Патфиз. Obshaya_nozologiya. Учебное пособие Новосибирск 2006 Рецензент

• Название: Учебное пособие Новосибирск 2006 Рецензент
• Анкор: Патфиз. Obshaya_nozologiya.doc
• Дата: 04.05.2018
• Размер: 0.62 Mb.
• Имя файла: Патфиз. Obshaya_nozologiya.doc
• Тип: Учебное пособие; #18856
• страница: 6 из 8

6. РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

Представления о реактивности и резистентности организма начали складываться еще во времена древней медицины. Указания о них можно найти в древнекитайской и древнеиндийской медицинской литературе. Однако в более четкой форме они сформировались в древнегреческой медицине. Уже тогда врачи знали, что различные люди обладают разной устойчивостью к болезням и по разному их переносят. Иначе говоря, они обладают неодинаковой резистентностью и разной реактивностью. Гиппократ это связывал с неравномерным смещением соков организма - дискразией.

Под влиянием учения Гиппократа Птоломей и Секстус ввели понятие «идиосинкразия» для обозначения индивидуальный повышенной чувствительности, связанной с особым смешением соков. Учение Гиппократа оказывало существенное влияние на развитие медицины, вплоть до середины XIX века.

Новое направление в учении о резистентности и реактивности возникло в конце XVII века, когда Глиссон (1672) впервые охарактеризовал все живое свойством раздражимости. В 1780 г. Браун ввел положение, согласно которому для жизни необходимо два условия: организм и соответствующая среда. Из среды исходят раздражения, приводящие организм в деятельное состояние в результате присущего ему свойства реагировать на них. Это свойство было названо возбудимостью. Причем обычные раздражители вызывают нормальную возбуждаемость, а при увеличении или уменьшении дозы раздражителя, возбуждаемость становится таковой, что ведет к болезненным явлениям.

Р.Вирхов (1856) делил раздражители на физиологические и патологические, но предпочитал термин «возбудимость», что характеризовало возбуждение отдельных органов и тканей. Это было связано с его стремлением изучать местные явления, упуская из вида общее состояние организма. В итоге подобных воззрений начали складываться представления о различной способности сопротивляться раздражению (резистентности) и о разной степени реагирования на различные раздражители (реактивности). Однако окончательно эти представления сложились позднее, во второй половине XIX века. Сначала Луи Пастер, затем Дженнер и И.И.Мечников развили учение об иммунитете, что в тот время было синонимом резистентности.

Введение понятия «реактивность» потребовалось к началу XX века, когда патологи стали концентрировать свое внимание на реакциях целостного организма. Большую роль в формировании понятия «реактивность» сыграло учение И.П.Павлова, который говорил о реактивности, как свойстве целостного организма.

В настоящее время понятия резистентности и реактивности прочно вошли в практическую медицину, особенно в клинику инфекционных болезней. Широко применяются эти термины при аллергических и других неинфекционных заболеваниях.

Реактивность организма обычно трактуют, как свойство его реагировать определенным образом на воздействия окружающей среды. Однако есть и другие определения. Так, А.Д. Адо (1962) понимал под реактивностью свойство организма отвечать изменением жизнедеятельности на воздействие окружающей среды. Казалось бы, что определения одинаковы, но «изменение жизнедеятельности» более емкое и, в то же время, конкретное понятие, по сравнению с понятием «определенным образом».

Ленинградская школа патофизиологов рассматривает реактивность как способность организма адекватно отвечать на определенные воздействия окружающей среды определенным образом модифицировать собственное состояние с сохранением гомеостаза.

Необходимо подчеркнуть, что реактивность как универсальное и основное свойство организма позволяет любому индивидууму - животному или человеку не только сохранять гомеостаз, но и адекватно и оптимально приспосабливаться к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Она включает в себя явления, обозначенные как поведение и выражающиеся в комплексе дыхательных, пищевых, ориентировочных и многих других условиях и безусловных рефлексов. Различные изменения реактивности, наблюдаемые у человека и животных, имеют главным образом защитный (приспособительный) характер, т.е. термин «реактивность» в общей форме означает механизмы устойчивости (резистентности) организма к вредоносным влияниям среды.

Реакции на повреждение возникают на различных уровнях, следовательно, мы можем говорить и о различных уровнях реактивности. Общими, возникающими на организменном уровне, реакциями являются такие процессы как невроз, лихорадка, стресс, теплообмен, терморегуляция и температура тела, обмен веществ и функции многих органов и систем.

Реакциями на органном уровне являются гипертрофия и гиперплазия органов (сердце, почек, печени, легкого и др.). Реакции того или иного органа тесно связаны с нарушением жизнедеятельности целого организма. Например, гипертрофия базофильных клеток передней доли гипофиза ведет к гиперпродукции адренокортикотропного гормона, а это, в свою очередь, вызывает увеличение секреции глюкокортикоидов и развитие болезни Иценко-Кушинга.

