Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 7.13 Mb.
|
|
ПРОПИСЫВАНИЕ МАЗЕЙ Мази обычно прописывают двумя способами: 1. С обозначением основы и количества лекарственных веществ в единицах массы: Rp.: Mentholi 0,1 Vaselini 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для носа 2. Без обозначения основы: а) с указанием концентрации лекарственных веществ Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3 % 10,0 Da. Signa. Мазь для рук б) без указания концентрации лекарственного вещества Rp.: Unguenti Xeroformii 100,0 Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи Исключение составляют мази, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества, для которых обязательно должна быть указана концентрация лекарственных веществ. ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ МАЗЕЙ Главная технологическая задача при приготовлении мазей состоит в правильном выборе основы и оптимальной технологии, которая должна обеспечивать реализацию всех требований, предъявляемых к мазям, и гарантировать их высокое качество. Приготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит выбор мазевой основы, расчеты и отвешивание составных ингредиентов мази. Если пропись мази официнальная, то применяют ту основу, которая указана в НТД. Если пропись мази магистральная и в рецепте основа не указана, то ее подбирают с учетом физико-химических свойств входящих лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать назначение мази и совместимость всех компонентов мази (по ГФ X: если врачом основа для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине). Несовместимости в мазях обусловлены чаще всего несмешиваемостью ингредиентов или окислительно-восстановительными процессами, а также реакциями обмена, нейтрализации. Поскольку мази обладают высокой вязкостью, несмешиваемость ингредиентов и другие явления несовместимости проявляются, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах. Эту особенность следует учитывать, чтобы не отпустить больному недоброкачественный лекарственный препарат. Подробно этот вопрос рассматривается в разделе 5 «Затруднительные и несовместимые сочетания лекарственных средств». Далее проводят расчеты лекарственных веществ и основы, как это показано ниже. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества в рецепте следует готовить 10 % мазь. Мази, прописи которых стандартизованы (то есть официнальные), готовят в соответствии с составом и концентрацией лекарственных веществ, указанными в НТД. РАСЧЕТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ОСНОВЫ  m мази= Cумме всех ингред m мази =S всех ингред m основы = m мази –сумма лек. вещ m лек. вещ = 10% от m мази m основы= m мази - сумма лек. вещ Приготовление мазей состоит из нескольких последовательных технологических стадий: плавление, растворение, диспергирование, эмульгирование, смешивание, упаковка, оформление к отпуску. В процессе технологии осуществляется постадийный контроль (полнота растворения, однородность смешивания и т. д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям качества. Поскольку мази как физико-химические дисперсные системы могут быть гомогенными и гетерогенными, то технология их может включать все основные стадии или некоторые из них (плавление и смешивание; плавление, растворение и смешивание и т. д.). Введение лекарственных веществ в мази производят с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств (см. «Частная технология мазей»). Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе (цинка оксид, висмута нитрат основной, глина белая, дерматол, норсульфазол, сера, стрептоцид, тальк и др.). как правило, вводят в состав суспензионных мазей в виде порошков, измельченных до максимальной степени дисперсности. В суспензионные мази вводят также водорастворимые вещества, которые требуют для растворения значительного количества воды (натрия тетраборат, кислота борная, сульфаниламидные препараты и др.). Это касается и веществ, труднорастворимых в жирах. Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, калия иодид, новокаин, серебра нитрат и др.), вводят преимущественно в состав эмульсионных мазей, растворяя их в минимальном количестве воды. Лекарственные вещества, растворимые в жирах (камфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, фенол кристаллический, анестезин до 2 %, фенилсалицилат и др.), вводят в однофазные мази-растворы, растворяя их в жирной основе. Исключение составляют лекарственные вещества, представленные в табл. 24. Таблица 24 Особые случаи введения лекарственных веществ в мази  Таким образом, способ приготовления мази выбирают с учетом физико-химических свойств прописанных веществ и образующейся дисперсной системы. Для смешивания ингредиентов мази используют ступки соответствующих размеров или средства механизации для приготовления мазей (см. главу 10). ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ МАЗЕЙ Приготовление гомогенных мазей. Мази-сплавы — это сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. В состав таких мазей могут входить жиры, воски, углеводороды, смолы, пластыри, масла и другие вещества. Ингредиенты могут быть как твердыми, так и мягкими или жидкими. Сплавление компонентов проводят на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке. Общая технология мазей-сплавов заключается в следующем: в первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления; жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь; полученный жидкий расплав при необходимости процеживают сквозь марлю в подогретую ступку (50—55 °С) и перемешивают до охлаждения. При этом мазь становится рыхлой, мягкой, легко размазывается вследствие того, что перемешивание препятствует образованию микрокристаллических каркасов, а также выкристаллизовыванию некоторых твердых ингредиентов, придающих мази грубозернистую структуру. Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мази входит парафин, в противном случае он может выделиться в виде крупных кристаллов. Кроме того при размешивании мази приобретают рыхлую пористую структуру вследствие инкорпорирования воздуха. Сравнительная плавкость веществ, которые входят в состав мазей-сплавов, приводится ниже в таком порядке:
