Главная страница
Навигация по странице:

  • III. Утилизация жиров

  • II. ТРАНСПОРТ И МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ

  • I. Липопротеиды (ЛП) крови

    		•

    биохимия. Учебникрепетитор Издательские решения По лицензии Ridero 2019 удк 61 ббк 53 К82 Рецензенты


    Скачать 1.49 Mb.
    НазваниеУчебникрепетитор Издательские решения По лицензии Ridero 2019 удк 61 ббк 53 К82 Рецензенты
    Анкорбиохимия
    Дата30.05.2022
    Размер1.49 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаBiokhimia_dostupnym_yazykom.docx
    ТипУчебник
    #557681
    страница7 из 10
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

    ГЛАВА VIII МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ


    I. ЛИПИДЫ: ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ, УТИЛИЗАЦИЯ

    Липиды — сложная, неоднородная, разнообразная группа органических веществ гидрофобной природы.

    I. Функции липидов


    Крайнее разнообразие представителей класса липидов обеспечивает многочисленность их функций. Для простоты усвоения, я объединил их в крупные группы:

    1. Пластическая функция — является одной из ключевых. Дифильные липиды (фосфолипиды, гликолипиды и др.) образуют основу биологических мембран — их билипидный слой. Эту функцию трудно переоценить, т. к. наличие билипидного мембранного слоя определяет само существование клеток и, следовательно — клеточных форм жизни.

    2. Резервная — обеспечивается, в большей степени, триглицеридами (нейтральными жирами) жировой клетчатки. Резервными можно назвать следующие функции:

    а) энергетическая — липиды в два с лишним раза более энергоемки (9,3 кКал/г), чем углеводы, неудивительно, что именно они выбраны эволюцией в качестве главного запаса энергии для животных и растительных организмов.

    б) водообразующая — при окислении 100 г жиров образуется 110 г воды, что эффективно применяется многими живыми организмами. Верблюды, например, могут использовать воду, образующуюся при окислении жира, содержащегося в их горбах.

    в) функция источника питательных веществ — в процессе метаболизма липидов образуется множество промежуточных питательных веществ.

    1. Регуляторная — многие биологически активные вещества имеют липидную структуру. К наиболее значимым биорегуляторам можно отнести:

    — стероидные гормоны;

    — гормоноиды (прежде всего — простагландины);

    — коферменты липидной природы (КоQ, липоевая кислота и др.);

    — жирорастворимые витамины (A, D, E, K).

    1. Барьерная. Зачастую липиды выступают в качестве, какого либо барьера в организме. Можно выделить следующие барьеры:

    а) мембранный — упомянутые выше классы липидов образу-

    ют клеточные и субклеточные мембранные барьеры;

    б) электрический. Покровные ткани, также имеющие большое количество липидов в своем составе, плохо проводят электроток, и являются барьером при внешнем электрическом поражении;

    в) термический — у многих животных холодных зон (особенно водоплавающих) мощный слой подкожного жира является прекрасной защитой от переохлаждения;

    г) водный — большинство водоплавающих птиц и млекопитающих используют сальные секреты желез для защиты наружных покровов (перья, шерсть) от намокания;

    д) механический — подкожно-жировая клетчатка, благодаря своей рыхлости и эластичности, выступает также в качестве барьера от внешних механических воздействий.

    II. Классификации липидов


    Классификация по структуре 1. Неомыляемые (стероиды, терпены);

    2. Омыляемые:

    а) Простые (нейтралные жиры, воска);

    б) Сложные (фосфолипиды, гликолипиды)

    Классификация по растворимости в воде (Small, 1968).

    1. класс — нерастворимые: растекаются по поверхности воды

    (холестерин, ди- и триглицериды);

    1. класс — нерастворимые полярные: образуют билипидные пленки (фосфолипиды, некоторые сфинголдипиды);

    IIIА класс — условно растворимые: образуют билипидные пленки и мицеллы (мыла, лизолецитины, лизокефалины);

    IIIВ класс — условно растворимые: образуют мицеллы (желчные кислоты и их соли).

