РК. Ответы РК №6 Микробиология. Вирус гриппа. Классификация. Антигены. Изменчивость. Экология. Патогенез заболевания. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия гриппа
 Скачать 1.65 Mb.
|
|
Вопросы коллоквиума по темам 25-29: Вирус гриппа. Классификация. Антигены. Изменчивость. Экология. Патогенез заболевания. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия гриппа. Классификация: Вирусы гриппа А (Alphainfluenzavirus, Influenza A) Alphainfluenzavirus – монотипический род Influenzavirus, который чаще всего становится виновником эпидемий, а иногда и пандемий гриппа. Характеризуется высокой изменчивостью по антигенному сдвигу и антигенному дрейфу. Причиной заболеваемости людей гриппом обычно являются его подтипы — A (H1N1) и A (H3N2). Резервуаром болезни являются преимущественно водоплавающие птицы, которые передают инфекцию домашним животным, а те уже в свою очередь заражают людей. Ученые выявили, что Alphainfluenzavirus поражают у птиц эпителиальные клетки органов пищеварения, у человека же поражению подвергаются эпителиальные клетки путей дыхательной системы. Вирусы гриппа А подразделяются на серотипы, что зависит от комбинации гемагглютинина (H), нейраминидазы (N) и белков на поверхности вируса. По состоянию на 2016 г ученым известно 18 подтипов H, 11 подтипов N, что в совокупности допускает возможность наличия 198 вариантов вируса гриппа А. Вирусы гриппа В (Betainfluenzavirus, Influenza B)Betainfluenzavirus – монотипический род Influenzavirus, подразделяющийся в отличие от Alphainfluenzavirus только на линии. Изменчивость происходит по типу дрейфа и гемагглютинину (Н). По состоянию на 2019 год в мире циркулируют преимущественно 2 линии вируса В – «В/Ямагата» и «В/Виктория», к которым у большинства людей выработан иммунитет. Естественный резервуар вируса гриппа В – человек. Эпидемии Betainfluenzavirus вызывает в редких случаях и обычно 1 раз в 4-6 лет, однако он способен дополнять эпидемии, обусловленные Alphainfluenzavirus. По внешнему виду Betainfluenzavirus очень схож на Alphainfluenzavirus, так что различить их под микроскопом достаточно сложно. Так, его геном состоит из 8 фрагментов РНК, а в оболочке его вирионов присутствует четыре белка — НА, NA, NB и ВМ2. Вирус гриппа С (Gammainfluenzavirus, Influenza C)Gammainfluenzavirus – монотипический род Influenzavirus, вызывающий легкие инфекции, не представляющие угрозы для жизни человека. На подтипы не делится, однако имеет 6 линий генома, которые постоянна комбинируются. Несмотря на то, что резервуаром является человек, вирус гриппа С все же выявляется гораздо реже своих собратьев «А» и «В». Gammainfluenzavirus способен инфицировать свиней. Вызывает поражение верхних дыхательных путей, что сопровождается легким клиническим течением гриппа. Согласно исследованиям, чаще всего заболеванию от Gammainfluenzavirus подвержены дети. Вариации Influenza C практически отсутствуют, т.к. ему антигенный сдвиг не свойственен. Вспышки эпидемий практически не вызывает. Характеризуется геномом из 7 фрагментов РНК и 1 оболочечным гликопротеином HEF, которые способен выполнять роль HA и NA вирусов гриппа А и В. Вирусы группы D (Deltainfluenzavirus, Influenza D)Deltainfluenzavirus – монотипический род Influenzavirus, вызывающий инфекции преимущественно крупного рогатого скота. Ученые не подтверждают возможность инфицирования и развития гриппа от Influenza D у людей. Естественные резервуар – коровы, свиньи, овцы и козы. Характеризуется геномом из 7 фрагментов РНК и таким же, как и у Gammainfluenzavirus 1 оболочечным гликопротеином HEF. Около 50% аминокислот вируса гриппа D совпадают с вирусом гриппа С, однако отличается одним из основных белков — M1, благодаря которому и выделен в отдельный тип «D». Также установлено, что у некоторых людей, контактирующих с коровами в организме выявлены антитела к Deltainfluenzavirus, однако самой инфекции в организме не обнаружено. Антигены: Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние типоспецифические антигены представлены нуклеопротеином (NP-белком) и М-белками. Поверхностные антигены — это гемагглютинин и нейраминидаза. Антитела к поверхностным антигенам обладают защитным свойством при гриппе. Структура поверхностных антигенов вирусов гриппа А постоянно изменяется, причем изменения НА- и NA-белков происходят независимо друг от друга. В настоящее время известны более 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы, но от человека стабильно выделяются только HI, H2, НЗ и N1, N2. Вирус гриппа В более стабилен, хотя все же имеет несколько разновидностей. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа С. Изменчивость: Изменчивость вирусов гриппа А, приводящая к образованию все новых антигенных вариантов, объясняется двумя процессами, которые получили названия «антигенный дрейф» и «антигенный шифт». Антигенный дрейф — это незначительные изменения структуры гемагглютинина и/или нейраминидазы, которые происходят часто и обусловлены точечными мутациями в тех участках генома вируса, которые отвечают за синтез и структуру детерминант поверхностных антигенов. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые антигенные варианты, которые и обусловливают периодические эпидемии гриппа, потому что через несколько лет циркуляции любого штамма вируса гриппа среди людей структура его поверхностных протективных антигенов так изменяется, что выработанный ранее иммунитет только частично защищает от заболевания. Антигенный шифт (shift — скачок) — это появление новой разновидности гемагглютинина и/или нейраминидазы, которое обусловлено пересортировкой (реассортацией) и полной заменой гена, кодирующего или гемагглютинин, или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт происходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, возникающих при заражении одной клетки двумя разными вирусами одного и того же рода (например, от человека и от животных). В результате полностью изменяется структура антигена и образуется гибридный вирус-реассортант. Если возникший в результате шифта новый штамм вируса гриппа адаптируется к существованию в организме человека, то он становится причиной пандемии, так как человеческая популяция не имеет к нему иммунитета. Патогенез. Обычно входные ворота инфекции — это верхние дыхательные пути, но вирус может проникнуть сразу в альвеолы, что вызывает развитие пневмонии. Первичная репродукция вирусов происходит в клетках эпителия респираторного тракта. Инфицированные клетки начинают вырабатывать интерферон, оказывающий неспецифическое противовирусное действие. Развиваются воспаление, отек, набухание базальной мембраны, происходит десквамация клеток поверхностного эпителия. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус гриппа А проникает в кровоток и вызывает виремию. Всасывание продуктов распада клеток также оказывает токсическое и сенсибилизирующее действие на организм. Вирус активирует систему протеолиза и вызывает повреждение эндотелия капилляров. Это повышает проницаемость сосудов и серозных оболочек, что вызывает геморрагии и нарушение гемодинамики с расстройствами микроциркуляции. При гриппе также развивается транзиторный вторичный иммунодефицит, что предрасполагает к развитию вторичной бактериальной инфекции. Микробиологическая диагностика. Если целью диагностики яа!Яется обнаружение возбудителя или его генома, то материалом для исследования служит носоглоточное отделяемое, мазки-отпечатки со слизистой оболочки носа. Возможно постмортальное исследование аутопсийного материала (кусочки пораженной легочной ткани, соскобы со слизистой оболочки бронхов и трахеи). При отборе материала важно получить пораженные вирусом клетки, так как именно в них происходит репликация вирусов, а также правильно организовать транспортировку в лабораторию для сохранения жизнеспособности инфицированных вирусом клеток. Если цель диагностики заключается в поиске вирусспецифических антител, то материалом для исследования являются парные сыворотки больного. Экспресс-диагностика. Обнаруживают вирусные антигены в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой варианты) и ИФА. Можно обнаружить в носовых смывах вирусную РНК с помощью ПЦР. Вирусологический метод. Вирусы гриппа можно выделять в куримом эмбрионе, культуре клеток (например, в культуре клеток почек обезьян, почек собак-Л/£>СКи т.