Самостоятельная работа с учебной, научной литературой и нормативной документацией 01. 03. 2010 23. 01. 2011 пп
 Скачать 1.17 Mb.
|
|
Нормативные документы. Основным нормативным документом, характеризующим лекарственные средства, является ФСП. Она включает: - спецификацию, определяющую показатели качества лекарственных средств, методы оценки каждого показателя и допустимые нормы; - описывает состав основных и вспомогательных компонентов, внешний вид лекарственной форм; - дает описание метода оценки подлинности и таких важнейших фармацевтических характеристик, как средняя масса, распадаемость, растворение; - описывает микробиологическую чистоту, метод количественного определения действующего вещества и посторонних примесей; - описывает упаковку, маркировку, транспортирование, хранение и срок годности. Вторым важным нормативным документом является технологический регламент производства лекарственных средств. В зависимости от этапа разработки и внедрения в производство, он может быть лабораторный, пусковой или промышленный. В регламенте детально описывается последовательность стадий и операций технологического процесса, обеспечивающих производство ЛС, необходимое сырье и оборудование, контрольные точки технологического процесса и контролируемые параметры. Федеральным законом от 22.06.1998 г. №86-ФЗ "О лекарственных средствах" дано определение понятия "производство лекарственных средств". Этим же законом установлен приоритет госконтроля производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности лекарственных средств. Федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление госконтроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств, и его территориальные органы имеют право: - беспрепятственно получать доступ в любую организацию-производителя лекарственных средств, изымать образцы производимых лекарственных средств; - снимать копии с документов, необходимых для осуществления контроля производства и качества лекарственных средств; - запрещать производство лекарственных средств и продажу уже произведенных лекарственных средств в случаях, исчерпывающий перечень которых содержится в правилах организации производства и контроля качества лекарственных средств. Механизм госрегулирования производства лекарственных средств осуществляется путем: - государственной регистрации лекарственных средств; - лицензирования отдельных видов деятельности в сфере обращения лекарственных средств; - аттестации и сертификации специалистов, занятых в сфере обращения лекарственных средств; - госконтроля производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности лекарственных средств; - госрегулирования цен на лекарственных средств. Стандарт отрасли "Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Общие положения" конкретизирует область контроля качества: регламентирует порядок проведения инспекционного контроля, контроля качества готовой продукции, систему обеспечения качества продукции на предприятии, применение санкций за выпуск недоброкачественной продукции. Отраслевой стандарт "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" определяет основные стандарты качества лекарственных средств как на федеральном уровне, так и на уровне отдельно взятого предприятия, регламентирует порядок их документального оформления, подготовки, представления, утверждения, внесения изменений. СанПиНы и СНиПы. Применение данного вида документов при проектировании или модернизации фармпроизводств вызывает необходимость использования регламентирующих документов министерства промышленности и энергетики, сферой полномочий которого является регулирование деятельности промышленного комплекса, Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору и др. В отношении галенового производства полномочия данной Службы распространяются на область промышленной безопасности и энергетического надзора. В связи с тем, что лекарственные препараты являются продуктами потребления, на фармпроизводства распространяется действие Федерального закона "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" №52-ФЗ от 30.03.99 г. Применение данного закона приводит к необходимости исполнения требований следующих нормативных документов: - приказ Министерства Здравоохранения РФ от 29.06.2000 г. №229 "О профессиональной гигиенической подготовке и аттестации должностных лиц и работников организаций"; - приказ Министерства Здравоохранения РФ от 14.03.1996 г. №90 "О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии". В основном