    Как видно, растворимость в воде повышается сверху-вниз, достигая максимума у класса IIIВ.

    III. Утилизация жиров Пищевая ценность липидов:

    а) Источник энергии — жиры очень энергоемки, на их долю приходится 40% от общих энергетических потребностей организма.

    б) Структурная функция — фосфолипиды пищи являются сы-

    рьем для построения клеточных мембран.

    в) В состав пищевого жира входят незаменимые вещества: витамины A, D, E, К и незаменимые ВЖК: линолевая и линоленовая.

    Суточные потребности в жирах составляют 60—120 г, хотя эта цифра может сильно варьировать в зависимости от: физической активности человека (прямая зависимость) и средней температуры окружающей среды (калорийный жир пищи эффективно защищает организм от охлаждения).

    Особенности липидного обмена у детей

    Переваривание липидов в желудке у взрослого человека невозможно по следующим причинам:

    — пищевой жир не эмульгирован;

    — рН желудочного сока (1,5—2,5) не соответствует оптимуму активности желудочной липазы (5,5—7,5).

    Но у грудных детей переваривание липидов начинается уже в желудке, т. к.:

    — жир женского грудного молока находится в эмульгированном состоянии;

    — рН желудочного сока новорожденного равен 5—5,5;

    — в слизистой корня языка и глотки новорожденного синтезируется лингвальная липаза, которая попадая с молоком в желудок, участвует в переваривании жиров.

    Переваривание жиров у взрослого:

    1. Эмульгирование. В организме взрослого человека переваривание жиров начинается в 12-перстной кишке. Главной проблемой усвоения липидов является их гидрофобность. Перед организмом встает стратегическая задача — адаптация жизненно необходимых, но нерастворимых веществ к водным средам организма. Решение этой проблемы сводится к тому, что нерастворимые липидные частицы окружаются слоем дифильных молекул: желчных кислот и их солей, секретируемых печенью и служащих адаптерами между миром гидрофобных структур и водных растворов.

    Функции желчных кислот и их солей:

    — эмульгирование пищевых жиров; — активация панкреатической липазы;

    — участие во всасывании липидов (см. ниже).

    В результате воздействия желчных кислот на жиры, происходит снижение силы поверхностного натяжения жировой капли, сопровождающееся ее дроблением до микрокапелек размером около 0,5 мкм. Общая площадь поверхности контакта пищевого жира с окружающей средой при этом возрастает на несколько порядков, и большая часть липидных молекул становится доступной для воздействия пищеварительных ферментов, находящихся в водной фазе ЖКТ.

    1. Гидролиз жиров. Главным пищеварительным ферментом этого процесса является панкреатическая липаза. Этот фермент синтезируется в поджелудочной железе в неактивной форме — пролипазы, которая по панкреатическим протокам попадает в полость 12-перстной кишки. Здесь происходит активация молекулы профермента с помощью 2-х молекул колипазы (при участии желчных кислот).

    Активированная липаза разрывает сначала «крайние» сложноэфирные связи нейтрального жира — в 1-м и 3-м положениях. Гидролиз связи во 2-м положении происходит значительно труднее. Стоит заметить, что какая то часть связей во 2-м положении остается нерасщепленными вплоть до момента всасывания, т. е. среди продуктов переваривания липидов присутствуют и 2-моноглицериды.

    1. Всасывание липидов

    Всасывание продуктов переваривания жиров происходит в проксимальных отделах тонкого кишечника.

    Растворимые компоненты: глицерин и короткоцепочечные ВЖК всасываются сразу в кровь воротной вены.

    Микрокапельки нерастворимых липидов: нейтральных жиров, длинноцепочечных ВЖК, холестерина и др. претерпевают дополнительное дробление под действием желчных кислот и их солей, превращаясь в мельчайшие мицеллы, которые поглощаются клетками тонкого кишечника путем эндоцитоза.

