Вопрос ы к зачету по вариативной части дисциплины Биология Основы медицинской генетики
 Скачать 1.68 Mb.
|
|
который имеет место в дикой природе. Примеров, показьгвающих роль отбора, немало. Он действует как во внутриутробном состоянии, так и в последующие периоды онтогенеза. Например, число геномных и структурных мутаций хромосом прогрессивно уменьшаются с увеличением возраста в ряду эмбрионы - плоды - новорожденные. Классический пример отбора против гомозигот - распространение серповидноклеточной анемии. Индивиды, гомозиготные по этому рецессивному гену, погибают вскоре после рождения, в то время как гетерозиготы обладают выраженной устойчивостью к малярийному плазмодию. Этим они отличаются от доминантных гомозигот, в эритроцитах которых возбудитель малярии размножается без всяких затруднений. Таким образом, отбор идет повсеместно против рецессивных гомозигот, но в районах, где заболеваемость малярией высока, отрицательному действию отбора подвергаются и доминантные гомозиготы. Подобный отбор, по своему характеру стабилизирующий, привел к закреплению в человеческих популяциях сбалансированного наследственного полиморфизма. При этом имеется в виду, что мутации распространяются в популяциях скорее, чем это можно ожидать на основе естественного мутационного процесса. Полиморфизм по многим локусам характерен для популяций человека. Практически он приводит к тому, что (за исключением однояйцевьгх близнецов) среди населения Земли невозможно найти даже двух генетически одинаковых людей. Кроме того, популяционные методы позволяют изучать мутационный процесс у человека. Закон Харди—Вайнберга Чтобы изменить состав генофонда, требуется нечто большее, чем генетическая рекомбинация. закон Харди—Вайнберга (известный также как закон генетического равновесия) — одна из основ популяционной генетики. Закон описывает распределение генов в популяции. Представьте себе ген, имеющий два варианта — или, пользуясь научной терминологией, два аллеля. Например, это могут быть гены «низкорослости» и «высокорослости», как в случае менделевского гороха (см. Законы Менделя), или наличие/отсутствие предрасположенности к рождению двойни. Харди и Вайнберг показали, что при свободном скрещивании, отсутствии миграции особей и отсутствии мутаций относительная частота индивидуумов с каждым из этих аллелей будет оставаться в популяции постоянной из поколения в поколение. Другими словами, в популяции не +будет дрейфа генов. Рассмотрим этот закон на простом примере. Назовем два аллеля X и х. Тогда у особей могут встречаться четыре следующие комбинации этих аллелей: XX, хх, хХ и Хх. Если обозначить через р и q частоту встречаемости индивидуумов с аллелями X и х соответственно, то согласно закону Харди—Вайнберга p2 + 2pq + q2=100%, 32. Пренатальная диагностика наследственных болезней человека. В связи с отсутствием в настоящее время действенных методов лечения, тяжелым поражением здоровья при многих наследственных заболеваниях их ранняя диагностика дает возможность предупредить появление потомства с наследственным нарушением путем прерывания беременности, а иногда начать лечение сразу после рождения или даже в пренатальном периоде. Амниоцентез,с помощью которого на 15—16-й неделе беременности получают амниотическую жидкость, содержащую продукты жизнедеятельности плода и клетки его кожи и слизистых. Забираемый при амниоцентезе материал используют для биохимических, цитогенетических и молекулярно-биологических исследований. Цитогенетическими методами определяют пол плода и выявляют хромосомные и геномные мутации. Изучение амниотической жидкости и клеток плода с помощью биохимических методов позволяет обнаружить дефект белковых продуктов генов, однако не дает возможности определять локализацию мутаций в структурной или регуляторной части генома. Важную роль в выявлении наследственных заболеваний и точной локализации повреждения наследственного материала плода играет использование ДНК-зондов. В настоящее время с помощью амниоцентеза диагностируются все хромосомные аномалии, свыше 60наследственных болезней обмена веществ, несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам. С начала 80-х гг. XXв. стало возможным использование для целей медикогенетического диагностирования материалабиопсии ворсин хориона.