Теории возникновения сифилиса

• Название: Теории возникновения сифилиса
• Дата: 16.11.2018
• Размер: 152.8 Kb.
• Имя файла: bestreferat-66665.docx
• Тип: Документы; #56656
• страница: 7 из 10

СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ СИФИЛИСА

Серологические реакции при первичном сифилисе.

Реакция Вассермана (РВ) с липоидными антигенами (органоэкстрактами) становится положительной на 5— 6-й неделе после заражения у 25—60% больных, на 7—8-й неделе — у 75—96% и с 9—10-й недели —у 100°/,. Эти сроки могут быть несколько короче, в частности, у больных с биполярными шанкрами, а у пациентов, которым в инкубационном периоде сифилиса вводились небольшие дозы антибиотиков по поводу сопутствующих болезнен, этот срок удлиняется до двух и даже четырех месяцев.

Положительная реакция Вассермана с кардиолипиновым антигеном регистрируется несколько раньше, чем с липоидным органоэкстрактом, а с озвученным трепонемным антигеном раньше, чем с кардиолипиновым и липоидным (органоэкстрактом) антигенами.

Осадочные реакции становятся положительными позже, чем реакция Вассермана, сначала происходит реакция Кана, а затем — цитохолевая (Закса—Витебского). Поскольку указанные реакции (кроме РСК с трепонемным антигеном) не являются строго специфичными, не следует приступать к специфическому лечению при подозрительной в отношении первичного сифилиса клинической картине и отсутствии в отделяемом шанкра бледных трепонем, если эти реакции слабоположительны пли положительна лишь одна из них. Таких больных необходимо дополнительно обследовать в стационаре. Если обнаруживаются бледные трепонемы или нарастает позитивность серологических реакций, следует приступать к противосифилитическому лечению.

РИБТ при первичном серонегативном сифилисе отрицательная, а при первичном серопозитивном — положительная у 20—30% пациентов.

РИФ выпадает положительной у 80—85% больных первичным серонегативный сифилисом через 10—15 дней после появления твердого шанкра и может иметь прак-тп-кское значелче дтя ранней диагностики болезни.

Однако для установления диагноза первичного серонегативного сифилиса учитываются только отрицательные стандартные серологические реакции на протяжении всего первого курса лечения (исследования проводятся 1 раз в 5—7 дней).

Серологические реакции при вторичном сифилисе.

Стандартные серологические реакции положительны при вторичном свежем сифилисе у 100% обследованных, а при рецидивном—у 98—99%. Они могут быть отрицательными лишь у единичных больных с резко пониженной сопротивляемостью организма (у истощенных, у лиц со злокачественным пустулезным сифилисом, при монорецидивах). Однако у таких больных в процессе лечения серологические реакции могут стать положительными, что свидетельствует о повышении нммунологичесхой сопротивляемости организма.

РИБТ положительна у 85—90% больных сифилисом вторичным свежим и у 98—100%—рецидивным, а РИФ —у 100% больных обеих групп.

Следовательно, стандартные серологические реакции обычно подтверждают вторичный свежий и рецидивгый сифилис. Если они отрицательны, а клиническая картина вторичного сифилиса явная, диагноз устанавливается ex consilio, при обнаружении бледных трепонем в отделяемом сифилидов, патологически измененной спинномозговой жидкости, а возможность заражения подтверждается данными конфронтации. Лечение при подозрении на вторичный свежий или рецидивный сифилис у лиц с отрицательными серологическими реакциями при отсутствии в отделяемом сифилидов бледных трепонем не допускается. Исчезновение у них сыпи в результате лечения не может служить подтверждением сифилиса.

Серологические реакции при третичном сифилисе.

При третичном активном сифилисе стандартные серологические реакции положительны v 65—70% обследованных, а РИБТ и РИФ —у 92—100%. Если клиническая картина болезни похожа на проявления третичного сифилиса, а серологические реакции отрицательны, допускается проведение пробного лечения (ex juvantibus). Если поражение действительно сифилитической природы, то при такой терапии оно быстро регрессирует.

Серологические реакиии при поздних формах сифилиса внутренних органов и нервной системы. Стандартлые серологические реакции положительны в 50—80 % у больных с поздними формами сифилиса, а при прогрессивном параличе — у 100%. Как и при третичном сифилисе, более чувствительна РСК с трепонемным и кардполипиновьм антигенами, а также реакция на холоду, менее чувствительны осадочные реакции (Кана и Закса—Витебского) и РСК с липоидным антигеном (органоэкстрактом). В распознавании поздних форм сифилиса внутренних органов и нервной системы большое значение придается показателям РИБТ и РИФ, которые положительны у 94—100% обследованных. Если же и они отрицательны, но клиническая картина свидетельствует о возможном позднем сифилисе внутренних органов или нервной chcic-мы, то для уточнения диагноза следует приступить к пробному лечению. Ввиду того, что эти поражения более устойчивы к лечению, чем бугорки, гуммы на коже и слизистых оболочках, пробная терапия при них проводится более длительно (2—3 курса). Всегда следует помнить, что у больных сифилисом могут быть поражения внутренних органов и нервной системы другой этиологии и положительные серологические реакции в таких случаях не указывают на их сифилитическое происхождение.

Серологические реакции при скрытом сифилисе. В группе больных скрытым сифилисом (без активных поражений, в том числе внутренних органов, нервной системы и с нормальной спинномозговой жидкостью) выделяют лиц, имевших в прошлом активные проявления заболевания и излеченных (скрытый сероположительный и сероотрицательный сифилис), и больных, не замечавших у себя симптомов сифилиса и не лечившихся. Различают ранний скрытый сифилис (до 2 лет), поздний (более 2 лет) и с неостановленной (неуточненной) давностью болезни.