    На животных и людях-добровольцах доказано, что весьма значительная часть пищевого жира попадает в жировые депо в совершенно неизмененном виде. Причем процент таких липидов в жировой клетчатке повышается в том случае, если животное или человек принимали жирную пищу натощак.

    Интересна судьба мицеллярных желчных кислот. После проникновения внутрь энтероцитов в составе всасывающихся мицелл, желчные кислоты отделяются от них, попадают в портальный кровоток и, по системе воротной вены, проникают в печень. Далее желчные кислоты секретируются гепатоцитами с желчью и попадают в двенадцатиперстную кишку, вновь начиная цикл липидного пищеварения. Такой круговорот называется гепатоэнтеральная (печеночно-кишечная) циркуляция. Главное назначение этого процесса — предотвращение крупных потерь желчных кислот и их солей.

    II. ТРАНСПОРТ И МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ

    Письменные вопросы темы, которые необходимо запомнить по вашему учебнику: бета-окисление ВЖК и синтез ВЖК.

    I. Липопротеиды (ЛП) крови — особая группа частиц, осуществляющая транспорт жиров в организме.

    Выделяют 4 класса этих частиц:

    1. ЛПВП — липопротеиды высокой плотности (альфа-ЛП);

    2. ЛПНП — липопротеиды низкой плотности (бета-ЛП);

    3. ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности (пре-бета-ЛП);

    4. Хиломикроны (ХМ).

    Если смотреть на этот ряд сверху вниз, их плотность падает, а размер растет (ХМ — самые крупные частицы плазмы крови).

    Строение липопротеидов: гидрофобное ядро, состоящее из нейтральных жиров и холестерина, окруженное по периферии слоем дифильных адаптеров: фосфолипидов и белка — аполипопротеина.

    В разных классах ЛП пропорции названных веществ отличаются. В ХМ и ЛПОНП преобладают нейтральные жиры, в ЛПНП — холестерин, а в ЛПВП — фосфолипиды.

    Транспорт жиров липопротеидами

    После всасывания, в кишечнике образуются хиломикроны, которые, посредством лимфатической системы, попадают в кровь и, таким образом, транспортируют липиды от кишечника по двум адресам: в печень и жировую ткань. В печени синтезируются и секретируются в кровь ЛПОНП. Они превращаются в плазме крови в ЛПНП, которые снабжают липидами клети периферических тканей. Биологическая роль ЛПВП заключается в том, что они осуществляют обратный транспорт избытка жиров от периферических тканей в печень. Таким образом, ЛПВП снижают уровень холестерина в тканях, уменьшая риск возникновения атеросклероза; именно поэтому их иногда называют «хорошими» липопротеидами.


    II. Внутриклеточный липолиз


    95% триглицеридов (нейтральных жиров) человеческого организма содержится в жировой ткани. В случае нужды происходит внутриклеточный липолиз — расщепление жира на глицерин и жирные кислоты. Этот процесс запускается триглицеридлипазой. Этот аллостерический фермент в покое неактивен, но при нужде, включается уже известной вам аденилатциклазной системой: гормон (чаще — адреналин) активирует рецептор жировой клетки, который активирует аденилатциклазу, она образует цАМФ, который включает протеинкиназу и она активирует триглицеридлипазу, которая запускает весь процесс липолиза.

    В результате молекула нейтрального жира еще внутри жировых клеток расцепляется до глицерина и ВЖК. Глицерин, как растворимое в воде вещество, транспортируется кровью в свободном виде. Высшие жирные кислоты переносятся сывороточным альбумином.

    III. Окисление глицерина


    Этих реакций нет ни в одном учебнике, но спрашивать будут. Поэтому привожу их здесь (см. схему ниже). Первая реакция этого процесса — активирование глицерина. Фермент глицеролкиназа катализирует взаимодействие глицерина с АТФ; в результате переброски части энергии с фосфатным остатком на субстрат, образуется глицерол-3-фосфат и АДФ. Во второй реакции фермент глицеролфосфатдегидрогеназа отщепляет 2 Н от глицерол-3-фосфата, превращая его в диоксиацетонфосфат и образуя НАДН2.