В отличие от амниоцентеза это исследование проводят в первой трети беременности, что позволяет при наличии показаний прерывать ее в более ранние сроки. Для диагностики таких заболеваний, как гемоглобинопатия, используют пункцию сосудов плода сполучением клеток его крови. Методы фетоскопиииультразвуковых исследованийпозволяют определять пол плода и некоторые пороки его развития путем непосредственного наблюдения. Пренатальная диагностика должна проводиться до 20—22-й недели беременности, когда плод еще нежизнеспособен после ее прерывания. Прерывание беременности в более поздние сроки может привести к рождению живого ребенка и быть опасным для организма матери. Прерывание беременности всегда проводится только с согласия родителей. Так как многие методы пренатального обследования плода не являются абсолютно безвредными, а кроме того, они трудоемки и дорогостоящи, показания к такому обследованию должны быть обоснованы. Пренатальное обследование плода проводят в случаях: 1)обнаружения структурных перестроек хромосом (транслокаций) у одного из родителей; 2)при наличии у родителей доминантного наследственного заболевания; 3)при наличии в семье детей с рецессивным наследственным заболеванием, что свидетельствует о гетерозиготности родителей; 4)при возрасте матери старше 35лет, что прогрессивно повышает вероятность рождения у нее потомства с наследственной патологией; 5)при привычных выкидышах, вызывающих подозрение на несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам; 6) при наличии в семье детей с врожденными пороками развития. Благодаря разработке способов пренатальной диагностики удается сократить число рождающихся с наследственными заболеваниями. Существуют 3 вида пренатальной диагностики. - прямые (исследование плода) - непрямые (исследование матери) - дополнительные (УЗИ). Прямые исследования – ранний метод. Используется плодный материал, ставят диагноз до 20 дней. Используются амниоцентез, хондроцентез – взятие крови из пупочных сосудов плода, плацентобиопсия – исследование материала плаценты, хориобиопсия – взятие ворсинок в слизистой матки, определение питания на 8-10 недели беременности. Результат изучается в течение дня, изучается риск абортов и диагностических ошибок. Амниоцентез был предложен немецким гинекологом в 19 веке. На 16 – 17 неделях делается абдоминальный прокол и забирается 10 – 20 мл амниотической жидкости. Вреда не приносит, в околоплодной жидкости имеются 20% жизнеспособных клеток плода – клетки слущенного дыхательного эпителия. Вероятность ошибки 2-3% ( аномальный кариотип). При центрифугировании клетки осаждаются, затем используются различные биохимические методы. Определяется пол плода, проводят кариотипирование. +57.Закономерности наследования внеядерных генов. Наследственные митохондриальные болезни. 58.Общие подходы к лечению наследственных заболеваний человека. 59.Онтогенез как процесс реализации наследственной информации в определенных условиях среды. Этапы, периоды и стадии онтогенеза. Периодизация онтогенеза. 60.Характеристика и значение основных этапов эмбрионального развития: предзиготный период (прогенез), оплодотворение, дробление, гаструляция, первичный органогенез (нейруляция). Дифференцировка зародышевых листков. Образование органов и тканей. 33. Медико-генетическое консультирование. В связи с отсутствием в настоящее время действенных методов лечения, тяжелым поражением здоровья при многих наследственных заболеваниях их ранняя диагностика дает возможность предупредить появление потомства с наследственным нарушением путем прерывания беременности, а иногда начать лечение сразу после рождения или даже в пренатальном периоде. Амниоцентез,с помощью которого на 15—16-й неделе беременности получают амниотическую жидкость, содержащую продукты жизнедеятельности плода и клетки его кожи и слизистых. Забираемый при амниоцентезе материал используют для биохимических, цитогенетических и молекулярно-биологических