лекции все. Стандартизация

• Название: Стандартизация
• Дата: 27.10.2022
• Размер: 72.34 Kb.
• Имя файла: лекции все.docx
• Тип: Документы; #758093
• страница: 2 из 5

Аномальная токсичность

ОБЩЕЕ ИСПЫТАНИЕ

Количество испытуемого лекарственного средства, указанного в отдельной статье, растворенную в 0,5 мл воды для инъекций Р или в стерильном растворе 9 г/л натрия хлорида, вводят внутривенно каждой из пяти здоровых мышей массой от 17 г до 22 г. Раствор вводят на протяжении интервала времени от 15 с до 30 с, если нет других указаний в отдельной статье.

Образец выдерживает испытание, если ни одна из мышей не гибнет в пределах 24 ч или на протяжении времени, указанного в отдельной статье. Если более как одно животное гибнет, образец не проходит испытания. В случае гибели одного животного испытания повторяют. Образец выдерживает испытание, если ни одна из животных во второй группе не гибнет в пределах указанного интервала времени.

ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ И ВАКЦИНЫ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Если нет других указаний в отдельной статье, вводят внутричерепно одну человеческую дозу, но не больше 1 мл каждой из пяти здоровых мышей массой от 17 г до 22 г. Человеческую дозу отмечают на этикетке испытываемое лечебного средства или в сопроводительном документе. Наблюдают за животными на протяжении семи суток. Образец выдерживает испытание, если ни у одного из животных не оказываются признаки интоксикации. Если более как одно животное гибнет, образец не отвечает требованиям. Если одно из животных выявляет признаки интоксикации или гибнет, испытание повторяют. Образец выдерживает испытание, если ни одно из животных во второй группе не выявляет признаков интоксикации или не гибнет в пределах указанного времени.

Испытание также должны быть проведено на двух здоровых морских свинках массой от 250 г до 350 г. Вводят внутричерепно каждому животному одну человеческую дозу испытываемое лечебного средства, но не больше 5 мл. Человеческую дозу отмечают на этикетке лечебного средства или в сопроводительном документе. Наблюдают за животными на протяжении семи суток. Образец выдерживает испытание, если ни одно из животных не выявляет признаков интоксикации. В случае гибели более как одного животного образец не отвечает требованиям. Если одно из животных выявляет признаки интоксикации или гибнет, испытание повторяют. Образец выдерживает испытание, если ни одно из животных во второй группе не выявляет признаков интоксикации и не гибнет на протяжении указанного времени.

Испытание также должны быть проведено на двух здоровых морских свинках массой от 250 г до 350 г. Вводят внутричерепно каждому животному одну человеческую дозу испытываемое лечебного средства, но не больше 5 мл. Человеческую дозу отмечают на этикетке лечебного средства или в сопроводительном документе. Наблюдают за животными на протяжении семи суток. Образец выдерживает испытание, если ни одно из животных не выявляет признаков интоксикации. В случае гибели более как одного животного образец не отвечает требованиям. Если одно из животных выявляет признаки интоксикации или гибнет, испытание повторяют. Образец выдерживает испытание, если ни одно из животных во второй группе не выявляет признаков интоксикации и не гибнет на протяжении указанного времени.

Испытание на аномальную токсичность выполняют с целью исключения опасности повышения уровня токсичности лечебного средства, если в его составе при производстве или хранении состоялись изменения, непредвиденные регламентом производства или отдельной статьей.

ОБЩЕЕ ИСПЫТАНИЕ

Испытания проводят на белых мышах, на которых раньше не проводили никаких испытаний и которых удерживают в стандартных условиях на полноценном сбалансированном питании.

Растворимые лечебные средства вводят внутривенно, если нет других указаний в отдельной статье. Лечебные средства в виде суспензий вводят внутричерепно в объеме не больше 1 мл со скоростью 0.1 мл/с.

Образец выдерживает испытание, если на протяжении 24 ч после инъекции или в пределах времени, указанное в отдельной статье, никакая из пятерых мышей не погибнет и не более чем у одной мыши наблюдаются признаки интоксикации, характер и проявление которых превышают допустимый уровень, указанный в отдельной статье.

Если гибнет одна из пятерых мышей или симптомы нерегламентированной интоксикации оказываются более как в одной из пятерых мышей, испытания повторяют еще на пяти мышах.

Образец выдерживает испытание, если ни одно из животных во второй группе не гибнет.

