Сульфаниламидные препараты
 Скачать 1.69 Mb.
|
Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами
Препараты изоникотиновой кислотыIsoniazidum (Изониазид) Гидразид изоникотиновой кислоты. Описание: Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Растворимость: Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе. Подлинность: 1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше). 2. R-CONH-NH2 +NaOH R-COONa +NH2-NH2  Происходит конденсация альдегида с гидразином с образованием альдазина, который растворяясь в кислоте, образует хиноидный катион вишнёво-красного цвета. Восстановительные свойства: 1. Образование серебряного зеркала: R-CONH-NH2 + 4[Ag(NH3)2]NO3 R-COONH4 + 4NH3↑ + 4NH4NO3 + 4Ag↓ +N2↑ 2. С сульфатом меди при нагревании – восстанавливается медь. При этом вначале образуется соль изониазида голубого цвета, затем происходят гидролиз и окислительно-восстановительная реакция между гидразидом и солью двухвалентной меди, что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зелёной и грязно-жёлтой. При этом наблюдается выделение пузырьков азота (по Мелентьевой):  3. С сульфатом меди – голубой осадок, при нагревании переходящий в светло-зелёный, а затем в жёлто-зелёный. Выделяются пузырьки газа (по лекциям Татьяны Юрьевны):  Cu2O (красно-жёлтый) переходит в кислой среде в Cu° (красный). Нефармакопейные: 1. С реактивом Несслера – выпадает Hg°. 2. С КMnO4 – обесцвечивание. 3. С щелочным раствором нитропруссида натрия – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении НСl в вишнёвое. Чистота: 1. Температура плавления. 2. Прозрачность и цветность. 3. Кислотность и щёлочность. 4. Потеря в весе при высушивании. 5. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы. Количественное определение: Настаивают 30 минут в темном месте при 40°С с натрия гидрокарбонатом и йодом.  Эта реакция идет в несколько стадий. Сперва идет гидролиз изониазида с образованием изоникатиновой кислоты и гидразина (NH2-NH2). Натрия гидрокарбонат реагирует с йодом: I2 + 2NaHCO3 NaIO + NaI NH2-N2H + 2NaIO N2 + 2NaI + 2H2O Потом мы вынимаем из шкафа нашу посудину, ставим на ледяную баню и небольшими порциями добавляем кислоту (у Рыбы в лекциях – серная кислота, в ГФ 10 на изониазид – соляная). NaIO + NaI + H2SO4 I2 + 2Na2SO4 Избыток йдоа оттитровываем тоисульфатом. I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 f=1/4. Параллельно проводим контрольный опыт. Нефармакопейные: 1. Броматометрия: KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O  2. Прямая перманганатометрия:  Титруем до розового окрашивания f=1/4. 3. Неводное титрования в ледяной уксусной кислоте с уксусным ангидридом:  4. Нитритометрия с внутренним и внешним индикатором:  Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С. Применение: Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах. Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл. Methazidum (Метазид) 1, 1-Метилен-бис-(изоникотиноилгидразид). Описание: Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, при кипячении с водой разлагается с выделением формальдегида. Растворимость: Практически нерастворим в воде спирте, эфире, хлороформе. Легко растворим в разведённых минеральных кислотах. Химические свойства: гидролиз (кислотный или щелочной):  Подлинность: 1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше). 2. С хромотроповой кислотой в среде конц. H2SO4 (в реакцию будет вступать формальдегид, образующийся в результате гидролиза):  Нефармакопейные: 1. Идут все реакции характерные для изониазида (см. выше). Собственно отличить можно по фармакопейной реакции с хромотоповой кислотой. Есть разновидность этой реакции с салициловой кислотой:  Чистота: 1. Температура плавления. 2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы. 3. Специфические: Гидразид изоникотиновой кислоты: навеску препарата встряхивают с водой, затем фильтруют, к фильтрату добавляют р.НСl и NaNO2. Проба, взятая через 3 минуты должна давать пятно на йодкрахмальной бумаге. В случае присутствия примеси NaNO2 будет вступать в реакцию нитрозирования и не восстановит KI до I2 – крахмал НЕ будет синий. Формальдегид: к фильтрату добавляем р.H2SO4 и раствор фуксин серной кислоты – не должно появляться лимонно-жёлтого окрашивания. Количественное определение: Обратная йодометрия аналогично изониазиду, а также нефармакопейные способы. f=1/10 Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре. Применение: Противотуберкулёзное средство. Показания и противопоказания такие же, как для фтивазида. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упаковке по 100 штук. Phthivazidum (Фтивазид) 3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон. Описание: Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со сла6ым запахом ванилина, без вкуса. Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в неорганических кислотах, щелочах. Подлинность: 1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше). 2. Фтивазид обладает амфотерными свойствами. Это свойство фтивазида положено в основу реакции, подтверждающей его подлинность. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается превоначальное окрашивание (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):  3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина:  Чистота: 1. Потеря веса при высушивании. 2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы. 3. Специфические: Гидразид изоникотиновой кислоты (см. метазид). Ванилин: взбалтываем навеску с водой, фильтруем, к фильтрату добавляем 2 капли 0,05М NaOH с ФФ, должно появиться красное окрашивание. Ванилин, обладая слабокислыми свойствами, нейтрализовал бы эту щелочь и окраски бы не было. Количественное определение: 1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:  Нефармакопейные: 1. Йодометрия после гидролиза в кислой среде: В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше). 5N2H4 + 4KIO3 + 4HCl 5NaI + 2I2 + 4KCl + 12H2O 2I2 + KIO3 + 6HCl  5ICl + KCl + 3H2OХлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6 Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре. Применение: противотуберкулёзное средство. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0, 1, 0, 3 и 0, 5 г в упаковке по 100 штук. Saluzidum (Салюзид) 2-Карбокси-3, 4-диметоксибензаль – изоникотиноилгидразон или 2-Карбокси-3, 4-диметоксибензилиденгидразидизоникотиновой кислоты Салюзид растворимый - таже формула умноженная на диэтиламин. Описание: Зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок с неприятным запахом. Растворимость: мало растворим в воде, спирте, легко растворяется в щелочах и в минеральных кислотах. Подлинность: 1. Сначала нейтрализуем щёлочью по фенолфталеину (образуется натриевая соль), затем добавляем CuSO4 – выпадает творожистый осадок зелёного цвета (реакция на карбокисльную группу):  2. С реактивом Феллинга при нагревании (см. выше) – образуется закись меди красного цвета (по Мелентьевой). 3. С K2Сr2O7/H2SO4 – рубиново-красный цвет и выделение пузырьков газа (азот). Чистота: 1. Общие допустимые примеси: сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, мышьяк. 2. Специфические: Гидрозид изоникотиновой кислоты (см.метазид). Опиановая кислота: прибавляем конц. серную кислоту и спиртовой раствор кодеина (алкалоид) – розовое окрашивание.  Количественное определение: Прямая алкалиметрия NaOH 0,1М, индикатор – фенолфталеин. Титруем по карбоксильной группе. Фактор – 1. Хранение: Список Б. В сухом защищённом от света месте. Применение: противотуберкулёзное средство. Форма выпуска: инъекционные растворы. Nialamidum (Ниаламид) 1-[2’-(Бензилкарбамоил)-этил]-2-изоникотиноилгидразид. Описание: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Растворимость: Мало растворим в воде, трудно - в спирте. Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте. Применение: Применяют ниаламид в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях. Форма выпуска: таблетки (драже) по 0, 025 г (25 мг). |