Процеживание небольших количеств мази (10,0—20,0 г) в процессе их приготовления по рецептам приводит к большим потерям, поэтому в аптеках пользуются основами, предварительно процеженными. Примеры мазей-сплавов: спермацетовая мазь (UnguentumCeta-cei) — сплав 1 части воска с 2 частями спермацета и 7 частями персикового масла; мазь диахильная (UnguentumDiachylon) — сплав равных частей пластыря свинцового простого и вазелина; официальная мазь нафталанная (ГФ IX, ст. 728) и др. Rp.: Naphthalani liquidi raffinati 70,0 Paraffini 18,0 Petrolati 12,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для повязок Расплавляют петролатум (tплав 60—62 °С), к полученному расплаву при помешивании добавляют парафин (tплав 50—54 °С) и в последнюю очередь нефть нафталанскую. Сплав перемешивают в теплой ступке до полного остывания. ППК Дата № рецепта Petrolati 12,0 Paraffini 18,0 Naphthalani liquidi raffinati 70,0 m общ = 100,0 Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Мази-растворы— это мази, содержащие лекарственные вещества, растворимые в мазевой основе (независимо от ее природы). Лекарственные вещества растворяют в расплавленной основе в фарфоровой чашке при осторожном нагревании на водяной бане. Если в составе мази прописана жидкость, в которой растворимо вещество, то его растворяют в этой жидкости, а затем смешивают с остальными компонентами. Если лекарственные вещества легко растворяются в мазевой основе и прописаны в небольших количествах (до 5%), то их сначала растирают с равным количеством масла жирного или вазелинового до полного растворения, затем по частям добавляют основу, тщательно перемешивают до однородности. При приготовлении мазей-растворов нужно учитывать следующее: > если лекарственное вещество обладает летучими свойствами (камфора, ментол и др.), то его растворение производят в полуостывшем расплаве (45—50 °С); > не следует готовить пересыщенные растворы, так как при охлаждении могут выкристаллизовываться растворенные вещества; > многие лекарственные препараты, растворимые в гидрофобных основах, понижают температуру плавления последних вследствие образования эвтектик, поэтому для получения достаточно плотных мазей-растворов в состав мазевых основ вводят уплотняющие компоненты (10 % воска или парафина). Rp.: Mentholi 0,1 Vaselini 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для носа В ступке 0,1г ментола растирают с несколькими каплями (0,1г) масла вазелинового до полного растворения и тщательно смешивают с вазелином. Официнальная пропись мази камфорной (ГФIX, ст. 721) несколько изменена: согласно ФС 42-751—73 в ее состав введен парафин. Rp.: Camphorae 10,0 seu 10,0 Vaselini 60,0 54,0 Paraffini — 8,0 Lanolini anhydrici 30,0 28,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для втираний в плечо. Ланолин безводный и вазелин расплавляют (по правилу сплавления) на водяной бане и в полученном расплаве, охлажденном до 45—50 °С, растворяют камфору (летучее вещество) и помешивают до охлаждения. Технология данной мази с парафином аналогична. Мазь представляет собой комбинированную систему: мазь-сплав и мазь-раствор. Rp.: Anasthesini 0,25 Mentholi 0,1 Vaselini 20,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для втирания Мазь-раствор, в состав которой входят лекарственные вещества, растворимые в вазелине, но образующие при смешивании эвтектический сплав, не растворимый в вазелине. Поэтому в данном случае требуется последовательное растворение веществ в основе. В расплавленном вазелине растворяют сначала анестезин, а затем ментол, после чего перемешивают до полного охлаждения мази. При приготовлении мазей-растворов по рецептам во избежание потери времени на сплавление основ и растворение лекарственных веществ целесообразно использовать заранее приготовленные полу-фабрикаты-мазевые концентраты, разбавляемые основой соответственно требованиям рецепта (см. с. 401). Экстракционные мази получают путем экстрагирования расплавленной основой действующих веществ из растительных или животных материалов. Представителями этой группы мазей являются: мазь шпанских мух, мазь сушеницы топяной, мазь из листьев грецкого ореха и др. Эти мази готовят в заводских условиях, поэтому их технология освещена в курсе заводской технологии лекарств. Приготовление гетерогенных мазей и паст. Мази-суспензии — это мази, содержащие твердые порошкообразные, измельченные до наимельчайших размеров лекарственные вещества, не растворимые в основе и воде и распределенные в ней по типу суспензии. Мази-суспензии могут содержать одно или несколько лекарственных веществ, причем каждое из них имеет свою межфазную границу раздела. По этому признаку мази-суспензии делятся на двух-, трех- и многофазные системы. Суспензионные мази готовят путем тщательного растирания твердых порошкообразных веществ с мазевой основой. Особенность мазеобразных суспензий — высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая седиментацию суспензионной фазы или ее фло-куляцию. В отличие от водных суспензий при приготовлении триту-рационных мазей включение в мазевую основу даже гидрофобных (в отношении основы) твердых компонентов обычно не встречает затруднений и не требует применения защитных веществ. Терапевтическая активность суспензионных мазей, как и жидких суспензий, также зависит от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важный технологический момент — возможно более тонкое измельчение твердой фазы. Процесс диспергирования твердых частиц при наличии жидкостей с физико-химической точки зрения обусловливается следующими факторами: механическое воздействие способствует равномерному распределению частиц по всей массе; образующиеся в результате диспергирования мелкие частицы изолируются одна от другой жидкостью, которая препятствует их укрупнению; сольватация порошка особенно способствует диспергированию. При приготовлении мазей растирание твердой фазы должно проводиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию. Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы. Поскольку количество твердой фазы в суспензионных мазях на практике может широко варьировать от долей процента до 50 % и более, то возникла необходимость использования различных технологических приемов. Если нерастворимые препараты входят в состав мази в количестве до 5 % от общей массы мази, то их тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде, а затем в присутствии подходящей к основе жидкости. В качестве вспомогательной жидкости, в зависимости от природы основы, применяют масло вазелиновое (при углеводородных основах), персиковое или миндальное (при жировых основах) и воду или глицерин (при гидрофильных основах). Указанные жидкости берут в половинном количестве от массы лекарственных веществ (правило Дерягина). Если количество нерастворимых веществ в мази составляет от 5 до 25 %, то их тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде, а затем с половинным количеством от массы сухих веществ расплавленной основы. Использование вспомогательных жидкостей в данном случае нецелесообразно, так как повлечет за собой разжижение мази и понижение концентрации лекарственных веществ. Типичными представителями суспензионных мазей являются официнальные: мазь ртутная белая, ксероформная, цинковая и др. Магистральные же прописи тритурационных мазей отличаются исключительным разнообразием. Rp.: Unguenti Streptocidi 3 % 10,0 Da. Signa. Смазывать рану Это суспензионная мазь с содержанием твердых веществ менее 5% (3%). Стрептоцид (0,3г) как труднопорошкуемое вещество измельчают в присутствии нескольких капель спирта или эфира, а затем тщательно растирают с несколькими каплями (0,15г) масла вазелинового и к полученной кашицеобразной массе в 2—3 приема прибавляют вазелин при постоянном помешивании до получения однородной массы. ППК Дата № рецепта Streptocidi 0,3 Olei Vaselini gtts IX Vaselini 9,7 mобщ=10,0 Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Rp.: Furacilini 0,2 Vaselini ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на пораженную кожу Мазь фурацилиновая (ФС 42-94—72) антисептическая, ускоряющая процессы грануляции и заживление ран. Это мазь суспензионного типа с содержанием твердой фазы менее 5 %. 0,2г фурацилина помещают в ступку и тщательно растирают с несколькими каплями (0,1г) масла вазелинового. К полученной массе постепенно добавляют при перемешивании 99,7г вазелина. В экстемпоральной прописи мази, содержащей ланолин водный, для обеспечения высокой дисперсности фурацилина (менее 50 мкм) предложено растирать фурацилин с 6 мл кипящей воды (из ланолина водного — 30 %), получить суспензию, смешать ее с ланолином безводным и вазелином, перемешать до однородности. Rp.: Resorcini 0,4 Vaselini ad 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на пораженную кожу Суспензионная мазь с лекарственным веществом, растворимым в воде, которое вводится по типу суспензии. Сначала резорцин растирают с несколькими каплями (0,2 г) вазелинового масла, затем добавляют вазелин до общей массы мази (10,0 г) и растирают до однородности. Rp.: Unguenti Xeroformii 100,0 Da. Signa. Мазь для повязок Для приготовления данной мази следует взять 10,0 ксероформа и 90,0 вазелина. В ступке ксероформ измельчают сначала в сухом виде, а затем с половинным количеством (5,0 г) расплавленного вазелина. После этого в несколько приемов при тщательном растирании добавляют оставшийся вазелин. Rp.: Zinci oxydi 10,0 Vaselini 90,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи Мазь цинковая (ГФ X, ст. 737). В ступке растирают 10,0 г цинка оксида (не слишком нажимая пестиком), затем добавляют половинное количество (5,0 г) расплавленного вазелина, после чего в несколько приемов при растирании добавляют оставшийся вазелин. Rp.: Streptocidi 1,0 Acidi salicylici 0,3 Vaselini 20,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для рук Мазь-суспензия с содержанием нерастворимых веществ свыше 5%. В ступку, предварительно подогретую, помещают стрептоцид, измельчают с 5 каплями спирта 95%, добавляют кислоту салициловую, тщательно растирают в присутствии 0,6—0,7 г расплавленного вазелина. Затем в 2—3 приема добавляют оставшийся вазелин и перемешивают до получения однородной массы. Готовая мазь светло-желтоватого цвета, однородна по внешнему виду. Rp.: Hydrargyri amidochloridi 0,5 Bismuthi subnitratis Xeroformii aa 1,0 Lanolini Vaselini aa 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. При мокнущей экземе Многофазная суспензионная мазь, в состав которой входит три твердых вещества, нерастворимых ни в воде, ни в основе. Суммарное содержание лекарственных веществ составляет 2,5 г, или около 11 % общей массы мази. При использовании для растирания порошков масла вазелинового, последнего потребовалось бы 1,25 г (половинное количество от массы порошков), что составляет более 7 % от массы мази. Такое количество слишком велико и способствует излишнему разжижению мази. Правильным приемом будет растирание порошков в подогретой ступке с частью расплавленной основы. При растирании нескольких порошков следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества. Таковым в данном случае является ртути амидохлорид. Его помещают в ступку и тщательно растирают. Затем прибавляют висмута нитрат основной