Самостоятельная работа с учебной, научной литературой и нормативной документацией 01. 03. 2010 23. 01. 2011 пп
 Скачать 1.17 Mb.
|
|
По характеру частиц дисперсной фазы различают суспензии гидрофильных и гидрофобных веществ. Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя способами: дисперсионным (в основе лежит процесс измельчения частиц) и конденсационным (в основе – укрупнение частиц или образования молекул, нерастворимого в данной дисперсной среде вещества в результате химического взаимодействия). В суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться вещества списка А, масса вещества списка Б не должна превышать высшую разовую дозу, осадок должен быть мелкодисперсным, не вызывать раздражения кожи и слизистых, препарат должен оказывать нужное фармакологическое действие. Суспензии гидрофильных веществ. При их изготовлении рассчитывают: количество воды очищенной для получения первичной пульпы, объем каждой порции дробного фракционирования и число порций. Объем воды для фракционирования должен превышать объем, занимаемый массой измельчаемого вещества в 10-20 раз. Изготавливают суспензии гидрофильных веществ без стабилизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивость могут обеспечены соблюдением технологических приемов. Некоторые мелкодисперсные порошки не измельчают. Если прописаны лекарственные вещества, поверхность которых легко смачивается водой, но частицы крупные. Достаточно устойчивые суспензии можно получить петем непосредственного растирания с водой. Rp. Bismuthi subnitratis 4,0 Aq. Foenicull 200,0 MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Перед употреблением взбалтывать. Висмута нитрат основной растирают в ступке с 1,5-2мл фенхелевой воды. После получения однородной густой взвеси (пульпы) ее постепенно, при помешивании пестиком разбавляют фенхелевой водой и под конец смывают в склянку для отпуска. Устойчивость микстур-суспензий с гидрофильными веществами значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, повышающие вязкость дисперсионной среды. Суспензии гидрофобных веществ. Стабильность суспензий веществ, ограниченно смачивающихся или несмачивающихся дисперсионной средой, может быть достигнута лиофилизацией поверхности частиц путем добавления ПАВ, которые снижают межфазное натяжение и обеспечивают структурно-механический слой на поверхности частиц. Стабилизаторы выбирают с учетом степени гидрофобности и физико-химических свойств лекарственных веществ. Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых веществ (ментола, тимола, камфары) при изготовлении водных растворов применяют 90%-ный этанол в соотношении 1:1. Rp. Extr.Belladonnae 0,2 Phenilii salicylatis 3,0 Aq.destill. 200,0 MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Перед употреблением взбалтывать. В ступке в течение 30 секунд в присутствии 20 капель спирта измельчают 3г фенилсалицилата. Затем в ступку помещают 3г стабилизатора, 3мл воды и продолжают диспергирование еще 60 секунд. После этого содержимое постепенно разбавляют водой и смывают в склянку для отпуска. Экстракт красавки лучше добавлять и растирать с первичной пульпой до ее разбавления. Экстракт будет находиться в виде коллоидного раствора. Эмульсии – это дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда жидкие. Это гетерогенные системы, состоящие из двух несмешивающихся (или ограниченно смешивающихся) жидкостей, одна из которых диспергирована в другой в виде весьма мелких капелек. Радиус таких капелек невелик (1-50 нм). Обычно одна из фаз эмульсии - вода. Другой фазой может быть любая органическая жидкость, не смешивающаяся с водой: масло, бензол, бензин, керосин и пр. Эту жидкость независимо от ее химической природы принято называть маслом. В фармацевтической практике эмульсии применяются весьма широко. Эмульсионные системы встречаются не только в составе жидких лекарств для внутреннего или наружного применения, но и в составе мазей, суппозиториев, пилюль, инъекций и других лекарств. Эмульсии назначают с целью: - замаскировать неприятный вкус или запах; - облегчить дозированный прием вязких густых жидкостей; - смягчить раздражающее действие некоторых лекарственных веществ; - обеспечить всасывание масляной фазы в желудке из эмульсий первого рода; - ускорить всасывание масел в мелкодисперсном состоянии при энтеральном применении. Эмульсии классифицирут: 1.По применению: - для наружного применения (питательные и лечебные клизмы, очищающие эмульсии и др.); - для внутреннего применения (микстуры); - для инъекционного введения (эмульсии для парентерального питания). 2.По составу: - простые (масло – липофильная жидкость, эмульгатор вода – гидрофильная жидкость); - сложные. 3.По исходному материалу: - масляные; - семенные. 4.По концентрации: - разбавленные (до 0,1% жидкой фазы). Они могут быть стабильны без добавления стабилизатора за счет высокой дисперсности; - концентрированные (более 5% жидкой фазы) – большинство применяемых эмульсий, требуется стабилизатор; - высококонцентрированные (более 70% жидкой фазы). 