Ранний скрытый сифилис обычно выявляется при обследовании предполагаемых источников заражения и лиц, бывших в контакте с больными сифилисом, а также при клинико-серологическом обследовании различных контингентов населения. У некоторых лиц удается обнаружить свежий рубец или уплотнение на месте бывшей первичной сифиломы, регионарный склераденит, иногда полиаденит. Стандартные серологические реакции резкоположительны с высоким титром реагинов (1 :80— 1:320). Если такие пациенты лечились антибиотиками (по поводу гонореи или другой сопутствующей болезни), то тогда титр реагинов может быть в пределах 1 : 10— 1 :20, РСК с трепонемным и кардиолипиновым антигенами, реакция на холоду — положительные, осадочные реакции (Кана и Закса—Витебского) —слабоположительные, а РСК с липоидным антигеном (органоэкстрактом) — отрицательная. РИБТ у них положительная или отрицательная, а РИФ — обычно положительная. При установлении диагноза учитываются и данные анамнеза, конфронтации.

Поздний скрытый сифилис чаще выявляется при клинико-серологическом обследовании различных контингентов населения (в соматических стационарах, на профосмотрах, обследованиях доноров, беременных и др.). Диагноз устанавливается на основании повторных (с интервалом в 7—10 дней) положительных стандартных серологических реакций и подтверждается положительными результатами РИБТ и РИФ-200.

При этом следует иметь в виду возможность выпадения ложноположительных биологических серологических реакций при лепроматозной проказе, малярии, возвратном и сыпном тифах, кори, скарлатине, гриппе, инфекционном мононуклеозе, бруцеллезе, злокачественных новообразованиях в стадии распада, при некоторых формах туберкулеза, глистной инвазии, заболеваниях кроветворной системы, грибовидном микозе, гепатите, системной красной волчанке, вульгарном пемфигусе, ангине Плаут—Венсана, диабете, подагре, базедовой болезни, хроническом эндокардите, инфаркте миокарда, бери-бери, пеллагре, тропической фрамбезии, острых желудочно-кишечных расстройствах (особенно у детей), у лиц, злоупотреблявших незадолго до взятия крови на исследование алкоголем, жирной пищей, во время менструации, у беременных за две недели до родов, в первые две недели после родов, у новорожденных в первую неделю после рождения. Обычно при ложноположительной РСК. титр реагинов низкий (1 :5—1 :10), при повторных исследованиях констатируются слабоположительные гли отрицательные результаты, расхождение данных РСК с разными антигенами и с осадочными реакциями, а РИБТ и РИФ-200 — отрицательные.

Повторно отрицательные РИБТ, РИФ, РСК с трепонемным антигеном при положительных стандартных серологических реакциях свидетельствуют о том, что последние ложноположительны. В каждом таком случае необходимо тщательное обследование для выяснения причины ложноположительных результатов.

Клинико-серологическое обследование беременных имеет особое значение в профилактике врожденного сифилиса. При однократно положительных стандартных серологических реакциях лечение назначается, если данные анамнеза подтверждают наличие сифилиса в прошлом. При отсутствии проявлений болезни и подозрительного анамнеза диагноз устанавливается на основании двукратных (с интервалом в 7—10 дней) резкоположитель-ных серологических реакций. Большое значение придается подтверждению этих результатов показателями РИБТ и РИФ-200. Постановка последних реакций обязательна, если стандартные серологические реакции повторно слабоположительны, без сифилиса в анамнезе у беременной и при отсутствии заболевания у ее мужа. Если РИБТ и РИФ оказываются отрицательными, нет оснований для назначения лечения и необходимо повторить клинико-се-рологическое обследование.

Если серологические реакции положительны в последние 2 недели беременности, исследование следует повторить через 2 недели после родов.

Учитывая, что РИБТ и РИФ иногда бывают отрицательными у ботьных с манифестными проявлениями висцерального и нервного сифилиса, следует привлекать к лечению лиц, у которых эти реакции оказались отрицательными, а стандартные серологические реакции дважды (с интервалом в 7—10 дней) положительны.

Серологические реакции при врожденном сифилисе. При раннем врожденном сифилисе серологические реакции положительны почти у всех больных. Однако в первые дни жизни из-за особенностей реактивности организма новорожденного они могут быть отрицательными. Поэтому серологическое исследование следует проводить не ранее 10—12-го дня после рождения.

У ребенка, рожденного матерью, полноценно леченной до беременности и получившей профилактическую терапию во время беременности, при отсутствии проявлений врожденного сифилиса и при отрицательных стандартных серологических реакциях, мог} т оказаться положительными РИБТ и РИФ в результате трансплацентарного перехода от матери иммобилизинов и иммунофлюорес-цеинов. В этом случае положительные реакции не свидетельствуют о наличии болезни у ребенка, они обычно негативируются через 4—6 мес. Если же РИБТ и РИФ остаются положительными более длительное время, то тогда имеется основание считать, что у ребенка скрытый сероположительный ранний врожденный сифилис.

При позднем врожденном сифилисе стандартные серологические реакции положительны у 70—85% больны-при наличии паренхиматозного кератита—у 100%, а РПБТ и РИФ соответственно у 92—100% и 100%.

ДИНАМИКА СЕРОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

Динамика серологических реакций является одним из показателей эффективности проводимой терапии. Она зависит от ряда факторов: стадии сифилиса до лечения, качества проведенной терапии, реактивности организма больного и др. Стойкий высокий титр серологических реакций, несмотря на проводимую терапию, свидетельствует о необходимости тщательного комплексного обследования (в том числе и ликворологического), применения дополнительно к специфическому и неспецифического лечения.

Под влиянием лечения раньше других становится отрицательной РСК с липоидным антигеном, затем осадочные реакции (Закса—Витебского и Кана) и потом РСК с кардиолипиновым антигеном.

Обычно серологические реакции становятся отрицательными у больных первичным сероположительным сифилисом к концу 1—2-го курсов полноценного лечения, вторичным свежим — 1—3-го, вторичным рецидивным — 2—3-го курсов. При более поздних формах заболевания при врожденном сифилисе негативация РСК наступает медленнее, а у 20—30% обследованных несмотря на полноценную терапию, они остаются стойкоположительными (абсолютная серорезистентность).