и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, смешивают, добавляют часть (1,3 г) расплавленного вазелина и растирают. К полученной однообразной пульпе примешивают остаток вазелина и ланолина водного и перемешивают мазь до однородной массы, время от времени снимая ее со стенок ступки и пестика целлулоидной пластинкой. Готовую мазь переносят в отпускную баночку и оформляют к отпуску. Пасты. — это мази, содержащие свыше 25 % твердой фазы. Они характеризуются более плотной консистенцией. При температуре человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, а потому могут более длительное время задерживаться на коже. В зависимости от назначения пасты подразделяются на дерматологические, зубоврачебные и зубные. Среди дерматологических паст, в свою очередь, различают лечебные и защитные. Дерматологические пасты готовят путем смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания твердых веществ следует избегать, так как это приводит к размягчению пасты. Нерастворимые лекарственные вещества, входящие в пасту, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при тщательном помешивании, добавляют к ним всю расплавленную основу. Если количество входящих в состав пасты порошков очень велико (свыше 75 %), то может наблюдаться обращение фаз. Смесь начинает рассыпаться вследствие того, что основа перестает быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилипающие к частицам порошка, который превращается из дисперсной фазы в дисперсионную среду. Rp.: Acidi salicylici 0,4 Zinci oxydi Amyli aa 5,0 Vaselini 10,0 Misce, fiat pasta Da. Signa. Паста Лaccapa Цинка оксид, кислота салициловая и крахмал не растворяются в воде и вазелине. Салициловая кислота при растирании образует пыль, раздражающую слизистые. В выпарительной фарфоровой чашке на водяной бане расплавляют вазелин. В подогретой ступке (до 50°С) измельчают цинка оксид, смешивают с салициловой кислотой и частью расплавленного вазелина (5,0г). К полуохлажденной массе прибавляют по частям крахмал (крахмал при смешивании с горячим вазелином может образовывать крахмальный клейстер), затем остальное количество расплавленного вазелина и перемешивают до образования однородной массы. Пасты зубоврачебные. К этой группе лекарственных препаратов относят разные тестообразные смеси лекарственных веществ, наиболее часто с маслянистыми жидкостями, которые должны иметь густую консистенцию. Зубоврачебные пасты с точки зрения медицинского применения нельзя отнести к разделу мазей, так как они используются не для нанесения на кожу или слизистые, а вводятся в каналы зуба для умерщвления нерва, обезболивания, дезинфекции полости зуба. Однако, исходя из физико-химических особенностей зубных паст, их консистенции, внутренней структуры и технологии, они целиком отвечают в этом отношении дерматологическим пастам, поэтому изучаются в этом разделе. Для приготовления зубоврачебных паст используются различные порошкообразные вещества, склеиваемые в тестообразную массу при помощи различных жидкостей (глицерин, гвоздичное масло, креозот, реже — другие). Основные условия получения зубоврачебных паст — максимально тонкое измельчение порошкообразных компонентов и осторожная дозировка жидкостей. Следует иметь в виду, что даже незначительный избыток жидкостей приводит к получению мягких и марких продуктов. Чтобы избежать этого, целесообразно делить порошкообразные ингредиенты на 2 части и при избытке жидкости уплотнять массу порошками. Зубоврачебные пасты готовят в небольших стеклянных ступках или на толстых стеклянных пластинках при помощи узкого плоского шпателя или скальпеля. Примером зубоврачебных паст являются: мышьяковистая, иодо-формная, трикрезоловая и др. Rp.: Tricresoli 24,0 Formalini 6 ml Boli albae 48,0 Glycerini ad 100,0 Misce, fiat pasta Da. Signa. Паста зубная трикрезолформалиновая Глину белую измельчают и смешивают с трикрезолом и формалином, потом добавляют в 2—3 приема глицерин (22,0г), перемешивая до образования однородной тестообразной массы. Зубные пасты предназначены для ухода за зубами и полостью рта. Их приготавливают на парфюмерных фабриках. Мази-эмульсии — это гетерогенные системы, которые состоят из двух фаз и имеют поверхность раздела фазы и среды. В их состав входят водные растворы или растворимые в воде лекарственные вещества, которые образуют с мазевой основой эмульсии, преимущественно типа В/М. В отличие от тритурационных, мази-эмульсии быстрее проникают в кожу, а лекарственные вещества, находясь в водной фазе, также оказывают более быстрое действие. При приготовлении эмульсионных мазей исходят из количества жидкости, которое может поглотиться основой (табл. 25). Таблица 25 Эмульгирующая способность некоторых мазевых основ  > Лекарственные вещества, легкорастворимые в воде и выписанные в небольших количествах (до 5 %), растворяют в минимальном количестве воды. Если они выписаны в больших количествах, то их не растворяют в воде (за исключением колларгола, протаргола, танина), а вводят в мазь по типу суспензии. > Сухие и густые экстракты вводят в состав мазей после предварительного растирания их со спирто-водно-глицериновой (1:6:3) смесью. При смешивании водных растворов лекарственных веществ с основой образуется эмульсионная система, которая подчиняется общим законам, управляющим поведением эмульсий. Для образования стабильной эмульсионной системы необходимо применение эмульгатора, в качестве которого чаще всего используют ланолин. Спермацет и воск применяют значительно реже, так как они обладают слабыми эмульгирующими свойствами. Техника приготовления эмульсионных мазей сводится к тщательному перемешиванию в ступке ланолина или другого эмульгатора с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу. Мази-эмульсии типа В/М. Rp.: Kalii iodidi 5,0 Natrii thiosulfatis 0,1 Aquae purificatae 