|
|
УИРС Азиза. Учебноисследовательская работа студента
Провести анализ фармакокинетических параметров всех назначенных средств согласно таблице, используя инструкцию к препарату.
Периндоприла третбутиламиновая соль
|
Название параметра
|
Информация
|
Клиническое значение данного параметра у конкретного лекарственного средства
|
Биодоступность, %
|
65-95%
|
Необходимый показатель для подбора дозировки при приеме ЛС внутрь
|
Влияние пищи на всасывание
|
Уменьшается на 35%
|
Прием пищи снижает скорость и длительность абсорбции препарата
|
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч
|
Через 1 ч
|
Служит для прогнозирования времени, через которое разовьется фармакологический эффект ЛС
|
Связь с белками плазмы крови, %
|
Менее 30%
|
Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
|
Объем распределения, л/кг
|
0,2
|
При чрезвычайно малом объеме распределения ЛС (менее
0,2 л/кг массы тела) легко может возникнуть состояние, вызванное их передозировкой
|
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме
|
|
Имеет значение для изучения эффективности средства в контексте персонализированной медицины.
|
Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс)
|
Выделение активного периндоприлата
|
Приобретает фармакологическую активность
Снижение эффективности при нарушении функции печени.
|
Активные метаболиты
|
Периндоприлат
|
Данный метаболит активнее ингибирует АПФ, повышая клинический эффект.
|
Период полувыведения, Т1/2, ч
|
1,5-3ч
|
Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации в крови
|
Органы выведения
|
Почки
|
На фоне нарушения функции почек, ХПН, у пациентов пожилого возраста выведение всех метаболитов уменьшается
|
Клиренс, мл/мин
|
|
Служит для определения рационального режима дозирования препарата и частоту его приема
|
% препарата, выводимого в неизмененном виде
|
70%
|
Позволяет оценить концентрацию препарата, которое останется в организме при нарушении выведения.
|
Проникновение в грудное молоко
|
+
|
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание
|
Проникновение через гистогематические барьеры
|
+
|
Противопоказано при беременности
|
Метопролола тартрат
|
Название параметра
|
Название параметра
|
Название параметра
|
Биодоступность, %
|
50% при однократном и примерно 70% при регулярном приеме.
|
Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму
|
Влияние пищи на всасывание
|
Прием одновременно с пищей может повысить биодоступность метопролола на 30-40%.
|
|
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч
|
1,5 -2 часа
|
Служит для прогнозирования времени, через которое разовьется фармакологический эффект ЛС
|
Связь с белками плазмы крови, %
|
10%
|
Не имеет жесткой привязанности к уровню белка в плазме крови
|
Объем распределения, л/кг
|
5,5 л/кг
|
Действующее вещество препарата сосредоточено в кровеносном русле
|
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме
|
2D6
|
Взаимодействие с субстратами, ингибиторами. Не имеет индукторов.
|
Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс)
|
+
|
Высокая степень извлечения из крови, что обусловлено значительной активностью ферментных систем
|
Активные метаболиты
|
-
|
-
|
Период полувыведения, Т1/2, ч
|
3- 7 ч
|
Внутрь: в 1-2 приема (кратность)
|
Органы выведения
|
Почки
|
При нарушении функции почек может уменьшаться скорость экскреции
|
Клиренс, мл/мин
|
1000
|
Служит для подбора поддерживающей дозы, позволяющей достичь Сss в крови
|
% препарата, выводимого в неизмененном виде
|
Примерно 95% введенной дозы выделяется почками, 5% в виде неизмененного метопролола. В некоторых случаях это значение может достигать 30%.
|
Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое накопление метаболитов не усиливает степень бета-адренергической блокады.
|
Проникновение в грудное молоко
|
+
|
Не применяется при лактации
|
Проникновение через гистогематические барьеры
|
+
|
Повышение частоты развития НЛР со стороны ЦНС
|
Омепразол
|
Название параметра
|
Информация
|
Клиническое значение данного параметра у конкретного лекарственного средства
|
Биодоступность, %
|
После однократного приема внутрь составляет приблизительно 30–40%, после постоянного приема 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60%.
