Самостоятельная работа с учебной, научной литературой и нормативной документацией 01. 03. 2010 23. 01. 2011 пп
 Скачать 1.17 Mb.
|
| 4 | Тема №4."Истинные растворы низкомолекулярных веществ внутреннего и наружного применения". Истинные растворы представляют собой жидкие дисперсные системы со степенью дробления растворенного вещества до молекул или ионов с диаметром частиц менее 1нм. Они характеризуются полной гомогенностью и однофазностью благодаря небольшой разнице между размерами молекул растворенного вещества и растворителя, а также отсутствию пограничных поверхностей раздела между ними. В истинных растворах прочность связи между растворенным веществом и растворителем достаточно велика. Поэтому растворенное вещество не отделяется от раствора и остается равномерно распределенным в жидкости благодаря постоянному движению молекул. Если в растворе не происходит никаких иных самопроизвольных процессов, изменяющих состав растворенного вещества (гидролиза, окисления, действия света), то он может сохранять гомогенность неопределенно долгое время. Поэтому существует возможность заготовки различных растворов впрок и приготовление этих жидких лекарственных форм путем разведения соответствующих концентратов Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молекулярно-дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах. Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных растворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электронный микроскоп. Компоненты, входящие в их состав, не могут быть разделены никаким способом. Истинные растворы хорошо диффундируют. К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов, таких как глюкоза, натрия хлорид, спирт, магния сульфат и т.д. Истинные растворы, применяемые в фармации, отличаются большим разнообразием. Они различаются по характеру растворителя: - растворы в воде; - растворы в других жидкостях. Также истинные растворы различаются по агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ: - растворы твердых веществ; - растворы жидких веществ; - растворы с газообразными лекарственными средствами. Водные растворы. К ним относятся: 1.Растворы твердых лекарственных веществ. Большинство твердых лекарственных веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения в данном случае состоит из сольватации частиц и разрушения кристаллической решетки. Изготовление водных растворов обычно не вызывает затруднений. Технологический процесс усложняется при изготовлении растворов труднорастворимых веществ (умереннорастворимых, малорастворимых и медленнорастворимых). Вода хорошо растворяет полярные, гидрофильные вещества. Необходимо установить растворимость лекарственного вещества и факторы, способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения. Если предварительно измельчить магния сульфат, меди сульфат, алюминиевые квасцы, калия перманганат, то это ускорит процесс растворения. Очень малорастворимые вещества – это фенобарбитал, йод, осарсол. Водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия йодида. Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5% йода, для наружного – 1%. Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфаниламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната. Rp.Sol. Osarsoli 5% 200,0 Natrii hydrocarbonatis 4,0 MDS. Для влагалищного обтирания Осарсол очень мало растворим в воде, но хорошо растворим в растворах едких щелочей и в растворе натрия гидрокарбоната. В данном случае наблюдается реакция нейтрализации. Сначала готовят раствор натрия гидрокарбоната, затем в нем растворяют осарсол. Оформляют как наружное с ядовитым веществом. Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок, так как они подвергаются разным видам гидролиза. 2.Растворы жидких лекарственных веществ. Жидкости по отношению друг к другу обнаруживают разгообразную способность к смешиванию: от полной нерастворимости до смешиваемости в любых количественных соотношениях. В форме водных растворов применяются жидкие лекарственные вещества, обладающие полной взаимной растворимостью, но могут быть прописаны вещества с ограниченной растворимостью в воде. При растворении неорганических кислот и этилового спирта в воде наблюдается выделение тепла. При растворении жидкостей в жидкости происходит увеличение или уменьшение суммарного объема. В лекарства для наружного применения могут входить жидкие препараты, представляющие собой водные растворы некоторых лекарственных веществ. Например, буровская жидкость в разном разбавлении. При приготовлении растворов из жидкости Бурова, а также из перигидроля и формалина, необходимо обращать внимание на название выписанных препаратов. Если дано условное название препарата – при расчетах его принимают за единицу, если химическое – исходят из процентного содержания вещества. Rp. Sol. Burovi 10% 100,0 DS. Примочка 3.