Пищеварение. Средства, влияющие на функции органов пищеварения

• Название: Средства, влияющие на функции органов пищеварения
• Анкор: Пищеварение
• Дата: 12.09.2022
• Размер: 113.09 Kb.
• Имя файла: PISchEVARENIE.doc
• Тип: Документы; #674072
• страница: 1 из 5

1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

1. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ОРГАНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ

I. Средства, влияющие на аппетит

1. 
   Средства, повышающие аппетит
   
2. 
   Средства, угнетающие аппетит
   

II. Средства, влияющие на секрецию желез желудка

1. 
   Средства, усиливающие секрецию желез желудка
   
2. 
   Средства заместительной терапии
   
3. 
   Средства, понижающие секрецию желез желудка
   

III. Антацидные средства
IV. Гастропротекторы и репаранты
V. Рвотные и противорвотные средства
VI. Средства, влияющие на моторику желудка

1. 
   Средства, снижающие моторику желудка
   
2. 
   Средства, повышающие моторику желудка
   

VII. Средства, влияющие на моторику кишечника

1. 
   Средства, снижающие моторику
   
2. 
   Средства, повышающие моторику
   

VIII. Желчегонные средства
IX. Гепатопротекторы
X. Средства, растворяющие холестериновые желчные камни
XI. Средства, применяемые при нарушениях экскреторной функций поджелудочной железы

1. 
   При сниженной экскреторной функции
   
2. 
   Антиферментные препараты
   

2. I. Средства влияющие на аппетит

3. Физиологическая регуляция аппетита осуществляется центральными и периферическими ме­ханизмами. К периферическим механизмам, условно, можно отнести вкусовые, обонятельные, зри­тельные ощущения, сигналы из пищеварительного тракта и т.д. Центральными звеньями регуляции аппетита являются «центр голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центр насыщения» (вентро­медиальные ядра гипоталамуса), активность которых зависит от состояния лимбической системы и особенно лобных долей головного мозга.

4. Большую роль в регуляции аппетита играют различные медиаторные системы. Основное зна­чение имеют адренергическая, дофаминергическая, серотонинергическая системы и соответствую­щие рецепторы, а также холецистокинин, инсулин, нейропептиды, тиреотропин.

5. Средства, влияющие на аппетит, подразделяются на 2 группы:

6. 1.Средства, стимулирующие аппетит

7. 2. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства)

8. 1. Средства, стимулирующие аппетит

ГОРЕЧИ: НАСТОЙКА ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ

ГОРЬКАЯ НАСТОЙКА

КОРЕНЬ ОДУВАНЧИКА

КОРЕНЬ АИРА

ТРАВА ЗОЛОТОТЫСЯЧНИКА

ЛИСТ ТРИЛИСТНИКА ВОДЯНОГО

СБОР ДЛЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ АППЕТИТА

ИНСУЛИН
Горечи - вещества растительного происхождения, содержащие гликозиды, обладающие сильным горьким вкусом.
Механизмы действия:

ГОРЕЧИ раздражают слизистую полости рта и рефлекторно возбуждают центр голода, вы­зывают усиление секреции желез желудка, повышение аппетита, улучшают пищеварение.

ИНСУЛИН возбуждает центр голода, так как снижают содержание глюкозы в крови. На­значают по 4-8 ЕД в вену.
Показания к применению

9. - нарушение аппетита у больных, выздоравливающих после инфекционных заболеваний, после перенесенных оперативных вмешательств;

10. - некоторые неврологические заболевания, сопровождающиеся анорексией;

11. - гипоацидные состояния, хронический атрофический гастрит.

Стимулирующим влиянием на аппетит отличаются также некоторые психотропные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипотензивные средства (клофелин) и ана­болические стероиды.
2. Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства).

Анорексигенные средства - это группа симпатомиметических аминов, оказываю­щих стимулирующее действие на центр насыщения и угнетающие центр го­лода.

Первым, как пероральное анорексигенное средство стали применять амфетамин (фена­мин). Угнетающее действие амфетамина на аппетит было обнаружено при его применении в качестве психостимулирующего средства при нарколепсии. В терапевтических дозах амфета­мин ослабляет чувство голода, стимулирует энергетические затраты организма и благопри­ятствует «сжиганию жира». Это связано с тем, что фенамин усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват, при этом сти­мулируются центральные адренорецепторы и дофаминовые рецепторы, что приводит к угне­тению центра голода. Широкого применения в качестве анорексигенного средства он не нашел, т.к. при повторном использовании он может вызвать целый ряд побочных эффектов: бессон­ницу, тахикардию, стойкую артериальную гипертензию, стимуляцию психической деятельно­сти, привыкание и лекарственную зависимость. Для получения препаратов, более пригодных для применения в качестве анорексигенных средств был создан ряд аналогов фенамина (дез­опимон, мазиндол) с меньшей сосудосуживающей и наркогенной активностью. Существенных преимуществ по сравнению с ним они не имели и были исключены из Реестра лекарственных средств.
Анорексигенные средства могут быть представлены следующими гуппами препаратов:

1. Средства, влияющие на катехоламинергическую систему:

ФЕПРАНОН (амфепрамон)

ДЕКСФЕНФЛУРАМИН (изолипан)

МАЗИНДОЛ

ДЕЗОПИМОН

2. Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы:

СИБУТРАМИН (меридиа)
МАЗИНДОЛ и ДЕЗОПИМОН – аналоги ФЕНАМИНА (психостимулятор при приеме которого впервые были выявлены выраженные анорексигенные своства ЛС), которые исключены из Реестра ЛС.