Стандартизация офтальмологических лекарственных средств: глазных капель, глазных примочек и др

Глазные лекарственные средства занимают особое место в арсенале лекарственных препаратов. Это объясняется специфическим механизмом всасывания, распределением лекарственных средств при их введении, а также особенностью взаимодействия этих веществ с жидкостью глаза.

Требования, предъявляемые к глазным лекарственным средствам, максимально приближены к требованиям для парентеральных лекарственных средств и должны быть максимально освобождены от механических и микробных загрязнений.

Согласно ГФ глазные лекарственные средства представляют собой стерильные, жидкие, мягкие или твердые лекарственные средства предназначенные для нанесения на глазное яблоко или конъюнктиву или для введения в конъюнктивальный мешок.

Глазные лекарственные средства согласно ГФ классифицируются на:

·        глазные капли

·        глазные примочки

·        глазные мягкие лекарственные формы

·        глазные вставки

·        сухие вещества, предназначенные для приготовления глазных капель.

Глазные капли представляют собой стерильные водные или масляные растворы, или суспензии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенных для инстилляции в глаз. Глазные капли могу содержать вспомогательные вещества, например, для обеспечения изотоничности, вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличение растворимости действующих веществ.

Водные лекарственные средства, выпускаемые в многоразовых контейнерах должны содержать подходящие антимикробные консерванты, за исключением тех случаев, когда само лекарственное средство обладает достаточным антимикробным действием.

Если глазные капли не содержат консервантов, то они должны быть упакованы в одноразовые контейнеры.

Глазные капли, представляющие растворы должны быть прозрачными и свободными от частиц. В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия дигидрофосфат, кислоту борную, кислоту сорбиновую, метилпарагидрооксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, производные целлюлозы и д.р.

Обычно глазные капли должны быть изотонированы со слѐзной жидкостью, соответствующей 0,9 % раствора натрия хлорида.

Глазные капли обычно контролируют по следующим показателям качества:

·        внешний вид (описание);

·        размер частиц (для глазных капель в виде суспензии): просматривают частицы под микроскопом снабженным счетометрической сеткой.

Вначале образец просматривают при малом увеличении (х 50) отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем измеряют частицы при (от х200 до х500) содержащие 10 мкм. Должно быть не более 20 частиц с размером не более 25 мкм и из них не более 2 частиц более 50 мкм.

Не допускается наличие частиц с максимальным размером более 90 мкм.

·        идентификация (в соответствии с ГФУ и АНД);

·        прозрачность; - цветность;

·        рН, за исключение масляных растворов; - извлекаемый объем;

·        стерильность;

·        механические включения; видимые частицы;

·        количественное определение (определение действующих веществ согласно ГФУ и АНД). Содержание определяемых веществ указывают в граммах, миллиграммах в одном миллилитре или ЕД.

·        кислотное число;

·        перекисное число (для глазных капель в виде масляных растворов);

·        вязкость (для глазных капель, содержащих вещества обеспечивающие вязкость).

Глазные мягкие лекарственные формы дополнительно контролируют по следующим показателям качества:

·        масса содержимого контейнера (ГФУ, приложение);

·        металлические частицы: содержимое тубы (10 шт.) помещают в чашки Петри. Чашки закрывают и нагревают при 85°С в течение 2 часов до полного расплавления, охлаждают, переворачивают вверх дном и рассматривают под микроскопом, снабженным микрометрической сеткой при увеличении (х30). Исследуют дно каждой чашки на наличие металлических частиц. Варьирование интенсивности верхнего источника света позволяет определить частицы металла по их характерному отражению света. Частиц (в 10 тубах) должно быть не более 50. Если требования не соблюдаются, то просматривают 20 туб (не более 150 частиц).

·        герметичность контейнера: контейнеры с мазью помещают в сушильный шкаф (90-100°С) на фильтровальную бумагу. В случае брака мазь вытекает из тубы и оставляет след на фильтровальной бумаге.

·        -кислотное и перекисное число для глазных мазей, содержащих триглицириды жирных кислот. Кроме стандартных требований к субстанциям, порошки для приготовления глазных капель и примочек должны выдерживать испытания на однородность и размер частиц.

Глазные вставки – стерильные мягкие или твердые лекарственные средства соответствующего размера и формы, предназначенные для вставки в конъюнктивальный мешок для получения "эффекта очков".

Они состоят из матрицы в которую включено действующее вещество или действующее вещество окружено мембраной которая контролирует скорость высвобождения.

Испытания:

·        однородность дозированных единиц;

·        однородность содержания;

·        количественное определение действующих веществ, согласно ГФ и АНД;

·        антимикробные консерванты;

·        неводные растворители.