Учебное пособие к практическим занятиям по курсу Фармацевтическое товароведение для студентов v курса (ix семестр)
 Скачать 1.18 Mb.
|
|
Тема: «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ. АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА» Цель занятия: Сформировать профессиональные знания по ассортименту лекарственных средств, действующих на органы дыхания. Уметь проводить товароведческий анализ лекарственных средств данной группы. Вопросы для самоподготовки: 1. Дайте характеристику группе ЛС, применяющихся при лечении неспецифических заболеваний легких. 2. Адреномиметические средства. Представители, особенности их принципа действия. 3. Ненаркотические противокашлевые и отхаркивающие средства. Принцип действия, представители. 4. Гистамин и антигистаминные средства первого, вотрого, третьего поколения. 5. Принципиальные отличия в фармакологическом эффекте антигистаминных препаратов трех поколений между собой, представители. 6. Проведите товароведческий анализ данной группы ЛС. Теоретический материал Дыхание является одной из важнейших функций регулирования жизнедеятельности человеческого организма. Благодаря дыханию организм обеспечивается кислородом, в результате газообмена из тканей удаляются конечные летучие продукты обмена веществ. Недостаток кислорода приводит к гипоксии и может вызвать некроз тканей. Заболевания органов дыхания относятся к наиболее распространенной группе болезней. Слизистая оболочка респираторного тракта человека в результате дыхательных движений находится под постоянным воздействием 81 вдыхаемого воздуха со взвесью различных химических соединений, бактерий, вирусов, пыли и др. Кроме того, воздух, например, при работе с компьютером, может содержать недостаточную концентрацию отрицательно заряженных ионов и отличаться пониженной влажностью. Широко распространены аллергические заболевания органов дыхания: аллергические риниты, бронхиальная астма и др. В настоящее время доминирующее место в структуре заболеваемости и мировом масштабе занимают хронические неспецифические заболевания, среди которых наиболее серьезными являются неспецифические заболевания легких. Это воспалительные респираторные заболевания, бронхиальная астма, заболевания верхних дыхательных путей с астматическим компонентом и др. Для лечения этих заболеваний применяются различные группы лекарственных средств (ЛС) как антибактериального действия, так и специфические ЛС, снимающие спазм бронхов. Различают следующие группы ЛС, применяющихся при лечении патологий органов дыхания: 1. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики). Вещества, стимулирующие адренорецепторы: - альфа- и бета-адреностимуляторы: адреналин, эфедрин; - неселективные бета1- и бета2-адреностимуляторы: изадрин, орципреналин; - селективные бета2-адреностимуляторы короткого действия (сальбутамол, фенотерол, тербуталин) и длительного действия (сальметерол, фомротерол, сальтос). М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид, тиотропия бромид). Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин). 2. Отхаркивающие и мукорегуляторные средства: Отхаркивающие средства: 82 - рефлекторного действия: препараты термопсиса, истода, алтея, солодки, натрия бензоат, терпингидрат, ликорин, эфирные масла; - прямого действия: натрия иодид, каля иодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат, бромгексин. Муколитические средства: - протеолитические ферменты: трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза; - ацетилцистеин (мукосальвин); - бромгексин, амброксол – препараты нового поколения, оказывающие отхаркивающее и муколитическое действие. 3. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью. Стероидные противовоспалительные средства: - короткого действия: кортизон, гидрокортизон; - средней продолжительности действия: метилпреднизолон, преднизолон, преднизон, триамцинолон; - длительного действия: беклометазон, дексаметазон, параметазон; - ингаляционные глюкокортикоиды: - I поколения – триамцинолон, флунизолид; - II поколения – беклометазон, будесонид; - III поколения – флутиказона пропионат. Антибактериальные препараты (антибиотики сульфаниламиды, нитрофураны, хинолоны, фторхинолоны и др.). Средства, влияющие на систему лейкотриенов: - ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон): - блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зарифлукаст, монтефлукаст). Адреномиметики – это лекарственные вещества, возбуждающие адренорецепторы органов и тканей. Медиатором, передающим возбуждение по 83 симпатическим нервам от вегетативных узлов к адренорецепторам, является норадреналин. Представители адреномиметиков: - Нафазолин (Нафтизин) – сосудосуживающее средство, применяется при ринитах и других заболеваниях полости носа; выпускаются назальные капли, р-р во флак. Сп. Б. (Россия) Санорин – эмульсия, капли и спрей назальные (Чехия). - Ксиметазолин (Галазолин) – альфа-адреностимулятор; капли и гель назальные. Сп. Б. (Польша). Ксилен (Россия), Длянос (Индия), Отривин (Швейцария) и др. - Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид/гидротартрат) – кардиостимулирующее, сосудосуживающее средство, применяется при бронхиальной астме, аллергических реакциях. Р-р для инъекций, р-р во флак. (глазные капли). Сп. Б (Россия, Германия). - Эфедрина гидрохлорид – действие несколько слабее адреналина, показания теже. Табл., р-р во флак. (капли), р-р для инъекций в амп. И шприц- тюбике, табл. С димедролом для детей. Сп. Б (Россия). - Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат) – сосудосуживающее средство. Р-р для инъекций. Сп. Б (Россия). - Изопреналин (Изадрин) – бронхорасширяющее. Табл. Сп. Б (Россия). Бронхорасширяющие препараты применяются для лечения и купирования приступов бронхиальной астмы, а также бронхитов с астматическими компонентами. - Фенотерол – бронходилатирующее, токолитическое. Дозированный аэрозоль, капс. Для ингаляций, табл., р-р для ингаляций. Сп. Б (Польша), Беротек (Германия, Италия), Партусистен – р-р для инфузий, табл., применяется в акушерстве (Германия). Дозированные аэрозоли бета-адреностимуляторов являются наиболее эффективными и распространенными бронхорасширяющими ЛС. Однако даже при их правильном применении только 5-15% препарата поступает в нижние дыхательные пути. Немаловажное значение имеют проблема охраны 84 окружающей среды и ограниченное употребление фреонов в быту. С этих позиций представляют интерес вентодиски и ротадиски – порошок, запаянный в алюминиевую фольгу по 8 разовых доз. Предназначен для вдыхания через турбоингаляторы. В настоящее время выпускаются: Дискхалер или Ротахалер – торговые марки ингалятора порошкового заправляемого: ЛС находится в дисках (круглый блистер, в ячейках которого находится порошок), которые вставляются в дисковые ингаляторы. Изихалер (Изихейлер) или Спинхалер или Турбохалер – торговые марки ингалятора порошкового незаправляемого: ЛС вставляется в ингалятор в капсуле, действует по вдоху пациента по принципу действия турбоингалятора. Ротадиск – сменяемый элемент к дисхалеру (бекодиск – содержит беклометазон; вентодиск – содержит сальбутамол и др.). Беклометазон – противовоспалительное, противоаллергическое, противоастматическое гормональное средство (глюкокортикоид). Сп. Б. Порошок для ингаляций в ротадисках – Беклодиск (Франция), аэрозоль дозированный – Бекотид, Беклазон (Великобритания), порошок для ингаляций в изихалере (незаправляемый порошковый ингалятор на 200 доз) – Бекломет Изихалер (Финляндия) и др. Сальбутамол – бронхолитическое, токолитическое средство; аэрозоль дозированный (Россия, Польша), табл., табл.ретард (Польша); порошок для ингаляций в капс. С циклохалером, в ротадисках с дискхалером (Великобритания); сироп (Турция). Сп. Б. Вентолин (Испания, Германия), Сальгим (Россия и др.). Условия хранения для всех аэрозольных препаратов: температура +3-35 0 С, вдали от отопительных систем и попадания прямых солнечных лучей; не допускается замораживание. Кромоглициевая кислота и ее натриевая соль – кромогликат натрия – противоаллергическое, применяется при профилактике бронхоспазмов; аэрозоль и спрей назальный дозированный, р-р для ингаляций. Сп. Б. Интал (Словения), Кромогексал (Германия), Хай-Кром, Кромоген (Великобритания) и др. 85 Ненаркотические противокашлевые средства – угнетают кашлевой центр, но при этом не вызывают привыкание и не угнетают дыхания. Представители: Глауцин – табл. Из сырья растительного происхождения (алкалоиды травы мачка желтого). Сп. Б (Россия), драже Глаувент (Болгария). Преноксдиазин или Либексин – по активности примерно равен кодеину, табл. Сп. Б (Венгрия). Отхаркивающие ЛС усиливают