Клиническая витаминология. Учебное пособие для преподавателей, студентов лечебного, стоматологического и педиатрического факультетов, курсантов факультета послевузовского обучения

• Название: Учебное пособие для преподавателей, студентов лечебного, стоматологического и педиатрического факультетов, курсантов факультета послевузовского обучения
• Анкор: Клиническая витаминология.doc
• Дата: 28.04.2018
• Размер: 0.65 Mb.
• Имя файла: Клиническая витаминология.doc
• Тип: Учебное пособие; #18613
• страница: 6 из 9

РАЗДЕЛ III

Гидровитамины

Витамин В₁ (анейрин, антиневритный, тиамин)

Химическая структура тиамина содержит два кольца – пиримидиновое и тиазоловое, соединенные метиленовым мостиком.

У детей младшего возраста он синтезируется микрофлорой кишечника. У взрослых этот незаменимый пищевой фактор поступает с пищей. Витамин В₁ быстро (через 15-30 минут) всасывается в тонком кишечнике при условии нормального состояния слизистой и его двигательной функции. Он депонируется в мышцах и печени, где и активируется. Доказано, что на тиамин целиком переносится пирофосфатная группировка и синтезируется тиаминдифосфат (ТДФ, кокарбоксилаза). В головном мозгу на него действует фермент ТДФ-АТФ-фосфотрансфераза, который фосфорилирует ТДФ с образованием тиаминтрифосфата.

Доказано, что наибольшее его количество находится в коре головного мозга, продолговатом мозгу и субталамической области, то есть в зонах, где происходит усиленная возрастная дифференцировка нервной ткани.

Механизм действия:

(Приложение. Таб.7).

1. ТДФ - катион, который способен сильно поляризовать связь -С-С-, что облегчает ее разрыв. Таким образом, ТДФ является коферментом класса лиаз. Например, служит:

а) коэнзимом транскетолазы – ключевого фермента ПФП окисления глюкозы - источника пентоз (рибозо-5-фосфата) для нуклеотидов, а также восстановленного НАД⁺Ф, необходимого для биосинтеза ВЖК, холестерина, дезоксирибонуклеотидов; обеспечения АРЗ; для осуществления микросомального окисления.

б) коферментом мультиэнзимных комплексов, катализирующих окислительное декарбоксилирование альфа-кетокислот. Как распад пирувата, так и цикл трикарбоновых кислот являются источниками восстановительных эквивалентов, необходимых для запуска ЭТЦ. Один из их продуктов – ацетил-КоА – используется в синтезе ацетилхолина, ВЖК, холестерина, липидов мембран, в том числе миелиновой оболочки.

2. Присутствие сопряженной системы в ТДФ обусловливает наличие антиоксидантных свойств.

3. ТТФ – специфический макроэрг нервной ткани.

В физиологии и патологии детского возраста общепризнанна роль тиамина как регулятора секреторной, моторной и всасывающей функции желудочно-кишечного тракта. Особенно велико значение витамина в функционировании энергоемких образований, в первую очередь, нервной, мышечной тканях.
Гиповитаминозы

(Приложение. Таб.9).
Экзогенный гиповитаминоз – болезнь бери – бери (с индийского beri – ножные оковы).

К ранним признакам относят утомляемость, апатию, раздражительность, депрессию, сонливость, нарушение концентрации внимания, анорексию, характерный вид языка – суховатый, темно-красного цвета, с маловыраженными сосочками. Позднее появляются специфические симптомы: хронический полиневрит с вероятной атрофией, контрактурами и параличами конечностей. У маленьких детей нередко отмечаются плаксивость, плохой сон, гиперстезия (повышенная чувствительность), угасание рефлексов, общая и частичная скованность, а при повышении температуры - склонность к судорогам и ларингоспазму. У детей школьного возраста наблюдается нервозность, капризность, иногда вялость, утомляемость, жалобы на боли по ходу нервов, гипотония. Возможно развитие отечной формы гиповитаминоза, что, вероятно, связано с поражением диэнцефальной области. Этим объясняется гидролабильность у маленьких детей, расстройство диуреза (полиурия) и жажда у старших.

Страдают также желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистая система. Это проявляется функциональными расстройствами: болями в животе, склонностью к рвоте, дискинезиями желудка и кишечника, нарушением секреции, гастроптозом (низкое расположение желудка). Впоследствии присоединяются морфологические изменения в мейснеровом и ауэрбаховском сплетениях, снижается тонус кишечника, что приводит к росту его длины и значительному расширению просвета петель, чем объясняется увеличение живота.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы носят неспецифический характер: брадикардия чередуется с тахикардией, падает АД.

