Главная страница
Навигация по странице:

  • 20.Химическое строение рецепторов и лигандов (агонисты, антагонисты)

  • 21.Лекарственные препараты

  • 22. Антибиотики.

  • 23. Сульфамидные препараты.

  • 24. Фармакокинетика и фармакодинамика.

  • Шпоры по биохимии. Вопро Низкомолекулярные биорегуляторы. Основные классы природных низкомолекулярных биорегуляторов


    Скачать 0.54 Mb.
    НазваниеВопро Низкомолекулярные биорегуляторы. Основные классы природных низкомолекулярных биорегуляторов
    АнкорШпоры по биохимии
    Дата24.12.2019
    Размер0.54 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаShpory.doc
    ТипДокументы
    #101996
    страница10 из 10
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

    19.Современные представления о механизме лиганд-рецепторного комплекса.

    Согласно современным представлениям, большинство БАВ и лекарств оказывают воздействие на организм, регулируя функции клеток. При этом многие в-ва не проникают в к-ку, а оказывают свое действие опосредованно, взаимодействуя на клеточной мембране со специфическими молекулами, называемые рецепторами. Рецепторы способны специфически распознавать БАВ или лекарства, обратимо или не обратимовзаимод-ть с ним и передавать специфич сигнал об этом взаимодействии в клетку. Под рецептором будем понимать молекулу, располож на цитоплазматической мембране клетки или внутриклеточно, способные специфически взаимодействовать с ограниченным набором лекарственных средств или биологически активных соединений и трансформировать сигнал об этом взаимодействии в специфический клеточный ответ. Таким образом, с этой точки зрения, самыми важными характеристиками рецепторов яв-ся:

    1. Локализация-рецепторырасполож на цитоплазматической мембране (чаще всего это интегральные белки) или внутриклеточно.

    2. Специфичность взаимодействия с рецепторами БАВ и лекарств. Только ограниченное число БАВ и лекарств м.б. специфически распознаны с рецепторами и взаимодействовать с ними.

    3. Трансдукция сигнала.Вследствиивзаимод-я БАВ и лекарств с рецепторами, изменяется биологическая активность клетки, т.е. развивается клеточный ответ. При этом для каждого типа рецепторов хаоактерен свой специфический клеточный ответ.

    Высокая степень сродства рецепторов к лиганду обеспечивается за счет существования на рецепторах центров связывания лигандов. Наиболее часто рецепторы образованы карбоксильными группами карбоновых кислот и аминогруппами диаминовых кислот (лизин, аргенин, триптофан), гидроксильными группами гидроксиаминокислот (серин, тирозин), меркантогруппами цистеина, индольной группой триптофана, гидрофобными участками различных аминокислот. Т.е. по сути связывающие центры рецепторов обр-ся за счет тех же а/к, что и связывающие центры ферментов. Точно так же, как и преобразование комплекса фермен-субстрат, в образовании LR-комплексов участвуют нескольео активных участков связывающего центра. Однако следует за ним, несмотря на всю схожесть фермент-субстратного и лигандо-рецепторного взаимодействия, рецепторы отличаются большей степенью сродства к лигандам, чем ферменты к субстрату. С точки зрения современных представлений о механизмах LR-взаимодействия, данное взаимод-е описывается аналогично, как это было предложено Кларком (L+R )

    Закон действующих масс для каждых из в-в, приним участие в реакции
    Система 3-х диффер-х нелинейных уравнений описывают LR-взаимод. Обычно это уравнение решает, что начальная концентрация намного выше концентрации рецептов.
    20.Химическое строение рецепторов и лигандов (агонисты, антагонисты)

    По химическому строению все известные рецепторы яв-ся белками. Они имеют точно такие же свойства, как и белки (молек массу, вторич и третич структуру). Нативные формы определяют их функции. Большинство рецепторов яв-ся трансмембранными белками. Однако есть исключения. Основное исключение составляют рецепторы к глюкокортикоидам, расположенные непосредственно в цитоплазме клетки. Практически все рецепторы обр-т четвертич структуру с углеводами, глюкопротеидами, а так же с фосфолипидами мембраны. В процессе функционирования рецептора, его третич и четвертич структуры могут изменяться. В зависимости от изменения структуры рецептора, изменяется его сродство к лекар и БАВ.

    БАВ и лекар средства, способные взаимод-ть со специфич рецепторами, наз-т лигантами. В отличие от рецепторов, к-е всегда имеют белковые природу, лиг отличаются по химическому строению. Наиболее часто встречаются белковые, пептидные лиг, лиганты-производные холестерина (глюкокортикоиды и их агалоги) и др орган соед. Химическое строение лиг.Молек масса лиг варьируется в широких пределах. Простейшие пептидные лиг могут состоять из 4, 5 а/к. Некоторые лекарсоед имеют низкую молек массу (аспирин, анальгин), другие могут иметь большую молек массу (белковые БАВ).