Известны многочисленные реакции на повреждение на клеточном и субклеточном уровнях. Важнейшими клеточными реакциями на повреждение являются реакции иммунной системы как системы надзора за генетической чистотой индивидуума. Реакции иммунной системы выражаются в процессах выработки антител, сенсибилизации лимфоцитов, различных воспалительных и аллергических реакциях и других процессах. Клеточные реакции на повреждение представлены процессами тромбообразования различными нарушениями микроциркуляции (агрегация эритроцитов, феномен сладжа и др.), отложением в тканях различных веществ (амилоид, гликоген, пигментов и др.).

Взаимодействие процессов повреждения клеток с реактивными процессами восстановления их субклеточных структур достаточно хорошо показано для митохондрий, лизосом, цитоплазматической сети. При их повреждении немедленно включаются реактивные процессы, направленные на замещение и восстановления поврежденных ультраструктур. Повреждение внутриклеточных структур, например митохондрий, сопровождается процессами их восстановления и регенерациии. Внешним выражением этих процессов может быть реакция набухания митохондрий поврежденных клеток. Примером реактивного изменения клеточных органоидов является также увеличение числа и массы митохондрий в клетках миокарда в начальной стадии компенсаторной гипертрофии сердца.

Известны многочисленные формы реагирования на молекулярном уровне. Например, нейтрализация токсических продуктов, образовавшихся в ходе обмена веществ или попавших в организм извне. Так, накопление в крови гистамина при аллергических состояниях вызывает увеличение активности фермента гистаминазы, разрушающей гистамин.

Реактивность может проявляться в следующих формах:

Повышенная – гиперергия.

Пониженная или отсутствия – гипергия и анергия.

Извращенная - дизергия.

В чистом виде повышенная и пониженная формы реактивности бывают выражены только по отношению к отдельным органам и системам; в целостном организме можно наблюдать лишь преобладание той или иной формы. При гиперергии чаще имеют место процессы возбуждения, при гипергии - процессы торможения, а также парабиоз (по терминологии Н.Е.Введенского).

В клинике внутренних и инфекционных болезней различают, например, реактивные (гиперергические) и малореактивные (анергические, гипергические) формы пневмонии, туберкулеза, дизентерии и других инфекций. Реактивными называют заболевания с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженным изменением деятельности органов и систем. Под малореактивными понимают заболевания с вялым течением, неясными, стертыми признаками расстройств жизнедеятельности.

В хирургии с изменением реактивности связывают различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление раны, малы бледные грануляции, слабая эпителизация характерны для низкой реактивности. Различают молниеносную гиперергическую форму перитонита и сепсиса, нормергическую и вялую, гипергическую (затяжную) формы этих заболеваний. Гиперергическая форма сепсиса влечет за собой смерть от паралича дыхания в течение суток и даже нескольких часов и сопровождается главным образом поражением центральной и вегетативной нервной системы. Признаки, характерные для септического заболевания, не успевают развиться.

Нормергическая форма сопровождается выраженной септической лихорадкой, характерными для сепсиса изменениями в крови, кровоизлияниями в кожу и серозные полости и т. д. Гипергическая форма сепсиса характеризуется вялым течением неправильными колебаниями температуры тела (иногда даже субфебрилитетом), незначительными изменениями в крови и постепенным развитием раневого истощения больного.

Приведенные примеры не исчерпывают всех видов заболеваний, в патогенезе которых существенное значение имеют изменения реактивности заболевшего человека. Трудно, пожалуй, в настоящее время назвать нозологическую форму, в патогенезе которой не участвовали бы те или иные изменения реактивности.

Виды реактивности:

1. Видовая или биологическая реактивность.

Это изменение жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возникают под влиянием обычных для каждого вида воздействий окружающей среды. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи, в частности.

Видовая реактивность определяется наследственностью и изменчивостью в пределах данного вида. В качестве примеров видовой реактивности в общебиологическом плане можно назвать:

- направленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные изменения (инстинкты) беспозвоночных (пчелы, пауки и др.);

- сезонную миграцию (передвижение, перелеты) рыб, птиц, диких зверей, связанную с их размножением и сезонными изменениями окружающей среды;

- сезонные изменения жизнедеятельности животных на месте (анабиоз, зимняя и летняя спячка и др.)

При сезонных и других формах изменения видовой реактивности у каждой особи внутри вида возникают индивидуальные изменения обмена веществ, резистентности, сопротивляемости и других форм жизнедеятельности, а у высших животных - резкие изменения работы нервной системы, эндокринных желез и других регуляторных органов и систем. В результате существенно меняется отношение животных к воздействию внешней среды.

Для человека примером видовой реактивности является вторая сигнальная система, а также весь комплекс безусловно-рефлекторных реакций, выработанных в процессе эволюции и генетически закрепленных. Это пищевой, охранительный и другие инстинкты, воспаление, лихорадка, реакция на гипоксию и т. д.

2. Групповая или типовая реактивность.

Формируется на основании биологической и зависит как от наследственных факторов (половая принадлежность, расовая принадлежность, возрастная принадлежность, конституция, группа крови и т. д.), так и от факторов окружающей среды.