4,4 ml Lanolini anhydrici 13,5 Basis emulsionis 27,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для втираний Калия йодид и натрия тиосульфат растворяют в воде и полученный раствор эмульгируют ланолином безводным. К полученной эмульсии добавляют при помешивании консистентную эмульсионную основу вода/вазелин (состав и приготовление см. Эмульсионные основы). Мазь должна иметь желтоватый цвет. Добавление натрия тиосульфата преследует цель связывания свободного йода, который может выделиться даже при непродолжительном хранении. Наличие бурой окраски мази указывает на выделение свободного йода, и в этом случае мазь для применения непригодна. Если же в составе этой мази будет прописан йод, то ее готовят без добавления натрия тиосульфата. Rp.: Novocaini 1,0 Kalii iodidi 0,5 Lanolini Vaselini aa 5,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи Эмульсионная мазь типа В/М с легкорастворимыми веществами. В составе мази прописаны ингредиенты, очень легкорастворимые в воде. Расчет: Воды очищенной (из ланолина водного): 100 % — 5,0 30% —х х = 1,5 мл (30 кап.) Ланолина безводного 5,0 — 1,5 = 3,5г Новокаин и калия йодид помещают в ступку и растворяют в 1,5 мл воды, входящей в состав ланолина водного (30 %), заменив его после соответствующих расчетов ланолином безводным. Затем добавляют 3,5г ланолина безводного и эмульгируют водный раствор лекарственных веществ. К полученной эмульсии прибавляют вазелин и перемешивают до образования однородной массы. ППК Дата № рецепта Novocaini 1,0 Kaiii iodidi 0,5 Aquae purificatae 1,5 ml (gtts XXX) Lanolini anhydrici 3,5 Vaselini 5,0 mобщ=11,5 Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Rp.: Protargoli 1,0 Lanolini 3,0 Vaselini 12,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на слизистую носа Эмульсионная мазь типа В/М с протарголом, образующим коллоидный раствор. Протаргол вводят в мазь обязательно в виде золя, для чего вначале растирают в ступке с небольшим количеством глицерина (на 1,0г протаргола 6—8 капель глицерина), а затем — с водой. Если вода в рецепте не прописана, то для растворения протаргола используют воду, входящую в состав ланолина водного. В данном случае в ступке растирают протаргол с 6—8 каплями глицерина, после чего его растворяют в воде (0,9 мл). Полученный раствор протаргола эмульгируют 2,1г ланолина безводного, добавляют вазелин и перемешивают до получения однородной массы. Rp.: Collargoli 3,0 Aquae purificatae 1 ml Lanolini 2,0 Vaselini 15,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для носа Колларгол (3,0г) растирают в ступке с водой (20 капель) и оставляют на несколько минут, потом добавляют ланолин водный (2,0г) и перемешивают до поглощения раствора, после чего добавляют вазелин и смешивают до однородности. Очень часто мази для носа, в том числе и водосодержащие, назначают на чистом вазелине. Так как эти мази плохо распределяются по влажной слизистой оболочке, необходимо рекомендовать врачу введение 5—10 % ланолина. В случае необходимости введения в вазелиновую мазь значительных количеств водного раствора, добавка ланолина может быть проведена без уведомления врача с обязательной отметкой в рецепте. Количество вазелина должно быть соответственно уменьшено. Мази-эмульсии типа М/В являются преимущественно охлаждающими мазями. Для них характерно высокое содержание воды или водных растворов, которые придают этим мазям мягкость, рыхлость. Будучи нанесенными на кожу, эти мази оказывают успокаивающее, охлаждающее действие, зависящее от испарения воды. Охлаждающие мази показаны при воспалительных процессах, острой и под-острой формах экземы, дерматитах. Действие эмульсионных мазей типа М/В сравнивают с действием влажных повязок. Эмульсия типа М/В дает мазь, которая легко смывается с кожи водой, не оставляя жирных пятен. Кроме того, в эту мазь можно легко ввести значительное количество водорастворимых лекарственных веществ как ихтиол, а также маслянистых жидкостей, таких как деготь и др. Такие лекарственные средства в количестве до 10 % могут смешиваться с готовой основой, а в больших количествах — эмульгироваться. Эти мази отличаются от обычных специфической особенностью: при нанесении на кожу через сравнительно короткий промежуток времени (5—15 минут) образуют плотный, мягкий слой, к которому не прилипает и не загрязняется белье. Этот слой держится на коже достаточно долго. Среди мазей-эмульсий типа М/В имеются и защитные мази. Эмульгатором в них обычно являются мыла, образующиеся в процессе приготовления мази. Rp.: Kalii carbonatis 1,0 Natrit tetraboratis 0,5 Olei Vaselini 15,0 Stearini 10,0 Aquae purificatae 70 ml Misce, fiat imguentum Da. Signa. Защитная мазь В теплый водный раствор калия карбоната и натрия тетрабората тонкой струей при постоянном помешивании добавляют сплав стеарина с маслом. При этом образуется калия стеарат и одновременно происходит загустение массы. После гомогенизации в ступке получается мягкая мазь, имеющая щелочную реакцию, которая при втирании в кожу хорошо и легко впитывается в роговой слой эпидермиса. После испарения водной фазы на коже остается тончайшая пленка (мыльно-масляная), непроницаемая для органических растворителей, смол, лаков, что послужило основанием для ее использования в качестве защитной мази. Еще лучше в качестве эмульгатора применять триэтаноламин — сиропообразную бледно-желтую жидкость, смешивающуюся с водой, спиртом, глицерином и большинством органических растворителей. С жирными кислотами он легко дает мыла, которые входят в состав дерматологических мазей, усиливают проникающую способность лекарственных веществ. Эмульсии с триэтаноламином не раздражают кожу. Широко применяются в косметической промышленности (см. главу 33). Эмульгирующими свойствами обладают также бентонитовые глины. Rp.: Picis liquidae 3,0 Bentoniti 2,0 