    Далее диоксиацетонфосфат вступает в уже знакомый вам дихотомический путь (см. катаболизм углеводов), т. е. в аэробный гликолиз, окисление пирувата и ЦТК.

    Энергетический баланс окисления глицерина

    1-я реакция — расходуется 1 АТФ (-1); 2-я реакция — НАД. Н цитозольный, который дает всего 2 АТФ (+2); Гликолиз: — НАД. Н цитозольный и 2 АТФ в 7 и 10 реакциях (+4);

    Окисление пирувата: НАД. Н (+3); ЦТК: 3 НАД. Н, 1 ФАДН2 и 1 ГТФ (+12); ВСЕГО: 20 АТФ.

    IV. Окисление высших жирных кислот включает две стадии:

    1. β-окисление ВЖК до ацетильной группы (ацетил-КоА);

    2. окисление ацетильного остатка в цитратном цикле до СО2 и Н2О.

    Как вы понимаете, цикл Кребса с вас требовать не будут (вы его уже разобрали), а вот бета-окисление выучить придется. Могу поделиться секретом, как это сделать легко. Из 4-х реакций, три первых очень напоминают три последних реакции ЦТК (отличается лишь субстратом). Первая реакция β-окисления (как и 6-я реакция цитратного цикла) заканчивается образованием двойной связи и ФАД. Н2. Во второй реакций (как и в 7-й реакция ЦТК), происходит присоединение воды к двойной связи (с ее разрывлм), образуется группа: -ОН. И, наконец, третья реакция бета-окисления, как и последняя реакция цикла Кребса, образует кетогруппу (С=О) и НАД. Н.

    β-окисление протекает в матриксе митохондрий и является

    циклическим процессом, за один виток которого происходит отщепление от окисляемой ВЖК двухуглеродного фрагмента (ацетил), т. е. после каждого оборота жирная кислота укорачивается на 2 атома углерода.

    Образующиеся при этом ацетильные группы (ацетил-КоА) вступают во вторую стадию окисления — цитратный цикл.

    Энергетический баланс окисления ВЖК (на примере пальмитиновой кислоты (16 атомов С)):

    а) Активация ВЖК — минус 1 АТФ.

    б) Бета-окисление. За один цикл от молекулы ВЖК происходит отщепление 2-углеродного фрагмента. Но в тиолазной реакции последнего цикла образуется не 1, а 2 молекулы ацетилКоА. Поэтому пальмитиновая кислота, содержащая 16 атомов углерода, проходит не 8, а 7 циклов β-окисления. Каждый цикл дает 1 ФАД. Н2 (2 АТФ) и 1 НАД. Н (3 АТФ). Итого: 5 АТФ за один цикл. Таким образом, общее число молекул АТФ, образующихся в процессе β-окисления пальмитиновой кислоты равно 7х5=35.

    в) Цитратный цикл. Одна молекула пальмитиновой кислоты дает 16/2=8 молекул ацетил-КоА (16/2). Каждый из них в ЦТК дает 12 АТФ (см. «Обмен углеводов»). Общее число АТФ

    12х8=96.

    г) Суммирование: — 1 +35 +96 = 130 АТФ.

    Окисление нейтрального жира. Зная энергобаланс окисления ВЖК и глицерина легко подсчитать общее число АТФ, образующееся при полном аэробном окислении любого триглицерида. Пример: трипальмитин — триглицерид, молекула которого состоит из остатка глицерина и 3 остатков пальмитиновой кислоты. Энергетический баланс глицерина — 20 АТФ, пальмитиновой кислоты — 130 АТФ. Сумма энерговыхода окисления одной молекулы трипальмитина 130х3+20=410 молекул АТФ.

    III. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, РЕГУЛЯЦИЯ

    ПАТОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

    Письменные вопросы темы, которые необходимо запомнить по вашему учебнику: синтез кетоновых тел, синтез холестерина (первые три реакции).