На основе конституции формируются конституциональные типы реактивности, но конституция определяет и индивидуальную реактивность организма, его адаптационные особенности, своеобразие течения физиологических и патологических процессов, патологическую предрасположенность.

Одну из первых классификаций конституциональных типов предложил Гиппократ. Он разделил людей на 4 типа темперамента:

Холерик - порывистый, вспыльчивый человек с высокой работоспособностью, которая однако быстро проходит.

Сангвиник - живой, подвижный, эмоциональный человек.

Флегматик - спокойный, медлительный, но устойчивый человек.

Меланхолик - замкнутый, нерешительный, иногда подавленный человек.

Эта классификация в большей степени основана на особенностях нервной системы человека.

И.П.Павлов развил это направление и взял за основу классификации конституций силу, подвижность и уравновешенность основных корковых процессов. Он выделял:

Сильный, неуравновешенный, возбудимый (безудержный) тип (с относительным преобладанием реакций возбуждения и недостаточным торможением).

Сильный, уравновешенный, подвижный (быстрый) тип.

Сильный, уравновешенный, спокойный (медлительный) тип (инертность основных нервных процессов).

Слабый, тормозной (характеризуется слабостью раздражительного и тормозного процессов с относительным преобладанием последнего).

Данные типы нервной системы по И.П.Павлову соответствуют установленным эмпирически Гиппократом четырем темпераментам человека.

Многочисленные факты свидетельствуют, что типологические особенности нервной системы отражаются на развитии и течении многих патологических процессов. Так, невроз труднее возникает у лиц с сильным уравновешенным типом, но легко возникает у лиц с сильным неуравновешенным, возбудимым и слабым тормозным типом. При заживлении ран у лиц с сильным типом нервной системы обнаруживается быстрая клеточная реакция, а у представителей слабого типа отмечается существенное замедление реакции соединительной ткани.

Кроме того, И.П.Павлов выделял конституциональные типы по преобладанию 1-й или 2-й сигнальной системы:

Мыслительный.

Художественный.

Средний.

Существует множество классификаций конституциональных типов по морфологическому признаку. Так, например, Сиго разделил людей по преимущественному развитию той или иной функциональной системы на следующие конституциональные типы:

Дыхательный или респираторный.

Пищевой или дигестивный.

Мышечный.

Мозговой или церебральный.

Классификация Сиго основана на внешних признаках, на большем или меньшем развитии отдельных систем организма без учета его физиологических особенностей. Однако он делает попытки даже определить «тип» преступности, отмечая, что мышечный тип очень часто встречается у преступников.

Кретчмер выделял следующие типы конституции человека:

Атлетик.

Пикник.

Астеник.

Основывая свою классификацию на морфологических признаках, Кретчмер пытается установить связь между типами конституции, психическими особенностями и их нарушениями. Каждому типу конституции, по Кретчмеру, соответствует определенная психопатология. Так, астеникам свойственен шизоидный темперамент, циклоидный тип темперамента связан с пикническим, а так называемый эпилептоидный - с атлетическим типом.

Классификация М.В.Чернорудцкого (1925) отличается характеристекой типов конституции не только по морфологическим, но и по функциональным свойствам. Различаемые по индексу Пинье [рост – (вес + окружность грудной клетки)], были выделены три основных типа:

Астенический.

Нормостенический.

Гиперстенический.

Но в отличие от типов Кретчмера у М.В.Черноруцкого морфологические признаки увязываются с функциональными. Например, автор отметил преобладание процессов диссимиляции у астеников и процессов ассимиляции, понижение окислительных процессов у гиперстеников.

Учение о конституции А.А.Богомольца (1926) основано на представлении о главной роли в организме активной мезенхимы, состояние которой определяет конституциональный тип организма. По состоянию соединительной ткани он выделял:

Астенический тип (преобладание тонкой, нежной соединительной ткани).

Фиброзный тип (преобладание плотной, волокнистой соединительной ткани).

Пастозный тип (с преобладанием рыхлой соединительной ткани).

Липоматозный (обильное развитие жировой ткани).

Рассматривая различные классификации конституции, необходимо отметить, что у большинства людей типы телосложения или нервной системы являются смешанными и не укладываются в предложенные. Еще более затруднительно применять указанные классификации для женщин и детей, имеющие ряд особенностей телосложения и нервной системы.

Надо иметь в виду также, что принадлежность к определенному типу может меняться в зависимости от условий жизни.

3. Индивидуальная реактивность.

Это свойство каждого отдельного индивидуума. Индивидуальная реактивность может быть:

Физиологической - свойство здорового индивидуума изменять свою жизнедеятельность на воздействие окружающей среды, при этом оставаясь в рамках гомеостаза. Бывает:

а. Специфической - иммунитет;

б. Неспецифической - стресс-реакция и др.

В повседневной жизни на организм человека воздействуют огромное количество факторов внешней среды, не приводящих к развитию патологических процессов. Если говорить о действии на организм биологических факторов, то в процессе их взаимодействия с организмом включаются как специфические защитные механизмы ( образование антител, активация естественных Т-киллеров и т. д. ), так и неспецифические - фагоцитоз, активация системы комплемента, интерферонов и др.