выделение мокроты из дыхательных путей. Эффект обусловлен увеличением секреции бронхиальных желез, разжижением и уменьшением вязкости мокроты, усилением перистальтических сокращений мускулатуры бронхов и стимулированием мерцательного эпителия слизистой оболочки желудка. Препараты травы термопсиса содержат легкорастворимые алколоиды, которые возбуждают дыхание, проявляют отхаркивающее, а в больших дозах рвотное действие. Табл. Термопсиса травы и натрия гидрокарбоната от кашля. Сп. Б (Россия). Мукалтин – табл. Из алтея лекарственного (Россия). Пертусин – сироп во флак., содержит экстракты чабреца и тимьяна (Россия). Бромгексин – муколитическое, отхаркивающее, противокашлевое средство; табл. Для взрослых и детей, драже, р-р для инъекций, р-р для приема внутрь, сироп, капли, эликсир. Сп. Б (Россия, Германия, Болгария, Индия и др.), Флегамин (Польша) и др. Бронхолитин – сироп сложного состава, содержащий глауцина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид и др. Сп. Б (Болгария). В комплексной терапии неспецифических заболеваний легких большое значение имеют противоаллергические средства, относящиеся к группе антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты – группа ЛС, действие которых обусловлено их взаимодействием с гистаминовыми рецепторами, расположенными в гладких мышцах бронхов, артериол, пищеварительной 86 системы и мочевого пузыря, в нервных окончаниях кожи, в структурах эндокринных желез, а также в тканях сердца и головного мозга, вызывая эффекты их блокады. Таким образом, антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина (аллергические реакции немедленного типа, сопровождающиеся явлениями острой экссудации), препятствуют развитию гиперреактивности. Именно эти препараты явились первыми научно обоснованными противоаллергическими средствами, на протяжении нескольких десятков лет эффективно используемых для лечения разных заболеваний. При ОРВИ антигистаминные препараты с антихолинергическим действием оказывают «подсушивающее» действие на слизистые оболочки и поэтому входят в состав многих препаратов, применяющихся при ОРВИ. Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов. Согласно классификации, приведенной в Федеральном руководстве по использованию ЛС, выделяют классические антигистаминные препараты (I поколение – Азеластин, Диметинен, Дифенгидрамин, Клемастин, Левокабастин, Хифенадин, Хлоропирамин), препараты II поколения (Акривастин, Лоратидин, Эбастин), фармакологически активные метаболиты (Цетиризин, Дезлоратидин, Фексофенадин), антигистаминные препараты, обладающие мембраностабилизирующими свойствами (Азеластин, Кетотифен), а также комбинированные препараты (Фенилэфрин+карбиноксамин, Антазолин+тетризолин). 1. Классификация по поколениям: I поколение: Димедрол, Клемастин, Супрастин, Кетотифен. II поколение: Астемизол, Астемисан, Гисманал, Эбастин. III поколение: Лоратадин, Кларитин, Акривастин, Бронал. 87 2. Классификация по механизму действия: 1. Блокаторы Н 1 -гистаминовых рецепторов: Димедрол, Супрастин, Тавегил, Фенкарол, Цетиризин, Астемизол, Бикарфен, Лоратадин, Эбастин, Дипразин, Акривастин, Диметинден, Диазолин. 2. Препараты, тормозящие высвобождение и активность гистамина и др. «медиаторов» аллергии и воспаления: Кромогликат, Кромогликат натрия, Недокромил-натрий, Оксатомид, Лодоксамид, Кетотифен. 3. Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов: Циметидин, Ранитидин, Роксатидин. Антигистаминные средства первого поколения быстро смягчают симптомы аллергии (риноконъюктивита, крапивницу и другие аллергические заболевания), а также оказывают выраженное седативное действие (сонливость и нарушение психомоторной функции), т.е. способны вызывапть в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты, взаимодействовать с другими ЛС и алкоголем. Седативный эффект обусловлен способностью антигистаминных лекарственных препаратов первого поколения проникать через гематоэнцефалический барьер. Применение этих средств эффективно при сильном насморке аллергического генеза, чихании и глазных симптомах аллергии. Они менее эффективны при заложенности носа – симптоме, не связанном с эндогенным высвобождением гистамина. В настоящее время антигистаминные препараты первого поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций в ситуациях, когда преобладают реакции ранней фазы аллергического воспаления, а наличие дополнительного противоаллергического действия не является обязательным. Очевидным преимуществом антигистаминных средств первого поколения является существование их разнообразных лекарственных форм, в том числе для парентерального введения. 