|
Необходимый показатель для подбора дозировки при приеме ЛС внутрь
|
Влияние пищи на всасывание
|
-
|
Прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.
|
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч
|
0,5-1ч
|
Служит для прогнозирования времени, через которое разовьется фармакологический эффект ЛС
|
Связь с белками плазмы крови, %
|
95%
|
|
Объем распределения, л/кг
|
0,3
|
При чрезвычайно малом объеме распределения ЛС (менее
0,2 л/кг массы тела) легко может возникнуть состояние, вызванное их передозировкой
|
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме
|
CYP2C19 и CYP3A4
|
Необходимо учитывать наличие индукторов и ингибиторов данных изоферментов, чтобы рассчитать необходимую дозировку.
|
Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс)
|
|
Приобретает фармакологическую активность
Снижение эффективности при нарушении функции печени.
|
Активные метаболиты
|
-
|
-
|
Период полувыведения, Т1/2, ч
|
40мин
|
Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации в крови
|
Органы выведения
|
Почками на 20 % и ЖКТ на 72-80 %
|
У пожилых пациентов (75-79 лет) отмечено незначительное снижение метаболизма омепразола.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что приводит к увеличению его биодоступности.
|
Клиренс, мл/мин
|
0,3-0,6 л/мин
|
Служит для определения рационального режима дозирования препарата и частоту его приема
|
% препарата, выводимого в неизмененном виде
|
80%
|
Позволяет оценить концентрацию препарата, которое останется в организме при нарушении выведения.
|
Проникновение в грудное молоко
|
Омепразол проникает в материнское молоко, однако при применении препарата в терапевтических дозах негативного влияния на ребенка не ожидается
|
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого негативного влияния омепразола на беременность и состояние здоровья плода или новорожденного.
|
Проникновение через гистогематические барьеры
|
+
|
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого негативного влияния омепразола на беременность и состояние здоровья плода или новорожденного.
|
Кеторолак
|
Название параметра
|
Информация
|
Клиническое значение данного параметра у конкретного лекарственного средства
|
Биодоступность, %
|
80-100%
|
Необходимый показатель для подбора дозировки при приеме ЛС внутрь
|
Влияние пищи на всасывание
|
+
|
Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию препарата в крови и задерживает ее достижение на час.
|
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч
|
10-78 мин
|
Служит для прогнозирования времени, через которое разовьется фармакологический эффект ЛС
|
Связь с белками плазмы крови, %
|
99%.
|
При заболеваниях печени, концентрация несвязанной формы увеличивается, в связи с чем необходимо уменьшить дозировку или кратность введения препарата.
|
Объем распределения, л/кг
|
0,15-0,33 л/кг.
|
При чрезвычайно малом объеме распределения ЛС (менее
0,2 л/кг массы тела) легко может возникнуть состояние, вызванное их передозировкой
|
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме
|
-
|
Необходимо учитывать наличие индукторов и ингибиторов данных изоферментов, чтобы рассчитать необходимую дозировку.
|
Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс)
|
|
Приобретает фармакологическую активность
Снижение эффективности при нарушении функции печени.
|
Активные метаболиты
|
-
|
-
|
Период полувыведения, Т1/2, ч
|
5,3 ч
|
Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации в крови
|
Органы выведения
|
на 91% почками, 6% — через кишечник.
|
У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R(+)-энантиомера — на 20%. При почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — >13,6 ч.
|
Клиренс, мл/мин
|
30 мг составляет 0,023 л/ч/кг,
|
Служит для определения рационального режима дозирования препарата и частоту его приема
|
% препарата, выводимого в неизмененном виде
|
|
Позволяет оценить концентрацию препарата, которое останется в организме при нарушении выведения.
|
Проникновение в грудное молоко
|
+
|
В период грудного вскармливания (кеторолак проникает в грудное молоко). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
|
Проникновение через гистогематические барьеры
|
+
|
Не рекомендуется применять кеторолак в период беременности (неблагоприятное воздействие на ССС плода — преждевременное закрытие артериального протока), во время родов, в раннем послеродовом периоде (ингибирует синтез ПГ, может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений)
| |
|
|
Скачать 270 Kb.