При действии на организм механических, физических, химических и психических факторов сначала включаются неспецифические механизмы защиты, направленные на мобилизацию энергетических ресурсов и, в конечном счете, на выживание организма. А в последующем отмечается специфическая реакция организма на воздействие конкретного повреждающего фактора. При повторном воздействии того же фактора возникает особое состояние организма именуемое адаптацией.

Учитывая, что физиологическая индивидуальная реактивность - это изменение жизнедеятельности организма в гомеостатических его рамках, по-видимому, можно говорить, что это понятие во многом схоже с понятием резистентность.

Патологическая. Характеристика патологической реактивности

Патологическая реактивность возникает при воздействии на организм болезнетворных факторов среды. Она характеризуется понижением уровня приспособительных реакций болеющего или выздоравливающего организма. Однако при болезни имеет место и усиление ряда функций (лихорадка, одышка и т. д.). Иногда эти процессы имеют защитное значение, но в общем они ограничивают жизнедеятельность организма, а человека делают нетрудоспособным.

Однако существует мнение, что патологическая реактивность к соответствующим раздражителям развивается на базе функциональных или морфологических нарушений тех механизмов, которые при нормальной их деятельности обеспечивают обычную, т.е. физиологическую реактивность на те же самые раздражители.

Патологическая реактивность мыслима только у отдельных индивидуумов, у целого вида патологической реактивности как таковой не существует, иначе это привело бы к исчезновению данного вида.

Патологическая индивидуальная реактивность бывает:

а) специфической - аллергия;

б) неспецифической - шок, коллапс и т. д.

Резистентность, определение понятия, виды и формы.

Резистентность - это свойство твердого тела противостоять различным воздействиям (общее определение, используемое в технической литературе). В биологической и медицинской литературе термин «резистентность» и «устойчивость» обычно применяются для описания одинаковых состояний, которые также называют невосприимчивостью. Понятия «резистентность» и «невосприимчивость» наиболее часто употребляются в иммунологии и микробиологии, где они нередко выступают как синонимы иммунитета. Однако в настоящее время «резистентность» охватывает более широкий круг сопротивляемости, чем иммунитет. В то же время, несмотря на солидный срок изучения, резистентность еще не получила своего четкого определения.

Если рассматривать резистентность как устойчивость организма, то чем она отличается от понятия гомеостаз (свойство организма поддерживать постоянство внутренней среды, а точнее, оптимальный уровень всех жизненно важных констант принято называть гомеостазом).

Вероятно резистентность - это не гомеостаз, а его мера, надежность, прочность в экстремальных условиях.

Существуют следующие формы резистентности, которые были выделены на основании изучения еще иммунитета:

1. Абсолютная или естественная резистентность.

Под этим понимают абсолютную невосприимчивость организма к действию повреждающего фактора, закрепленную генетически. Например, невосприимчивость человека к определенным заболеваниям животных.

2. Относительная резистентность.

Под этим понимают относительную невосприимчивость организма к действию повреждающего фактора, которая либо появляется, либо исчезает в процессе жизнедеятельности. Например, иммунитет к гриппу, исчезающий в течение 1 - 3 лет и т. д.

3. Пассивная резистентность, связанная с анатомо-физиологическими особенностями организма (кожные покровы, лизоцим и т. д.).

4. Активная резистентность, которая включает в себя, с одной стороны, устойчивость системы, а с другой - ее подвижность (лабильность), т. е. способность перестраиваться при изменении тех или иных внешних условий. В общем, активная резистентность возникает в результате адаптации к повреждающему фактору и осуществляется благодаря механизмам активной адаптации.

Первичная или наследственная форма резистентности.

Вторичная или приобретенная форма резистентности, которая может быть также:

активной, возникающей в результате адаптации;

пассивной - переливание антител к какому-то инфекционному фактору.

Неспецифическая резистентность - устойчивость ко многим факторам среды.

Специфическая резистентность - устойчивость к какому-нибудь одному фактору среды.

Общая резистентность - устойчивость всего организма.

Местная резистентность - устойчивость отдельных органов и систем.

Говоря о местной резистентности, можно сказать, что подобно реактивности она имеет свои уровни, хотя и не совсем идентичные:

- организменный уровень соответствует понятию общая резистентность;

- системный уровень охватывает устойчивость какой-то одной или нескольких функциональных систем организма;

- органный уровень - устойчивость того или иного органа, сюда же можно отнести и тканевой уровень;

- клеточный, субклеточный и молекулярный уровни - устойчивость клетки, ее органоидов или отдельных молекулярных структур к действию повреждающего фактора.