документе – ГОСТ Р 52249-2004 "Правила производства и контроля лекарственных средств (GMP)" производство лекарственных средств из лекарственного растительного сырья выделено в отдельное приложение (прил.7), в связи с тем, что галеновое и фитохимическое производство имеет технологическую и организационную обособленность. В указанном приложении определены требования к складским и производственным зонам, требования к документации, технологическим инструкциям, отбору проб, контролю качества. Рассмотрение регламентирования процесса производства галеновых лекарственных средств требует предварительного разделения на составляющие его подпроцессы. В качестве основных подпроцессов выступают: приобретение сырья и материалов, производство продукта, его хранение и отпуск потребителю. | 08.04.10-14.04.10 | |
| 6 | Тема №6. Истинные растворы ВМС. К высокомолекулярным соединениям (ВМС) относят вещества с молекулярной массой более 10000 единиц. Растворы ВМС – это истинные растворы, структурной единицей которых являются макромолекулы или макроионы размером 1-100нм. Истинные растворы ВМС представляют собой молекулярно-дисперсные системы, образованные дифильными макромолекулами с преобладанием в них полярных групп. Подобно истинным растворам низкомолекулярных соединений, они являются однофазными гомогенными системами, Также у них есть признаки, которые сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу и др.). ВМС применяют как лекарственные вещества. К ним относится крахмал, желатин. Микрокристаллическая целлюлоза. Еще их приеменяют в качестве вспомогательных веществ – крахмал, желатин, производные целлюлозы. ВМС классифицируют: 1.По источникам получения: - природные (белки, полисахариды); - синтетические и полусинтетические (метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, натрий карбоксиметилцеллюлоза). 2.По особенностям растворения: - ограниченно набухающие (структурированные – желатин, крахмал и др.), когда для перехода от стадии набухания в стадию собственно растверения ребуется изменение условий растворения; - неограниченно набухающие (глобулярные белки – пепсин, трипсин и др.), когда вещество при растворении самопроизвольно переходит в садию растворения. 3.По применению: - лекарственные вещества (растворы желатина, пепсина); - вспомогательные вещества (стабилизаторы, эмульгаторы, основы для мазей и др.); - исходные материалы для изготовления тары и укупорочных средств. Растворы высокомолекулярных соединений обычно получают путем постепенного неограниченного набухания исходного вещества в подходящем растворителе. Из-за больших молекул этих соединений диффузия в их растворах протекает медленно. Растворению ВМС предшествует его набухание. Оно заключается в следующем: молекулы низкомолекулярной жидкости-растворителя проникают в погруженное в нее ВМС, заполняя свободное пространство между молекулами. Затем растворитель начинает поступать внутрь набухающего тела уже в нарастающем количестве – ослабляются межмолекулярные связи и происходит разрыхления данного соединения. Макромолекулы начинают медленно диффундировать и набухание переходит в растворение. Процесс набухания соединений ВМС нужно рассматривать как протекающий в две стадии - сольватация-гидратация и поглощение растворителя, вследствие чего увеличение объема набухающего ВМС. Растворы неограниченно набухающих ВМС. Растворы этих веществ, имеющих сферическую форму молекул, практически ничем не отличаются от растворения низкомолекулярных веществ. Стадия набухания легко переходит в стадию растворения без изменения внешних условий. К ним относятся микстуры с пепсином, растворы камедей, микстуры с экстрактами. В составе экстрактов, в особенности густых и сухих, находятся в большем или меньшем количестве слизистые и камедистые вещества, растительные белки, клейстеризованный крахмал. Rp. Ammonii chloride Extr. Glycyrrhizae spissi aa 4,0 Aq. Destill. 180,0 MDS. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день Хлорид аммония растворяют в половинном количестве воды и фильтруют. Другую часть воды используют для растворения густого солодкового экстракта. Для этого прописанное количество густого экстракта отвешивают на кусочки фильтровальной бумаги и прилепляют его к закругленной части пестика бумагой кверху. Последнюю отделяют от экстракта, смачивая ее снаружи водой или спиртом. После этого экстракт смешивают в ступке сначала с небольшим количеством горячей воды, затем добавляют постепенно новые порции воды до полного растворения экстракта и сливают раствор из ступки в склянку с раствором хлорида аммония, несколько раз ополаскивая ступку остатком растворителя. Растворы ограниченно набухающих ВМС. Технология изготовления ВМС этой группы индивидуальна и требует дополнительных операций , обеспечивающих переход стадии набухания в стадию собственно растворения. Изготовление растворов желатина. Стадия набухания желатина идет 30-40минут при комнатной температуре. Затем при нагревании на водяной бане переходит в стадию собственно растворения. После фильтрования, если необходимо, объем раствора доводят водой до заданного объема. Растворы желатина прописывают в высоких концентрациях для остановки кровотечений. Rp. Gelatinae medicinalis 10,0 Aq. destill. 180,0 MDS. По 1 столовой ложке через 1-2 ч(при желудочных кровотечениях) Медицинский желатин нарезают на мелкие кусочки, заливают в фарфоровой чашке 1-5-кратным количеством воды и дают набухнуть обычно 1-2 часа. После этого добавляют остальное количество воды и нагревают на водяной бане при 40-50°С. При перемешивании желатин легко переходит в раствор. Изготовление растворов крахмала. В фарфоровой чашке на металлической сетке нагревают до кипения на небольшом огне рассчитанное количество воды очищенной. Выливают в не при комнатной температуре суспензию крахмала, изготовленную отдельно в воде очищенной в соотношении 1:4. смесь доводят до кипения и кипятят 1-2 минуты при постоянном перемешивании. Входящие в состав раствора вещества (бромиды, хлоралгидрад) растворяют в минимальном количестве воды и добавляют в остывшему раствору крахмала. Крахмально-глицериновый гель также получают в фарфоровой чашке. Сначала нагревают глицерин до кипения, отдельно готовят суспензию крахмала в воде при комнатной температуре. Суспензию добавляют к глицерину при постоянном перемешивании. Смесь осторожно нагревают до получения однородного геля массой 100,0г. Изготовление раствора метилцеллюлозы. Метилцеллюлозу заливают половинным количеством воды очищенной, нагретой 50-70°С, охлаждают до комнатной температуры, добавляют остальную воду и размешивают до полного растворения. Изготовление гелей регенкура. Гели предназначены для лечения ран и ожоговых поверхностей, поэтому готовить их надо в асептических условиях. Регенкур, предварительно стерилизованный горячим воздухом, заливают рассчитанным количеством стерильной воды очищенной и оставляют для набухания на 30-40 минут, добавляют стерильный глицерин, перемешивают до получения вязкого прозрачного геля. Изготовление растворов поливинилового спирта. Навеску поливинилового спирта заливают холодной водой, оставляют для набухания на сутки, затем нагревают на водяной бане при80-90°С, периодически помешивая до полного растворения. | 15.04.10-21.04.10 |
| 7 | Тема №.7. Гетерогенные дисперсные системы. Лекарственные формы: коллоидные растворы, суспензии, эмульсии. Гетерогенно дисперсные системы – это физико-химические системы, в которых измельченное вещество распределено в другом веществе и данные вещества являются разнородными. Коллоидные растворы. Коллоидный раствор — это гетерогенная дисперсионная система, в которой частицы растворенного вещества обладают ультрамикроскопической (коллоидной) степенью дробления. Размер частиц дисперсной фазы составляет 1-100 нм. К коллоидным растворам относятся золи, размер частиц в них достаточно велик и составляет более 1/2 длины световой волны, поэтому свет не может свободно проходить через них и подвергается большему или меньшему рассеиванию. Благодаря этому золи характеризуются феноменом Тиндаля, кажутся опалесцирующими, мутными. Элементарными единицами в золях являются сложные структурные электронейтральные агрегаты - мицеллы. Мицеллы состоят из поливалентного иона - гранулы и соответствующего количества противоположно заряженных ионов обычного размера - противоионов. Ядро гранулы представляет собой кристаллический комплекс электронейтральных атомов или молекул. Наружная часть гранулы является адсорбционной оболочкой, состоящей из ионов одного знака. Противоионы располагаются в интермицеллярной жидкости по соседству с гранулами и имеют некоторую возможность самостоятельного движения. Такое строение золей обусловливает и их свойства. Под влиянием незначительных причин (таких как прибавление воды, растворов электролитов, нагревание, механическое встряхивание, свет, повышение температуры), а иногда и самопроизвольно коллоидные растворы подвергаются разрушению - коагуляции. При коагуляции частицы растворенного вещества укрупняются, золь сильно мутнеет, превращается в суспензию, а спустя некоторое время, выпадает осадок - коагулянт. Если вокруг коллоидной частицы имеется оболочка, состоящая из молекул дисперсионной среды, такие растворы называются лиофильными. Если дисперсионной средой является вода, то их называют гидрофильными. Если же коллоидная частица не имеет сродства к дисперсионной среде, то такие коллоидные растворы называют гидрофобными и они легко коагулируют. Химик Р.