Показания к применению:

12. - алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 кг/м² и более;

13. - алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 кг/м² и более при наличии факторов риска, обусловленных избыточной массой тела (сахарный диабет II типа или дислипопротеинемия);

14. - психопатические состояния, сопровождающиеся булемией.

16. Препараты применяются в сочетании с низкокалорийной диетой, за 30-40 мин до еды в первой половине дня. Лечение необходимо проводить под наблюдением врача.

18. ФЕПРАНОН (амфепранон) является аналогом фенамина с более избирательным ано­рексигенным действием, также как и фенамин, фепранон усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват, что приводит к стимуляции центральных адренорецепторов и дофаминовых рецепторов и угнетению центра голода.

19. При использовании ФЕПРАНОНА могут возникать побочные эффекты со стороны сердеч­но-сосудистой системы (тахикардия, повышение артериального давления, аритмии), ЦНС (беспо­койство, нарушения сна), желудочно-кишечного тракта (сухость во рту, тошнота, запоры или поно­сы). Возможно развитие привыкания и физической лекарственной зависимости.

20. ДЕКСФЕНФЛУРАМИН (изолипан) по структуре сходен с фенамином, но обладает мало выраженной центральной стимулирующей активностью и вместе с тем оказывает сильное ано­рексигенное действие. Побочные эффекты такие же, как у фепранона.

21. СИБУТРАМИН ингибирует обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина, снижает концентрацию в сыворотке крови мочевой кислоты, благоприятно влияет на содержание липидов. Из побочных эффектов возможны повышение артериального давления, тахикардия, нару­шение сна, головная боль, запоры, чрезмерная потеря аппетита.

23. Противопоказания

24. - артериальная гипертензия, гипертоническая болезнь;

25. - коронарная недостаточность;

26. - нарушения мозгового кровообращения;

27. - нервные заболевания, сопровождающиеся повышенной возбудимостью и судо­рогами;

28. - нарушения сна;

29. - тахикардия, аритмии;

30. - одновременный прием или период до 2 нед. после отмены ингибиторов МАО;

31. - гипертиреоз;

32. - опухоль гипофиза или надпочечников;

33. - глаукома;

34. - наркотическая или алкогольная зависимость;

35. - беременность, лактация;

36. - повышенная чувствительность к препарату

II. Средства, влияющие на секрецию желез желудка

37. Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Известно, что повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобождение гастрина и гиста­мина усиливает секреторную активность желез желудка. Вместе с тем, устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина приводит к снижению секреции.

38. В организме также вырабатываются вещества угнетающие секрецию желудочно­го сока. К ним относятся: секретин, холецистокинин, простагландины (например ПГ Е2), вазоактивный пептид кишечника и др.

39. Исходя из особенностей секреторной активности желез желудка и ее нейрогумо­ральной регуляции, выстраивают фармакотерапию соответствующих патологических состояний.

41. 1. Препараты, используемые при сниженной функции желез желудка

42. В зависимости от цели применения, препараты, повышающие желудочную секре­цию, подразделяются на 2 группы:

43. А. Средства, применяемые с диагностической целью

44. Б. Средства, применяемые с лечебной целью

45. А. Средства, применяемые с диагностической целью

46. ГИСТАМИН

47. ГАСТРИН

48. ПЕНТАГАСТРИН

49. ЭКСТРАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА

50. Данные средства применяются для выявления причин снижения желудоч­ной секреции. Если причиной понижения секреции являются функциональные на­рушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока. При наличии органических поражений слизистой оболочки желудка, этого не происходит.

51. ГИСТАМИН является одним из медиаторов в регуляции многих функций орга­низма и играет важную роль в патогенезе ряда патологических состояний. Гистамин обладает высокой физиологической активностью и имеет широкий спектр действия, стимулируя Н 1- гистаминовые рецепторы снижает артериальное давление, повышает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д., при стимуля­ции Н 2- гистаминовых рецепторов слизистой желудка, гистамин значительно повы­шает количество желудочного сока и его кислотность. При его назначении, с целью повышения желудочной секреции, необходим предварительный прием блокаторов Н 1-гистаминовых рецепторов (димедрол, дипразин), т.к. они устраняют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется гипотензивное действие).

52. ГАСТРИН по активности во много раз превосходит гистамин и действует изби­рательно на железы желудка. Он повышает образование хлористоводородной кисло­ты и пепсиногена, также стимулирует секрецию поджелудочной железы, желчеоб­разование и продукцию внутреннего фактора Касла.

53. Наиболее широко в медицинской практике для стимуляции желудочной секре­ции с диагностической целью применяют синтетический фрагмент гастрина, состоя­щий из остатков 5 аминокислот – ПЕНТАГАСТРИН.