Здесь мне бы хотелось сказать несколько слов о системном уровне резистентности. Под системой здесь понимается так называемая функциональная система по Анохину, которая возникает и закрепляется при длительном действии на организм чрезвычайного фактора, т. е. при адаптации. Любая функциональная система состоит из трех звеньев:

афферентное звено включает в себя многообразный рецепторный аппарат и афферентные нервные волокна;

центральное или регуляторное, интеграционное звено, включающее в себя центры головного и спинного мозга, а также и эндокринные железы;

эффекторное звено, включающее в себя все остальные органы и системы организма и эфферентные волокна.

Первое звено осуществляет оценку воздействия на организм и передачу информации о нем в «центр», второе - анализ и синтез полученной информации и направление нервного или гуморального сигнала к третьему звену, которое и обеспечивает выполнение строго определенной реакции на поддержание гомеостаза.

Организм рождается с определенным числом уже готовых работе функциональных систем (воспаление, лихорадка и др.), но основные у него формируются на протяжении его жизни и не только формируются, но и закрепляются, тем самым, давая возможность организму оптимально существовать в постоянно меняющихся условиях.

Соотношение реактивности и резистентности.

Очень важен вопрос о соотношении понятий реактивность и резистентность. Повторюсь в определении этих понятий. Под реактивностью понимают свойство живой саморегулирующей системы реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Она является основным свойством живых систем. Реактивность тесно связана с резистентностью, но эти понятия нетождественны. Понятие резистентности несколько уже понятия реактивности. Резистентность - это мера устойчивости, а реактивность позволяет каждому индивидууму не только сохранять гомеостаз, но и адекватно и оптимально приспосабливаться к меняющимся условиям внешней и внутренней среды. Часть реакций осуществляется безусловнорефлекторно, а часть условнорефлекторно. Наличие 2-ой сигнальной системы делают реактивность человека особенно разнообразной.

Существует несколько вариантов взаимоотношений реактивности и резистентности:

1. В естественных условиях нормальная реактивность обеспечивает нормальную резистентность организма к воздействию патогенных факторов.

2. Повышение реактивности влечет за собой и повышение резистентности. Пример: закаливание, занятия спортом и т. д. Ведут к повышению неспецифической резистентности; активная и пассивная иммунизация со стимуляцией иммунологических механизмов ведет к повышению резистентности к микробам.

3. Снижение реактивных свойств организма может сопровождаться понижением резистентности. Пример: у людей при голодании, гипо- и авитаминозах, после перенесенного заболевания.

4. Снижение реактивности и повышение резистентности. Пример: зимняя спячка у животных, у людей - наркоз, искусственная гипотермия.

5. Повышение реактивности и снижение резистентности. Пример: гипертиреоз.

6. Извращение реактивности и снижение резистентности. Пример: аллергия.

Механизмы, определяющие реактивность и резистентность.

Какие факторы или механизмы определяют реактивность и резистентность?

1. На наш взгляд, на первое место следует поставить наследственные факторы, ибо в наследственном аппарате клетки организма заложена вся жизненная программа организма: и тип высшей нервной деятельности, и скорость биохимических реакций и т. д.

2. Состояние нервной системы. Практическая медицина давно придавала значение настроению человека и его резистентности к различным заболеваниям. Еще Амбруаз Паре говорил, что выживают обычно, те кто хочет жить. Отечественные клиницисты и патологи 19 века отмечали роль нервной системы в резистентности организма к различным воздействиям и проявлениям разных болезней (Пирогов Н.И., Боткин С.П., Манассеин В.А. и др.). Большое значение в понимании роли нервной системы, в частности коры головного мозга, имела монография И. М. Сеченова «Рефлексы головного мозга» (1863). Но особенно большой вклад в изучение роли нервной системы в различных проявлениях реактивности были сделаны И.П.Павловым и его школой. Особое значение симпатической нервной системы в реактивности было показано Л.А.Орбели. Не меньшее значение для учения о реактивности имело направление, созданное В.Н.Черниговским (1960) о роли интерорецепторов в физиологии и патологии организма.

В формировании реактивности участвуют все отделы нервной системы: рецепторы, нервные проводники, спинной и продолговатый мозг, подкорковая область и кора головного мозга. Функциональное состояние нервной системы сказывается на реакциях организма в отношении самых различных воздействий внешней и внутренней среды и влияет на резистентность к ним.

Реактивность человека и животных зависит от силы, подвижности и уравновешенности основных нервных процессов в коре больших полушарий. Известно, что невротическое состояние резко меняет реактивность кожи и внутренних органов к болезнетворным раздражителям; при этом легко возникают экземы, гастроэнтериты, пневмонии и др. заболеваний.

Ослабление ВНД вследствие ее перенапряжения резко снижает реактивность организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, к антигенам и инфицирующему действию микробов. Влияние на лимбическую систему нарушает поведение и реактивность организма, что связано с нарушением условнорефлекторной деятельности.

Большое значение в определении реактивности и поведении человека и животных имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее повреждение гипоталамуса может оказать влияние на сон, половое влечение, голод, жажду и другие проявления реактивности.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением выработки антител и усилением антитоксической и барьерной функции печени и лимфатических узлов. Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается выделением катехоламинов, стимулирующих фагоцитоз, усилением обмена веществ, повышением реактивности.

