Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 7.13 Mb.
|
|
Глава 7 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Классификация (классифицировать — размещать, распределять по порядку или разделу) явлений, предметов, фактов необходима в каждой области знания. Она превращает науку в единое логическое целое, дает представление о всем предмете, помогает характеризовать отдельные явления и факты в зависимости от нахождения в той или иной группе классификации, позволяет предвидеть еще не известные или не изученные явления и предметы. Такая же классификация требуется и в технологии лекарственных форм. Под классификацией лекарственных форм следует понимать такую их систематизированную структуру, которая давала бы ясное и точное представление о курсе в целом и помогала характеризовать с технологической стороны отдельные лекарственные формы. Самым ярким и показательным примером в этом отношении может быть периодическая система элементов Д.И. Менделеева, в которой группа и ряд определяют свойства элементов, валентность, атомный вес, способность взаимодействовать с другими элементами и т. д. Вопросом классификации лекарственных форм занималось много ученых. Несмотря на многочисленные попытки создать единую классификацию, таковая до сих пор отсутствует. В настоящее время существует несколько систем классификации лекарственных форм, основанных на разных принципах. Каждая классификация в той или иной мере придает предмету определенную стройность. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПО АГРЕГАТНОМУ СОСТОЯНИЮ, СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ И ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ Наиболее устаревшей и наименее совершенной является классификация по агрегатному состоянию, предложенная академиком Ю. К. Траппом (1814—1908), согласно которой все лекарственные формы поделены на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные. Агрегатное состояние дает возможность судить о возможности придания лекарственным средствам той или иной внешней формы. Например, пилюли, шарики, которые нельзя сделать из мягких масс. Известно, что по агрегатному состоянию можно судить о скорости действия лекарственных форм, например, твердые лекарственные формы действуют менее активно, чем жидкие, а газообразные — активнее, чем жидкие. Недостатком классификации лекарственных форм по агрегатному состоянию является следующее: одна и та же лекарственная форма, в зависимости от физических свойств вспомогательных веществ, относится к разным группам; не учитываются особые требования, предъявляемые к лекарственным формам в зависимости от способа применения; агрегатное состояние не содержит информации о технологических процессах приготовления лекарственных форм, что является главным признаком в технологии. Однако, она сохранилась до сих пор. Более популярной и сравнительно обоснованной является классификация по способу применения лекарственных форм, предложенная В. А. Тихомировым (1841—1915). Согласно этой классификации все разнообразие лекарственных форм подразделяют на энтералъные (лекарства, которые вводятся через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (лекарства, которые вводятся, минуя желудочно-кишечный тракт). Энтералъные лекарственные формы в зависимости от путей введения в организм подразделяются на: 1. Лекарственные формы, которые вводятся перорально («Внутренние»). Это микстуры, настои, отвары, капли, пилюли и др. 2. Лекарственные формы, которые вводятся ректально («Наружные»). Это суппозитории, растворы для клизм, спринцевания и др. Парентеральные лекарственные формы в зависимости от путей введения в организм подразделяются на: 1. Лекарственные формы, которые наносятся на кожные покровы и слизистые оболочки («Наружные»). Это мази, пасты, линименты, пластыри, горчичники и др. 2. Лекарственные формы, которые вводятся путем инъекции с нарушением целостности кожных покровов («Для инъекций»). Большей частью это растворы, но могут быть суспензии и эмульсии. Эта классификация является наиболее совершенной, потому что, в зависимости от способа введения лекарственных форм, можно определить заранее необходимые технологические процессы для их приготовления. Так, например, суппозиторные лекарственные формы должны иметь определенную температуру плавления, механическую прочность, необходимую внешнюю форму (конуса, цилиндра, торпеды). Лекарственные формы для инъекционного введения должны быть стерильными и т. д. Кроме того, в зависимости от способа применения некоторые лекарственные формы соответственно называют: примочки, присыпки, полоскания, спринцевания и т. д. Однако, следует отметить, что классификация по путям введения имеет преимущественно медицинское значение, потому что вопросы, связанные с