55. Б. Средства, применяемые с лечебной целью

56. УГЛЕКИСЛЫЕ МИНЕРАЛЬНЫЕ ВОДЫ («Ессентуки» № 4,

57. № 17, «Нарзан», «Миргородская», «Славянская», «Арзни»

58. ПРОЗЕРИН

59. ЛИМОНТАР

60. Данная группа лекарственных средств применяется при сниженной, но сохра­ненной секреторной функции желудка.

61. УГЛЕКИСЛЫЕ МИНЕРАЛЬНЫЕ ВОДЫ применяются в теплом виде (+30°) за 15-20 мин до еды, стимулируют желудочную секрецию, оказывают противовоспа­лительное действие.

62. ПРОЗЕРИН относится к группе антихолинэстеразных средств. За счет блокады фермента холинэстеразы нарушает гидролиз ацетилхолина и усиливается его дей­ствия на холинорецепторы, в т.ч. и на холинорецепторы слизистой желудка, что при­водит к стимуляции продукции хлористоводородной кислоты и пепсина.

63. ЛИМОНТАР содержит в себе янтарную, лимонную кислоты и кальция стеарат. Препарат активирует биоэнергетические, окислительно-восстановительные процес­сы в слизистой оболочке желудка. Окисление янтарной и лимонной кислот, как ведущих метаболитов способствует быстрому накоплению в париетальных клетках макроэргических соединений, участвующих в образовании хлористоводородной кисло­ты. Прием лимонтара значительно улучшает функцию главных и обкладочных кле­ток желудочных желез, если низкий уровень их активности обусловлен нарушениями биоэнергетических процессов.

64. 2. Средства заместительной терапии

Основными компонентами желудочного сока являются соляная кислота (проду­цируется обкладочными клетками), пепсиноген (продуцируемый главными клетками), а также муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гипоацид­ных и анацидных гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсут­ствовать секреция соляной кислоты (ахлоргидрия), а также может происходить сни­жение секреции соляной кислоты и пепсина (ахилия). Ахилия может наблюдаться при раке желудка, злокачественной анемии и т.д.

При недостаточности секреции желудочного сока, когда стимулирующая терапия неэффективна, для улучшения переваривания пищи назначают в качестве за­местительной терапии натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводо­родную разведенную.

НАТУРАЛЬНЫЙ ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК содержит все выделяемые железа­ми желудка ферменты, его рН варьирует от 0,8 до 1,2.

Применяют при недостаточности функции желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назначают препарат по одной столовой ложке во время или сразу после еды.

ПЕПСИН - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки же­лудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН=1,5-4,0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осу­ществляют вместе с соляной кислотой.

Пепсин в виде порошка назначают перед едой 3-4 раза в день по 0, 3-0, 5 на при­ем; во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной кислоты.

66. 3. Средства, снижающие желудочную секрецию

На обкладочных клетках слизистой оболочки желудка есть М-холино-рецепто­ры, Н2-гистаминовые и гастриновые рецепторы. Стимуляция М-холинорецепторов и гастриновых рецепторов приводит к повышению уровня ионов Са++, а Н2-гистамино­вых - к активации аденилатциклазы, которая, в свою очередь, приводит к повышению уровня цАМФ. Повышение уровня цАМФ и Са++ способствует активации Н+-К+-АТФазы (протоновой помпы), которая обеспечивает поступление ионов Н+ в просвет желудка.

При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой обо­лочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, по­крывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активно­сти пепсина и недостаток муцина предрасполагают к развитию таких заболеваний как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит и т.д. Основной тактикой лечения при такой патологии является снижение секреторной ак­тивности желез желудка и усиление цитопротекторных механизмов.

Основные лекарственные средства, угнетающие образование хлористоводород­ной кислоты желудка могут быть представлены следующими группами препаратов:

1) М-холиноблокаторы;

2) блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов;

3) ингибиторы протоновой помпы;

4) простагландины, их синтетические производные и соматостатин;

5) антагонисты гастриновых рецепторов.


1) М-холиноблокаторы

а) неселективные:АТРОПИН

ПЛАТИФИЛЛИН

МЕТАЦИН
б) селективные:ПИРЕНЗЕПИН (гастроцепин)

ТЕЛЕНЗЕПИН

Данные средства снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и со­ляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования неселективных М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром побочных эффектов, которые они вызывают, поми­мо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторам неизбирательного действия отводится в настоящее время вто­ростепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; их используют только в комплексе с другими препаратами. Вместе с тем, большой ин­терес представляют препараты, селективно блокирующие преимущественно М1-хо­линорецепторы желудка - ПИРЕНЗЕПИН и ТЕЛЕНЗЕПИН. Препараты блокиру­ют М 1-холинорецепторы парасимпатических ганглиев желудка, тем самым снижают базальную и вызванную специфическими раздражителями секрецию хлористоводо­родной кислоты и пепсиногена. Кроме того, они избирательно блокирует М1-холи­норецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый силь­ный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (га­строцепин) и телензепин не оказывают атропиноподобного действия на сердце, глад­кую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозят базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает ци­топротекторное действие на слизистую желудка.
2) блокаторы Н₂ – гистаминовых рецепторов

Выделяют пять поколений блокаторов Н2-гистаминоблокаторов.