Существенно изменять реактивность организма может повреждение и других отделов нервной системы. Например, повреждение серого бугра обуславливает дистрофические изменения в легких и ЖКТ (кровоизлияния в слизистую оболочку и в подслизистый слой).

Повреждения спинного мозга также оказывают существенное влияние на реактивность организма. Так, повреждение спинного мозга с нарушением его целостности приводит к снижению устойчивости против инфекционных болезней, вызывает угнетение выработки антител, снижение интенсивности обмена веществ, падение температуры тела и ослабление защитной деятельности соединительной ткани (снижение фагоцитарной активности и барьерной функции).

Повреждение периферических нервов (седалищного, тройничного, блуждающего) вызывает образование язв слизистой желудка и кишечника, роговицы глаза, кровоизлияние в легкие и др. нарушения.

3. Роль эндокринной системы. Особенно большое внимание эндокринной системе в формировании реактивности и резистентности организма стали уделять со времени создания Г.Селье учения о стрессе или общем адаптационном синдроме. По его мнению, концепция «стресс» в значительной мере расшифровывает расплывчатые, неясные понятия «реактивность» и «резистентность». Он считал, что неспецифическая активная резистентность возникает в процессе адаптации организма к действию стрессового фактора. При этом огромная роль придавалась гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, активация которой имеет существенное значение как для выживания организма при действии на него экстремального раздражителя, так и для адаптации к нему.

Значение надпочечников в механизме реактивности определяется главным образом гормонами коркового вещества. Удаление надпочечников или снижение концентрации глюкокортикоидов в крови приводит к резкому снижению сопротивляемости организма к механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям среды. С другой стороны, введение глюкокортикоидов больным увеличивает защитные силы организма. В тоже время, избыточное введение гидрокортизона задерживает процессы пролиферации соединительной ткани при воспалении, угнетает иммунологическую реактивность, вызывая подавление выработки антител.

Действие щитовидной железы на реактивность обусловлена ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Снижение функции щитовидной железы вызывает усиление секреции АКТГ, который вызывает увеличение устойчивости к инфекциям, ядам и анафилаксии. Повышение функции щитовидной железы тормозит секрецию АКТГ и повышает чувствительность к ядам, инфекциям и анафилаксии.

Снижение секреции инсулина поджелудочной железой при сахарном диабете снижает устойчивость животных к гноеродным микроорганизмам и туберкулезной палочке.

4. Роль иммунной системы. В иммунологии существует понятие иммунологическая реактивность, под которой понимают способ реагирования организма на попадание в него живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Понятие «резистентность» вообще было сформулировано на основании изучения иммунитета и иммунных реакций. В формировании специфической резистентности основную роль имеет иммунная система.

В формировании иммунологической реактивности существенную роль имеют фагоцитоз и система комплемента. Фагоциты являются антигенпризентирующими клетками, обеспечивая переработку антигена и его представление иммунокомпетентной клетке - Т-хелперу, кроме того, с помощью монокина он обеспечивает активацию и положительный хемотаксис того же Т-хелпера. Система комплемента имеет большое значение в реализации взаимодействия антигена с антителом, обеспечивая иммунному комплексу цитотоксический эффект. В то же время и фагоцитоз и система комплемента являются факторами неспецифической защиты, участвуя в выведении из организма антигена не зависимо от его природы.

5. Роль обмена веществ. Уже с самого начала появления живых существ обмен веществ играет большую роль в реактивности и резистентности. Особенно большое значение обмен веществ имеет для реактивности и резистентности у бактерий и простейших.

У многоклеточных организмов роль обмена веществ в реактивности и резистентности в значительной мере «затушевывается» влиянием нервной и эндокринной системы.

Нарушения обмена веществ приводят к изменению реактивности и резистентности. Например, белковое голодание снижает обмен веществ и тем самым снижает реактивность и резистентность. Гипо- и авитаминозы вызывают извращение или снижение реактивности и снижение резистентности.

6. Роль ретикуло-эндотелиальной системы. Значение этой системы в невосприимчивости к инфекционным болезням, а вместе с тем и в иммунологической реактивности было показано еще И.И.Мечниковым в его учении о фагоцитозе.

Блокада ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) дает непостоянный эффект, но чаще всего отмечается снижение иммунологической реактивности, снижение резистентности и реактивности к инфекциям.

Стимуляция РЭС ведет к усилению выработки антител и повышению неспецифической защиты организма.

Уже давно сложилось представление о значении РЭС в обмене веществ. Показана ее роль в липидном, белковом, углеродном, водно-солевом, пигментном обменах. РЭС оказывает влияние на различные виды обмена и, таким образом, участвует в различных проявлениях реактивности и резистентности организма на различные воздействия. Кроме того, известно влияние РЭС на различные отделы нервной системы и тесную ее связь с эндокринными железами.