Зигмунди установил, что гидрофобный коллоид с раствором лиофильного коллоида в смеси более стоик это явление названо коллоидной защитой. Благодаря защите гидрофобных коллоидов за счет адсорбции макромолекул ВМС, они приобретают способность самопроизвольного растворения и агрегативную устойчивость. В аптечной практике коллоидные растворы из-за нестабильности имеют ограниченное применение. Практическое применение нашли растворы защищенных коллоидов (колларгола, протаргола, повиаргола, ихтиола), дубильных веществ (танина, этакридина, лактат, экстрактов). Колларгол и протаргол применяют в качестве вяжущих, антисептических, противовоспалительных средств местного действия для смазывания слизистой оболочки ВДП, промывания мочевого пузыря, гнойных ран, в офтальмологии. Протаргол – легкий бурый порошок. Представляет собой коллоидный препарат окиси серебра, защищенный продуктами гидролиза белка. Содержание серебра в препарате 8-9%. Rp. Sol.Protargoli 1% 100,0 DS. Для промывания носовой полости. Протаргол насыпают тонким слоем на поверхность воды. Происходит постепенное набухание частичек протаргола на границе раздела с водой и пептизация. Раствор, благодаря значительной плотности, опускается на дно, давая воде доступ к препарату. При обычном взбалтывании протаргола образуется пена и протаргол всплывает в виде комочков. Растворы протаргола для наружного применения процеживают, отпускают в склянке темного стекла. Колларгол характеризуется большим содержанием серебра (белковых веществ-30%) – крупный кристаллический порошок. Для ускорения процесса набухания и растворения колларгол предварительно измельчают, добавляя несколько капель воды или глицерина. Повиаргол – легкий порошок зеленовато-серого цвета. Это серебро в высокодисперсном коллоидном состоянии, стабилизированное поливинилпирролидоном – эпитализацию раны, малотоксичен, не раздражает кожу. Применяют в качестве бактерицидного средства в отолорингологии и офтальмологии в виде 1,2,5%-ных растворов. Ихтиол – бурая густая жидкость со своеобразным резким запахом и вкусом, растворим в воде, глицерине и частично в этаноле. Содержит 10,5% органически связанной серы. Оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и некоторое антисептическое действие. Суспензии – это гетерогенные системы, в которых дисперсная (взвешенная) фаза твердая, а дисперсионная среда жидкая. Размер частиц в них колеблется от 0,1 до 50мкм и более (грубодисперсные системы). В отличие от коллоидных растворов это мутные жидкости, частицы которых видны под обычным микроскопом. Эти жидкости седиментируют, их частицы задерживаются даже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии. Для образования суспензии необходимо, чтобы порошкообразное вещество было нерастворимо в водной или масляной дисперсной среде. В фармацевтической практике суспензии встречаются среди лекарств как для внутреннего и наружного применения, так и для инъекций. Взвешенные частицы часто являются компонентами примочек, микстур, спринцеваний, полосканий, капель, линиментов и т. п. Пастообразные суспензии с вязкой дисперсионной средой (например, с вазелином) широко применяются в качестве мазей. Суспензия, введенная больному в виде инъекций, увеличивает период терапевтического действия лекарственного вещества. С точки зрения эффективности действия суспензии занимают промежуточное положение между растворами и тонкими порошками. Чем меньше размер дисперсной фазы в суспензии, тем при прочих равных условиях более выражено ее терапевтическое действие. У суспензий есть свои положительные и отрицательные стороны. К последним относится возможность гидролитического разложения лекарственного вещества при хранении суспензии в результате длительного взаимодействия с дисперсионной средой. Положительными сторонами являются: удобство приема суспензии, возможность исправления вкуса и запаха, возможность отпуска в виде сухого полуфабриката, который суспендируют добавлением воды непосредственно перед употреблением, что позволяет хранить лекарственные вещества длительное время. |