I поколение: ЦИМЕТИДИН (беломет, гистодил, нейронорм )

II поколение: РАНИТИДИН (зантак, ранисан)

III поколение: ФАМОТИДИН (квамател)

IV поколение: НИЗАТИДИН (аксид)

V поколение: РОКСАТИДИН (роксан)

В основе деления блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на поколения лежит активность (чем выше поколение, тем выше активность), фармакоки­нетка и побочные эффекты препаратов.
Механизм действия

Препараты данной группы конкурентно блокируют Н2 – гистаминовые рецепто­ры париетальных клеток слизистой оболочки желудка. При блокаде данных рецепто­ров снижается активность фермента аденилатциклазы, в результате чего, уменьшает­ся количество ц3,5-АМФ и вследствие этого снижается секреторная активность па­риетальных клеток желудка (снижается базальная и стимулированная секреция желу­дочного сока).
Показания к примененю

1. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

2. гипергастринемия;

3. пептический эзофагит;

4. эрозивный гастрит и дуоденит.
ЦИМЕТИДИН (беломет, гистодил) препарат I поколения, быстро всасы­вается в ЖКТ, в связи с низкой липофильностью не проникает в ЦНС. Длительность действия около 6 часов.

При применении циметидина могут возникнуть следующие побочные эффек­ты:

1. головная боль, головокружение, слабость;

2. тошнота, диарея;

3. угнетение активности микросомальных ферментов печени, вследствие чего, удлиняется действие транквилизаторов, снотворных и других лекарственных средств;

4. блокирует андрогенные рецепторы, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, потере либидо;

5. гиперпролактинемия которая проявляется персистирующей галактореей у женщин и развитием гинекомастии у мужчин;

6. нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

7. боли в мышцах;

7. синдром «рикошета»;

8. аллергические реакции по типу сыпи и зуда.

При применении циметидина, необходимо следить за функцией печени и почек, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.

В связи с большим количеством побочных эффектов применение циметидина ограничено, в настоящее время применяются более новые блокаторы Н₂-гистомино­вых рецепторов (ранитидин, фамотидин и т.д.).

РАНИТИДИН (зантак, ранисан) по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного действия, незначительно влияет на микросомальные ферменты печени, а также более активен (в 5-10 раз) и об­ладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в от­ношении Н₂-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее ток­сичен.

Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Длительность действия около 8-12 часов.

Препарат больными переносится хорошо, побочные эффекты появляются редко, но возможны головная боль, головокружение, утомляемость, кожная сыпь, диарея или запор.

Препарат не следует назначать при беременности, лактации, нарушении функции печени и почек.

ФАМОТИДИН (квамател) по активности продолжительности действия пре­восходит ранитидин (примерно на 30%). Не обладает антиандрогенным действием, не влияет на микросомальные ферменты печени.

Назначается главным образом при язвенной болезни желудка и двенадцатиперст­ной кишки и в комплексной терапии панкреатитов.

Препарат обычно переносится хорошо, в редких случаях возможны головная боль, головокружение, тошнота, диарея, кожные высыпания

Не рекомендуется назначать при беременности, лактации, а также противопока­зан при циррозе печени.

НИЗАТИДИН (аксид) по структуре и действию близок к фамотидину. Назначают его при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ре­флюкс-эзофагите, панкреатите, кровотечениях из верхних отделов ЖКТ.

Препарат обычно переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: нару­шения функции печени, сонливость, анемии, тромбоцитопения, крапивница.

Препарат противопоказан при беременности, лактации и в детском возрасте.

РОКСАТИДИН (роксан) применяют при язвенной болезни желудка и двена­дцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

Препарат переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: диспепсия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, головная боль, аллергические реакции.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, циррозе печени.

НИЗАТИДИН и РОКСАТИДИН наиболее активные антисекреторные препа­раты из этой группы, а также обладают гастропротекторным действием (стимулиру­ют продукцию защитной слизи).
3) Ингибиторы протоновой помпы

ОМЕПРАЗОЛ (лосек, омез)

ПАНТОПРАЗОЛ

ЛАНСОПРАЗОЛ

РАБЕПРАЗОЛ

ЭЗОМЕПРАЗОЛ
Механизм действия

Протоновая помпа (Н-К-АТФ-аза) - это ферментный белок, находящийся на апикальной мембране обкладочных клеток, который осуществляет обмен ионов водорода на ионы калия.

При приеме внутрь препараты этой группы попадают в тонкий кишечник, где растворяются и после чего через кровеносные сосуды поступают вначале в печень, а затем через мембраны обкладочных клеток слизистой оболочки концентрируются в канальцах париетальных клеток. При кислом значении рН ингибиторы протонового насоса активируются и трансформируются в активный метаболит - тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в основные цистеиновые группы про­тонового насоса, способствуя длительному ингибированию секреции НСl в парие­тальных клетках слизистой оболочки желудка.

Ингипиторы протоновой помпы эффективно подавляют базальную и стимулиро­ванную секрецию НСl, снижают общий объем желудочного сока и угнетают выделе­ние пепсиногена.
Показания к применению

1. разные стадии язвенной болезни желудка и ДПК;

2. эрозивный рефлюкс-эзофагит;

3. язвы, эрозии (вследствие приема НПВС, гормонов);

4. синдром Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии;

5. заболевания ЖКТ, сопровождающиеся повышенной желудочной секрецией, ассоциированные с Helicobacter pylori (ПАНТОПРАЗОЛ).
Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаются:диспепсические явления, анорексия, тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе.