п.), а также в организме лабораторных животных. Индикацию вирусов проводят в зависимости от лабораторной модели (по гибели, клиническим и патоморфологическим изменениям, цитопатическому действию, образованию бляшек, цветовой пробе, РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, реакцию биологической нейтрализации вирусов и др. Серологический метод. Диагноз подтверждают при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом 10—14 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. Метод часто используют для ретроспективной диагностики Профилактика. Для неспецифической профилактики гриппа проводят противоэпидемические мероприятия, ограничивающие распространение вирусов гриппа аэрогенно и контактно (изоляция больных, карантин в детских коллективах и лечебных учреждениях, дезинфекция белья и посуды, ношение марлевых повязок, тщательное мытье рук и т.п.). Большое значение имеет повышение общей сопротивляемости организма. Для экстренной химиопрофилактики во время эпидемии гриппа можно применять ингибиторы нейраминидазы, а также арбидол и ремантадин. Для неспецифической противовирусной профилактики используют интраназально препараты а-интерферона и оксолина. Специфическая плановая профилактика состоит в применении вакцин. Вакцинацию проводят не менее чем за месяц до начала эпидемического сезона (сентябрь-октябрь), чтобы успел сформироваться активный иммунитет. Вакцинирование рекомендовано прежде всего детям, лицам из группы высокого риска, персоналу лечебных учреждений и т.п. Разработано несколько разновидностей вакцин для профилактики гриппа А и В, приготовленных на основе штаммов, прогностически актуальных в данный эпидемический сезон. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2—3 года. Для поддержания напряженного иммунитета требуется ежегодная ревакцинация, однако следует помнить, что имеются противопоказания. В настоящее время в России для профилактики гриппа разрешены к применению живые аллантоисные вакцины (интрана(альная и подкожная), инактивированные цельновирионные вакцины (интраназальная и парентеральная подкожная), химические (II том числе полимерсубъединичная) и сплит-вакцины. Живые вакцины создают наиболее полноценный, в том числе местный, иммунитет. Однако они и инактивированные цельновирионные или убитые вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к куриному белку. Сплит-вакцины, т.е. так называемые расщепленные, содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект. Субвирионные или химические вакцины содержат только протективные антигены — гемагглютинин и нейраминидазу. 2)Вирус кори. Вирус кори 312. Эпидемический паротит311 . Патогенез заболевания, иммунитет. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика эпидемического паротита и кори.314 Корь – острое вирусное антропонозное заболевание, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией, поражением верхних дыхательных путей; конъюнктивитом, пятнисто-папулезной сыпью. -Патогенез. Воротами инфекции являются клетки слизистой верхних дыхательных путей. В них и в региональных лимфоузлах происходит первичная репродукция вируса. Затем вирусы проникают в кровь, поражают эндотелий кровеносных капилляров. Вследствие некроза клеток появляется сыпь. Вирус накапливается также в клетках макрофагальной системы. В пораженных клетках развиваются небольшие воспалительные инфильтраты с образованием многоядерных гигантских клеток. Вирус может также поражать легкие, конъюнктиву, центральную нервную систему. -Иммунитет У переболевших фоормируется постинфекционный, гуморальный, напряженный,прочный, пожизненный. Вместе с тем, считают, что вирус может остаться в организме и быть причиной развития рассеянного склероза, подострого склерозирующего панэнцефалита. -Микробиологическая диагностика.. При экстренной диагностике применяют РИФ. При вирусологическом методе заражают первично-трипсинизированных клеток почек обезьян или клеток эмбриона человека. Индикация – по образованию в клеточной культуре симпластов. Идентификация осуществляется в РСК, РТГА с диагностическими