5.По типу: - эмульсии первого рода (масло/вода) – дисперсная фаза распределена в водной дисперсионной среде. Такие эмульсии применяют внутрь, наружно, инъекционно; - эмульсии второго рода (вода/масло) – дисперсеая фаза в виде капелек распределена в масляной дисперсной среде. Они более вязкие и густые, чем эмульсии первого рода. Применяют наружно: мази, линименты, кремы. Эмульсии должны быть однородными, стабильными при хранении, устойчивыми к механическим воздействиям, выдерживать воздействие высоких (до 50°С) и низких температур, обеспечивать максимальный фармакологический эффект. При хранении возможна коалесценция – процесс укрупнения и слияния капелек дисперсной фазы. Стабилизировать систему, сохранив высокую дисперсность частиц дисперсной фазы, удается снижением величины межфазного натяжение. Эту роль выполняют ПАВ, которые адсорбируются на границе раздела фаз, образуя пленку из молекул эмульгатора, прочно обволакивающую частицы дисперсной фазы. Задача изготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится в первую очередь к подбору эффективного эмульгатора, специфичного для данного типа эмульсии. Для изготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое, облепиховое и эфирные масла, масло шиповника, рыбий жир, бальзамы, масляные растворы витаминов и другие, не смешивающиеся с водой жидкости. Если в прописи не указано, какое масло взять, берут персиковое, оливковое или подсолнечное. В составе эмульсии могут быть выписаны лекарственные и вспомогательные вещества растворимые в воде, растворимые в масле, вещества не растворимые ни в дисперсной фазе, ни в дисперсной среде. При изготовлении эмульсий масло/вода гидрофильные растворимые вещества растворяют в дисперсной среде, а липофильные – в дисперсной фазе. При изготовлении эмульсий вода/масло – наоборот. Если вещество не растворяется ни в жирах, ни в воде, изготавливают суспензии с готовой эмульсией по общим правилам. Получение масляных эмульсий требует обязательного применения эмульгатора. Стандартными эмульгаторами, специально не обозначаемыми в прописи, но подразумеваемыми в ней, служат аравийская или абрикосовая камель, желатоза. По специальному назначению применяют крахмал, декстрин, яичный желток, казеин, сухое молоко, а в эмульсиях для наружного применения - мыло. Для быстрого получения хорошо стабилизированных эмульсий необходимо тщательно растирать эмульгируемую жидкость с относительно небольшим количеством дисперсионной среды, содержащей достаточный избыток эмульгатора. При соблюдении этих условий образуется концентрированная и хорошо структуированная эмульсия, которая затем легко может быть разбавлена постепенным добавлением нужного количества жидкости, образующей дисперсионную среду. Концентрированную первичную эмульсию в фармацевтической практике часто называют корпусом эмульсии. Эмульгатор помещают в ступку и растирают. В тарированную фарфоровую чашку или невысокую банку с широким горлом отмеривают сначала воду, а затем поверх нее отвешивают масло. Обе жидкости выливают в ступку с растертым эмульгатором и тщательно перемешивают с последним. При получении эмульсии необходимо, чтобы пестик при растирании двигался спиралеобразно. Капли дисперсной фазы при этом вытягиваются в тонкие нити и пленки, которые быстро разрываются. Если пестик вращают при растирании беспорядочно, процесс диспергирования замедляется или не происходит. Перед сливанием в отпускную склянку готовые эмульсии из масла процеживают через двойной слой марли. Rp.: Emulsi oleosi 200,0 DS. Для приема внутрь Для приготовления эмульсии следует взять 20г миндального или персикового масла. В соответствии с указаниями ГФХ для эмульгирования 10г масла берут 3г абрикосовой камеди или 5г аравийской камеди или желатозы. Если применять какой-либо из указанных эмульгаторов, то следует взять абрикосовой камеди 6г, аравийской камеди или желатозы 10г. Что касается воды, то ее берут 15 мл, если эмульгатором служит аравийская камедь или желатоза, и 20мл, если эмульгатором будет абрикосовая камедь. Готовят эмульсию описанным выше способов, разбавляя корпус эмульсии водой до указанного в рецепте количества (200,0). | 22.04.10-05.05.10 | |