Очень редко:

-.нарушение сна, головные боли;

- нарушение функций печени;

- гинекомастия, импотенция;

- угнетение кроветворения;

- периферические отеки;

- аллергические реакции по типу кожного зуда;

- развитие резистентности;

- судороги икроножных мышц (РАБЕПРАЗОЛ);

- кандидоз ЖКТ (ПАНТОПРАЗОЛ).
Противопоказания

- беременность, кормление грудью;

- тяжелая почечная недостаточность (ПАНТОПРАЗОЛ).
4) Простагландины, их синтетические производные

МИЗОПРОСТОЛ (сайтотек, цитотек)
МИЗОПРОСТОЛ является синтетическим аналогом простагландина Е1. Обладает антисекреторной активностью: уменьшает секрецию соляной кисло­ты и желудочного сока, стимулирует секрецию бикарбоната и слизи; оказывает цитопротекторное действие.
Механизм действия

Препараты оказывают антисекреторное действие путем ингибирования аде­нилатциклазы.
Показания к применению

Применяют редко, главным образом для предупреждения ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Назначают вместе с НВПС в течение всего времени их применения.
Побочные эффекты

- диарея, тошнота, метеоризм, боли в желудке;

- редко-кожная сыпь;

- отеки;

- сонливость.
Противопоказания

- ишемическая болезнь сердца;

- артериальная гипертензия;

- нарушения мозгового кровообращения;

- беременность.

III. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Антацидные средства – это группа ЛС, представляющих собой основания, ко­торые вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой желудочно­го сока и нейтрализуют ее.

Снижение кислотности имеет важное лечебное значение, так как от ее количе­ства зависит активность пепсина и его переваривающее действие на слизистую же­лудка. Оптимальная величина рН для активности пепсина находится в пределах от 1, 5 до 4, 0. При рН =5, 0 пепсин неактивен.

Поэтому желательно, чтобы антациды поднимали рН не выше 4,0 (оптимально, чтобы при приеме антацидов рН желудочного сока был 3,0 - 3,5), что не нарушает переваривания пищи. Обычно же рН желудочного содержимого в норме колеблется в пределах 1,5 - 2,0. Болевой синдром начинает стихать, когда рН становится более 2,0. В этом смысле роль антацидов двоякая.

Антацидные средства подразделяются на 3 группы:

1. 
   Всасывающиеся антациды:
   

натрия гидрокарбонат кальция карбонат осажденный магния окись магния трисиликат

2. 
   Невсасывающиеся антациды:
   

алюминия гидроксид
Комбинированные препараты:

протаб альмагель А

альмагель

фосфолюгель гастал

компенсан

алюгастрин

маалокс

гелюсил-лак

ренни

смесь Гафтера
Натрия гидрокарбонат (сода питьевая) - соединение, хорошо растворимое в воде, быстро реагирующее в желудке с соляной кислотой. Реакция протекает с об­разованием хлорида натрия, воды и углекислого газа.

Натрия гидрокарбонат действует практически мгновенно, однако его эффект кратковременный (10-15 мин). Образующаяся в ходе реакции углекислота, накапли­ваясь в желудке, растягивает его стенки, что приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и увеличивается выделение гастрина, что может приводить к вторичному усилению секреции соляной кислоты (синдром «отдачи» или «вторичной гиперсекреции»). Обычно синдром "отдачи" развивается через 20-25 минут.

Вследствие хорошей всасываемости из ЖКТ натрия гидрокарбонат способен вы­зывать системный алкалоз, который будет клинически проявляться снижением аппе­тита, тошнотой, рвотой, слабостью, болями в животе, спазмами и судорогами мышц.

При длительном применении, натрия гидрокарбонат может приводить к накоп­лению натрия в организме, что сопровождается повышением артериального давления и появлением отеков.

Кальция карбонат нейтрализует соляную кислоту с образованием кальция хло­рида, воды и углекислого газа. Антацидное действие развивается быстро, т.к. взвесь кальция карбоната реагирует с кислотой довольно медленно, препарат действует бо­лее длительно, чем натрия гидрокарбонат.

Считается, что кальция карбоната сильнее, чем другие антациды провоцирует вторичную гиперсекрецию кислоты. Последнее обстоятельство обусловлено также и прямым стимулирующим влиянием кальция на секрецию гастрина G-клетками слизи­стой оболочкой желудка.

Из ЖКТ препарат всасывается незначительно и поэтому обычно системного дей­ствия не оказывает, но при постоянном приеме в больших дозах может привести к развитию системного алколоза и гиперкальциемии, особенно при нарушении функции почек.

Длительный прием кальция карбоната может сопровождаться развитием запо­ров и нефрокальциноза.

Препараты магния (магния окись, магния трисиликат) при взаимодействии с соляной кислотой желудка не образуется углекислый газ, соответственно для них не характерен синдром «вторичной гиперсекреции».

Действие их развивается медленнее, чем у натрия гидрокарбоната, но действуют более длительно.