Aquae purificatae ad 30,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи Деготь тщательно смешивают с бентонитом. При диспергировании дегтя частицы бентонита своими олеофильными участками прилипают к каплям дегтя, гидрофильные же участки остаются при этом свободными. При последующем добавлении воды (частями, при непрерывном растирании) гидрофильные участки бентонита хорошо адсорбируют воду, масса при этом набухает, принимая мягкую мазеобразную консистенцию. Приготовление комбинированных мазей. Эти мази можно рассматривать как мази смешанного типа, которые состоят из отдельных типов мазей. Комбинированные мази — это сложные многокомпонентные мази, содержащие в своем составе несколько лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами, которые требуют приготовления различных типов мазей: суспензий, эмульсий, растворов, сплавов. Приготовление комбинированных мазей регламентируется теми же правилами, которые предусмотрены в технологии отдельных типов мазей. При этом с учетом наличия образующихся комбинаций (например, мазь-суспензия и мазь-раствор или мазь-эмульсия и мазь-раствор и др.) возможна различная последовательность технологических стадий, которая должна быть рациональной. В аптечных условиях приготовление комбинированных мазей проводят в одной и той же ступке, при необходимости смещая полученную ранее часть мази к носику или на стенку ступки. Поэтому, если в состав комбинированной мази входят лекарственные вещества, образующие суспензионный тип мази, целесообразнее первой в ступке приготовить мазь-суспензию. Существует два метода приготовления суспензионно-эмульсионных мазей: сначала готовят суспензионную мазь, затем мазь-эмульсию или наоборот (мазь-эмульсию, затем — мазь-суспензию) и получают комбинированную дисперсную систему. При добавлении твердой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешивании ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы. Возможен другой технологический вариант, при котором твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водой или водным раствором. При последующем смешении полученной водной суспензии с мазевой основой получается комбинированная система — эмульсия водной суспензии в жировой среде. Частицы твердой фазы в этих случаях оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных в свою очередь в жировой основе. В последнем случае часто получаются мази более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази. Rp.: Ephedrini hydrochloridi 1,0 Mentholi 0,15 Protargoli 1,0 Lanolini 2,0 Vaselini 8,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для носа В состав мази входят эфедрина гидрохлорид и протаргол, растворимые в воде, образующие мазь-эмульсию, и ментол, растворимый в основе, образующий мазь-раствор (в количестве до 5%). Вначале целесообразно приготовить мазь-раствор, а затем мазь-эмульсию. Учитывая, что растворять протаргол и эфедрина гидрохлорид вместе нежелательно (действие электролита на коллоидный раствор), мазь готовят следующим образом. В ступке растирают 0,15г ментола с несколькими каплями вазелинового масла (0,15г) и смешивают с частью вазелина. Полученную смесь отодвигают к носику ступки. В ступку вносят эфедрина гидрохлорид и растворяют в 1/2 части воды (6 кап.), входящей в состав водного ланолина (30%). Полученный раствор эмульгируют частью безводного ланолина, смешивают с раствором ментола в вазелине и отодвигают к носику ступки. Затем протаргол растирают с 6 каплями глицерина, растворяют в оставшейся воде (6 кап.), эмульгируют оставшимся количеством ланолина, смешивают с содержимым ступки и остатком вазелина до получения однородной массы. Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,1 Dimedroli 0,2 Mentholi 0,3 Zinci oxydi 2,0 Lanolini 8,0 Vaselini 20,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для носа Комбинированная мазь: по отношению к ментолу — мазь-раствор, эфедрина гидрохлориду и димедролу (легкорастворимые в воде) — мазь-эмульсия, цинка оксиду (нерастворим ни в воде, ни в основе) — мазь-суспензия с содержанием твердой фазы более 5%. В фарфоровой выпарительной чашке на водяной бане расплавляют около 1/3—1/4 части вазелина при температуре не выше 50°С и в нем растворяют 0,3г ментола. В теплую сухую ступку помещают 2,0г цинка оксида и тщательно растирают с небольшим количеством (≈1,0 г) раствора ментола в вазелине, затем добавляют остальной раствор ментола в вазелине и перемешивают до отсутствия отдельных видимых частиц цинка оксида. Полученную массу снимают целлулоидной пластинкой со стенок ступки и помещают на край ступки (или сдвигают к носику). В освободившуюся ступку помещают 0,1г эфедрина гидрохлорида и 0,2г димедрола и растворяют в 2,4 мл воды (30 % -ного ланолина водного). К раствору добавляют 5,6г ланолина безводного и смешивают до полного поглощения жидкой фазы. Полученную эмульсию тщательно смешивают с ранее приготовленной мазью-суспензией и оставшимся вазелином до получения однородной массы светло-желтого цвета с характерным запахом ментола. Rp.: Streptocidi 0,5 Bismuthi subnitratis 1,0 Basis polyaethylenoxydi 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь дерматологическая Комбинированная мазь: мазь-раствор (по отношению к стрептоциду) и мазь-суспензия (по отношению к висмута нитрату основному). Стрептоцид растворяется в полиэтиленоксидной основе, которая представляет собой сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 3:7. Основу сплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане, в сплаве растворяют стрептоцид. В подогретой ступке растирают висмута нитрат основной сначала в сухом виде, а затем с частью раствора стрептоцида в расплавленной основе. Постепенно по частям добавляют остаток раствора и перемешивают до охлаждения. Комбинированной (суспензия и частично эмульсия) можно считать и