Условно считают сифилис серорезистент-ным (относительная серологическая устойчивость), если стандартные серологические реакции остаются положительными у больных первичным серопозитивный сифилисом после 2 курсов лечения, вторичным сифилисом — после 3, поздними формами — после 4 курсов. Задержка негативации этих реакций свидетельствует о недостаточной эффективности лечения, поэтому необходимо углубленное обследование и пересмотр плана терапии (смена препаратов, включение неспецифического лечения и др.). В отличие от стандартных серологических реакций РИБТ и РИФ значительно медленнее негативируются и остаются положительными, несмотря на полноценную терапию, у 25—75% больных ранними формами сифилиса и у 80—90% — поздними. Через 2—10 лет после окончания лечения РИБТ положительна у 1 % больных первичным сероположительным сифилисом, у 7% —вторичным свежим и 16% —рецидивным, у 69% —поздними формами сифилиса, а РИФ — у 25% больных ранними и 70% — поздними формами сифилиса. Отрицательные результаты РИБТ и РИФ после полноценного лечения являются одним из важных показателей излеченности сифилиса.

Если в процессе лечения серологические реакции становятся отрицательными, а затем через некоторое время вновь положительными, говорят о серологическом рецидиве. Он может быть предвестником клинического рецидива и диктует необходимость проведения комбинированной (специфической и неспецифической) терапии с учетом результатов комплексного обследования больного (в том числе и ликворологического).

ИССЛЕДОВАНИЕ СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ

Это исследование у больных сифилисом выявляет ранние, малосимптомные поражения нервной системы, уточняет их происхождение, позволяет проследить за динамикой изменений в процессе терапии. Показатели состояния ликвора после завершения терапии являются одним из важных критериев оценки излеченности пациента.

Исследование спинномозговой жидкости следует проводить перед началом лечения больных вторичным свежим и рецидивным сифилисом, скрытым, ранним, поздним и с неустановленной давностью болезни, третичным, врожденным, серорезистентным, при подозрении на сифилис внутренних органов и нервной системы, при клинических и серологических рецидивах. Желательно исследовать ликвор и у больных первичным сифилисом.

После окончания лечения исследование спинномозговой жидкости проводится обычно через год, а при серологической устойчивости — через месяц после завершения последнего курса.

Методика поясничного прокола. Спинномозговую пункцию обычно производят в стационаре, а иногда, если больной категорически отказывается от госпитализации для обследования после окончания лечения, в амбулаторных условиях. После амбулаторной пункции чаще бывают осложнения и для их профилактики рекомендуется постельный режим на несколько часов в диспансере, а затем обследуемому выдается больничный лист на 3 дня и назначается постельный режим в домашних условиях.

Поясничный прокол производят больному, сидящему на небольшом столике с высокой подставкой под ногами. Колени его должны быть подтянуты к животу, руки сложены на животе, голова наклонена так, чтобы подбородок упирался в грудь, спина выгнута дугой, при этом туловище не должно наклоняться кпереди. Такое положение обеспечивает максимальное расхождение остистых отростков позвонков. Врач, производящий люмбальную пункцию, сидит на низкой табуретке.

Для поясничного прокола применяют тонкие иглы, специальные пункционные или люэровские длиной 9—12 см (для детей 5—6 см) из высококачественной стали, с хорошо пригнанным мандреном, диаметром 0,8— 1 мм. Пункция производится при строгом соблюдении правил асептики и антисептики, между III и IV или IV и V поясничными позвонками (допускается и между II и III).

Для определения места прокола ватным тампоном, пропитанным спиртовым раствором йода, проводят линию Якоби, соединяющую верхние края гребешков подвздошных костей. Она проходит обычно через остистый отросток IV поясничного позвонка. Затем пальцем определяют место западания над этой линией (промежуток между III и IV позвонками), обрабатывают кожу в этой области спиртовым раствором йода, а затем 70° спиртом, осушивают стерильным марлевым тампоном, вкалывают иглу в намеченное место строго по средней линии и медленно продвигают вперед и несколько кверху (под углом 70—80°). После погружения иглы на 3—4 см мандрен периодически извлекается и игла продвигается до тех пор, пока из канюли не появляется спинномозговая жидкость. При проколе твердой мозговой оболочки ощущается небольшой хруст. Обычно игла продвигается у взрослых на 4—7 см (у тучных — больше), у детей — на 2—2,5 см.

Иногда сразу не удается проникнуть в спинномозговой канал, если игла наталкивается на кость. Тогда нужно несколько вытянуть иглу, исправить ее направление и вновь продвинуть вглубь. Если и после этого пункция не удается, иглу надо извлечь и сделать прокол другой иглой, в другом межпозвоночном промежутке. Если во время пункции появляется острая иррадиирующая боль в ногу (игла прикоснулась к нервному корешку), следует изменить положение иглы. Если после извлечения манд-рена появляется капля крови или ликвор, окрашенный кровью, необходимо продвинуть иглу либо глубже, либо несколько вытянуть и тогда появляется прозрачная спинномозговая жидкость, которую собирают в другую пробирку. Если же и после этого получить прозрачный ликвор не удается, иглу надо извлечь и сделать пункцию в другом межпозвоночном промежутке.

Нормальная спинномозговая жидкость вытекает из канюли каплями. При повышенном давлении в спинномозговом канале ликвор вытекает из иглы струйкой. В таких случаях надо немедленно прикрыть наружное отверстие иглы мандреном, чтобы жидкость вытекала каплями. Если ликвор вытекает очень медленно, больному рекомендуется медленно приподнять голову и тут же Опустить вниз, слегка повернуть иглу вокруг ее продольной оси. После этого обычно ликвор начинает вытекать нормально.

Спинномозговую жидкость собирают в чистую пробирку 7—8 мл, но не больше 8—10 мл, в две пробирки по 3—5 мл в каждую. Одну пробирку немедленно направляют в клинико-диагностическую лабораторию для подсчета форменных элементов, определения содержания белка и постановки глобулиновых реакций (Панди, Нон-не—Апельта и Вейхбродта), а вторую — в серологическую лабораторию для постановки реакции Вассермана и коллоидных (Ланге или парафиновой).

После пункции иглу извлекают, место прокола смазывают спиртовым раствором йода, прикрывают стерильной марлевой салфеткой, которую фиксируют липким пластырем. Больного на носилках переносят в палату, укладывают на живот в постель с приподнятым на 20— 30 см ножным концом кровати. Через 3—4 часа ему разрешается лечь на спину. Постельный режим назначается на 24—48 часов. Это предупреждает развитие осложнений после спинномозговой пункции.

