пат физ. пат.физ. Тема 1 Патология крови. Нарушения физико химических свойств крови
 Скачать 175.5 Kb.
|
ТЕМА 2: Патология крови. Анемии. ПолицитемииСистема эритроцитов (эритрон) и ее нарушения В норме содержание эритроцитов в периферической крови у мужчин составляет в среднем (4,0-5,1)-1012/л, у женщин - (3,7- 4,7)-1012/л; уровень гемоглобина соответственно 130-160 г/л и 120-140 г/л (см. табл. 1). У здоровых людей количество образующихся в костном мозгу эритроцитов равно числу выходящих из циркуляции (гемолизирующихся) клеток, в связи с чем уровень их в крови практически постоянен. При различных заболеваниях эритроцитарный баланс может нарушаться, что приводит к увеличению числа эритроцитов в крови (эритроцитозу) или к его уменьшению (анемии).Примечание. MCV - средний объем эритроцитов; MCH - среднее (относительное) содержание гемоглобина в эритроците; MCHC - средняя концентрация (абсолютное содержание) гемоглобина в эритроците. Эритропоэз — процесс структурной, метаболической и функцио-нальной дифференцировки, начиная от образования полипотентной ство-ловой клетки и заканчивая формированием зрелого эритроцита. Различают мегало- и эритробластический тип кроветворения. Мегалобластический эритропоэзсводится к следующему. В процес-се созревания клеток в их цитоплазме постепенно накапливается гемогло-бин (Нb), происходит конденсация ядерного хроматина, а также инволю-ция ядра. Характерной особенностью этого типа кроветворения является ранняя гемоглобинизация при сохранении еще нежной структуры ядра. В зависимости от степени гемоглобинизации различают базофильные, полихроматофильные и оксифильные (ортохромные) клетки. Исчезнове-ние ядра происходит обычно путем кариорексиса и последующего лизиса его остатков Система эритроцитов (эритрон) и ее нарушения Вся масса эритроидных клеток организма, включая ядерные костномозговые формы, ретикулоциты и зрелые эритроциты, объединяется понятием эритрон. Таким образом, эритрон включает клетки родоначальные, пролиферирующие, созревающие, зрелые, специфически функционирующие и разрушающиеся. Он представляет собой функциональную систему, выполняющую высокоспециализированную газотранспортную функцию, которая обусловливает производство и поддержание на достаточном уровне общей массы эритроцитов, содержащих гемоглобин и обеспечивающих ткани кислородом. Структурно-функциональная характеристика эритрона в норме и при патологии Эритропоэтическая ткань организма человека занимает 20–30 % костного мозга. В нормальных условиях клетки крови первых V классов нахо-дятся в кроветворных органах, а клетки VI класса — в периферической крови. Они могут быть недепонированными (находятся в циркулирующей периферической крови) и депонированными (располагаются в кровяных депо). У здорового человека соотношения объемов отдельных частей эритрона стабильны, что обеспечивается постоянным пополнением истощаю-щегося пула клеток, причем общее число циркулирующих эритроцитов со-ставляет (25–30)⋅1012. При продолжительности жизни эритроцита 120 дней костный мозг должен продуцировать в течение часа 1010 эритроцитов. Для поддержания постоянного количества эритроцитов, циркулирующих в крови, такое же их количество должно выводиться из кровотока или разрушаться. При изменении условий жизнедеятельности общий эритропоэз увеличивается или уменьшается в зависимости от потребностей организма в эритроцитах в данный момент. Количество эритроидных клеток, созревающих до стадии эритроцита, характеризует величину эффективного эритропоэза, а продуцирование функционально неполноценных эритроцитов и процесс внутримозгового разрушения эритроидных ядросодержащих клеток обозначается неэффективным эритропоэзом. Последний в нормальных условиях представляет собой один из физиологических механизмов регуляции равновесия процессов, происходящих в системе эритрона в условиях меняющихся потребностей организма в эритроцитах. У здоровых людей в костном мозге разрушается 5–20 % эритроидных предшественни-ков; при анемиях различного происхождения интенсивность неэффективного эритропоэза достигает 50 % и более. При этом разрушаются как ста-рые, функционально неполноценные эритроциты, так и ядросодержащие клетки костного мозга. Эритроцит — специализированная клетка периферической крови, содержащая важнейший дыхательный пигмент Нb и обеспечивающая доставку кислорода от легочных альвеол ко всем клеткам тела и углекислоты от клеток к легким. Благодаря форме эритроцитов, для них харак-терно высокое соотношение поверхности и объема, в связи с чем в них любая молекула Нb находится близко к поверхности, что обеспечивает максимально ускоренный газообмен. Важным свойством эритроцитов является их способность к деформации: циркулируя с кровью, они взаимодействуют друг с другом, со стенками сосуда и без потери нативности могут удлиняться, перегибаться, закручиваться. Форма эритроцитов и их высокая деформируемость играют важную роль в выполняемых ими функциях и имеют непосредственное отношение к газообмену. Объем эритроцита, соответствующий диску, может умеренно изменяться без растяжения клеточной мембраны, что и обусловливает его высокую деформируемость. Поэтому от формы эрит-роцитов частично зависит их стойкость к осмотическому гемолизу, к аутогемолизу, в меньшей степени — к механической травме. Белки цитоскеле-та и плазматической мембраны эритроцита (спектрин, анкерит, аддуцин, гликоферин) обеспечивают механические свойства и поддерживают его форму. При дефектах этих белков возникают аномалии формы эритроцитов и укорачивается срок их жизни. Старение эритроцитов связано со снижением активности их ферментных систем. Начиная с 60-го дня после выхода эритроцитов в перифериче-скую кровь, в них прогрессирующе снижается активность