исследований. Цитогенетическими методами определяют пол плода и выявляют хромосомные и геномные мутации. Изучение амниотической жидкости и клеток плода с помощью биохимических методов позволяет обнаружить дефект белковых продуктов генов, однако не дает возможности определять локализацию мутаций в структурной или регуляторной части генома. Важную роль в выявлении наследственных заболеваний и точной локализации повреждения наследственного материала плода играет использование ДНК-зондов. В настоящее время с помощью амниоцентеза диагностируются все хромосомные аномалии, свыше 60наследственных болезней обмена веществ, несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам. С начала 80-х гг. XXв. стало возможным использование для целей медикогенетического диагностирования материалабиопсии ворсин хориона.В отличие от амниоцентеза это исследование проводят в первой трети беременности, что позволяет при наличии показаний прерывать ее в более ранние сроки. Для диагностики таких заболеваний, как гемоглобинопатия, используют пункцию сосудов плода сполучением клеток его крови. Методы фетоскопиииультразвуковых исследованийпозволяют определять пол плода и некоторые пороки его развития путем непосредственного наблюдения. Пренатальная диагностика должна проводиться до 20—22-й недели беременности, когда плод еще нежизнеспособен после ее прерывания. Прерывание беременности в более поздние сроки может привести к рождению живого ребенка и быть опасным для организма матери. Прерывание беременности всегда проводится только с согласия родителей. Так как многие методы пренатального обследования плода не являются абсолютно безвредными, а кроме того, они трудоемки и дорогостоящи, показания к такому обследованию должны быть обоснованы. Пренатальное обследование плода проводят в случаях: 1)обнаружения структурных перестроек хромосом (транслокаций) у одного из родителей; 2)при наличии у родителей доминантного наследственного заболевания; 3)при наличии в семье детей с рецессивным наследственным заболеванием, что свидетельствует о гетерозиготности родителей; 4)при возрасте матери старше 35лет, что прогрессивно повышает вероятность рождения у нее потомства с наследственной патологией; 5)при привычных выкидышах, вызывающих подозрение на несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам; 6) при наличии в семье детей с врожденными пороками развития. Благодаря разработке способов пренатальной диагностики удается сократить число рождающихся с наследственными заболеваниями. Существуют 3 вида пренатальной диагностики. - прямые (исследование плода) - непрямые (исследование матери) - дополнительные (УЗИ). Прямые исследования – ранний метод. Используется плодный материал, ставят диагноз до 20 дней. Используются амниоцентез, хондроцентез – взятие крови из пупочных сосудов плода, плацентобиопсия – исследование материала плаценты, хориобиопсия – взятие ворсинок в слизистой матки, определение питания на 8-10 недели беременности. Результат изучается в течение дня, изучается риск абортов и диагностических ошибок. Амниоцентез был предложен немецким гинекологом в 19 веке. На 16 – 17 неделях делается абдоминальный прокол и забирается 10 – 20 мл амниотической жидкости. Вреда не приносит, в околоплодной жидкости имеются 20% жизнеспособных клеток плода – клетки слущенного дыхательного эпителия. Вероятность ошибки 2-3% ( аномальный кариотип). При центрифугировании клетки осаждаются, затем используются различные биохимические методы. Определяется пол плода, проводят кариотипирование. +57.Закономерности наследования внеядерных генов. Наследственные митохондриальные болезни. 58.Общие подходы к лечению наследственных заболеваний человека. 59.Онтогенез как процесс реализации наследственной информации в определенных условиях среды. Этапы, периоды и стадии онтогенеза. Периодизация онтогенеза. 60.Характеристика и значение основных этапов эмбрионального развития: предзиготный период (прогенез), оплодотворение, дробление, гаструляция, первичный органогенез (нейруляция). Дифференцировка зародышевых листков. Образование органов и тканей. |