Растворы с газообразными лекарственными веществами. Такие растворы называются микстурами-сатурациями. Они готовятся из карбонатов и гидрокарбонатов натрия и калия, а также органических кислот (винной, лимонной, уксусной). При совместном растворении этих веществ в воде получаются соли взятых кислот и выделяется углекислый газ. Для приготовления сатураций в толстостенную склянку отмеривают холодную дистиллированную воду, растворяют в ней указанную в рецепте соль, необходимое количество кислоты вносят маленькими порциями и легкими вращательными движениями перемешивают жидкость. Готовую сатурацию тщательно укупоривают, пробку обвязывают тонкой бечевкой. Rp. Natrii carbonatis crystallisati 5,0 Kalii carbonatis 1,0 Acidi tartarici q.s. ad reactionem Paululum acidatis Aq. destill. 200,0 MDS. На один прием Неводные растворы. Основной особенностью растворов для наружного применения является широкое использование таких растворителей, как спирт, глицерин, а также растительные и минеральные масла, эфир и хлороформ. 1.Спиртовые растворы. Для приготовления спиртовых объемов используют спирт, который отмеривают по объему. Если не указана концентрация, берут 90% спирт. В спиртовые растворы может добавляться касторовое масло. Используется как средство от перхоти. Rp. Chlorali gydrati Tannini aa 4,0 Ol. Ricini 2,0 Spiritus aethylici 100,0 DS.для смазывания кожи головы Все ингредиенты в данной прописи легко растворимы в спирте. Вначале растворяют хлоралгидрат и танин, а затем добавляют касторовое масло. 2.Глицериновые растворы. Глицерин, как и другие вязкие жидкости отпускают по массе непосредственно в склянку для отпуска. Отвешивание проводят на товарных весах после предварительного тарирования склянки. Жидкость наливают осторожно, каплями. Глицериновые растворы широко применяются в качестве разных смазываний. Технология приготовления зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. Например, для ускорения растворения тетрабората натрия применяют глицерин, подогретый до 40-50°С. Rp. Natrii tetraboratis 5,0 Glycerini 25,0 MDS. Дл смазывания слизистой оболочки рта. 3.Масляные растворы. Масляными растворами могут быть компрессы, смазывания, клизмы и др. Например, раствор салициловой кислоты в персиковом или подсолнечном масле. Салициловую кислоту растворяют в теплом масле. Rp. Acidi salicylici 2,0 Ol. Persicorum 100,0 MDS. Для компрессов | 01.04.10-04.09.10 |
| 5 | Тема №5. Современное состояние технологии жидких лекарственных препаратов на производстве и в аптеках. Нормативные документы. Современные технологии и многообразие вспомогательных веществ с широкими параметрами свойств позволяют в значительной степени варьировать характеристики лекарственных веществ при заключении их в лекарственную форму, обеспечивая направленные разработки составов и технологий для создания лекарственных препаратов с желаемыми фармакокинетическими и терапевтическими свойствами. Одной из основных биофармацевтических характеристик, во многом определяющей биоэквивалентность препарата, считается растворимость лекарственного вещества. В настоящее время разработаны и используются различные пути повышения растворимости лекарственных веществ: использование специальных вспомогательных веществ - промоуторов всасывания, солюбилизация, получение твердых дисперсных систем, включение в липосомы, нанокапсулы и другие. К числу таких методов относится также включение лекарственных средств в комплекс циклодекстрина. Циклодекстрины представляют собой олигосахариды, образованные в результате ферментативного разложения крахмала. Фермент циклодекстрингликозилтрансфераза продуцируется различными микроорганизмами, особенно Bacillus macerans Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные всесторонне-дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственными веществами здесь могут быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи се с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой: - истинные растворы; - растворы высокомолекулярных соединений; - коллоидные растворы; - суспензии; - эмульсии; - сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированные системы). На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер применяемой жидкой среды. Истинные растворы охватывают две категории дисперсных систем: молекулярно-дисперсные и ионно-дисперсные системы. В первых размер частиц меньше 1 нм и растворенное вещество распадается на отдельные кинетически самостоятельные молекулы. В ионно-дисперсных системах размер частиц выражается числами порядка 0,1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в некоторых равновесных количествах. Истинные растворы гомогенны, и их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни каким-либо другим способом. Истинные растворы хорошо диффундируют. Rp.: Laevomycetini 3,0 Acidi borici 2,5 Spiritus aethylici 70% - 50ml Misce. Da. Signa: протирать лицо на ночь. Препарат, содержащий антибиотик, изготавливают в асептических условиях, используя флакон оранжевого стекла вместимостью 50мл. во флакон взвешивают левомицетин и кислоту борную, отмеривают 36,8мл 95% этанола и 14,4мл воды очищенной стерильной, закрывают флакон полиэтиленовой пробкой и, осторожно перемешивая. Растворяют