мазь следующего состава: Rp.: Kalii iodidi Lanolini aa 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на ногтевую пластинку Эта мазь применяется для лечения грибкового поражения ногтей (онихомикоза) и рассчитана на способность калия йодида разрыхлять ногтевую пластинку. Технология мази следующая: калия йодид тщательно растирают в ступке с 3 мл воды очищенной (30% от ланолина водного). Затем к суспензии калия йодида и частично его раствора в воде примешивают при растирании 7,0г ланолина безводного. Типичными комбинированными мазями являются также мази, приготовляемые на эмульсионных основах. Они, как правило, приготовляются в условиях укрупненного производства. Однако при наличии готовых основ или доступных эмульгаторов они могут быть приготовлены и в условиях аптеки. Так, например, при наличии эмульгатора Т-2 можно приготовить консистентную эмульсию, а на ее основе — мази с разными дисперсными системами. Rp.: Sulfuris praecipitati 100,0 Basis emulsionis 200,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Втирать в кожу Мазь серная простая (ФС 42-1380—80). Комбинированная мазь на эмульсионной консистентной основе вода/вазелин. Серу осторожно, но тщательно растирают в подогретой ступке, добавляют часть (50,0—60,0 г) основы и диспергируют. Затем добавляют оставшуюся основу и тщательно перемешивают до получения однородной массы. КОНЦЕНТРАТЫ И ПОЛУФАБРИКАТЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ МАЗЕЙ Получение и внедрение в аптечную практику сухих концентратов открывает возможность для ускорения отпуска мазей из аптек. В этом случае в качестве основы используют порошкообразные вещества, легко набухающие в воде и образующие массы мазеобразной консистенции. Удобными для этой цели веществами оказались бентонитовые глины, алюминия гидроксид и некоторые другие вспомогательные вещества. Для получения мази к порошку следует добавить рассчитанное количество воды и перемешать. Наиболее полно этот вопрос изучен в случае применения бентонитов, например: Rp.: Dimedroli 0,5 Bentoniti 10,0 Misce, fiat pulvis Da. Signa. Смешать с равным количеством воды Димедрол тщательно смешивают с бентонитом по правилам приготовления сложных порошков. При смешивании этого концентрата с водой получается мазь (паста) на гидрофильной основе, хорошо намазывающаяся и легко смывающаяся водой. На колее она засыхает, не требуя дополнительной повязки. Сухие концентраты мазей могут быть использованы в качестве присыпок на влажные раны благодаря высушивающему действию; они компактны, удобны при транспортировке и хранении. К мазевым полуфабрикатам относятся мази, предварительно приготовленные в аптеках по часто повторяющимся в рецептуре прописям. Наиболее часто в аптеках встречаются следующие полуфабрикаты-заготовки: 2 % ментоловая мазь, 10 % камфорная мазь, 10 % цинковая мазь и др. Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3 % 10,0 Da. Signa. Наружное Для приготовления мази по данной прописи следует смешать 3,0 г 10 % цинковой мази и 7,0 г вазелина. При использовании полуфабрикатов, естественно, должны полностью соблюдаться соответствующие требования к приготовлению мазей, установленные нормативной документацией. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗЕЙ Качество приготовленных мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), упаковку, оформление, отсутствие расслаивания и механических включений, отклонение в массе. Определение подлинности проводят визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах, цвет и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ. Однородность мазей определяют по величине частиц твердой фазы (ГФ XI). Для этого используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром МОБ-1 при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света (ОПМ). Пробу мази отбирают, как указано в статье «Отбор проб лекарственных средств», и она должна соответствовать не менее 5,0 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе следует избегать измельчения частиц. Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 %-ного раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа В/М или 0,15 %-ного раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа М/В и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24x24 мм). Фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в четырех полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях. Определение рН мазей необходимо для контроля стабильности лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних. Важным критерием качества мазей являются показатели структурно-механических (реологических) свойств. Консистенция мазей влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемос-ти мазей и высвобождения из них лекарственных веществ. Один из важных факторов, от которых зависит консистенция, — это предельное напряжение сдвига, характеризующее способность мази оказывать некоторое сопротивление при намазывании и эстру-зии (способности выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.). Важными реологическими характеристиками мазей являются пластическая вязкость, которую можно определить на ротационном вискозиметре, а также пластическая прочность, определяемая на коническом пластометре. Структурно-логическая схема технологии и контроля качества мазей представлена на схеме 14. Схема 14 СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА МАЗЕЙ  УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ МАЗЕЙ В условиях аптек мази упаковывают в стеклянные, фарфоровые или пластмассовые банки емкостью от 10,0 до 100,0 г с навинчивающимися пластмассовыми или натягиваемыми крышками. Во всех случаях под крышку подкладывают пергаментную или парафинированную бумагу или картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием и соответственно оформляют мазь для отпуска. Мази и пасты, которые содержат вещества, изменяющиеся под влиянием света, отпускают в светонепроницаемых банках. Готовые мази и пасты переносят из ступки в банки с помощью шпателя и целлулоидной пластинки, которой собирают мазь сначала с пестика, а затем со стенок ступки (рис. 121, 122). Банки следует подбирать по объему мази. При заполнении банки мазью не должно оставаться свободных пространств (пустоты), для чего необходимо вносить мазь отдельными порциями и уплотнять постукиванием дна банки о ладонь.  