| 8 | Тема№ 8. Комбинированные дисперсные системы. Комбинированныe дисперсныe системы включают экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи). В них действующие вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Кроме того, комбинированные дисперсные системы могут получаться в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. В процессе жизнедеятельности в растениях синтезируются различные органические вещества, среди которых много физиологически активных соединений – гликозиды, алкалоиды, дубильные вещества, антрагликозиды, полисахариды, жирные, эфирные масла и др. Помимо этого, в растениях вырабатываются сопутствующие вещества: белки, слизи, пектины и ферменты. Они оказывают как положительное, так и отрицательное влияние на организм. Благодаря им улучшается растворимость действующих веществ, усиливается фармакологическое действие основного вещества и т.д. в случае отрицательного влияния сопутствующих веществ их следует относить к балластным веществам и учитывать их влияние при выборе технологии водного извлечения. Для получения качественных водных вытяжек используют несколько способов экстрагирования, соответственно которым различают три группы вытяжек: настои, приготовленные холодным способом; настои, приготовленные горячим способом; отвары. Настои. Холодное настаивание в современной фармацевтической практике почти не используется. В настоящее время этим способом получают только настой корня алтея, который содержит до 35 % слизи, 38 % крахмала, сахар и др. Способ холодного настаивания используют для предотвращения перехода крахмала в вытяжку. Приготовление настоев и отваров горячим способом проводится следующим образом. Измельченное растительное сырье помещают в подогретую инфундирку, заливают рассчитанным количеством дистиллированной воды комнатной температуры и настаивают на кипящей водяной бане при периодическом помешивании (настои в течение 15мин, отвары - 30мин). После этого инфундирку снимают, вытяжку охлаждают при комнатной температуре также при периодическом помешивании (настои не менее 45мин, а отвары - 10 мин). Срок охлаждения должен строго соблюдаться, так как в это время происходит дополнительное извлечение исходного сырья. Также действующие вещества некоторых настоев лучше растворяются в холодной воде, чем в горячей (дигитоксин, содержащийся в листьях наперстянки). Иногда в процессе охлаждения вытяжки происходит ее самоочищение от некоторых балластных веществ, которое растворяются в холодной воде (отвар из листьев сенны). Отвары, в отличие от настоев, охлаждают всего 10мин. Это объясняется более длительным их настаиванием (30мин) и значительным содержанием высокомолекулярных компонентов, растворы которых после охлаждения загустевают и затрудняют процеживание. При комнатной температуре полное охлаждение жидкости наступает примерно через 4 ч. Отвары из листьев толокнянки, коры дуба, корневища змеевика, корневища и корней ревеня, лапчатки и других растений, содержащих дубильные вещества, процеживают в горячем виде, минуя охлаждение, так как дубильные вещества лучше растворяются в горячей воде. Листья толокнянки содержат не менее 6 % арбутина, который, гидролизуясь, образует гидрохинон, обладающий антисептическими и диуретическими свойствами. Дубильные вещества, также входящие в состав сырья и связанные с гликозидом, адсорбируют его на своей поверхности. При охлаждении в течение 10мин вместе с дубильными веществами осаждается и арбутин, который отцеживается вместе с листьями. Rp.: Inf. foliorum Uvae ursi ex 5,0 — 180 ml D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день. Для приготовления отвара листья толокнянки растирают в широкой ступке в грубый порошок, который затем помещают в фарфоровую инфундирку и заливают 187 мл воды (180 + 5 х 1,4). В данном случае металлическая инфундирка применена быть не может, так как рН отваров толокнянки составляет 4,3—4,7. Сразу же после снятия с водяной бани вытяжку процеживают в отпускной флакон, извлеченный материал отжимают, вытяжку доводят до 180мл. Из толокнянки готовят только отвары даже в тех случаях, когда в рецепте указан настой. Это правило относится также к сырью, содержащему дубильные вещества (это корневище змеевика, корневище лапчатки, дубовая кора и др.) и антрагликозиды (такие как кора крушины, корневище ревеня, ягоды жостера, листья сенны и др.), поскольку форма настоя в данном случае не обеспечивает перехода требуемого количества действующих веществ в вытяжку. Отвары из листьев сенны процеживают после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ, вызывают побочное действие (рези). Корень ревеня содержит фармакологические антагонисты - антрагликозиды, которые оказывают послабляющее действие, и танногликозиды, обусловливающие закрепляющее действие. Отвары корня ревеня необходимо процеживать немедленно после снятия с водяной бани в противном случае происходит уменьшение количества оксиметилантрахинонов. Действующие вещества крушины (глюкофрангулин и франгулин) хорошо растворяются в воде, и отвары ее готовят по общим правилам. Если вытяжки готовятся из лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла, во избежание их улетучивания жидкость не перемешивают. При приготовлении настоев с пометкой Cito! нагревание на водяной бане проводится в течение 25мин, после чего горячую жидкость охлаждают искусственно, погружая инфундирку в холодную воду. Если прописанный объем водных вытяжек из лекарственного растительного сырья составляет 1000—3000мл, то время нагревания на водяной бане увеличивают для настоев до 25 мин., для