Справочный материал. Глава 25 – Органы дыхания. Справочный материал по Физиологии. Глава 25 Органы дыхания
 Скачать 0.69 Mb.
|
|
Рис. 25–16. Иммунокомпетентные клетки стенки бронха [11]. Над однослойным эпителием схематически даны Аг (треугольники) и АТ (в виде буквы Y). В нижней части рисунка изображены просветы кровеносного капилляра (слева) и лимфатического сосуда (справа). В собственном слое слизистой оболочки (средняя часть рисунка) слева направо: лимфоцит, дендритная клетка (ДК), тучная клетка, плазматическая клетка, лимфоциты. Дендритные клетки в паренхиму лёгких поступают с кровью. Часть из них мигрирует в эпителий внутрилёгочных воздухоносных путей и дифференцируется в клетки Лангерханса (КЛ). Последние захватывают Аг и переносят его в регионарные лимфатические узлы. Плазматические клетки. Клоны этих клеток дифференцируются из B лимфоцитов и ответственны за синтез АТ (IgG, IgE, IgA). IgG попадают в кровь и циркулируют в ней в составе фракции -глобулинов, IgE принимают участие в местных аллергических реакциях, IgA транспортируются через эпителиальные клетки при помощи опосредованного рецепторами эндоцитоза и последующего экзоцитоза на поверхность воздухоносных путей и здесь нейтрализуют Аг. Тучные клетки морфологически и функционально сходны с базофилами крови, но это различные клеточные типы. Тучная клетка, как и базофил, происходит из предшественника в костном мозге, но окончательную дифференцировку проходит в соединительной ткани. Их особенно много в коже, в слизистой оболочке органов дыхательной и пищеварительной систем, вокруг кровеносных сосудов. Тучные клетки содержит многочисленные крупные гранулы (модифицированные лизосомы). В плазмолемму встроены различные рецепторы, в том числе рецепторы к Fc фрагменту IgE. Гранулы. Тучные клетки синтезируют и накапливают в гранулах разнообразные биологически активные вещества, медиаторы и ферменты: гепарин (гепаринсульфат), гистамин, триптазу, химазу, эластазу, дипептидазу, активатор плазминогена, кислые гидролазы, фактор хемотаксиса эозинофилов (ECF), фактор хемотаксиса нейтрофилов (NCF). Основной компонент гранул — отрицательно заряженный сульфатированный гликозаминогликан гепарин, синтезируемый и запасаемый исключительно тучными клетками Секретируемый клеткой гепарин связывает циркулирующий в крови антитромбин III, резко усиливая его противосвёртывающую активность. Гистамин вызывает сокращение ГМК, гиперсекрецию слизи, увеличение проницаемости сосудов с развитием отёка. Триптаза способствует расщеплению фибриногена, конверсии компонента комплемента С3 в анафилатоксин С3а, активации коллагеназы, деградации фибронектина. Триптаза, химаза, карбоксипептидаза В, другие протеазы и кислые гидролазы, выделяясь из дегранулирующей клетки, вызывают разрушение тканевого матрикса. При активации тучных клеток (наряду с секрецией содержимого гранул) образуются метаболиты арахидоновой кислоты — Пг, тромбоксан TXA2 и лейкотриены. Эти медиаторы обладают вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов также образуется фактор активации тромбоцитов (PAF), относящийся к наиболее сильным спазмогенам. Функции. Тучные клетки участвуют в воспалительных и аллергических реакциях. Дегрануляция. Аг-связывающие Fab-фрагменты молекулы IgЕ специфически реагируют с Аг, попавшим в организм. Сформированный иммунный комплекс взаимодействует с рецепторами Fc-фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану тучной клетки. Это взаимодействие и является сигналом для дегрануляции с высвобождением гистамина и других биологически активных веществ и развёртыванием острой аллергической реакции в виде резкого расширения просвета венул и увеличение проницаемости их стенки (развивается отёк). Одновременно усиливается секреторная активность клеток и просвет воздухоносных путей заполняется слизью, а также происходит сокращение ГМК стенки воздухоносных путей и уменьшение их просвета. Подобную картину можно наблюдать при аллергических реакциях (например, при бронхиальной астме, аллергическом рините, крапивнице). Тип I реакций гиперчувствительности (немедленный, анафилактический) может развиваться местно и быть системным. Системная реакция развивается в ответ на внутривенное введение Аг, к которому организм хозяина предварительно сенсибилизирован. Местные реакции зависят от места проникновения Аг и имеют характер отёка, выделений из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия). Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков (например, антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и некоторых ЛС (например, пенициллина). Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза Аг, однако, может быть исключительно мала. Местная анафилаксия (атопическая аллергия). Около 10% населения страдает от местной анафилаксии, возникающей в ответ на попадание в организм аллергенов: пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.п. К заболеваниям, в основе которых лежит местная анафилаксия, относят крапивницу, ангионевротический отёк, аллергический ринит (сенную лихорадку) и некоторые формы бронхиальной астмы. Метаболические функции лёгких В лёгких метаболизирует ряд биологически активных веществ. Ангиотензины. Декапептид ангиотензин I (обладает слабой сосудосуживающей активностью) конвертируется в мощный вазоконстриктор — октапептид ангиотензин II. Конверсию катализирует ангиотензин–превращающий фермент эндотелиальных клетках капилляров альвеол. Инактивация. Многие биологически активные вещества частично или полностью инактивируются в лёгких. Так, брадикинин инактивируется на 80% при помощи ангиотензин–превращающего фермента. С помощью соответствующих ферментов в лёгких инактивируются ПгE1, ПгE2, ПгF2 (но не ПгA1, ПгA2, ПгI2), лейкотриены, серотонин и норадреналин. В лёгких инактивируется также серотонин, но не ферментативно, а путём выведения из крови. Производные арахидоновой кислоты. Некоторые вазоактивные и бронхоактивные вещества метаболизируют в лёгких и могут освобождаться в кровоток. Наиболее важными среди них являются метаболиты арахидоновой кислоты: лейкотриены, вызывающие сужение воздухоносных путей и участвующие в воспалительных реакциях, и Пг (мощные вазоконстрикторы или вазодилататоры). |