технологическими операциями, отражены в ней посредственным путем. Более того, одни и те же лекарственные формы представлены в разных группах, например, порошки для внутреннего и наружного применения. Отдельные технологические операции во многих лекарственных формах при их приготовлении повторяются, например, измельчение твердых веществ является характерным не только для порошков, но и для пилюль, мазей и т. д., однако общие принципы в приготовлении этих лекарственных форм отсутствуют. В учебнике профессора С. Ф. Шубина приводится классификация, по которой лекарственные формы размещены по мере усложнения технологического процесса их приготовления. В настоящее время доминирующее значение приобретает дисперсологическая классификация. ДИСПЕРСОЛОГИЧЕСКАЯ (ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ) КЛАССИФИКАЦИЯ Впервые эта классификация предложена профессором Н. А. Александровым. Потом разрабатывалась немецким ученым Вейхгерцем, а позднее была развита учеником и последователем Н. А. Александрова — А. С. Прозоровским. Дисперсологическая классификация основывается на технологических процессах, которые являются общими при приготовлении всех сложных лекарственных форм. С точки зрения технологии лекарственные формы можно рассматривать как физико-химические системы, имеющие определенную внутреннюю структуру. Основная цель, которая ставится при приготовлении всех сложных лекарственных форм, это тщательное измельчение действующих компонентов и равномерное их распределение в соответственном наполнителе (среде). С этими задачами всегда приходится сталкиваться независимо от агрегатного состояния, способа и места применения. С увеличением дисперсности (измельчением) лекарственных средств возрастает их свободная поверхность, а значит, и поверхность соприкосновения с тканями и жидкостями организма, в результате чего повышается скорость и активность действия лекарственных форм. От равномерности распределения лекарственных веществ в массе наполнителя зависит правильность дозирования лекарственных форм при их применении. Физико-химические системы, в которых одно вещество диспергировано и распределено в другом, называют дисперсными системами. Вещество, измельченное и распределенное внутри другого вещества, представляет собой дисперсную фазу системы, а наполнитель (среда) — непрерывную дисперсионную среду. Все сложные лекарственные формы по сути образованной структуры являются разнообразными дисперсными системами. Технология лекарственных форм представляет собой разновидность дисперсологии, является ее фармацевтической частью. Учение о дисперсных системах разработано академиком П. А. Ре-биндером и его школой. С этой точки зрения лекарственные формы можно классифицировать на основе размера частиц дисперсной фазы, наличия или отсутствия связи между ее частицами, агрегатного состояния и отличия внутреннего строения структурных систем. В современной дисперсологической классификации систем, состоящих из мелких частиц, различают две основные, противоположные группы: свободнодисперсные и связнодисперсные системы (см. табл. 2). Таблица 2 Дисперсологическая характеристика лекарственных форм по А. С. Прозоровскому
Дисперсологическая классификация отражает важнейшие вопросы технологии лекарственных форм. Структурный тип лекарственных форм определяет технологическую схему, то есть сущность и последовательность технологических операций, необходимых для их приготовления. Дисперсологическая классификация позволяет также предвидеть стабильность лекарственных форм в процессе хранения как гомогенных (длительно устойчивых), так и гетерогенных (нестабильных) систем; дает возможность первичной (визуальной) оценки качества приготовленного препарата. Например, известно, что растворы должны быть прозрачными (гомогенные системы), суспензии — равномерно-мутными (гетерогенные системы). Более того, тип дисперсной системы в определенной степени будет характеризовать лекарственную форму и с биофармацевтической стороны, влияя на скорость высвобождения из нее лекарственных веществ. Однако, дисперсологическая классификация лекарственных форм не лишена и отдельных недочетов. Так, например, мази и суппозитории, объединенные в одной системе, отличаются не только по внешним признакам и способам применения, но и по технологическим процессам. Недостатком является также и то, что одна и та же лекар- ственная форма представлена в разных системах, например, суппозитории приведены в трех системах (с пластично- или упруговязкой дисперсионной средой, с твердой дисперсионной средой и в связнодиспер-сионной системе). Однако, несмотря на некоторые недостатки, дисперсологическая классификация лекарственных форм более рациональная по сравнению с другими видами классификации. Таким образом, мы