определенного клона лимфоцитов. Продуктивная фаза – это выработка антител и уничтожение антигена. Клеточная кооперация в гуморальном имунном ответе: Формирование гуморального ответа определяется кооперацией В-лимфоцитов с другими клетками иммунной системы и в первую очередь с Т-лимфоцитами-хелперами, в стимуляции которых принимают участие и сами В-лимфоциты. В-лимфоцит воспринимает антиген путем прямого контакта рецепторов с антигеном. Антиген проходит тот же путь, что и в любой другой АПК: подвергается эндоцитозу, фрагментируется и экспрессируется на поверхности В-клетки в комплексе с белком МНС II класса. Этот комплекс воспринимается рецептором Т-лимфоцита и служит сигналом развития Т-клеточного ответа, так же как после стимуляции через другие АПК. Одновременно Т-лимфоциты начинают функционировать как хелперы, продуцируя лимфокины, обеспечивающие способность В-клетки, поглотившей антиген, пролиферировать и дать начало клону антителообразующих клеток, продуцирующих Ig (Т-зависимый ответ) Первичный иммунный ответ – ответ, возникающий на первое попадание антигена в организм Вторичный иммунный ответ – возникает при повторном попадании антигена. При первичном иммунном ответе 1.индуктивная фаза длительная, ее продолжительность 3-5 суток. 2. Выработка антител начинается с Ig M 3.титр антител достигает максимума к концу 2, началу третьей недели, титр антител быстро падает, к концу 4 недели антител в сыворотке крови остается очень мало. Суть: образуются клетки иммунной памяти, которые быстро распознают антиген и быстро реагируют на него при повторном его попадании в организм. При вторичном иммунном ответе 1.индуктивная фаза короткая – максимально 24 часа ( как правило, она короче до 12ч) 2. выработка антител начинается с Ig G 3. титр антител достигает максимума к 7-8 дню, титр антител в несколько раз выше, чем при первичном иммунном ответе и сохраняется несколько недель или даже месяцев. Клеточный иммунный ответ, клетки и механизмы. Способы его выявления. Аллергический метод диагностики. Клеточный иммунный ответ – накопление цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров), Т- лимфоцитов гиперчувствительности замедленного типа (Т-гзт): уничтожение пораженной возбудителем клетки (Т-киллеры), привлечение фагоцитов в патологический очаг (Т-гзт). Выявляется в аллергическом методе диагностики: туберкулиновая проба Манту (при диагностике туберкулеза). Диагностические препараты, используемые в аллергическом методе диагностики инфекционных заболеваний, называются аллергены, и представляют собой компоненты микробных клеток. Названия препаратов соответствуют методу диагностики и виду заболевания: дизентерин(диагностика хронической дизентерии), бруцеллин (диагностика бруцеллеза), туберкулин (диагностика туберкулеза) и пр. 20.Цитокины, их роль в иммунном ответе. Цитокины - белки, синтезированные активированными клетками иммунной системы и обусловливающие межклеточные взаимодействия при кроветворении, воспалении, иммунном ответе и межсистемных контактах. Как правило, это локальные гормоны, действующие на основе рецепторного механизма. В кровотоке их концентрация обычно ниже эффективного порога, но она резко возрастает при развитии иммунного ответа. К цитокинам относятся интерлейкины, интерфероны, хемокины, факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы. Они составляют цитокиновую систему, характеризующуюся активным взаимодействием компонентов. Некоторые цитокины используют в качестве иммунотерапевтических препаратов при вирусных, аллергических, онкологических заболеваниях. 21.Методы иммунологической диагностики инфекционных болезней (собственно иммунный, серологический, аллергический), их цель, интерпретация полученных результатов. собственно-иммунный метод диагностики – индикация и идентификация генов возбудителей. Его цель – поиск антигенов микробов в патологическом материале с помощью серологических иммунных реакции: 1. Р-я преципитации 2. РСК 3. Р-я иммунофлюорисценции, 4. ИФА. Серологический метод диагностики инфекционных заболеваний – это обнаружение антител к определенному антигену в сыворотке больного и определение их титра. Используются серологические реакции: реакция агглютинации (РА), реакция непрямой гемагглютинации (РНГА), реакция связывания комплемента (РСК), и др. Существует два способа подтверждения диагноза заболевания серологическим методом: 1 – определения наличия антител в диагностическом титре; 2 – определение природы антител. |