После поясничного прокола у некоторых больных (от 5 до 20%) через 1—3 дня возникают осложнения (явления менингизма с повышенным или пониженным внутричерепным давлением). При пониженном внутричерепном давлении наблюдаются головные боли, чаще в лобных долях, усиливающиеся при резких движениях головы и вставании с постели. Иногда появляется тошнота, рвота, ригидность мышц затылка, симптом Керни.га, тахикардия, повышается температура тела. Такие больные чувствуют себя лучше в постели без подушки, с приподнятым ножным концом кровати. Через 2—3 дня, реже через 4—6 дней, эти явления проходят.

При повышенном внутричерепном давлении головные боли сильнее, сопровождаются головокружением, тошнотой, ригидностью мышц затылка, брадикардией и в положении лежа состояние больного не улучшается. У больных, страдающих вегетативными неврозами, осложнения протекают тяжелее и длительнее.

Иногда, в результате ранения иглой надкостницы остистых отростков, появляется боль в области поясничного прокола. Тяжелые осложнения после пункции (психозы, косоглазие, кровоизлияние в глазное дно и др.) наблюдаются редко, а смертельные исходы крайне редки. Они бывают только, если не учитывались противопоказания для поясничного прокола или допускались грубые технические погрешности.

У детей побочные явления после спинномозговой пункции наблюдаются реже и протекают они легче, чем у взрослых.

Лечение осложнений проводится с учетом состояния внутричерепного давления. Если оно понижено, вводится 1 мл (10 ЕД) питуитрина подкожно, если повышено — 10 мл 40% раствора уротропина внутривенно ежедневно на протяжении 3—4 дней. Всем больным назначается, амидопирин (по 0,5 г 2 раза в день), анальгин (0,5 г), | микстура Бехтерева, препараты брома, вводится подкожно кислород 3—4 дня по 200—300 мл (по К. Р. Аства-цатурову, 1956), витамины bi и Bi2.

Во избежание осложнений после поясничного прокола необходимо строго соблюдать описанную выше методику пункции, применять тонкие иглы (желательно диаметром 0,5 мм), провести соответствующую психопрофилактическую подготовку пациента; лицам с повышенной возбудимостью нервной системы назначить в течение 2 дней до пункции бромиды, элениум, мепробамат, строго соблюдать правильный постельный режим после поясничного прокола.

Противопоказания: травматическая церебропатия, посткотузионное состояние, гипертоническая болезнь II—III степени, субкомпенсированные и декомпенсиро-ьанные пороки сердца, туберкулез легких (открытая форма), поражение эндокринных желез, органические заболевания нервной системы, интоксикация. Если возникает сомнение в отношении наличия противопоказаний для поясничного прокола, необходимо проконсультировать больного у невропатолога.

Анализ спинномозговой жидкости. Нормальная спинномозговая жидкость прозрачная, бесцветная. Опалесценция и даже помутнение появляется в результате увеличения в ней клеток, белка, присутствия микроорганизмов.

В таблице 2 приведены показатели нормальной и патологически измененной (четыре степени) спинномозговой жидкости, разработанные Г. В. Робустовым и дополненные М. П. Фришманом с соавторами (1975).

РСК ставится в трех разведениях ликвора (0,1 — 0,25—0,5 при 2,5 мл жидкости в пробирке). Положительные результаты подтверждают наличие трепонемной инфекции.

Коллоидные реакции (Ланге — с хлорным золотом и парафиновая) ценны для диагностики сифилитического поражения нервной системы.

Изменения содержания форменных элементов, белка, в том числе и глобулинов в спинномозговой жидкости, не специфичны для сифилиса и оцениваются с учетом результатов комплексного обследования пациента — данных анамнеза, объективных симптомов болезни, результатов серологического исследования крови. Даже минимальные изменения спинномозговой жидкости имеют диагностическое значение. Вместе с тем нормальный ликвор не свидетельствует об отсутствии сифилитического менингита, так как изменения его возникают лишь при определенной степени поражения мозговых оболочек.

Минимальная патология (I степень) ликвора, изолированная или комбинированная, выявляется на ранних этапах сифилитического менингита у больных первичным и вторичным сифилисом до начала лечения, а также при позднем сифилитическом менингите или табесе в результате лечения или спонтанного санирования спинномозговой жидкости.

Выраженные изменения спинномозговой жидкости при отрицательных РСК и РИБТ (II степень) проявляются клеточно-белковой диссоциацией (плеоцитоз и небольшое повышение содержания белка, в том числе глобулинов) при раннем сифилитическом менингите или белково-клеточной диссоциацией (небольшой плеоцитоз и выраженное повышение содержания белка, в том числе глобулинов, положительные коллоидные реакции) при позднем сифилитическом менингите.

Значительная патология спинномозговой жидкости с положительной РСК и РИБТ (III степень) характеризуется различными соче-1аниями по типу клеточно-белковои или белково-клеточной диссоциации в зависимости от характера поражения оболочки и сосудов мозга.

Паралитический тип ликвора (IV степень) проявляется положительными серологическими реакциями, выраженными изменениями коллоидных реакций при нормальных или патологических показателях цитоза, содержания белка, в том числе и глобулинов. Они наблюдаются при прогрессивном параличе, сухогке спинного мозга, а иногда при позднем сифилитическом менингите.

Изменения спинномозговой жидкости при различных формах нейросифилиса. I. Начальный период мезенхимального н е и р о с и ф и л и с а. 1. Ранний сифилитический менингит выявляется у 10—15% больных первичным серонегативный, у 18—22% —первичным серопозитивный, у 30— 35% —вторичным свежим, у 45— 60%—вторичным рецидивным сифилисом. В ликворе изменения 1—II степени, реже — III, превалирует плеоцитоз и несколько меньше повышено содержание белка, высокая степень позитивности глобули-новых реакций (3 + , 4 + ), изменения коллоидных кривых. РСК и особенно РИБТ положительные при большей давности болезни, а РИФ — значительно раньше. Лишь у отдельных больных показатели коллоидных реакций характеризуются кривой по типу сифилиса моз-ю, менингитическому или абортивному паралитическому.