рассмотрели основные классификации лекарственных форм. Однако, при характеристике конкретных лекарственных форм приходится пользоваться и более узкими определениями. К таким классификациям относятся: /. Классификация лекарственных форм по признаку дозирования, то есть отпускаются ли они в дозированном виде или нет. К дозированным лекарственным формам относятся: сборы (разделенные), порошки (разделенные), таблетки, драже, микродраже, гранулы, спансулы, мази (фрикционные), пластыри намазываемые, горчичники, суппозитории, пилюли, лекарственные формы в ампулах, микрокапсулы, лекарственные формы в капсулах, глазные пленки и др. К недозированным лекарственным формам относятся: сборы (неразделенные), порошки (неразделенные), медицинские карандаши, растворы (все виды), капли, суспензии, эмульсии, настои, отвары, слизи, линименты, мази, аэрозоли и др. Самостоятельного значения эта классификация не имеет, но в сочетании с другими часто необходима. 2. Классификация лекарственных форм по способу производства. Лекарственные формы можно разделить на лекарственные формы аптечного и заводского производства. Такая классификация лучше всего характеризует современное состояние и дифференциацию, наблюдающуюся в номенклатуре производства лекарственных форм. В настоящее время большая часть лекарственных форм приготавливается как в условиях аптеки, так и заводов. И, наконец, имеются лекарственные формы исключительно заводского производства (таблетки, гранулы, драже, спансулы, пластыри, горчичники, медицинские карандаши, глазные пленки, ампулированные лекарственные формы и др.). 3. Классификация лекарственных форм в зависимости от пути их введения и терапевтического назначения предложена Я. И. Хад-жаем. Согласно этой классификации различают пять путей введения: 1-й — в желудок (внутрь); 2-й — инъекции, вливания, имплантации; 3-й — ингаляции; 4-й — введение в полости тела, сообщающиеся с внешней средой (полости рта, носа, уха, прямой кишки, уретры и влагалища); 5-й — нанесение на кожу и слизистые (в том числе глаз). Лекарственные формы разделены на шесть классов: 1-й — порошки и сборы; 2-й — таблетки, драже, гранулы; 3-й — капсулы; 4-й — жидкости; 5-й — системы с пластичной или твердой дисперсионной средой; 6-й — макромолекулярные терапевтические системы. Подклассы объединяют около 80 наименований лекарственных форм. Эта классификация дает лекарственной форме более полную характеристику, вместе с тем, она не в полной мере учитывает последние достижения научной фармации в области создания систем доставки лекарств. Несомненно, что все предложенные классификации ценны, поскольку отражают отдельные стороны теории и практики лекарствоведения. Однако целесообразнее использовать эти системы в сочетании друг с другом, иначе говоря, пользоваться интегрированной классификацией, которая является одновременно научной, простой и неразрывно связанной с практической деятельностью аптек. 4. Интегрированная (комбинированная) классификация лекарственных форм приводится в учебнике И. А. Муравьева. По этой классификации все лекарственные формы вначале разбиваются на четыре группы по своему агрегатному состоянию: твердые, жидкие, мягкие и газообразные. При этом имеется в виду, что все они готовятся в обычных производственных условиях чистоты, так как отпускаются нестерильными. К каждой из этих групп относятся соответствующие лекарственные формы или их подгруппы с сохранением за ними традиционных наименований (порошки, растворы и т. п.). Далее следуют отдельные виды лекарственных форм, которые характеризуются типом дисперсной системы (например, в растворах: истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, золи гидрофобных коллоидов). Внутри каждой лекарственной формы предусматривается подразделение по назначению: для внутреннего или наружного применения. Если условия назначения однотипны, как это имеет место, например, в пилюлях (лекарственная форма исключительно для внутреннего применения) или в линиментах (лекарственная форма исключительно для наружного применения), то последнее подразделение, естественно, исключается. При составлении учебника мы также использовали интегрированную (комбинированную) классификацию лекарственных форм, считая ее наиболее приемлемой для фармацевтической технологии в настоящее время. Глава 8 ТАРА И УКУПОРОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В АПТЕЧНОЙ ПРАКТИКЕ Лекарственные средства и приготовленные лекарственные препараты, в зависимости от их агрегатного состояния и свойств, хранят и отпускают из аптек в соответствующей таре. Тара применяется для защиты лекарственных средств от действия внешних факторов: света, температуры, воздуха и влаги. Следует также иметь в виду, что от свойств применяемой тары зависит длительность хранения