глюкозо-6-фосфаткиназы и других ферментов, что приводит к уменьшению энергети-ческой обеспеченности эритроцитов АТФ. Кроме того, нарушается способность эритроцитов поддерживать градиент натрия и калия, существующий в норме на их мембране, в последней накапливается кальций, увеличивается содержание метгемоглобина и окисленного глутатиона. По мере старения эритроцит принимает сферическую форму. В конце сво-его жизненного цикла эритроциты характеризуются меньшими размерами, большей концентрацией гемоглобина, сниженным содержанием сиаловой кислоты, липидов в плазматической мембране, экспрессией особого гликопротеина-антигена, не характерного для молодых и зрелых клеток, неспецифического антигена стареющих клеток (АСК). Способность сфероцитарного эритроцита к деформации, стойкость к внешним воздействи-ям снижаются. Стареющие сфероцитарные эритроциты, как и сфероциты в условиях патологии, не способны проникать через внутриэндотелиальные синусы селезенки. Появление АСК служит «сигналом» для онтогенетиче-ски запрограммированного устранения состарившихся элементов крови, в результате чего возникает иммунный ответ (физиологические антитела к АСК постоянно присутствуют в сыворотке крови в небольших титрах). Состарившиеся эритроциты подвергаются иммунно опосредованному гемолизу и фагоцитозу. Ежедневно в норме разрушается около 200,0⋅Г/л (0,8 %) эритроцитов и столько же выходит в периферическую кровь. Разрушению (эритродиерезу) подвергается, кроме стареющих эритро-цитов, часть ядросодержащих клеток костного мозга (внутрикостномозго-вой неэффективный эритропоэз), функционально неполноценные эритро-циты, вышедшие в периферическую кровь (периферический компонент неэффективного эритропоэза). В нормальных условиях эритродиерез происходит внутри мононуклеарных фагоцитов. Дефектные эритроциты подвергаются диерезу в селезёнке. Выделяют три основных механизма разрушения эритроцитов: Фагоцитоз (внутриклеточный, внесосудистый гемолиз), который характерен для физиологического гемолиза. Существует порог интенсив-ности внутриклеточного гемолиза, при котором последний не уравновеши-вается эритропоэзом — он соответствует сроку жизни эритроцитов менее 18 дней. Таким образом, очень ранняя экспрессия АСК на эритроцитах, совершающаяся при их повреждении, наследственных дефектах, при мега-лобластическом кроветворении способствует развитию гемолитических анемий. Фрагментация как способ гибели эритроцитов возникает при меха-ническом воздействии на них в процессе их микроциркуляции; при этом появляются обломки клеток. Внутрисосудистый (внеклеточный) гемолиз связан с воздействием гемолитических ядов, химических и физических факторов, паразитов и т. п. В норме представлен минимально. Для гемолизированных эритроцитов ха-рактерны снижение соотношения их поверхности и объема, нарушение це-лостности мембраны, экспрессирование неоантигенов, возрастание вязкости цитоплазмы, обусловленное агрегацией гемоглобина, дегидратацией клеток. Эритропоэз — процесс структурной, метаболической и функциональной дифференцировки, начиная от образования полипотентной стволовой клетки и заканчивая формированием зрелого эритроцита. Различают мегало- и эритробластический тип кроветворения. В периферической крови в норме содержание эритроцитов составляет 4-5*1012/л, концентрация гемоглобина – 130-167 г/л. Патологические изменения эритроцитов Изменения эритроцитов могут быть количественными (уменьшение, увеличение числа) и качественными (изменение величины, формы, окраски, появление включений). Различают регенеративные формы эритроцитов, появление которых в периферической крови свидетельствует о хорошей или повышенной кроветворной функции костного мозга, и дегенеративные, являющиеся показателем извращенного, нарушенного кроветворения. Регенеративные формы эритроцитов появляются в периферической крови после острой кровопотери, при остром гемолитическом кризе, успешном лечении целого ряда анемий. Об усилении процессов регенерации свидетельствуют: - появление ядерных предшественников эритроцитов — полихроматофильных и оксифильных нормобластов (нормоцитов); - увеличение количества полихроматофилов — полихроматофилия; - увеличение содержания ретикулоцитов (норма 0,2–1,0 %) — ретикулоцитоз. Количество ретикулоцитов периферической крови является важным показателем функционального состояния костномозгового эритропоэза, регенераторных возможностей эритрона, поскольку повышенное поступление ретикулоцитов из костного мозга обычно сочетается с усилением физиологической регенерации эритроцитов. Однако иногда повышенный периферический ретикулоцитоз не является признаком повышенного эритропоэза, а повышенного эритропедеза — диапедеза эритроцитов из костного мозга в циркулирующую кровь (например, при раздражении костного мозга раковыми метастазами); поэтому, оценивая периферический ретикулоцитоз, следует иметь в виду, что он имеет положительное значение лишь тогда, когда он преходящ и предшествует повышению количества эритроцитов. Ретикулоцитоз, который держится длительно и не сопровождается повышением количества эритроцитов, не исключает гипопластическое состояние костного мозга. Дегенеративные формы эритроцитов приведены в таблице. Дегенеративные формы эритроцитов
Для определения степени насыщения эритроцитов Hb и выявления нормо-, гипер- и гипохромии используется цветовой показатель (ЦП). Вычисления делают следующим образом. К дегенеративным формам эритроцитов относят и клетки мегалобластического типа кроветворения. Типовые виды нарушений и реактивных изменений в системе эритроцитов Выделяют две основные группы типовых видов нарушений и реактивных изменений в системе эритроцитов: анемии и эритроцитозы. Пп | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||