    I. Значимые компоненты липидного обмена


    1. Кетоновые тела — к ним относят три органических вещества: ацетоуксусную кислоту (ацетоацетат), β-гидроксимасляную кислоту и ацетон. Причем физиологичными являются только ацетоуксусная и гидроксимасляная кислоты. Ацетон образуется в результате неконтролируемого спонтанного распада ацетоацетата и является шлаком, нуждающимся в выведении из организма.

    По сути, кетоновые тела (кроме ацетона) являются «дублерами» глюкозы, т. е. тоже могут быть энергетическим горючим для клеток. В норме эта роль принадлежит глюкозе, но, как мы увидим ниже, при некоторых состояниях кетоновые тела берут эту функцию на себя.

    Следует заметить, что основным кетоновым телом биологических жидкостей является не ацетоуксусная кислота, а гидроксимасляная. т. к. ацетоуксусная кислота может образовывать нежелательный ацетон.

    1. Холестерин — способен синтезироваться только в тканях животных организмов. У человека и высших животных синтез холестерина протекает в основном в печени.

    Холестерин является жизненно необходимым веществом. Можно выделить две основных функции холестерина:

    а) Сырьевая — наиболее важная функция. Холестерин является источником, молекулярной «болванкой» для образования практически всех стероидов организма. Наиболее важные из них:

    — стероидные гормоны — ключевой класс продуктов холестеринового обмена, подразделяются на: кортикостероиды (минералокортикоиды, глюкокортикоиды) и половые гормоны (мужские (андрогены) и женские (эстрогены и прогестины));

    — витамины группы Д — регуляторы фосфорно-кальциевого обмена, предшественники кальцитриола. Синтезируются их холестерина в коже под действием ультрафиолета;

    — желчные кислоты и их соли (см. выше). Большая часть холестерина идет на синтез именно этой группы веществ.

    б) Пластическая функция. Холестерин, наряду с фосфои гликолипидами, участвует в построении клеточных мембран. Правда, его роль в организации билипидных мембран не столь значительна, как у названных липидов.

    Выведение холестерина. Суточные потери холестерина у взрослого человека составляют примерно 0,5 г. Основной путь выведения — с желчью. Имеются два механизма:

    а) Выведение свободного холестерина гепатоцитами в просвет ЖКТ. Попадая в толстый кишечник, он подвергается воздействию нормальной микрофлоры, в результате чего превращается в копростерин, который выводится с калом.

    б) Потери холестерина в виде желчных кислот в ходе гепа-

    то-энтеральной циркуляции (см. выше).

    И еще, хочу поделиться секретом: как легче запомнить реакции синтеза холестерина? Обратите внимание: первые две реакции этого процесса абсолютно идентичны первым двум реакциям синтеза кетоновых тел. Значит, если вы уже выучили синтез кетоновых тел, то уже знаете 2/3 синтеза холестерина. Остается запомнить только 3-ю реакцию.

    3. Значение метионина и холина

    Для синтеза лецитинов (важнейшей группы фосфолипидов) необходимо наличие азотистого основания холина. Между обменом холина и незаменимой аминокислотой метионин существует теснейшая взаимосвязь. Активная форма метионина (S-аденозилметионин), являясь главным донором метильных групп, непосредственно участвует в синтезе холина.

    При недостатке метионина и холина снижается активность синтеза лецитинов, что приводит к накоплению нейтрального жира в клетках печени, т. е. развитию жировой дистрофии печени. Содержание жира в печени в норме не превышает 5% ее сырого веса; при жировой дистрофии печени количество жира в этом органе возрастает и может доходить до 50%.

    Белок казеин, в состав которого входит большое количество метионина, также обладает «липотропным» действием, т. е. способствует удалению из печени избытка жира.

    II. Регуляция липидного обмена


    Можно выделить четыре соподчиненных уровня регуляции обмена липидов (как собственно и любого другого обмена):

    1. Нервно-гуморальная регуляция. Жировая ткань богато иннервирована симпатическими волокнами. Их денервация приводит к ожирению. Напротив, при возбуждении симпатических волокон активируется расщепление жиров.