2. Острый ранний сифилитический менингит характеризуется выраженными изменениями III степени со значительным плеоцитозом (от 200 до 1000 клеток в 1 мм³) — лимфоциты, нейтрофилы, единичные плазмоциты и моноциты. Белок — до 1%о, глобулиновые реакции — положительные: коллоидные кривые изменены.

3. Для раннего диффузного менинговаскулярногп сифилиса при преобладании менингеального процесса характерны клеточно-белковая диссоциация с положительными коллоидными реакциями, положительными или отрицательными серологическими реакциями, а при преобладании поражений сосудов мозга — нормальный или незначительно измененный ликвор.

II. Поздний период мезенхима л ьного нейросифилиса. 1. При позднем сифилитическом менингите выявляется белково-клеточная диссоциация, серологические ракции чаще положительны, а коллоидные кривые по типу кривой сифилиса мозга, менингити-ческому или паралитическому. Иногда плеоцитоз до 100—200 клеток в 1 мм³.

2. Для малосимптомного и асимптомного позднего менингита чаще характерны изменения типа минимальной патологии, а иногда выраженные сдвиги II и III степени.

3. При гуммах головного и спинного мозга отмечается выраженное повышение содержания белка, ксанто-хромия, плеоцитоз умеренный (белково-клеточная диссоциация), положительные серологические реакции.

4. При сосудистом сифилисе головного и спинного мозга ликвор нормальный или изменен незначительно (I степень).

5. Поздний диффузный менинговаскулярный нейроси-филис характеризуется белково-клеточнон диссоциацией, положительными серологическими реакциями, изменениями коллоидных кривых по типу сифилиса мозга, абортивных или выраженных паралитических. При клинически малосимптомном процессе могут быть значительные изменения ликвора, при выраженных клинических проявлениях — незначительные.

III. Поздний паренхиматозный н е й р о с и ф и л и с. 1. При сухотке спинного мозга выявляются плеоцитоз в основном за счет лимфоцитов, нормальное или слегка повышенное содержание белка, положительные глобулиновые реакции, а также РСК, РИБТ и РИФ у 80% больных, коллоидные кривые по типу паралитическому, или сифилиса мозга, или нормальные. Параллелизм между тяжестью клинических симнтомои я изменениями ликвора имеется не всегда.

2. При прогрессивном параличе — выраженные изменения ликвора (IV степень), стойкие и резистентные к проводимой терапии, выявляются у 100% больных.

Динамика изменения спинномозговой жидкости в результате лечения. Нормализация спинномозговой жидкости в результате лечения наступает быстрее у лиц, заболевших недавно и с минимальными изменениями ликвора. При более поздних формах болезни ликвор санируется медленнее. Более стойкими являются положительные серологические реакции и плеоцитоз. Контрольное исследование спинномозговой жидкости проводится не ранее, чем через год после окончания лечения. Если, несмотря на полноценное лечение патологические изменения ликвора держатся стойко, необходимо тщательно клинико-серологически обследовать больного, изменить план лечения, применить наряду со специфической активную неспецифическую терапию,

Если после полноценного лечения жалоб нет, ранее выявленные симптомы не прогрессируют, серологические реакции в крови отрицательны, а в ликворе обнаруживается минимальная патология, дополнительного лечения не требуется, однако необходимо клинико-серологиче-ское обследование каждые 3 месяца, а через год повторение исследования ошшномозювоп жадности.

Отрицательные серологические реакции крови, в том числе РИБТ и РИФ, не исключают необходимости исследования спинномозговой жидкости после окончания лечения.

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ

Лечение начинается только после установления диагноза на основании клинических данных и лабораторного подтверждения (исследование на бледную трепонему, серологические реакции крови, изменения спинномозговой жидкости). Исключение составляют те случаи, когда необходимо проводить

— превентивное лечение лиц, имевших половой или тесный бытовой контакт с больными заразным или ранним скрытым сифилисом;

— профилактическое лечение детей, не имеющих проявлений сифилиса, но рожденных больными сифилисом матерями, нелечеными, плохо леченными и не получившими полноценного лечения в период беременности; профилактическое лечение беременных, еще не снятых с учета после окончания терапии по поводу сифилиса, а также при первой беременности после снятия с учета по завершению диспансерного наблюдения;

— пробное лечение (Iherapia ex juvantibus) при подозрении на сифилитическое поражение внутренних органов, нервной системы, органов чувств, костей, суставов, при наличии изменений, сходных с третичными сифилидами (гуммы, бугорки) у лиц с отрицательными серологическими реакциями в крови (Вассермана, осадочные, иммобилизации бледных трепонем, иммунофлюоресцсн-шш). Оно проводится по схемам лечения поздних форм сифилиса (не менее двух курсов).

Несмотря на наличие четких, строго регламентированных схем, лечение (дозы, план, методы неспецифической терапии) следует индивидуализировать при наличии различных показаний с учетом состояния больного, допуская иногда некоторые отступления от них, что должно быть четко обосновано в истории болезни.

Лечение необходимо начинать как можно раньше, — лучше в первичной серонегативной стадии болезни, когда легче и быстрее достигается хороший терапевтический эффект. Отсюда большое практическое значение своевременного распознавания болезни и максимально раннего проведения полноценной терапии. Лечение проводится двумя основными методами — непрерывным и хронически перемежающимся (чередование курсов с интервалами между ними).

Терапия должна быть систематической (регулярной), интенсивной, энергичной (применение рекомендованных в инструкции медикаментов в указанных суточных, разовых, курсовых дозах, соблюдение оптимальных интервалов между инъекциями и курсами лечения).

В процессе лечения необходимо тщательно следить за переносимостью больными лечебных препаратов, своевременно замечать ранние проявления тех или иных осложнений, чтобы предотвратить возможные тяжелые последствия. Данные о переносимости лечения необходимо тщательно документировать в истории болезни. Обращается внимание на самочувствие больного после введения противосифилитического медикамента (общее состояние, температурная реакция, головная боль, появление сыпи, зуд кожи). Во время лечения следует делать еженедельно анализ мочи, один раз в 10 дней — периферической крови, измерять артериальное давление; в стационаре больной взвешивается еженедельно, а при амбулаторном лечении —1 раз в месяц. Желательно в начале, середине и конце курса лечения исследовать функциональное состояние печени. Серологические исследования крови проводятся при первичном серонегативном сифилисе раз в 5 дней на протяжении всего первого курса лечения, при всех остальных стадиях болезни — в начале и конце каждого курса лечения, а при непрерывном методе терапии — каждые 2 недели.