    В фармакологии все лиг принято делить на агонисты и антагонисты. Агонистами наз-т лиганты, к-е связываясь с рецепторами данного типа активно вызывают биол ответ клетки. Они стимулируют клеточные ф-и. Антагонистами наз-т лиганты, к-е связываются с рецеп и не вызывают активного клеточного ответа. Антагонисты препятствуют связыванию агонистов с рецеп, тем самым препятствуют клеточному ответу. С точки зрения биогенетики, формальное матем описание взаимод-я агонистов и антагонистов с рецепторами во многом идентично. Принцип структкомплиментарности. Любой вид рецепторов связ-т огранич число различных лигандов. Точно так же любой лиганд данного типа связ-ся с огранич числом видов рецепторов. Чем с меньшим числом различных лигандов может связаться рецептор данного вида, тем выше его специфичность. Точно так же лиганд определенного вида тем более специфичен, чем с меньшим числом различных рецепторов он может связываться. Данный принцип получил название принцип стркомплим. Именно благодаря структурнкомплим, различные лиганды, действуя на различные к-ки, воздействуют биологические эффекты через рецепторы различных типов. Исторически сложилось так, что механизмы действия лигандов изучали по изменению клеточного ответа, поэтому большинство рецепторов получили свое название поихлиганду. Н-р, ацетилхолиновая, дофаминовая и др.

    21.Лекарственные препараты

    Лекартсвенными препаратами являются биологически активные вещества (БАВ) эндо- или экзогенной природы, законодательно разрешенные для профилактики и лечения заболеваний человека.

    Оказываемый лекарственными препаратами терапевтический эффект, как правило, имеет дозозависимый характер.

    Дозы, в которых лекарственный препарат оказывает терапевтическое действие, называют терапевтическими (лечебными).

    Дозы, вызывающие токсические явления или отравление – токсическими.

    Дозы, вызывающие смерть – летальными.

    Характерной величиной, определяющей токсичность химического вещества, в том числе и лекарственного, является доза, вызывающая при однократном введении за фиксированный период времени смерть 50% животных в группе. Диапазон доз между терапевтической и токсической называется терапевтической широтой или широтой терапевтического действия.

    Для лекарственных препаратов необходима всесторонняя проверка на различные виды их воздействия на организм (острая токсичность, хроническая токсичность, тератогенность, мутагенность, канцерогенность и др.). При этом изучают фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных веществ.

    Фармакокинетика – метаболизм и распределение вещества по тканям организма;

    Фармакодинамика – изменения в организме, его биофункциях.

    Лекарственные вещества делятся по направлению их фармокологического действия на три группы:

    1) Химотерапевтические агенты (для уничтожения «паразитов»: вирусов, бактерий, грибов, простейших, гильминтов и опухолевых клеток);

    2) Нейрофармакологические агенты и вещества (действуют на центральную и переферическую нервные системы);

    3) Действующие на регуляторные механизмы (метаболические, гормональные и иммунологические) – вещества, действующие на ферментативные и иммунные процессы, а также вещества с гормональной или антигормональной активностью.
    22. Антибиотики.

    Антибиотики - вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Под избирательным действием понимают активность только в отношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действие не на все, а на определенные роды и виды микроорганизмов. Впервые явление антагонизма микробов открыл француз Л. Пастер в 1887 году. Позже русский ученый И. И. Мечников обнаружил, что молочнокислые бактерии в кишечнике способны к уничтожению гнилостных болезнетворных бактерий. И. И. Мечников продолжил изучение анабиоза и впервые предложил использовать простоквашу для лечения желудочно-кишечных расстройств.Основным источником получения антибиотиков являются разные виды грибков, в частности, актиномицеты (лучистые грибки). Растительные антибиотики содержатся в чесноке, женьшене, меде, семенах грейпфрута, эхинацеи, малине. В медицине выделен и используется - хинин. Из а/б животного происхождения нашли применение - лизоцим, экмолин и эритрин.А/б оказывают на организм бактериостатическое (прекращают рост и размножение микробов) и бактерицидное (убивают микроорганизмы).

    В качестве лекарственных средств используются только антибиотики, обладающие следующими качествами:

    1. высокой противомикробной активностью;

    2. устойчивостью в биологических средах (организме);

    3. низкой токсичностью для человека.