иммунными сыворотками. -Профилактика Для плановой иммунизации применяется живая коревая вакцина (ЖКВ), она готовится из вакцинного штамма вируса Ленинград-16. Вакцинация проводится в возрасте 18 месяцев. Эпидемический паротит. Эпидемический паротит,или свинка– острая вирусная инфекция с преимущественным поражением околоушных желез, сопровождающаяся лихорадкой и интоксикацией. -Патогенез. Входными воротами инфекции являются клетки слизистой верхних дыхательных путей, где и происходит первичная репродукция вирусов. Затем они проникают в кровь. У возбудителей имеется тропизм к клеткам железистой ткани, поэтому они фиксируются в яичках, яичниках, поджелудочной железе и в других органах. Чаще поражаются околоушные слюнные железы (поражения могут быть односторонними и двухсторонними). Возможно развитие орхита у мальчиков, что может стать причиной бесплодия. -Иммунитет У переболевших вырабатывается постинфекционный, гуморальный, стойкий, напряженный, пожизненный иммунитет. Дети первого года жизни невосприимчивы к паротиту за счет материнских антител, которые сохраняются до 6 месяцев.Спустя 3-4 недели от начала заболевания формируется гиперчувствительность замедленного типа. -Микробиологическая диагностика Применяются вирусологический и серологический методы исследования. Материалом для исследования служат: слюна, спинномозговая жидкость, пунктаты слюнных желез, моча. Возбудитель выделяют путем заражения 7-8-суточных культур клеток фибробластов куриного эмбриона. Индикация осуществляется по признакам симпластообразования, по результатам реакции гемадсорбции. Для идентификация ставятся реакции: РСК, РТГА , РН, РИФ с использованием диагностических специфических сывороток.Серодиагностика проводится при постановке РСК, РТГА с парными сыворотками больных. -Профилактика Практикуется плановая иммунизация,вакцина Смородинцева – живая аттенуированная, из штамма Ленинград-3. Вакцину вводят в возрасте 18 месяцев виде моновакцины или в ассоциации с коревой и краснушной вакцинами (тривакцина). Вирус простого герпеса. Серотипы. Персистенция. Онкогенность. Лабораторная диагностика. Предупреждение рецидивов. Вирус простого герпеса первого типа(ВПГ-1) или герпесвирус человека тип 1[3](ГВЧ-1, англ. Human alphaherpesvirus 1, ранее Human herpesvirus 1[комм. 1]) — вид вирусов семейства герпесвирусов, вызывающий у человека оральный герпес[5]. Является нейротрофным и нейроинвазивным, то есть после заражения мигрирует в нервную систему. Human alphaherpesvirus 1 обычно вызывает простой герпес (называемый в народе «губной простудой»). серопревалентность к вирусу простого герпеса первого типа и/или второго типа находится между 60 и 95 % у взрослых Размеры вириона 150—200 нм. Вирус имеет капсид из 162 капсомеров, а также суперкапсид. Капсид содержит линейную двухнитевую ДНК, в которой присутствуют около 80 генов. Тип симметрии кубический. Типоспецифические антигены представлены гликопротеинами капсида, на основе которых и выделяют два типа вирусов: Human alphaherpesvirus 1 и Human alphaherpesvirus 2. Группоспецифические антигены представлены нуклеопротеидами. Культивируются в культурах живых клеток и вызывают их многоядерность. Чувствительны к нагреванию, быстро инактивируются УФ и дезинфицирующими средствами. Вирус простого герпеса второго типа(ВПГ-2) или герпесвирус человека тип 2[3](ГВЧ-2, англ. Human alphaherpesvirus 2, ранее Human herpesvirus 2) — вид вирусовсемейства герпесвирусов, вызывающий у человека генитальный герпес[4]. Этот вирус является нейротрофным и нейроинвазивным, то есть после заражения мигрирует в нервную систему. Вирус особенно опасен для людей с ослабленной иммунной системой, например для ВИЧ-инфицированных, а также для тех, кто недавно перенёс операцию по трансплантации органов, так как медикаменты, используемые при трансплантации, подавляют иммунную систему Наиболее эффективными лекарственными средствами, для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие антивирусные средства, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Они помогают снизить тяжесть и частоту появления симптомов, однако инфекцию не излечивают. |