Терапия должна быть комплексной — этиологической и патогенетической в широком понимании, сочетаться с лечением сопутствующих заболеваний, применением методов, способствующих повышению сопротивляемости организма к инфекции, активизации иммунологических защитных механизмов. Запрещаются употребление алкоголя и курение (в крайнем случае курение резко ограничивается). Питание должно быть регулярным, диета —

щадящей (печень, почки), полноценной, с достаточным количеством белков, углеводов, витаминов, с ограничением трудно усвояемых жиров. На результатах лечения плохо отражаются физические перенапряжения, психические травмы, нарушения сна. Целесообразно сочетать антисифилитическую терапию с приемом поливитаминов и, по показаниям (возраст старше 40 лет, поражения печени и др.), липотропных средств (холин, метионин, липое-вая кислота и др.).

Все больные заразным и ранним скрытым сифилисом должны получать первый курс лечения водорастворимым пенициллином в стационаре. Последующее лечение можно проводить амбулаторно дюрантными препаратами (экмоновоциллин, бициллин-1, 3, 5). При каждом последующем курсе рекомендуется применять другой висмутовый препарат (бийохинол, бисмоверол, пснтабисмол), чтобы избежать привыкания бледных трепонем к медикаменту.

При одновременном заражении сифилисом и гонореей вначале следует лечить гонококковую инфекцию пенициллином в соответствующей для нее дозе, а потом — сифилис, применяя обычные дозы.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ

Препараты пенициллина. 1. Натриевая или калиевая соль бензилпенициллина (Benzylpenicillinum—natrium, Benzylpenicillinum—kalium) растворяется в дистиллированной воде, физиологическом растворе хлорида натрия или 0,5% растворе новокаина, вводится внутримышечно, эффективна при всех формах сифилиса. Лучшие результаты наблюдаются при лечении активных форм болезни, чем скрытых и поздних. Водорастворимый пенициллин целесообразно применять при проведении первого курса лечения, особенно больных ранним сифилисом. После исчезновения заразных проявлений болезни, последующие курсы можно проводить амбулаторно дюрантными препаратами пенициллина.

2. Экмоновоциллин (Ecmonovocillinum, дюрантньш препарат) выпускается в двух флаконах: в одном — но-вокаиновая соль бензилпенициллина 300 000 или 600 000 ЕД; в другом — водный раствор экмолина 2,5 или 5 мл. Перед введением содержимое флаконов смешивается, а образующаяся эмульсия инъецируется внутримышечно в верхне-наружный квадрант ягодицы двух-моментным способом.

3. Бициллин-1 (Bicillinum-1, дюрантный препарат) — дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина, белый или кремовый порошок (1 200000 ЕД во флаконе), образует стойкую взвесь при смешивании с водой и физиологическим раствором хлорида натрия (4—5 мл). Вводится двухмоментно внутримышечно¹.

4. Бициллин-3 (Bicillinum-3, дюрантный препарат) — белый порошок с желтоватым оттенком — содержит в равных количествах натриевую или калиевую соль бензилпенициллина, новокаиновую соль бензилпенициллина и бициллин-1. При смешивании с водой образует стойкую смесь. Вводится внутримышечно двухмоментно. Инъекции его менее болезненны, чем бициллина-1, лучше переносятся больными.

5. Бициллин-5 (Bicillinum-5, дюрантный препарат) — белый порошок. Во флаконе содержится 300 000 ЕД новокаиновой соли бензилпенициллина и 1 200 000 ЕД бициллина-1. При смешивании с физиологическим раствором хлорида натрия образует стойкую суспензию. Вводится внутримышечно двухмоментно.

6. Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicilli-num) — белый порошок, устойчивый в слабокислой среде, принимается внутрь (в таблетках), не кумулируется в организме. Разовая и курсовая дозы в 2 раза больше, чем водорастворимого пенициллина.

Разовые дозы антибиотиков определяют с учетом препарата и веса пациента (табл. 3), а курсовые — стадий болезни, веса больного и метода лечения

При наличии патологических изменений в спинномозговой жидкости у больных первичным, вторичным, третичным, скрытым, серорезистентным сифилисом курсовая доза увеличивается на 20% во всех курсах.

Противопоказания к применению препаратов пенициллина: повышенная чувствительность к антибиотику, аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка, хроническая крапивница и др.), плохая переносимость медикамента. Бициллин не рекомендуется вводить при тяжелой форме гипертонической болезни, перенесшим инфаркт миокарда, при болезнях эндокринных желез и кроветворной системы, острых желудочно-кишечных заболеваниях и активном туберкулезе. Ослабленным больным и старше 55 лет максимальная разовая доза бициллина — 1200000 ЕД.

Побочные явления: крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, эозинофилия, розеола типа коревой или скарлатинозной, повышение температуры, токсикодермия, синдром Лайла, кандидоз и др. При активных формах заболевания после первых инъекций возникает реакция обострения Лукашевича—Яриш— Герксгеймера, которая при поражениях внутренних ор-1анов, нервной системы может привести к -серьезным последствиям.