отваров — до 40 мин. В отдельную группу выделены вытяжки из алкалоидосодержащего растительного сырья. В процессе их приготовления добавляют лимонную, винную или хлористо-водородную кислоту (в пересчете на хлористый водород), причем кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов во взятом количестве растительного сырья. Например, в настое из 0,5г корня ипекакуаны должны находиться алкалоиды - 0,01г, так как стандартный корень ипекакуаны должен содержать их 2 %. Таким образом, к воде для приготовления настоя должно быть прибавлено 0,01г лимонной или винной кислоты или их 1%-ный раствор. В случае использования спорыньи применяется только соляная кислота, которую берут в 4 раза больше по отношению к содержанию алкалоидов во взятой навеске сырья. При получении настоя термопсиса в подкислении нет необходимости, поскольку алкалоиды в указанном виде сырья находятся в форме солей и оснований, легкорастворимых в воде. Некоторые алкалоиды отличаются резко выраженными индивидуальными особенностями растворимости. Например, соединения кофеина с чаедубильной кислотой хорошо растворимы в воде, имеющей нейтральную реакцию. Основания алкалоидов термопсиса, мордовника также достаточно хорошо экстрагируются чистой водой. Rp.: Inf. herbae Thermopsidis 1,0 — 200 ml D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день Трава термопсиса содержит 1,25 % алкалоидов вместо 1 % по ГФ. Следовательно, травы данной кондиции следует взять: 1,0 х 1 / 1,25 = 0,8 (г). В этом количестве травы термопсиса содержится 0,01 г алкалоидов: 100 - 1,25 0,8 - Х Х = 0,01 (г). Следовательно, лимонной кислоты нужно взять 0,01 г, а ее 1%-ного раствора -1мл (или 20 капель). При приготовлении водных вытяжек из экстрактов, содержащих алкалоиды, необходимость обработки кислотами отпадает. Приготовление водных вытяжек должно проводиться в инфундирках, изготовленных из материалов, не взаимодействующих с лекарственными веществами растительного сырья. Для этой цели используют инфундирки фарфоровые, эмалированные, из нержавеющей стали и других материалов. Слизистые водные извлечения составляют особую технологическую группу водных извлечений – это своеобразные настои из растительных материалов, богатых водорастворимыми высокомолекулярными веществами (растительными слизями). Слизи получают путем растворения слизистых веществ растительного происхождения (например, камеди) или путем извлечения слизистых веществ из растительного сырья методом настаивания (слизь из семян льна, слизь из корня алтея). Слизь получают также из крахмала при обработке его горячей водой. Эти вещества способны образовывать водные растворы, обладающие весьма высокой вязкостью, что затрудняет извлечение слизи из растительных материалов. Настои из лекарственного растительного сырья, содержащего слизистые вещества, применяют как мягчительные и обволакивающие средства для наружного и внутреннего применения (например, в микстурах от кашля при заболеваниях верхних дыхательных путей). Слизи нередко вводят в состав микстур, которые содержат нерастворимые вещества. Благодаря густой (вязкой) консистенции слизи удерживают нерастворимые вещества во взвешенном состоянии длительное время. Сизи представляют собой густые вязкие жидкости, которые являются гигроскопичными золями. Они несовместимы со спиртами, кислотами, щелочами, танином и некоторыми другими веществами. Все слизи являются природными ВМС, которые применяются в медицине как набухающие, мягчительные, обволакивающие средства в виде микстур и клизм. Некоторые слизи используют в качестве эмульгаторов (слизь крахмала, салепа). Чаще всего применяют слизь камеди абрикосовой, слизь камеди аравийской, слизь из корня алтея и слизь из крахмала. Их готовят экстемпорально. Слизи обязательно оформляются дополнительной этикеткой "Хранить в прохладном месте", так как быстро подвергаются микробной порче, и этикеткой "Перед употреблением взбалтывать", так как система полидисперсна. Слизь корня алтея (Mucilago radicis Althaeae. Infusum radicis Althaeae) Rp.: Rad. Althaeae 6,5 Aquae destillatae 130 ml M. D. S. Внутреннее. Корень алтея (Radix Althaeae) содержит до 35 % слизи и 38 % крахмала. Основным действующим веществом является слизь, обладающая отхаркивающим и противовоспалительным действием. Для получения препарата с максимальным содержанием слизи и минимальным количеством крахмала, который в данном случае является балластным веществом, настой готовят особым способом - настаиванием при комнатной температуре, а для предотвращения механического перехода зерен крахмала в настой сырье после настаивания не отжимают. При отсутствии указания в рецепте количества корня алтея готовят 5%-ный настой (5частей корня алтея на 100частей воды дистиллированной). Измельченный корень заливают холодной водой, настаивают при комнатной температуре в течение 30мин, после чего жидкость сливают, не отжимая остатка, и процеживают. | 06.05.10-19.05.10 |
| 9 | |