а б –в– –г– д Рис. 121. Шпатели: а — металлические; б — роговые; в — фарфоровые; г — гибкие; д —пластинки Необходимо отметить, что наряду с несомненным достоинством (химическая инертность, непроницаемость лекарственных веществ, паров воды, газов, возможность герметизации, доступность) банки из стекла имеют и недостатки: малая механическая прочность, неудобство транспортировки, трудоемкость мойки. Применяются также пластмассовые банки из полистирола с крышками, однако, они непригодны для хранения мазей, содержащих в своем составе деготь, метилсалицилат, скипидар, камфору, фенол, эфирные масла.  Рис. 122. Собирание мази с пестика (о), наполнение баночки мазью (б) Как известно, медицинская и парфюмерная промышленность широко используют тубы для отпуска средств мазеподобной консистенции. Несмотря на то, что тубы более рациональны и гигиеничны, аптеки для отпуска экстемпоральных мазей их используют редко. Преимущество отпуска мазей в тубах в том, что мази защищены от действия внешней среды, не загрязняются при использовании; тубы легки, портативны. Тубы бывают металлические (оловянные, алюминиевые) и пластмассовые. Для наполнения их в условиях аптек можно ис пользовать небольшие настольные тубонаполнительные машинки. (рис. 123).  Рис. 123. Настольная тубонаполнительная машинка Они имеют цилиндрический корпус 2, заполняемый мазью, изготовленный из нержавеющей стали или твердого полимерного материала, внутри которого скользит поршень со штоком 3, выталкивающий мазь в тубу через мундштук 1, укрепляемый на крышке корпуса или отлитый вместе с крышкой. После наполнения тубы подвергаются вальцовке и клеймению также с помощью малогабаритных устройств. По существу практически почти весь процесс приготовления мазей в условиях аптек может быть механизирован (см. главу 10). В некоторых случаях при назначениях резорбтивных мазей, содержащих ядовитые вещества, возникает необходимость точной дозировки лекарственного препарата. С этой целью мази отпускают в градуированных патронах, закрытых с одной стороны подвижным поршнем. Путем перемещения поршня разделяют мази на необходимые дозы. В заводском производстве возможно заключение отдельных доз мази в оболочки из масла какао, сформированных в виде отдельных шариков. Стойкость различных мазей зависит от многих условий: физико-химических свойств лекарственных веществ и основы, чистоты входящих в состав мази компонентов, условий хранения мази (температуры, света, влажности и т. п.), вида тары и упаковки. Обычно менее стойкими являются мази, приготовленные на эмульсионных основах, гидрофильных гелях. Эмульсионные мази при высоких и низких температурах могут расслаиваться, в суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. При повышенной температуре быстро высыхают мази, приготовленные на гелях МЦ, NaKMЦ, возможно снижение активности лекарственных веществ, повышение микробной контаминации и т. д. Поэтому для отдельных видов мазей устанавливают индивидуальные сроки хранения. В соответствии с указаниями ГФУ все мази следует хранить в прохладном, защищенном от света месте в хорошо укупоренных банках. Мази заводского производства хранят в соответствии с маркировкой до двух и более лет. Мази, приготовленные в аптеках, — не более 10 дней при температуре не выше 25 °С или в холодильнике (3—5 °С). 0,2 % фурацилиновую мазь хранят при температуре не выше 25 °С — 2 суток, а при температуре 3—5 °С — 30 суток. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ МАЗЕЙ К направлению совершенствования относится расширение ассортимента основ для мазей и их целенаправленный выбор в зависимости от назначения мази. В качестве примера можно привести мазь «Нитронг», в которой основа (парафин, цетанол, оксипропилцеллю-лоза, вазелин) способствует равномерному всасыванию нитроглицерина кожей. Мазь оказывает пролонгированное действие и назначается как дополнительное средство в сочетании с перорально применяемыми препаратами для профилактики приступов стенокардии. Для воздействия лекарств на локальные процессы в прямой кишке или на организм в целом перспективно применение ректальных мазей, так как при этом лекарственные вещества легко и быстро всасываются. Приведенные примеры не ограничивают дальнейшего совершенствования мазей. Перспективными также могут оказаться мази, фиксированные на бумаге, приготовленные по типу горчичников. Совершенствование технологии мазей и их качества проводят и по таким направлениям, как: — повышение химической, физической, микробиологической устойчивости основ и мазей; — разработка доступных и объективных методов оценки качества мазей; — совершенствование упаковки; — разработка и внедрение элементов малой механизации при приготовлении мазей в условиях аптек; — асширение ассортимента и унификация рецептуры мазей и паст. Основные направления развития мазей можно разделить на следующие этапы: 1. Изучение биологических процессов, происходящих во время воздействия лекарственного средства на поврежденную и неповрежденную кожу. 2. Создание мягких лекарственных форм с контролируемым воздействием и высвобождением лекарственных средств, которые обеспечивают ожидаемый терапевтический эффект в определенном месте и в ожидаемое время. 3. Поиск носителей, обеспечивающих доставку лекарственных средств к месту заболевания. |