Соединения магния плохо растворимы в воде. Образовавшийся магния хлорид слабо всасывается в кишечнике и системного действия обычно не оказывают. При длительном применении в больших дозах возможна гипермагниемия и развитие по­слабляющего эффекта.

Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами.

Алюминия гидроокись применяют в гелеобразных лекарственных формах, обладает антацидным, обволакивающим и адсорбирующим действием.

При взаимодействии с соляной кислотой углекислый газ не образуется. Антацидный эффект длится несколько часов. Системный алкалоз при ее применении не развивается.

При нейтрализации соляной кислоты содержимого желудка образуется алюминия хлорид, который в щелочном содержимом кишечника образует нерастворимые соединения с фосфатами и ионы хлора. Ионы хлора реабсорбируются, потому алкалоз не развивается.

Побочные эффекты: не все больные хорошо переносят вяжущий эффект препарата, что может проявиться тошнотой; прием препаратов алюминия сопровождается запорами, поэтому алюминийсодержащие препараты комбинируют с препаратами магния. Препарат показан при заболеваниях с повышенной секрецией желудочного сока (соляной кислоты) : язва, гастрит, гастродуодениты, пищевые отравления, метеоризм. Назначают алюминия гидроокись внутрь в виде 4% водной суспензии по 1-2 чайные ложки на прием (4-6 раз в сутки).

Каждый из перечисленных антацидов обладает определенным кругом достоинств и недостатков. В связи с этим используют их комбинации.

Комбинация алюминия гидроокиси в форме специального сбалансированного геля, магния окиси и D-сорбита позволила получить один из наиболее распространенных и эффективных, в настоящее время, антацидных препаратов - альмагель. Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Гелеобразная лекарственная форма способствует равномерному распределению ингредиентов по поверхности слизистой оболочки и удлинению эффекта. D-сорбит способствует желчеотделению и послаблению.

Существует препарат альмагель-А, в котором дополнительно к составу альмагеля добавлен еще и анастезин, оказывающий как местноанестезирующее действие, так и подавляющее секрецию гастрина.

Алмагель применяют обычно за 30-60 минут до еды, а также в течение часа после еды. Препарат назначают индивидуально в зависимости от локализации процесса, кислотности желудочного сока и т. д.

Похожие на алмагель препараты:

- гастрогель (Чехословакия);

- фосфалугель (Югославия) содержит алюминия фосфат и коллоидные гели пектина и агар-агара, которые связывают и сорбируют токсины и газы, а также бактерии, снижают активность пепсина;

- мегалак (Германия);

- миланта (США) содержит гидроксид алюминия, оксид магния и симетикон;

- гастал (Югославия) - таблетки, в состав которых входят : 450 мг алюминия гидроокиси - магния карбоната геля, 300 мг магния гидроокиси.

В настоящее время наиболее популярным препаратом из группы антацидных средств во многих странах земного шара является препарат маалокс. В состав препарата входят алюминия гидроокись и магния оксид. Маалокс выпускается в виде суспензии и в таблетках; 5 мл суспензии маалокса содержат 225 мг алюминия гидроокиси, 200 мг магния оксида и нейтрализует 13, 5 ммоль соляной кислоты; в таблетках содержится по 400 мг алюминия гидроокиси и магния оксида, поэтому они обладают более высокой кислотонейтрализующей активностью (до 18 ммоль соляной кислоты). Еще более активен маалокс-70 (до 35 ммоль соляной кислоты).

Препарат показан при гастритах дуоденитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

Побочных эффектов практически нет.

Мегалак - болеутоляющий антацид (кремнекислый водный алюминий-магний). В его составе 0, 2 окиси алюминия, 0, 3 окиси магния и 0, 02 оксетаина.

Топалкан модержит альгиновую кислоту, коллоидный гидроксид алюминия, гидрокарбонат магния, гидратированный кремний в осажденном бесформенном состоянии. Препарат обладает вспенивающим эффектом, формирует гель на поверхности жидкого содержимого желудка, покрывает слизистую; действует быстро (6-14 минут) и длительно (2-4 часа). Выгоден при эзофагитах, рефлюкс-эзофагитах.

67. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ И РЕПАРАНТЫ

Гастропротекторы - средства, действующие непосредственно на слизистую желудка и снижающие либо препятствующие воздействию на нее химических и физических факторов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

1.Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки

Висмута трикалия дицитрат (де-нол)

Сукралфат (вентер)

2. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов

Карбеноксолон (биогастрон)

Мизопростол (цитотек, сайотек)

Висмута субцитрат представляет собой коллоидную суспензию, которая под действием соляной кислоты желудка образует белый осадок, обладающий высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. В результате язва покрывается защитным слоем. Побочных эффектов практически не вызывает. Препарат обладает и противомикробным действием в отношении Helicobacter pylory Де-нол нельзя сочетать с антацидами.

Препарат используют при любой локализации язвы, он высокоэффективен при:

- длительно нерубцующихся язвах желудка и двенадцатиперстной кишки;

- язвенной болезни у курильщиков;

- профилактике рецидивов язвенной болезни;

- хроническом гастрите.

