Сульфаниламидные препараты
 Скачать 1.69 Mb.
|
История возникновения сульфаниламидных препаратов.Были впервые синтезированы Гелью в 1908 году. В 1935 году Домаж получил прантозил и выяснил, что он обладает противомикробной активностью. В конце 1935 года – Берефуэль доказл, что этим свойством обладает NH2SO2-Ar-N… группа. Известно что ПАБК обладает сходством по структуре с сульфаниламидами, что позволяет использовать их в качестве эффективных ингибиторов роста и дальнейшего развития микроорганизмов, т.е. они начинают усваивать сульфаниламиды и погибают (теория конкурентного антогонизма). В 1935 году в СССР под руководством академика Магидсона было впервые налажено получение белого и красного стрептоцида. Классификация сульфаниламидов. I. Химическая Если заместить первичную амино-группу на CH3COOH или другие – эффективность пропадает. Если перместить амино-группу в орто- или мета- положение – эффективность также пропадает. В амино-, как и в сульфо-группу можно вводить заместители:  R1 = -SO2- сульфанил R1 = -SO2-NH- сульфамидо R1 = -SO2-NH2 сульфамаил 1. Средства, имеющие в положении R1=H, в R2=различные алифатические заместители.  2. Производные, у которых R1=H, а в R2 у них гетероцикл.  3. Препараты в R1=амид, R2=гетероциклы  4. Средства имеющие азосоединение вместо NH2. Эти соединения являются пролонгированными версиями сульфаниламидов.  II. Фармакологическая Основана на способности сульфамидов выводиться из организма во времени:
Необходимо первые дозы приёма сульфаниламидов увеличить в 2 – 3 раза (ударная доза). Она необходима чтобы следующие дозы были поддерживающими. III. В зависимости от области применения: 1. На микроорганизмы лёгких. 2. На кишечник (фталазол). 3. Мочевыводящих путей (уросульфан). 4. Микрофлору глаз (сульфацил натрия). Синтез сульфаниламидных препаратов Общее описание: Сульфаниламидные препараты представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха. Исключением является сульфапиридазин, имеющий жёлтую окраску, и салазопиридазин – оранжевого цвета порошок. Общие реакции подлинности:1. На свободную аминогруппу: а. Диазотирование – азосочетание:  б. Лигниновая проба:  2. С Br2, I2:  3. На сульфогруппу. Мокрая минерализация:  4. Пиролиз. Дают плавы с индивидуальным окрашиванием:  5. Наличие у сульфаниламида кислотных свойств позволяет в случае необходимости получать натриевое производное, а затем проводить реакцию с сульфатом меди (смотри цвета продуктов реакции в таблице ниже):  6. Возможно также проведение гидролиза и определение заместителей (Наличие фталевой кислоты у фталазола обуславливает возможность проведения реакции с резорцином). 7. На азо-группу (происходит обесцвечивание):  8. Натриевые производные дают реакцию на Na (окрашивание пламени и с цинкуранилацетатом). NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]•9H2O + HCl 9. Растворы сульфаниламидных препаратов в присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующего подкисления минеральной кислотой образуют окрашенные в красный или красно-коричневый цвет растворы (стрептоцид, стрептоцид растворимый, сульгин, сульфацил-натрий, уросульфан) или осадки (этазол, норсульфазол, сульфадимезин).
При приёме внутрь сульфаниламидов рекомендуется обильное щелочное питьё, иначе возможно развитие заболеваний почек. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||