7. Значение окружающей среды. Окружающая среда, конечно, влияет на реактивность и резистентность организма. У животных влияние среды на реактивность и резистентность более выражено, чем у человека, и это понятно. Остановимся на некоторых факторах внешней среды:

- климатический фактор. Температура окружающей среды оказывает существенное влияние на реактивность и резистентность организма, хотя у человека и в меньшей степени. Охлаждение организма снижает реактивность, но при понижении температуры тела (например, при зимней спячке у животного) резистентность может и повышаться. Перемена погоды может приводить к обострению заболеваний или даже появлению новых. Сезоны года также оказывают влияние на реактивность и резистентность организма (весенне-осеннее обострение при язвенной болезни желудка и т. д.)

- географический фактор. Этот фактор очень тесно связан с климатическим, но имеет и самостоятельное значение. Например, реактивность и резистентность зависят от того, на какой высоте над уровнем моря проживает человек. Недаром большинство долгожителей проживали в горной местности.

- экологический фактор. Пожалуй, сейчас это самый важный фактор внешней среды. Загрязнение воздушного пространства газами, пылью, химическими веществами, повышение радиационного фона, связанные с деятельностью человека, существенно извращают его же реактивность и резистентность.

Реактивность и резистентность в филогенезе.

Как было показано, реактивность присуща всякому живому организму. В процессе эволюции вместе с усложнением организации живых существ усложнялись формы и механизмы реактивности. Чем проще организовано животное, чем менее развита у него нервная система, тем соответственно и проще форма его реактивности. Реактивность простейших и многих беспозвоночных, по существу, ограничивается изменением обмена веществ, позволяющим животному существовать при неблагоприятных для него условиях внешней среды. Особенность реактивности низших животных, связанная со способностью изменять интенсивность обмена веществ, позволяет им переносить высыхание, значительное понижение температуры окружающей среды, уменьшение в ней содержания кислорода и т. д.

Совершенно особую форму снижения реактивности и увеличения резистентности к экстремальным условиям существования в виде высушивания или сильного охлаждения представляет собой так называемый анабиоз. Это своеобразная форма пассивной активности присуща очень немногим видам, она является генетически закрепленным свойством. Устойчивость подвержена сезонным колебаниям. Это свойство пассивной резистентности и реактивности является видовым отличием зимноспящих животных, приобретших в процессе эволюции способность лучше выдерживать повреждающие воздействия по сравнению с животными, не впадающими в зимнюю спячку.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

К настоящему времени практически завершена международная программа «Геном человека». Почти полностью секвенирован геном человека, то есть прочитана последовательность из 3 млрд. пар оснований, из которых построена ДНК всех 23 пар хромосом человека. Решены основные задачи программы: созданы генетическая и физическая карты генома, почти завершен черновой сиквенс. По имеющимся данным, в геноме человека содержится от 40 до 100 тысяч генов. Выяснено, что в геноме только примерно 2-3% составляют кодирующие последовательности, или то, что больше всего соответствует классическому понятию «ген», как единицы структуры и функции генетического материала. Остальные 97-98% генома представлены некодирующими участками ДНК, предположительно участвующими в поведении хромосом в мейозе и митозе, а также в регуляции функции генов.

Когда идентифицируют ген того или иного наследственного заболевания, то его автоматически рассматривают как главный. Но, нередко, в процессе секвенирования обнаруживают ген, функция которого неизвестна. В таких случаях применяют следующие приемы: делеция соответствующего гена с оценкой последующих нарушений, направленный мутагенез с индукцией мутации в определенном гене, методы для анализа пространственного и временного действия генов.

До сих пор геномика человека имела дело преимущественно с главными генами, мутации которых по существу выключали функцию определенного гена. Однако даже в этом случае изменение фенотипических признаков у мутантных особей может проявляться по-разному. Может быть несколько причин такой изменчивости: вариации в структуре самого главного гена, влияние на эффекты главного гена других генов, влияние факторов окружающей среды.

В принципе, болезней, не имеющих никакого отношения к наследственности, вообще не существует. Возникновение и развитие различных болезней (вирусных, бактериальных, инфекционных, опухолей и даже травм) и особенно выздоровление после них, всегда в той или иной степени зависит от наследственнообусловленных иммунологических, биохимических, физиологических, характериологических и психических особенностей индивида.

Однако, говоря о наследственных болезнях, мы прежде всего подразумеваем патологию, связанную по происхождению с различными генными, хромосомными и геномными нарушениями.

На сегодня известно около 10 000 наследственных болезней человека, которые касаются практически всех органов, систем и функций организма. Этими болезнями страдают более 13 млн. жителей земного шара. 5% детей ежегодно рождаются с наследственными аномалиями (в пренатальной патологии еще больше). Смерть каждого пятого ребенка связана с врожденными, не совместимыми с жизнью пороками. Почти 25% всех больных, составляющих контингент стационаров - пациенты с отягощенной наследственностью.

Наследственные болезни представлены практически во всех медицинских специальностях: это многочисленные болезни внутренних органов, обмена веществ, системы крови и кроветворения, глаз, печени, мочеполовой системы, нервной и эндокринной систем. Наконец, существует ряд широкораспространенных болезней с наследственной предрасположенностью – атеросклероз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, сахарный диабет и др.