Фактически легкие формы тиаминовой недостаточности распространены в качестве «болезней цивилизации» повсеместно, так как избыточное потребление легкоусвояемых углеводов, характерное для рациона городских жителей многих регионов, повышает потребность в тиамине. Установлено, что всасывание его в кишечнике ингибирует кофе, а рыба и морепродукты обладают высокой активностью тиаминазы, разрушающей этот витамин.

Эндогенный первичный гиповитаминоз:

а) болезнь Лея – в результате блока фермента ТДФ-АТФ-фосфотрансферазы. Подавлено фосфорилирование ТДФ и образование ТТФ, что сказывается на функции центральной нервной системы. Появляются симптомы поражения черепно-мозговых нервов (глухота, слепота, нистагм, птоз и т.д.);

б) синдром Вернике-Корсакова развивается из-за уменьшения сродства апофермента транскетолазы к ТДФ. Чаще наблюдается у больных с хроническим алкоголизмом. Основные симптомы: мозжечковая атаксия - нарушение походки, координации движений, а также снижение интеллекта и памяти; страдает ориентировка в пространстве и во времени; характерны апатия, болтливость, неспособность усваивать новую информацию.

Развитие эндогенного вторичного гиповитаминоза новорожденных провоцирует дефицит тиамина у матери.
Гипервитаминоз
У лиц с повышенной чувствительностью к этому незаменимому пищевому фактору даже после однократной инъекции могут развиться различной степени аллергические реакции (вазомоторный ринит, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).
Взаимодействия:
1.Необходимо достаточное количество магния для того, чтобы перевести тиамин в его активную форму.

2.Избыток легкоусвояемых углеводов, алкоголя, а также курение истощают запасы витамина В₁.

3.Тиамин усиливает секрецию инсулина.

4.Глюкокортикостероиды стимулируют распад ТДФ.
В клинике витамин В₁ широко применяется для лечения невритов, радикулитов, невралгий; отмечено его положительное влияние при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и дистрофии миокарда. Дерматологами он рекомендован при дерматозах неврогенного происхождения.
Суточная потребность 1,0-1,5 мг (Приложение. Таб.6).

Пищевые источники: злаки (их кожура), мука грубого помола, отруби, неочищенный рис, зерновой хлеб, проросшие злаки, гречиха, овсянка, капуста, картофель, морковь, бобовые, орехи, дрожжи, яйца, печень, мясо (Приложение. Таб.6).

Витамин В₁₂ (антипернициозный, кобаламин)

Единственный металлосодержащий витамин (в его состав входит катион кобальта).

Данный незаменимый пищевой фактор частично синтезируется микрофлорой кишечника, но это не покрывает потребности в нем. Различные бактерии и водоросли обладают свойством образовывать кобаламин, отсюда его довольно много в сточных водах, речном иле. В организм человека поступает в основном с пищей животного происхождения. В 1929 г. было установлено, что для его всасывания необходимо наличие белка, который образуется добавочными фундальными клетками слизистой желудка (гастромукопротеид – внутренний фактор Кастла). При взаимодействии с внешним фактором Кастла (витамином В₁₂) возникает комплекс, который предохраняет его от микрофлоры кишечника, обеспечивает абсорбцию и доставляет в печень.
Механизм действия:

(Приложение.Таб.7).
Описаны следующие активные формы витамина: метилкобаламин (МК) и дезоксиаденозилкобаламин (ДАК, или ДАВ₁₂). Эти коферменты участвуют в двух типах реакций.

1.ДАК входит в состав ферментов, которые катализируют внутримолекулярный перенос группировок и реакции мутации (мутазы, изомеразы):

Бета-окисление ВЖК

с нечетным количеством атомов «С», аминокислоты с

разветвленной цепью

Метионин

Метилмалонил Ко-А

Метилмалонил Ко-А мутаза (ДАК)
Сукцинил Ко-А + глицин




5-аминолевулинатсинтаза (ФП)

Гем

2.Метилкобаламин служит коферментом метилфераз, которые участвуют в переносе метильных групп (-СН₃):

(липотропный эффект)

а) этаноламин холин ацетилхолин (медиатор)

холинфосфатиды(мембраны)

СН₃

б)норадреналин адреналин (медиатор, гормон)
СН₃

в)гомоцистеин метионин (липотропный эффект)
СН₃

г) гуанидинацетат креатин (креатинфосфат – макроэрг)

СН₃
д) дезоксиуридиндифосфат тимидиндифосфат (ТДФ)

СН₃ (мононуклеотид в составе ДНК)

Гиповитаминозы

(Приложение. Таб.9).
Несмотря на ограниченные источники витамина, его экзогенный гиповитаминоз не описан.