лекарственное вещество. Раствор фильтруют через сухой стерильный ватный фильтр, укупоривают пробкой с навинчивающейся крышкой и маркируют к отпуску. Растворы высокомолекулярных соединений представляют собой молекулярно-дисперсные системы, образованные дифильными макромолекулами с преобладанием в них полярных групп. Подобно истинным растворам, они являются однофазными гомогенными системами. Однако у них есть признаки, которые сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.). Rp.: Pepsini 2,0 Acidi hydrochloride 2ml Aquae purificatae 100ml Sorupi simplicis 2ml Misce. D. S. По 1 столовой ложке перед едой Выписан раствор ВМС, неограниченно набухающих в воде, не требует дополнительных операций. Раствор пепсина изготавливают в массообъемной концентрации. В подставку отмеривают 82мл воды очищенной, 20мл раствора (1:10) кислоты хлористоводородной разведенной и растворяют при перемешивании 2,0г пепсина. Непосредственно во флакон для отпуска (после фильтрования раствора пепсина) отмеривают 2мл сиропа сахарного. Коллоидные растворы (золи) являются дисперсными системами, размер частиц которых лежит в пределах 1 -100нм(0,1 мкм). В отличие от истинных растворов золи являются гетерогенными системами, состоящими, по крайней мере, из двух фаз. Частицы коллоидных растворов заметно не оседают, проходят через самые тонкие фильтры, но задерживаются в ультрафильтрах, в отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундируют. Коллоидные растворы, как и истинные, совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отличие от них в отраженном свете проявляют свойства более или менее мутных сред. Коллоидные частицы неразличимы в обычном микроскопе, но наличие их может быть констатировано с помощью ультрамикроскопа. Rp.: Sol. Collargoli 2% 200,0 DS. Для спринцеваний Колларгол содержит не менее 70% серебра в виде окиси и до 30 % белковых веществ. В связи с медленным набуханием растворы колларгола приготовляют путем растирания его с небольшим количеством воды и последующим разбавлением остатком растворителя. Растворы колларгола процеживают через вату. Суспензиями называются системы, состоящие из раздробленного твердого вещества и жидкости. Суспензии - грубодисперсные системы, в которых размер частиц колеблется в пределах от 0,1 до 10мкм и более. Как и коллоидные растворы, суспензии являются системами гетерогенными, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Суспензии седиментируют, и частицы их задерживаются не только порами бумажного фильтра, но и более крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не диализируют и не диффундируют. Rp.: Camphorae 2,0 Aquae purificatae 100ml M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день На специальных весах взвешивают 2,0г камфоры (пахучее вещество), помещают в ступку, добавляют 2,0г 90% спирта этилового, рстирают. После частичного испарения этанола, растирая и перемешивая, добавляют 2,0г МЦ (5%-ного раствора в количестве 40,0г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МЦ, смывают 60мл воды очищенной во флакон для отпуска. Контролируют полученный объем суспензии. Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда - жидкие, причем обе жидкости взаимонерастворимы или мало взаиморастворимы. Как и суспензии, это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц (капелек) обычно колеблется от 1 до 50мкм, хотя в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными. Rp.: Emulsi seminis Amygdali dulcis 100,0 Misce. D.S. Косметическое молочко. Протирать лицо на ночь Для изготовления 100,0г эмульсии берут 10,0г подготовленных соответствующим образом семян. Для предварительного измельчения семян используют небольшое количество воды (1/10 от массы семян). Между суспензиями, эмульсиями и золями нет резкой грани, как и между коллоидными и истинными растворами. Это обстоятельство бывает причиной затруднений, возникающих при регламентации отдельных прописей жидких лекарств. Примером комбинированных дисперсных систем являются экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых извлеченные водой из растительного сырья вещества могут находиться как в растворенном виде (истинно или коллоидно), так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Комбинированные дисперсные системы могут получаться также в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. Жидкие лекарственные формы назначаются как для внутреннего, так и для наружного применения. Необходимо указать, что за всеми жидкими лекарствами для внутреннего употребления, представляющими собой усложненные прописи растворов, суспензий, эмульсий и настоев (отваров), в аптечной практике издавна закрепилось название микстур. Жидкой средой, в микстурах всегда является вода. Жидкие лекарственные формы для наружного применения, рецептура которых также разнообразна, различаются по назначению: примочки, компрессы, полоскания, промывания, смазывания, обтирания, спринцевания, клизмы и т. д. Здесь жидкой средой, кроме воды, могут быть спирт, глицерин, масло и некоторые другие