Профилактика осложнений: тщательно собирается аллергологический анамнез (в истории болезни делается запись «указаний на непереносимость пенициллина в анамнезе нет»), перед началом лечения проверяется переносимость терапии антибиотиками (сублингвальная проба (Больной держит под языком, не глотая 15—20 мин 1/4 часть разовой дозы антибиотика (таблетку или раствор). При наличии повышенной чувствительности появляется отек уздечки языка, губ, зуд кожи, а иногда уртикарная сыпь)) и делается соответствующая запись в истории болезни. После первых инъекций пенициллина может возникнуть выраженная реакция обострения, которая при некоторых формах сифилиса (сердечно-сосудистой системы, печени, васкулярном и паренхиматозном нейросифилисе, гуммозных поражениях) может вызвать тяжелые последствия (распад в очагах). Поэтому лечение боль-ьых с поздними формами сифилиса начинают приемом препаратов йода, потом инъекциями висмута, лишь затем осторожно добавляют пенициллин (30 000 ЕД). С учетом реакции на его введение разовая доза постепенно с каждой последующей инъекцией повышается на 5 000— 10 000 ЕД до соответствующей весу пациента. Лечение не следует начинать дюрантными препаратами пенициллина; последние подключают лишь после установления хорошей переносимости водорастворимого антибиотика. Для профилактики аллергических осложнений за 30 мин до первого введения пенициллина и перед каждой инъекцией бициллина-1, 3 или 5 пациент должен принять внутрь один из антигистаминных препаратов (димедрол—0,05 г, диазолин — 0,1 г, пипольфен—0,025 г), а во время лечения антибиотиками назначают поливитамины.

Эритромицин (Erythromycinum) применяется внутрь (в таблетках) во время еды (см. табл. 3). За один курс вводится 30 млн. ЕД при весе больного менее 60 кг, 35 млн. ЕД — при весе 60—80 кг и 40 млн. ЕД —при весе больного более 80 кг.

Побочные явления: крапивница, токсикодермия, тошнота, рвота, понос. В этих случаях антибиотик отменяют, назначают антигистаминные препараты, поливитамины, обильное питье. Когда побочные явления выражены нерезко, рекомендуется сделать перерыв в лечении на 3—4 дня, после чего лечение эритромицином возобновляется.

Препараты висмута. 1. Бийохинол (Bjochinolum) — 8% взвесь йод-висмута-хинина в персиковом масле, красного цвета, содержит в 1 мл 0,02 г металлического висмута. Перед инъекцией флакон с препаратом подогревают в горячей воде, затем тщательно взбалтывают для получения равномерной взвеси и вводят внутримышечно двухмоментнс в верхне-наружный квадрант ягодицы.

2. Бисмоверол (Bismoverolum) — 7,5% взвесь основной висмутовой соли моновисмут-винной кислоты в персиковом масле, белого цвета, содержит в 1 мл 0,05 г металлического висмута. Вводится так же, как бийохинол.

3. Пентабисмол (Pentabismolum) — водорастворимый препарат, бесцветный, содержит в 1 мл 0,01 г металлического висмута, вводится внутримышечно.

Противопоказания к применению препаратов висмута: нефриты и другие заболевания почек, протекающие с нефротический синдромом, пародонтоз, стоматиты, гингивиты, сердечно-сосудистая декомпенсация, тяжелые формы туберкулеза, геморрагические диатезы, лейкемия, наличие одной почки, даже при нормальной ее функции, острые и хронические заболевания печени с поражением ее паренхимы, диабет, а для бийохинола, кроме того, повышенная чувствительность к хинину.
Таблица 5

Разовые, суточные и курсовые дозы препаратов висмута при лечении сифилиса

Препарат		Доза, мл			Введение
		разовая		суточная	курсовая
Бийохинол	2,0-3,0		1,0	45,0-50,0		Внутримышечно двухмоменгно
Бисмоверол	1,0-1,5		0,5	16,0-20,0
Пентабисмол	2,0		1,0	40,0—50,0

Побочные явления: висмутовая кайма (серого цвета по зубному краю десен в результате отложения сернистого висмута), аспидно-серые пятна на слизистой оболочке щек, языка, твердого и мягкого нёба, при тщательном уходе за полостью рта лечение можно продолжать; гингивиты и стоматиты (лечение препаратами висмута отменяется); висмутовая нефропатия (вначале висмутовые клетки в моче — перерожденные клетки почечного эпителия, а затем белок). Лечение прекращают на 7— 10 дней, затем возобновляют, если изменения в моче нарастают, то препараты висмута отменяются.

Профилактика осложнений — санация полости рта, лечение кариеса зубов, пародонтоза, удаление гангренозных зубных корней, регулярное еженедельное исследование мочи, внутрь — поливитамины.

Препараты йода. Они способствуют рассасыванию инфильтрата, выведению из организма висмута и мышьяка. Назначаются в начале первого курса при поздних проявлениях сифилиса и в интервалах между курсами при всех формах заболевания (табл. 6).

1. Калия йодид или натрия йодид (Kalii iodidum, Natrii iodidum) принимается внутрь в виде 3—5% раствора по 1 столовой ложке 3 раза в день после еды на молоке.

2. Спиртовой раствор йода 5% (Sol. lodi spirituosa) от 5 до 20 капель на молоке 3 раза в день после еды.

Таблица 6

Разовые, суточные и курсовые дозы препаратов йода при лечении сифилиса

Препарат	Доза, г			Вредение
	разовая	суточная	курсовая
Йодид калия или натрия	0,5—1,5	1,0—5,0	60,0—80,0	Внутрь после еды на молоке
Спиртовой раствор йода 5( % )	5—50 капель	15—150 капель	12,0—110,0 мл	»
Кальцийодин	0,5—1,0	3,0—6,0	90,0—180,0	»

3. Кальцийодин (Caleiiodinum) в таблетках по 0,5 3 раза в день после еды в течение 1—l'/з мес. Не вызывает явлений йодизма, не раздражает желудочно-кишечный тракт.

Противопоказания к применению препаратов йода: идиосинкразия к препаратам йода, активный туберкулез легких, острый катар верхних дыхательных путей, бронхиальная астма, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, расстройства желудочно-кишечного тракта, нефриты и другие заболевания почек, протекающие с нефротический синдромом, болезни кроветворной системы, тиреотоксикоз, крапивница, беременность.

Побочные явления: йодизм — конъюнктивиты, насморк, отек языка, гортани, бронхит, расстройства желудочно-кишечного тракта, йодистые угри, йододерма. Они быстро проходят после прекращения приема препаратов йода. При третичном сифилисе носоглотки может развиться отек гортани.

Профилактика осложнений: постепенное увеличение разовой и суточной дозы, прием препаратов после еды и обязательно на молоке.