и качество лекарственных препаратов, потому что материал, из которого она изготовлена, может взаимодействовать с лекарственными средствами. Тара и укупорочный материал должны отвечать требованиям показателей чистоты, защитных свойств, устойчивости к окружающей среде, внешнего вида и адгезионных свойств. К показателям чистоты материала относится отсутствие канцерогенных, токсических свойств и постороннего запаха, сорбируемого лекарственными веществами. Все материалы должны пройти санитарно-гигиенические и токсикологические испытания. Необходимо разрешение Министерства здравоохранения на применение их в контакте с лекарственными средствами. К показателям защитных свойств материала относятся проницаемость для паров воды, летучих веществ, газов (атмосферных и выделяемых лекарственными средствами), воды, спирта, масел, жиров, органических веществ и других, а также сорбция материалом тех ингредиентов лекарственных препаратов, которые обладают свойством проникать через материал. К показателям устойчивости материалов к окружающей среде относятся устойчивость к атмосферным факторам (свет, температура, относительная влажность воздуха), механическим воздействиям (проколы, сжатие, удары, вибрация), воздействию лекарственных средств, плесени, микроорганизмов; отсутствие химического адсорбционного и диффузного взаимодействия с упакованным лекарственным средством. К показателям внешнего вида относятся цвет и однородность окраски, гладкость поверхности и ее чистота (отсутствие жировых и механических загрязнений, коррозии и т. п.). Адгезионные показатели характеризуют способность материалов соединяться при помощи клеев или путем термосваривания. В зависимости от типа материалов к ним предъявляются требования проверки по той или иной группе показателей. В зависимости от назначения различают тару рецептурную, стационарную и материальную. Тара рецептурная предназначена для отпуска лекарственных препаратов больным. Обычно бывает небольшого объема и удобная при пользовании. Жидкости отпускают во флаконах без притертых пробок вместимостью от 5,0 до 500,0 г, инъекционные растворы — во флаконах из нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку (рис. 6). Различают номинальную и фактическую емкость стеклянной посуды: фактическая вместимость обычно на 15—20 % больше номинальной. Номинальная вместимость — это объем, равный объему отпускаемой во флаконе жидкости. Уровень помещаемой во флакон жидкости не должен быть выше плечиков флакона. Отпускаемая жидкость ни в коем случае не должна наполнять горлышко флакона.  Рис- б Стеклянная рецептурная посудаЛекарственные препараты густой и мазеобразной консистенции отпускают в банках, изготовленных из стекла, фарфора, пластмассы и других материалов, вместимостью от 5,0 до 500,0 г (рис.7). Сыпучие лекарственные Препараты отпускают в бумажных (из писчей бумаги, пергаментных, парафинированных или вощеных), желатиновых или крахмальных капсулах, которые помещают в бумажные пакеты или коробки. Гигроскопические сухие вещества (не разделенные на дозы) отпускают в склянках или пробирках с пробками. Тара стационарная — так называемые «штангласы», предназначена для хранения сыпу- чих, жидких, густых и мазеобразных лекарственных средств в ассистентской. Изготовляют ее из стекла и фарфора с притертыми пробками объемом от 0,5 до 2 кг (рис. 8).  Рис. 7. Банки, трубки, крышки из поли мерных материалов Для хранения вязких жидкостей (масла касторового, сиропов, ихтиола и др.) применяют специальные штангласы «с воротничком», в которых около внешней поверхности шейки есть бортик, а на внутренней поверхности которого сделана выемка для стекания вязкой жидкости.  Рис_ 8Формы штангласов и банок(ст ционарных)Кроме того, для сохранения веществ, выделяющих едкий пар (масло горчичное, аммиак концентрированный и др.), применяют штангласы с притертой пробкой и притертым колпачком. Штангласы не являются основным хранилищем для лекарственных средств. Они систематически пополняются из крупных материальных банок или бутылей. Тара материальная предназначена для перевозки и хранения запасов лекарственных средств в подвалах и материальных комнатах аптек. Это достаточно прочная тара значительных размеров, в которой хранят основную массу лекарственных средств (рис. 9).  Рис. 9. Виды материальной тары В зависимости от их агрегатного состояния применяют тару, изготовленную из соответствующих материалов. Например, жидкости сохраняют в бутылях вместимостью от 3 до 30 кг; сыпучие вещества — в банках вместимостью до 20 кг, в бумажных и тканевых мешках — вместимостью до 50 кг, в жестянках, деревянных ящиках и бочках — до 300 кг; вещества густой консистенции хранят в фарфоровых и стеклянных банках — до 20 кг, а также в металлической и деревянной таре. |