лекции все. Стандартизация
 Скачать 72.34 Kb.
|
Стандартизация твердых лекарственных средств (порошки для наружного применения, оральные порошки, таблетки без оболочки, покрытые оболочкой, «шипучие», растворимые и др., гранулы и капсулы)Таблетки - твердая лекарственная форма, которая содержит одну дозу одной или более действующих веществ и полученная обычно путем прессования определенного объема частиц или другой подходящей технологией, как экструзия, формование и лиофильная сушка (лиофилизация). Таблетки предназначены для орального применения. Они обычно представляют собой цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские или выпуклые, края поверхностей могут быть скошенными. На поверхности таблеток могут быть нанесены штрихи, риски для деления, надписи и другие обозначения. Таблетки могут быть покрытыми оболочкой. Таблетки для орального применения могут быть классифицированы как: Таблетки без оболочки - это однослойные таблетки, полученные однократным прессованием частиц, или многослойные таблетки, состоящие из концентрических или параллельных слоев, полученные последовательным прессованием частиц различного состава. Используемые вспомогательные вещества специально не предназначены для высвобождения действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Таблетки, покрытые оболочкой - это таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ таких, как натуральные или синтетические смолы, камеди, желатин, неактивные и нерастворимые наполнители, сахара, пластификаторы, полиспирты, воски, красители, разрешенные к медицинскому применению, и иногда ароматизаторы и действующие вещества. Таблетки «шипучие» - это таблетки без оболочки, основную массу которых составляют кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, быстро реагирующие в присутствии воды с выделением углекислого газа. Эти таблетки предназначены для растворения или диспергирования в воде перед применением. Таблетки растворимые - это таблетки без оболочки или таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эти таблетки перед применением растворяют в воде. Таблетки диспергируемые - это таблетки без оболочки или покрытые пленочной оболочкой. Перед применением их диспергируют в воде до образования гомогенной суспензии. Таблетки диспергируемые в полости рта - это таблетки без оболочки, которые помещают в полость рта, где они быстро диспергируются до их проглатывания. Таблетки кишечно-растворимые - таблетки с модифицированным высвобождением, которые должны быть устойчивыми в желудочном соке и высвобождать действующее вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки с модифицированным высвобождением - таблетки, покрытые оболочкой, или без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества или изготовленные специальными способами, которые отдельно или вместе предназначены для изменения скорости или места высвобождения действующего вещества или веществ. Таблетки для применения в полости рта - это обычно таблетки без оболочки. Состав обеспечивает медленное высвобождение и местное действие действующего вещества или веществ или высвобождение и всасывание действующего вещества или веществ в определенных областях рта. Оральные лиофилизаты - твердая лекарственная форма, предназначенная или для помещения в ротовую полость, или для диспергирования (или растворения) в воде перед применением. При производстве таблеток должны быть приняты меры, обеспечивающие необходимую механическую прочность и устойчивость таблеток к раздавливанию и истиранию. Это подтверждается испытаниями "Стираемость таблеток без оболочки (п. 2.9.7) и "Устойчивость таблеток к раздавливанию" (п. 2.9.8). Разделение таблетокРазделение таблеток. Таблетки могут иметь одну или более рисок, которые позволяют делить таблетки на части. Для гарантии получения пациентом назначенной дозы при разработке препарата следует определить возможность нанесения риски или рисок с учетом однородности массы разделенных частей. При этом отбирают 30 таблеток и разделяют их вручную по риске. Для испытания из каждой таблетки берут одну часть, а другую отбрасывают. Взвешивают каждую часть отдельно и рассчитывают среднюю массу. Таблетки выдерживают испытание, если не более одной индивидуальной массы выходит за пределы 85-115% от средней массы. Таблетки не выдерживают испытание, если более одной индивидуальной массы выходит за определенные границы или если одна индивидуальная масса выходит за пределы 75-125% от средней массы. При производстве, упаковке, хранении и реализации таблеток должны быть приняты меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями статьи "Микробиологическая чистота лекарственных средств" (п. 5.1.4). Факторы, влияющие на основные качества таблеток – механическую прочность, распадаемость и среднюю массу. Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае применения способа прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ. Прочность таблеток, получаемых методом влажной грануляции, зависит от количества, природы связывающих веществ, от величины давления и от влажности таблетируемого материала. Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в промышленных регламентах. Давление прессования подбирается для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, происходит резкое уменьшение пор, что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает время ее распадаемости. Влагосодержание выше оптимального приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Недостаточное содержание влаги, т.е. пересушивание материала, приводит к расслаиванию в момент прессования или же к недостаточной механической прочности. Распадаемость и растворимость таблеток зависит от многих факторов: · количества и природы связывающих веществ; · количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток; · давления прессования; · физико-химических свойств веществ, входящих в состав таблетки – прежде всего, от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости. Средняя масса таблеток также зависит от ряда составляющих: · сыпучести материала; · фракционного состава; · формы загрузочной воронки и угла ската; · скорости вращения матричного стола, т.е. от скорости прессования. |