Де-нол противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Сукральфат(вентер) при рН < 4,0, т.е. в кислой среде полимеризуется и образует полианион с множеством свободных отрицательных связей, который связывается с положительно заряженными радикалами изъязвленной поверхности слизистой желудка, образуя защитную пленку. Локально нейтрализуется желудочный сок, замедляется действие пепсина, препарат также абсорбирует желчные кислоты. На месте язвы препарат фиксируется на шесть часов. Учитывая, что соляная кислота является активатором полимеризации сукралфата, нельзя комбинировать последний с антацидными средствами и блокаторами Н₂ рецепторов.

Побочное действие: запоры, сухость во рту.

Карбеноксолон (биогастрон) стимулирует секрецию слизи, повышает содержание в ней сиаловых кислот, увеличивет длительность жизни покровного эпителия слизистой желудка и ее регенераторные способности.

Побочные эффекты в связи с тем, что карбеноксолон по химической структуре схож с альдостероном, может приводить к задержке натрия и воды в организме и как следствие повышению артериального давления и развитию отеков.

Противопоказан при беременности, артериальной гипертензии, сердечной , почечной недостаточности и в детском возрасте.
Мизопрастол (сайтотек) является препаратом простагландина Е-2, получаемым из растительного сырья, вызывает снижение кислотности желудочного сока, усиление моторики желудка и кишечника, отмечаются благоприятные эффекты на поврежденные участки в слизистой желудка.

Препарат оказывает также репаративное, гипоацидное (путем увеличения слизеобразования), гипотензивное действие.

Препараты простагландинов показаны при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты: преходящий понос, легкая тошнота, головная боль, боль в животе.
Препараты, улучшающие трофику, регенерацию

и слизеобразование.

Наиболее часто в практике гастроэнтерологии используются следующие препараты:

оксиферрискарбон натрия;

гастрофарм.

солкосерил

метилурацил

этаден

Репаранты – это препараты, ускоряющие регенераторные процессы в слизистой оболочки и ускоряют заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

68. РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

69. V. РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

70. 1. Рвотные средства.

Рвота:

1) защитный акт (освобождение желудка от ядов и токсинов), физиологический процесс;

2) сопутствующий процесс, ухудшающий состояние организма (токсикоз, цито­статическая и лучевая терапии, морская болезнь).

Рвота – это сложнорефлекторный акт, который контролируется соответствующим центром продолговатого мозга.
Лекарства вещества, вызывающие рвоту действуют:

1) центрально (морфин и другие наркотические анальгетики, апоморфин, противоопухолевые препараты, сердечные гликозиды);

2) рефлекторно, раздражая рецепторы слизистой оболочки желудка (меди сульфат, цинка сульфат, препараты термопсиса, ипекакуаны).
В качестве основного лекарственного рвотного средства находит применение Апоморфин в амп. по 1, 5 и 10 мл 1% раствора) - специфический агонист D₂-рецепторов, полусинтетический алкалоид. Препарат оказывает стимулирующее действие на дофаминовые рецепторы пусковой (триггерной) зоны продолговатого мозга, что и обусловли­вает его выраженный эффект. Если первая доза не оказала эффекта, то не окажет его и последую­щая.

Рвотные средства имеют ограниченное применение. Их иногда используют при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-то причинам трудно осуществить. При подкожном введении (0,2 - 0,5 мл) эффект развивается через несколько ми­нут. Кроме того, апоморфин находит применение в наркологии при лечении больных хроническим алкоголизмом для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт.

Апоморфин противопоказан при ожогах желудка крепкими щелочами и кислотами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях легких с возможным легочным кровотечением, тяжелых формах заболевания сердца. При отравлениях веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза) апоморфин неэффективен.

71. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Противорвотный эффект могут оказывать препараты, действующие на разные звенья нервной регуляции акта рвоты:

1) если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раз­дражающих веществ могут быть использованы обволакивающие (препараты семян льна, риса, крахмал и т. п.), вяжущие (танин, танальбин, плоды черемухи и т. п.) средства, а лучше - комбинированный антацидный препарат – альмагель А;

2) если рвота обусловлена возбуждением нейронов рвотного центра (или пуско­вой зоны), то используют другие средства. Раньше применяли седативные и снотвор­ные, но теперь созданы современные нейротропные препараты.

Эти препараты можно разделить на следующие подгруппы:

1. М-холиноблокаторы - применяют в основном для про­филактики и лечения морской и воздушной болезней, а также при болезни Меньера. Это заболевания, при которых рвота обусловлена раздражением вестибулярного аппарата. Используют, как правило, М-холиноблокатор скополамин, который входит в состав таблеток "аэрон". Назначают по 1-2 таблетке за 30-40 мин до поездки. Длительность действия около 6 часов.
2. Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов - димедрол, дипра­зин) - эффективены при рвоте любого генеза, в том числе и при вестибулярной рвоте. Препараты обладают седативным, холиноблокирующим действием. Не исключено, что в основе механизма противорвотного действия М-холиноблокаторов и противогистаминных средств важную роль играет их прямое влияние на центр рвоты.

Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, сухость в полости рта, нарушение аккомодации.
3. Блокаторы дофаминовых D₂-рецепторов:

1) производные фенотиазина: аминазин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин, тиэтилперазин(торекан). Лучшим считается тиэтилперазин (торекан) в связи с сильным избирательным действием. Имеются данные, что помимо блока дофаминовых рецепторов пусковой зоны, тиэтилперазин оказывает угнетающее действие непосредственно на рвотный центр. Препарат переносится хорошо. Иногда возникает сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении – паркинсонизм.
2) производные бутирофенона (галоперидол).

Производные фенотиазина и бутирофенона блокируют дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Эффективны при рвоте вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Также устраняют рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных. При укачивании препараты данных групп неэффективны.
3) производное бензамида – метоклопрамид (реглан, церукал), центральные эффекты которого, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые D₂-рецепторы, а в больших дозах – и серотониновые 5-НТ₃-рецепторы.

Препарат оказывает:

- противорвотное и противоикотное действие.

Кроме того, он регулирует функцию ЖКТ, нормализует тонус и моторику его;

Как противорвотное метоклопрамид показан при рвоте и тошноте:

- связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

- при лучевой болезни

- уремии

- интоксикации сердечными гликозидами;

- для профилактики побочных эффектов цитостатиков и антибластомных анти­биотиков;

- нарушениях диеты;

- комплексной терапии язвенной болезни, больных с гастритыми;

- дискинезии оганов брюшной полости, метеоризме;

- рвоте беременных;

Побочные эффекты: редко возможны явления паркинсонизма (необходимо вво­дить кофеин), а также сонливость, шум в ушах, сухость во рту.
Антагонистом дофаминовых D2-рецепторов рецепторов также является противорвотное средство – домперидон (мотилиум) - по структуре близкий к группе преаратов бутирофенона (дроперидол), а по дей­ствию схожий с метоклопрамидом. Препарат не прони­кает через гематоэнцефалический барьер (в отличие от метоклопрамида) и не вызывает экс­трапирамидных расстройств. Используется как противорвотное и прокинетическое средство.

Домперидон показан при функциональных расстройствах ЖКТ, гипотонии желуд­ка, рефлюкс-эзофагите. Препарат смягчает дискинезию желчевыводящих путей.

Побочные эффекты: повышение уровня пролактина, головная боль, сухость во рту, головокружение.
4. Блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов – трописетрон (новобан), ондансетрон (эметрон).
Подтипы рецепторов серотонина:

- 5-НТ₁ - рецепторы представлены главным образом

в гладких мышцах ЖКТ;

- 5-НТ₂ - в гладкой мускулатуре сосудов, бронхов, на тромбоцитах;

- 5-НТ₃ - в периферических тканях и в ЦНС.
Блокаторы серотониновых рецепторов в основном показаны для предупреждения или устранения рвоты при проведении химиотерапии опухолей, при лучевой болезни.

Побочные эффекты: диспепсии, головокружение, запоры, повышение АД.

72. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ ЖЕЛУДКА.

К средствам, усиливающим моторику желудка (прокинетические средства) относятся:

- метоклопрамид – антагонист периферических и центральных дофаминовых D₂ – рецепторов и агонист 5НТ₄ - рецепторов);

- цизаприд – агонист серотониновых 5НТ₄- рецепторов, опосредованно активирует холинергические нейроны интрамурального сплетения, что повышает высвобождение ацетилхолина;

- домперидон (мотилиум) – антагонист периферических дофаминовых D₂ – рецепторов.

Вышеперечисленные препараты используют при задержке эвакуации содержимого желудка, а также при гастроэзофагеальном рефлюксе.

При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропиноподобные и ганглиоблокирующие средства и средства, сочетающие оба типа действия, например, бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа).

73. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА

При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной активности применяют следующие средства:

1) М-холиноблокаторы (препараты группы атропина):

- атропин;

- метацин;

- скополамин;

- платифиллин.

Препараты данной подгруппы устраняют чрезмерную активность блуждающего нерва.

2) Ганглиоблокаторы (иногда) :

- пирилен;

- бензогексоний.

3) Спазмолитики миотропного действия

- папаверин - хороший спазмолитик, устраняет болезненные спазмы кишечника;

- но-шпа - модифицированная молекула папаверина.

По существу последние два препарата обладают одинаковыми эффектами. В зависимости от степени болевого синдрома, используют таблетированную или инъекционную формы препаратов.

Выделяют также следующие средства, снижающие перистальтику кишечника – антидиарейные средства:

1) адсорбенты (уголь активированный, холестирамин);

2) вяжущие (танин);

3) обволакивающие;

4) антидиарейные средства, устраняющие повышенную активность вагуса (реасек, лоперамид).

Эта подгруппа средств, являющихся антагонистами ацетилхолиновой стимуляции интрамуральных нервных сплетений кишечника.

2. Препарат реасек (ламоптил) представляет собой комбинацию атропина сульфат и хлоргидрата дифеноксилат. Препарат быстро ликвидирует симптомы острой и хронической диареи различной этиологии (инфекционной, аллергической, эмоциональной, лекарственной, лучевой). Снижает повышенную моторику желудочно-кишечного тракта, частоту дефекаций, повышает тонус сфинктера, улучшает реабсорбцию жидкостей и электролитов, позволяет уменьшить частоту применения сульфаниламидов и антибиотиков.