    Гормоны, участвующие в обмене липидов, можно разделить на две группы: а) способствующие депонированию жира (инсулин, АКТГ, глюкокортикоиды); б) способствующие мобилизации жира (катехоламины, СТГ, ТТГ, тиреоидные, глюкагон, андрогены).

    1. Молекулярная регуляция. Вы должны знать регуляцию трех процессов:

    а) окисление ВЖК: аллостерический фермент — Карнитина-

    цилтрансфераза I, он ингибируется веществом: малонил-КоА;

    б) синтез ВЖК: аллостерический фермент — Ацетил-КоАкарбоксилаза, он активируется цитратом, а ингибируется ацил-

    КоА;

    в) синтез холестерина: аллостерический фермент — ГМГКоА-редуктаза, он ингибируется холестерином, или мевалоновой кислотой.

    III. Патология обмена липидов


    Следует заметить, что нарушение обмена липидов является главным бичом человечества, рождающим спектр болезней, которые уносят больше жизней, чем иная патология.

    1. Атеросклероз — болезнь века, стоящая на первом месте по смертности. Именно атеросклероз является причиной ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда, ишемического инсульта и многого другого.

    Атеросклеротические изменения начинаются с появления липидных пятен и полосок на внутренней поверхности артерий. Затем на их месте образуются утолщения — атеросклеротические бляшки, являющиеся разрастанием рубцовой ткани. В результате суживается просвет артерий, что ведет к хроническому недостатку кислорода в ткани (ишемия) и может закончиться некрозом. В чем же причина таких изменений?

    Еще в 1913 г. Н. Аничков доказал связь между уровнем холестерина крови и заболеваемостью атеросклерозом. С тех пор, вот уже больше века, пищевой холестерин является страшилкой для человечества.

    И совершенно зря. В печени образуется в 4—5 раз больше холестерина, чем потребляется с пищей. Причем, существует обратная взаимосвязь между поступлением экзогенного холестерина и его синтезом. Образование этого вещества притормаживается при его избыточном поступлении с пищей, и наоборот, активируется при снижении поступления его извне. Таким образом, у здорового человека, содержание холестерина крови не будет зависеть от его поступления с пищей. Пищевой холестерин не является определяющим фактором генеза атеросклероза. Более того, как было сказано выше, холестерин является ценнейшим метаболитом.

    Не верите? Вот вам пример: при вскрытии тел узников фашистских концентрационных лагерей (многие из которых погибли от голода) было обнаружено, что большинство из них было поражено сильнейшим атеросклерозом. Ясно, что питание не было избыточным, но зато все узники находились в состоянии жесточайшего постоянного стресса.

    Именно гипотеза хронического симпатоадреналового стресса является на сегодня доминирующей в формировании атеросклероза. Основной метаболической причиной атеросклероза является не холестерин, и даже не его повышение в крови, а нарушение обмена ЛПНП. Хронические гиперстрессорные адреналовые воздействия нарушают физико-химические свойства ЛПНП, это приводит к их прилипанию к эндотелию сосудов, что и является начальным этапом атеросклероза.

    2. Желчнокаменная болезнь

    При этой патологии в желчном пузыре и желчевыводящих путях появляются желчные камни. По составу желчные камни делят на: холестериновые, билирубиновые и смешанные.

    Холестериновые камни. Чистые холестериновые камни составляют 2/3 всех желчных камней. В процессе их формирования ключевую роль играет нарушение обмена холестерина желчи:

    Состояния холестерина желчи:

    а) Мицеллярное состояние — растворимое. Холестерин растворяется в желчных кислотах. Это возможно, если соотношение желчных кислот к холестерину не менее 12 к 1. У здорового человека весь холестерин желчи находится в составе мицелл.

    б) Осадок — возникает в том случае, если соотношение желчных кислот к холестерину падает. Избыток нерастворенного холестерина выпадает в осадок. Особенностью осадка является его обратимость: если упомянутое соотношение нормализуется, он вновь растворяется желчными кислотами, т. е. переходит в мицеллярную фазу.