При беременности и кормлении грудью, у строгих вегетарианцев увеличивается потребность в кобаламинах.

Что касается первичного эндогенного гиповитаминоза, то известно наследственное заболевание – метилмалоновая ацидурия, в основе которого лежит блок метилмалонил КоА-мутазы. Одним из главных признаков его служит резкий сдвиг рН в кислую сторону. Редкая причина подобной патологии – отсутствие рецепторов к гастромукопротеину на энтероцитах – болезнь Имерслунд-Гресбека.

Вторичный эндогенный гиповитаминоз – мегалобластическая (пернициозная, злокачественная) анемия Аддисона-Бирмера. Чаще развивается вследствие прекращения выработки гастромукопротеида из-за иммунных нарушений. У пациента первично страдает слизистая желудка (ахилический гастрит со снижением секреции и кислотности желудочного сока, гладкий красный воспаленный язык, жалобы на запоры).

В основе же клиники – подавление эритропоэза на стадии образования незрелых форм – мегалобластов. Кроме того появляются симптомы поражения нервной системы (утомляемость, угрюмость, раздражительность, депрессия головные боли), аномалии сердечного ритма и, наконец, морфологические повреждения спинного мозга.

Дефицит данного витамина обнаруживается при инвазии широким лентецом, который поглощает значительное количество этого незаменимого пищевого фактора, а также при энтеритах, синдроме «слепой кишки», спру и др.

Замечено, что при недостатке метилкобаламина в организме ингибируется метилирование гомоцистеина. Поэтому в дальнейшем развивается недостаток метионина, который сказывается на синтезе холина. Последний необходим для образования глицерофосфатидов, а это, в конечном итоге, снижает экскрецию липопротеидов печенью. С другой стороны, избыток гомоцистеина способствует развитию атеросклероза, так как установлено, что эта аминокислота является эндотелиотоксическим атерогенным фактором.
Гипервитаминоз
Проявления токсичности сходны с симптомами введения раствора тиамина (аллергические реакции), вероятны кардиомиопатия, зобогенный эффект, угревидные высыпания на коже, повышенная возбудимость ЦНС.

Взаимодействия:

1.Аскорбиновая кислота может влиять на биодоступность витамина В₁₂.

2.Курение ускоряет инактивацию кобаламина.

3.Закись азота обладает подобным эффектом.

4.Дефицит Fe, Cu, Zn, Co, Ni, Mn нарушают статус В₁₂.


В клинике витамин В₁₂ назначают парентерально при заболеваниях желудочно-кишечного тракта из-за нарушения его всасывания, при поражении нервной системы для нормализации ее функционирования, подобного эффекта пытаются добиться при анемиях с целью стимуляции кроветворения. Данный препарат показан в качестве восстановительного средства при хронических расстройствах питания у детей.
Суточная потребность: 2 – 5 мкг (Приложение. Таб.6).

Пищевые источники: только продукты животного происхождения (печень, почки, мясо, рыба, крабы, молоко, сыр, яичный желток) (Приложение. Таб.6).
Витамин В₆ (адермин, антидерматитный, пиридоксин (-ол), пиридоксаль, пиридоксамин)

Частично синтезируется микрофлорой кишечника. Активация витамина происходит в печени путем фосфорилирования с образованием фосфопиридоксамина и фосфопиридоксаля.
Механизм действия:

(Приложение. Таб.7).
Фосфорилированные производные витамина В₆ служат коферментами метаболизма азотсодержащих соединений (аминокислот, порфиринов, нуклеотидов).