    Антиб.не являются универсальным лекарством, борющимся со всеми видами микроорганизмов. Каждый антибиотик действует только на определенный, чувствительный к нему, вид микроорганизмов. Н-р, пенициллин - на гноеродных микробов, стафилококков, стрептококков, а для возбудителей туберкулеза и дизентерии он будет неэффективен. Левомицетин и тетрациклин активны в отношении возбудителей кишечных инфекций, нистатин и леворин помогают лечить некоторые инфекционные грибковые болезни. При вирусных инфекциях категорически нельзя принимать а/б, т. к. происходит мутация вирусов, что может привести к тяжелым осложнениям для больного.Многиеантиб. имеют побочное действие, например, стрептомицин, канамицин, неомицин снижают слух и вызывают нарушения вестибулярного аппарата; левомицетин - вызывают изменение картины крови; тетрациклин токсичен для печени.Хорошо известно разделение антибиотиков, как и других лекарственных препаратов, на группы и классы. Такое деление имеет большое значение с точки зрения понимания спектра активности, фармакокинетических особенностей, характера нежелательных лекарственных реакций и т.д. Однако неверно рассматривать все препараты, входящие в одну группу (класс, поколение), как взаимозаменяемые. Между препаратами одного поколения и отличающимися т-о на 1 молекулу м.б. существенные различия. Например, среди цефалоспоринов III поколения клинически значимой активностью в отношении синегнойной палочки обладают только цефтазидим и цефоперазон.Традиционно антибактер препараты делятся на природные (собственно антибиотики, например пенициллин), полусинтетические (продукты модификации природных молекул, например, амоксициллин или цефазолин) и синтетические(сульфаниламиды). В настоящее время такое деление потеряло актуальность, так как ряд природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол).
    23. Сульфамидные препараты.

    Наиболее эффективными антибактериальными препаратами являются сульфамидные препараты, используются против стрептококков и стафилококков. Сульфамиды совершенствуются в плане прогнозирования их действия, улучшения проникновения в ткани организма. Последнее, обычно, достигается введением гетероциклов.

    Формула

    Название

    Применение



    Альбуцид

    Для лечения глазных болезней



    Уросульфан

    Для лечения инфекций мочевыводящих путей



    Сульфагуанидин

    Для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта



    Норсульфазол

    Пневмония (воспаление легких), церебральный менингит (гнойное воспаление оболочек мозга), гонорея, стафилококковый и стрептококковый сепсис (заражение крови микробами /стрептококками/ из очага гнойного воспаления), дизентерия и др



    Фталазол

    Дизентерия (заболевание кишечника, вызванное простейшими), колиты (воспаление толстой кишки), гастроэнтериты (воспаление слизистых оболочек желудка и тонкой кишки), операции на кишечнике.



    24. Фармакокинетика и фармакодинамика.

    Говорят, что фармакокинетика — это наука о химических превращениях лекарства в организме, тогда как фармакодинамика — это наука о механизме действия лекарства на организм.Иначе говоря, фармакокинетика — это судьба отдельно взятой молекулы лекарственного вещества (биохимическая трансформация молекул лекарства в организме), а фармакодинамика — это судьба организма после действия этого лекарственного вещества (механизм действия и эффекты). Основные фармакокинетические процессы: всасывание, экскреция (выведение), распределение и метаболизм.Фармакокинетика содействует решению проблемы эффективности и безопасности фармакотерапии путём исследования зависимости терапевтического, токсического и побочных эффектов лекарственных средств от их концентраций в месте действия или в анализируемой биологической среде (чаще всего в крови) и расчёту оптимальных режимов введения препаратов для создания и поддержания оптимальных концентраций лекарственных веществ.Фармакодинамикахарактеризует биологически эффекты вещества, локализацию и основные механизмы его действия. Лекарственные вещества, обладающие системным действием, попадая в кровоток, разносятся по всем органам и тканям больного. Однако взаимодействуют они только с теми клетками организма, которые располагают биологическим субстратом, способны реагировать с данным веществом. Возможность такого взаимодействия зависит от строения и физико-химических свойств лекарственного вещества. Чем выше сродство лекарственного препарата с данным биологическим субстратом, тем сильнее и направленнее его фармакологическое действие.

    Чаще всего лекарственные вещества взаимодействуют с многочисленными рецепторами клеточных мембран, через которые осуществляется регуляция функций клеток нервной и эндокринной систем организма с помощью медиаторов, гормонов и других биологических веществ. По названию их обозначаются и соответствующие рецепторы, например холинорецепторы, адренорецепторы и т. п.Лекарственные вещества, которые при взаимодействии с определенными фармакологическими рецепторами вызывают такой же комплекс изменений в них и биологический эффект, как и эндогенные вещества (медиаторы, гормоны и др.), действующие на эти рецепторы, получили название миметиков или веществ-агонистов. Обозначаются они по названию рецепторов: адреномиметики (вещества, взаимодействующие с адренорецепторами), холиномиметики (вещества, взаимодействующие с холинорецепторами) и т. д.В 1913 году биохимики Л. Михаэлис и M. Ментен, основываясь на ранних работах Виктора Анри, предложили уравнение кинетики ферментативных процессов, широко используемое в современной фармакокинетике для описания метаболизма лекарственных средств.

    Шведские физиологи Э. Видмарк, Д. Тандберг (1924) и T. Теорелл (1937) применяли системы дифференциальных уравнений при анализе различных способов введения лекарственных средств.

    Американский физиолог В. Гамильтон и другие (1931) использовали метод статистических моментов для оценки параметров фармакокинетики по экспериментальным данным.

    Основы метаболизма лекарственных средств были заложены английскими биохимиками X. Бреем, В. Торпом и К. Уайтом (1951).
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


    написать администратору сайта