    3. Кристаллы. Если соотношение продолжает снижаться, со временем осадок уплотняется и превращается в кристаллы.

    Сопутствующим условием для возникновения желчных камней является воспаление слизистой желчного пузыря и протоков, что приводит к образованию в их просвете большого количества клеток слущенного эпителия, на основе которых (как жемчуг на песчинке), слой за слоем откладываются кристаллы, формируются и растут желчные камни.

    3. Лизосомные болезни

    Лизосомы — клеточные органеллы, выполняющие функцию утилизации отработанных макромолекул. Все поврежденные или лишние крупные частицы (белки, липиды, полисахариды), поглощаются лизосомами, где разрушаются, до составных частей (аминокислоты, ВЖК, глицерин, сфингозин, моносахара), под действием многочисленных гидролаз, находящихся внутри лизосомы. Затем эти растворимые продукты гидролиза диффундируют обратно в цитоплазму. Следует отметить, что макромолекулы могут транспортироваться только в одном направлении — внутрь лизосомы. Наружу выходят уже продукты их распада.

    Если же наблюдается наследственное отсутствие какого либо лизосомного фермента (в результате мутации его гена), то соответствующий ему субстрат будет накапливаться внутри лизосом. Это неизбежно приводит к деформации клеток, расстройству их функций и, следовательно, нарушению работы всего органа или ткани. Эволюционно сложилось так, что чаще генетическим дефектам подвергаются ферменты, ответственные за расщепление сфинголипидов.

    Наиболее известные лизосомные заболевания:

    а) Болезнь Тея — Сакса — самая распространенная лизосомная патология, при которой в тканях накапливаются ганглиозиды. Вначале поражается сетчатка (дети слепнут), затем — мозг.

    б) Болезнь Нимана-Пика — накапливается сфингомиелин. Болезнь проявляется у детей уже вскоре после рождения и приводит к задержке умственного развития и смерти в раннем возрасте.

    в) Болезнь Гоше — накопление в мозгу, селезенке и печени

    цереброзидов. Прогноз также неблагоприятный.

    4. Сахарный диабет — распространенная патология, характеризующаяся нарушением депонирования глюкозы. Различают две клинических формы этого заболевания:

    а) диабет I типа (инсулинзависимый) — заболевание с наследственной предрасположенностью, при котором основной причиной патологии является снижение уровня инсулина в крови. Заболевают чаще в детском или молодом возрасте (причем, чем раньше возникло заболевание, тем тяжелее течет процесс).

    Лечат подкожным введением инсулина.

    б) диабет II типа (инсулиннезависимый) — менее тяжелое заболевание, причиной которого является старческая деградация клеточных рецепторов к инсулину. Болеют пожилые полные люди. Лечится таблетированными препаратами.

    Клинические симптомы сахарного диабета легко запомнить, т. к. они логически вытекают из простого факта: в норме инсулин переводит глюкозу из крови в клетку. Если уровень инсулина снижен (или он не может действовать из-за поломки рецепторов), то глюкоза не способна попадать в клетки и ее уровень в крови неизбежно повышается — гипергликемия. При уровне глюкозы в крови выше 8 мМоль/л, она проникает через почечный барьер в мочу — глюкозурия (в норме глюкоза в моче отсутствует). При повышенном уровне глюкозы в крови, организм пытается разбавить ее концентрацию усиленным потреблением воды, человек много пьет — полидипсия. Много пьет — много писает — полиурия. Не получая глюкозы, клетки голодают, посылают сигналы в мозг, пациент испытывает голод, много ест — полифагия. И, наконец, чтобы как-то прокормить ткани, печень синтезирует кетоновые тела (дублеры глюкозы) в огромных количествах, их уровень в крови повышается — гиперкетонемия, они проникают в мочу — кетонурия (в норме кетоновые тела в моче отсутствуют).
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

    написать администратору сайта