жидкости. Особое место среди жидких лекарственных форм (по способу дозирования и концентрации в них веществ) занимают капли, которые могут назначаться как внутрь, так и наружно. Жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях. Номенклатура растворов, изготавливаемых в современных заводских условиях, ограничена и включает лишь прописи массового применения, пригодные для длительного хранения. Технология их производства сводится к простейшим операциям - растворению или смешиванию. В условиях укрупненного производства эти операции проводятся в емкостях с мешалками, в случае необходимости - при подогревании растворителя (глицерин, масла). Фильтрование осуществляется с помощью фильтров, работающих большей частью под давлением (фильтр-прессы, друк-фильтр). Приготовленные растворы расфасовываются в склянки мелкой емкости (до 50 мл). Многие процессы, протекающие в фармацевтическом производстве, для их интенсификации нуждаются в перемешивании материалов. Перемешивание необходимо для ускорения растворения веществ, для поддержания скорости диффузионного процесса при извлечении действующих веществ из природных материалов, с целью интенсификации теплообмена при нагревании и охлаждении жидкостей, для достижения гомогенности среды и т. д. Выбор способа перемешивания и необходимой для этого аппаратуры зависит в первую очередь от агрегатного состояния перемешиваемых материалов. В связи с этим необходимо различать перемешивание в жидкой и твердой средах. В условиях фармацевтического производства перемешивание в твердой среде не является общетехнологической операцией. Перемешивание в жидких средах можно производить: - в трубопроводе. Для этого используется турбулентная диффузия, вызванная турбулентностью потока. В турбулентном потоке из отдельных слоев переходят не только молекулы, но и элементарные частицы жидкости. Самым простым устройством является У-образное соединение двух труб, по каждой из которых течет жидкость, подлежащая смешению. Это устройство оправдывает себя в тех случаях, когда надо перемешать жидкости, взаимно хорошо смешивающиеся, когда в трубопроводе достаточно велика скорость потока и сам трубопровод имеет значительную длину, чтобы протекающие жидкости успели смешаться. Перемешивание в трубопроводе обычно совмещают с транспортировкой взаимно смешивающихся жидкостей по трубам; - в аппаратах с циркуляцией, осуществляемой насосом (циркуляционное перемешивание). Этот вид перемешивания осуществляется путем принудительной циркуляции жидкости, чтобы возникла турбулентность, способствующая массообмену. Самым простым приемом циркуляционного перемешивания является циркуляция в сосуде при простом перекачивании. Этот способ применяют при перемешивании жидкостей различной относительной плотности. Более тяжелая жидкость у дна резервуара засасывается насосом и разбрызгивается мелкими каплями на поверхности более легкой жидкости. Циркуляционное перемешивание может осуществляться и с помощью сопла, которым снабжают выходное отверстие напорной трубы. Поток жидкости, вытекающей из сопла, толкает перед собой жидкость, находящуюся в этот момент перед соплом. На какой-то промежуток времени в пространстве, которое жидкость занимала, создается разрежение. Снижение давления немедленно вызывает подсасывание окружающей сопло покоящейся жидкости в эту часть пространства. И такой цикл повторяется непрерывно. - в аппаратах при помощи воздуха или сжатого газа (пневматическое перемешивание). Пневматическое перемешивание (барботирование) применяется в тех случаях, когда воздух (или какой-либо другой газ) является одним из веществ, вступающих в реакцию, или нужен для интенсификации химического или биологического процесса (например, для аэрации при изготовлении пенициллина). Этот способ перемешивания очень эффективен, но применим лишь в тех случаях, когда с жидкостями или веществами, в них растворенными или взвешенными, не происходит нежелательных побочных явлений (окисление, осмоление, улетучивание ценных веществ и др.). - в аппаратах с механическими мешалками (механическое перемешивание). Основной деталью любой мешалки является одна или несколько различающихся по форме лопастей, закрепленных на вращающемся валу. Вал приводится в движение при помощи обычной зубчатой передачи, чаще всего непосредственно от электродвигателя. Различают мешалки, создающие радиальное, аксиальное (осевое), тангенциальное и смешанное течение. На практике в большинстве случаев имеет место смешанное течение жидкости. - с помощью ультразвука (акустическое перемешивание). Для получения акустических колебаний используются электромагнитные излучатели, а также гидродинамические устройства, действующие по принципу жидкостных сирен. Кроме простого транспортирования жидкостей в емкости, ультразвук значительно ускоряет растворение труднорастворимых веществ как за счет образования быстрых омывающих потоков вокруг частиц, так и дробящего действия. Из-за явления кавитации акустическое перемешивание непригодно для химически нестойких лекарственных веществ. |