Препараты кобальта. Усиливают трепонемоцидное действие пенициллина, способствуют повышению его концентрации и продолжительности пребывания в сыворотке крови, ускоряют регресс сифилидов, сокращают сроки негативации серологических реакций. При лечении сифилиса применяют цианокобаламин—витамин Bi₂ (Sol. Cyanocobalamini) — и 1 % водный раствор коамида (Sol. Coamidi 1%, табл. 7).

Таблица 7

Разовые, суточные и курсовые дозы препаратов кобальта при лечении сифилиса

Препарат	Доза			Применение
	розовая	суточная	курсовая
Витамин Ви ( цианокобаламин)	200 или 500 мкг через 2—3 дня	-	10-12 инъекций	внутримышечно
Коамид (1 % раствор)	1 мл	1 мл	25-30 инъекции	м

Противопоказания к применению препаратов кобальта: острые тромбо-эмболические заболевания, эритремия, эритроцитоз.

Побочные явления: повышенная чувствительность к соединениям кобальта (аллергические реакции), нервное возбуждение, тахикардия, боли в области сердца.

Профилактика осложнений: в период лечения раз в 10 дней делают общий анализ крови. При тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза дозу препарата уменьшают или временно прекращают его введение, а потом возобновляют малыми дозами (15—30 мкг). Необходима осторожность при стенокардии.

Препараты мышьяка. В настоящее время применяются очень редко, лишь в тех случаях, когда лечение антибиотиками противопоказано (непереносимость), а также при пенициллинорезистентных формах сифилиса.

1. Новарсенол (Novarsenolum)—желтый порошок, выпускается в ампулах по 0,15, 0,3, 0,45 и 0,6 г, окисляется и становится токсичным в присутствии воздуха, растворяется в 5 мл свежепрокипяченной дистиллированной воды и вводится внутривенно медленно, сразу после его растворения. Вливание делают не ранее, чем через 4 часа после еды, а затем пациент не должен принимать пищу в течение 2 часов. Изменение цвета новарсенола, крупные его комки, наличие трещины в ампуле свидетельствуют об окислении препарата и применение его недопустимо. В истории болезни обязательно записывается номер серии введенного препарата, а до окончания вливания сохраняется ампула, в которой оставляют несколько капель раствора новарсенола.

Разовые дозы для женщин — 0,15, 0,3 и 0,45 г, а для мужчин — 0,15, 0,3, 0,45 и 0,6 г. Интервалы между вливанием делаются из расчета 0,1—0,12 г препарата в сутки. Курсовая доза — 5,0—5,5 г. Для пациентов весом менее 50 кг, больных поздним сифилисом, а также страдающих гиповитаминозом, алкоголизмом суточная доза равна 0,1 г, а курсовая — 4,0 г.

2. Миарсенол (Myarsenolum) — светло-желтый порошок, выпускается в ампулах по 0,15, 0,3, 0,45 и 0,6 г, разводится в 2 мл дистиллированной воды, вводится внутримышечно в верхне-наружный квадрант ягодицы. Правила введения, разовые, суточные и курсовые дозы те же, что и для новарсенола.

3. Осарсол (Osarsolum) — белый порошок, выпускается в таблетках по 0,25 г, применяется внутрь за час до еды. Лечение проводится циклами по 5 дней, с 3-дневным перерывом между ними до суммарной дозы 40 г (160 таблеток по 0,25 г). В первом цикле постепенно увеличивается суточная доза препарата (1-й день — утром 0,25 г, 2-й день — утром и вечером по 0,25 г, 3-й день — утром 0,5 г, вечером 0,25 г, 4-й и 5-й день — утром и вечером 0,5 г), а в последующие дни она равна 1,0 г (утром и вечером по 0,5 г). Осарсол назначается при непереносимости новарсенола и миарсенола, а также при проведении последних курсов лечения больных вторичным, скрытым и третичным сифилисом.

Противопоказания к применению препаратов мышьяка: непереносимость их, возраст старше 50 лет, сопутствующие острые инфекционные заболевания, островоспалительные распространенные болезни кожи, туберкулез, острые желудочно-кишечные болезни, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистые заболевания, болезни печени с поражением ее паренхимы или наличие их в анамнезе, нефрит и другие заболевания почек, протекающие с нефротический синдромом или наличие их в анамнезе, диабет (не поддающийся диетотерапии), гипертиреоз, микседема, болезнь

Аддисона, геморрагические диатезы, тяжелая анемия, распространенные островоспалительные и аллергические дерматозы, коллагенозы, заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, несифилитические болезни глаза, поражения зрительного нерва (специфические и неспецифические), хронические интоксикации (алкоголем, соединениями ртути, свинца и др.)- После острых инфекционных заболеваний допускается введение препаратов мышьяка при хорошем самочувствии, регрессе всех симптомов болезни через 5—6 дней после нормализации температуры. Сальварсановые препараты не назначаются беременным, детям, больным сифилисом внутренних органов и нервной системы.

Побочные явления: нитритоидный криз, повышение температуры, реакция Лукашевича—Яриш—Герксгей-мера, лихорадка 9-го дня, геморрагический энцефалит, сальварсанные дерматиты, гепатиты, токсическая дистрофия печени и полиневриты, агранулоцитоз, симптоматическая тромбоцитопения. При первых симптомах указанных осложнений введение препаратов мышьяка прекращается и проводится соответствующая терапия. Учитывая, что препараты мышьяка применяются сейчас для лечения сифилиса очень редко и осложнения при такой терапии детально освещены во всех учебниках и руководствах, мы не включаем их в книгу. Напомним лишь, что при тяжелом течении этих осложнений по показаниям назначаются кортикостероиды, антибиотики, гемоста-тические препараты в комплексе с обычной терапией, дезинтоксикационной, гипосенсибилизирующей, седатив-ной.

Профилактика осложнений: лечение следует начинать с минимальных разовых доз, которые при хорошей переносимости постепенно повышаются, новарсенол разводится в 40% растворе глюкозы или 10% растворе тиосульфата натрия. Больным назначаются поливитамины. Необходим тщательный контроль за переносимостью лечения (появление зуда, головных болей, температурной реакции после введения препаратов мышьяка), регулярное исследование функционального состояния печени и почек, общий анализ крови.