Этиология наследственных заболеваний

В настоящее время общепризнанно, что причиной болезней наследственного генеза является действие факторов, способных изменить, причем необратимо, генетический код наследственной информации, т.е. вызвать мутации. Мутацию можно определить как изменение наследственного аппарата, приводящее к появлению нового признака, закрепляющегося в генотипе и способного передаваться в последующие поколения. Особенностью мутации является точное воспроизведение в длительном ряду клеточных поколений, практически независимо от условий среды, в которых происходит онтогенез.

Мутации постоянно обнаруживаются в природе с определенной частотой относительно близкой у различных видов живых организмов. Примерно каждый десятый индивид является носителем новой мутации. Правда, большинство этих мутаций находится в рецессивном состоянии, увеличивая лишь скрытую, потенциальную изменчивость, характерную для организмов любого вида. В живой природе именно наследственная, в основном мутационная изменчивость определяет процесс эволюции организмов, дает огромный простор для действия естественного отбора - главнейшего фактора эволюции.

Мутагенной активностью в зависимости от силы и продолжительности действия обладают очень многие факторы окружающей среды. К числу наиболее активных мутагенов относятся:

1. Физические факторы - ионизирующая радиация, УФЛ, хроническая гипоксия, перегревание.

2. Химические - перекись водорода , альдегиды и кетоны, азотная кислота и ее соли, соли тяжелых металлов и алкилирующие соединения, пищевые красители, инсектициды, гербициды, алкоголь и никотин, цитостатики, ингибиторы синтеза ДНК, лекарства: антибиотики, циклофосфамид, митомицин С и т.д.

3. Биологические - вирусы.

4. Некоторые нарушения в самом организме: нарушения обмена витамина В ₁₂, аутоиммунные заболевания , ошибки репликации.

Из всех мутагенов наиболее серьезны именно химические, поскольку они действуют направленно на один и тот же ген, зачастую приводя к профпатологии, например, выхлопные газы транспортных средств, нитросоединения (супермутагены, способные встраиваться в молекулу ДНК).

По данным В.Д. Москаленко этанол не нарушает прямо генетический аппарат, но повышает его чувствительность к другим, до этого даже безобидным веществам. У женщин-алкоголичек во время беременности в тканях зародыша активно разрушается фолиевая кислота - нарушается равновесие ЦНС. Ферменты плода, разрушающие алкоголь в 10 раз менее активны, чем у взрослого и токсический эффект этанола выражается угнетением белково-синтетических процессов с последующим развитием «алкогольного синдрома плода» (больные дети более похожи друг на друга, чем на родителей). Алкоголизм - болезнь с наследственной предрасположенностью (у монозигот конкордантность 60%, у дизигот - 30%).

Все еще продолжающееся загрязнение окружающей среды (биосферы) является общемедицинской и общебиологической проблемой. Загрязнение биосферы способствует возникновению различных соматических заболеваний и вызывает изменения в генетическом аппарате, в результате чего в человеческой популяции возрастает число наследственных заболеваний. Этот факт вызывает озабоченность ученых всего мира, общественности и правительств. Отечественный генетик Н.П.Дубинин (1977) подчеркивал, что в современных условиях теория мутации приобретает жизненно важное значение: отрицательные эффекты от загрязнения начинают проявляться уже и сейчас и характер взаимоотношений человека с окружающей средой все менее допускает нерегулируемые воздействия.

Установлен факт генетической адаптации. Вероятность ее тем больше, чем многочисленнее популяция, чем более выражена способность к размножению. Примером генетической адаптации может служить возникновение устойчивых форм микробов к действию бактериостатических препаратов, появление устойчивых к ядохимикатам насекомых и т.д. Для человека фактор генетической адаптации большого значения не имеет ввиду низкой потенции к размножению и значительного срока до полового созревания, что увеличивает вероятность компенсации отрицательной мутации в герменативных клетках положительными мутациями. В целом увеличение мутагенности среды отрицательно сказывается на человеческой популяции. По мнению Н.П.Дубинина, существенным буфером в этом отношении, задерживающим рост наследственных заболеваний у людей, является постоянное смешение различных их групп. Вероятно также, что определенную роль играет и возрастание культурно-гигиенических навыков.

Очень большую опасность представляет повышение уровня радиационного фона планеты. По мнению многих ученых это повышение может увеличить число мутаций и соответственно наследственных заболеваний. Загрязнение атмосферы в сочетании с курением привело в последнее время к увеличению заболеваемости раком легких, что тесно связано с содержанием в табачном дыме канцерогенов, в основном бензпирена. Особую тревогу вызывает возросшее число курящих женщин в связи с отрицательным действием на половые клетки плода и проявлением отрицательного результата в третьем поколении. Передача в потомство мутагенных и канцерогенных влияний от матери трансплацетарно и через молоко имеет место и при употреблении в пищу больших количеств копченостей, приготовленных традиционными способами, жареных продуктов, а также при контакте матерей с другими бытовыми и производственными факторами.