1.Регулируют обмен аминокислот: реакции

а) переаминирования:

Например:
ПВК + фосфопиридоксамин → аланин + фосфопиридоксаль

Аспартат + фосфопиридоксаль → оксалоацетат + фосфопиридоксамин

Суммарно:
трансаминаза

ПВК + аспартат → аланин + оксалоацетат

(ФП)

б) декарбоксилирования:

Например:
глутаматдекарбоксилаза (ФП)

Глутамат ГАМК (тормозный медиатор)
(ФП) СО₂

Гистидин гистамин (биогенный амин)

СО₂

(ФП)

Тирозин тирамин (биогенный амин)

СО₂


СО₂

↑

Серин → этаноламин → холин (липотропный эффект)

(ФП) ↓ ↓

глицерофосфатид

2.Используются в обмене серосодержащих аминокислот:

Метионин

↓

гомоцистеин цистатионин цистеин

цистатионин- цистатиониназа

синтаза (ФП) (ФП)

3.Участники кинуренинового пути преобразования триптофана:
Триптофан---------- → ----------------- НАД⁺ → НАД⁺Ф

кинурениназа

(ФП)
4.Входя в состав 5-аминолевулинатсинтазы, обеспечивает синтез гема:
Глицин + сукцинилКоА 5-аминолевулиновая к-та-→ Гем

5-аминолевулинатсинтаза (ФП)
5.Служат коферментами ферментов синтеза азотистых оснований, в том числе сфингозина – компонента сфинголипидов нервной ткани.
Гиповитаминозы

(Приложение. Таб.9).

У взрослых клинические симптомы экзогенного гиповитаминоза - это потеря аппетита, тошнота, себорейный дерматит носогубной складки и лба, конъюнктивиты, хейлоз и глоссит. У подростков возникают угри (acne vulgaris). Иногда наблюдаются признаки повреждения нервной системы: депрессия, головокружение, онемение, ощущение «ударов током», утомляемость.

У детей грудного возраста, находящихся на искусственном вскармливании, возможно развитие следующих симптомов экзогенного гиповитаминоза:

1.дерматита из-за нарушения метаболизма азотсодержащих соединений (аминокислот, нуклеотидов, аминов и т.д.);

2.анемии (из-за подавления синтеза гема),

3.нервозности, пугливости, беспокойства, раздражительности или сонливости, нарастающей заторможенности вследствие дисбаланса в генезе нейромедиаторов, повреждения архитектоники миелиновой оболочки.

Эндогенные первичные гиповитаминозы -

описано несколько наследственных эаболеваний, в основе которых лежит молекулярная патология витамина В₆:

1.пиридоксинзависимые судороги; блок глутаматдекарбоксилазы нарушает генез ГАМК – тормозного медиатора;

2.пиридоксинзависимая анемия; из-за блока 5-аминолевулинатсинтазы угнетается синтез гема;

3.цистатионинурия – блок фермента цистатиониназы;

4.гомоцистинурия I стоит на втором месте по частоте после фенилкетонурии; при этом виде патологии из-за подавления активности цистатионин-синтазы развивается тромбоз, остеопороз, полая стопа, умственная отсталость, эктопия хрусталика;

5.в преобразовании триптофана в НАД⁺ участвует ФП-содержащий фермент кинурениназа. При наследственном снижении его активности развивается синдром Кnapp-Komrover, клиническими признаками которого служат: глоссит, стоматит, склонность к аллергическим реакциям.

Вторичный эндогенный гиповитаминоз вполне вероятен при применении лекарств – антагонистов данного витамина: сульфаниламидов, противотуберулезных препаратов (изониазида, фтивазида), эстрогенов как противозачаточных средств. Стресс, лихорадка, гипертироз и другие метаболические ситуации, связанные с ускоренным катаболизмом белков, требуют повышенных количеств пиридоксина. Распад этого витамина усилен при алкоголизме. Проявления вторичного дефицита могут быть связаны также с длительной кишечной инфекцией, с явлениями мальабсорбции.
Гипервитаминоз
Витамин В₆ менее токсичен, чем тиамин, но клинические проявления избытка, вполне вероятны, сходны с действием ТДФ; кроме того возможны атаксия, потеря чувствительности; онемение, дрожь в пальцах.

Имеются данные о свойстве мегадоз пиридоксина стимулировать рост различных бактерий – молочнокислых, стафилококков и др.
Взаимодействия:
1.Курение снижает уровень витамина В₆ в организме.

2.Алкоголь усиливает скорость распада фосфопиридоксаля.

3.Пеницилламин инактивирует витамин.
Терапевтические дозы пиридоксаля рекомендуют при беременности, лактации, а также включаются в курс лечения желудочно-кишечных инфекций, туберкулеза, хронического алкоголизма.

Суточная потребность: 1 – 2 мг (Приложение. Таб. 6).

Пищевые источники: печень, почки, мясо, рыба, кетовая икра, яйца, картофель, хлеб, злаки, арахис, горох, соя, фасоль, кукуруза, сладкий перец, морковь, бананы, дрожжи (Приложение. Таб. 6).