88 Таблица 5 Отличительные особенности различных поколений антигистаминовых средств Свойства I поколение II поколение III поколение Представи- тели Дифенгидрамин (димедрол), Мебгидролин (диазолин), Прометазин (пипольфен), Хлоропирамин (супрастин), Фенирамин (авил), Хифенадин (фенкарол), Клемастин (тавегил), Диметинден (фенистил, виброцил), Бамилин (совентол), Оксатомид. С антисеротониновым действием: Ципрогептадин (пери- тол), Димебон, Сетастин Кетотифен (задитен) Акривастин (семпрекс), Эбастин (кестин), Азеластин (аллергодил), Лоратидин (кларитин), Цетиризин (зиртек), Фексофенадин (телфаст), Левокабастин (гитсимет) Принцип действия Действуют на периферические и цент- ральные Н 1 -гистами- новые рецепторы, вызы- вают седативный эф- фект, не обладают допо- лнительным антиаллергическим действием. Действуют на гистаминовые рец- пторы и стаби- лизируют мемб- рану тучных клее- ток. Антиаллерги- ческое действие выявляется у неко- торых препаратов Действуют только на пери- ферические Н 1 - гистаминовые рецепторы, ста- билизируют мембрану туч- ных клеток и оказывают допо- лнительное про- тивоаллергичес- кое действие Противо- рвотный и др. центра- льные эффекты + - - Противозу- дное действие ++ + + 89 М- холиноли- тические перифери- ческие побочные эффекты ++ - - Продолжи- тельность действия До 6-8 часов До 12-24 часов 24 часа Толерант- ность Через 3-4 недели - - Для лечения хронических заболеваний, требующих длительного применения препаратов, более рационально использование антигистаминных препаратов 2 поколения (лоратадин, акривастин, эбастин) и препаратов – метаболитов (дезлоратадин, цетирезин, фексофенадин). Принципиальными отличиями этих групп препаратов от антигистаминных препаратов 1 поколения является более высокий профиль безопасности, так как они обладают хорошей селективностью к Н 1 -гистаминовым рецепторам, отсутствием проникновения через гематоэнцефалический барьер и, как следствие, лишены побочных эффектов. В последнее время созданы антигистаминные средства 3-го поколения, обладающие еще большей селективностью, действие которых распределяется только на периферические Н 1 -рецепторы. Эти препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не вызывают побочных эффектов со стороны ЦНС. Кроме того, современные антигистаминные средства обладают некоторыми значительными дополнительными противоаллергическими эффектами: они уменьшают экспрессию молекул адгезии и подавляют индуцированное эозинофилами выделение интерлейкина из эпителиальных клеток, снижают выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшают явления бронхиальной гиперреактивности. Применение антигистаминных препаратов 3-го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии 90 аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления. В настоящее время на рынке России зарегистрировано 85 торговых наименований антигистаминных препаратов, из них 16 препаратов отечественного производства и 69 препаратов – зарубежного производства. Антигистаминные препараты выпускаются в различных лекарственных формах: таблетки, шипучие таблетки, драже, капсулы, ампулы, капли, спрей, гель, сироп, суспензия. Практическое задание 1. Проведите товароведческий анализ. Дайте заключение о соответствии предложенных лекарственных средств группы антигистаминов по таким характеристикам, как: - описание; - упаковка; - маркировка; - сопроводительные документы. 2. Изучите предложенные документы, их структуру. Список рекомендуемой литературы: 1. Дремова, Н.Б. Медицинское и фармацевтическое товароведение. Учебное пособие (курс) / Н.Б. Дремова. – Курск: КГМУ, 2005. – 520 с. 2. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т. 1 / М.Д. Машковский. – М. : ООО «Новая волна», 2002. – 540 с., 8 ил. 3. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.К. / пер. с англ. И.Я. Ивлевой. – М., Медицина, 2000. – 740 с. 4. Тюренков, И.Н. Российский рынок антигистаминных препаратов/ И.Н. Тюренков, М.В. Абрамова // Экономический вестник фармации. № 6-7 июнь- июль, 2005. |