Вопрос ы к зачету по вариативной части дисциплины Биология Основы медицинской генетики
 Скачать 1.68 Mb.
|
 Система АБноль ABO 18. Наследование резус-фактора у человека. Причины возникновения, клинические проявления, профилактика резус-конфликта. Если на мембране эритроцита есть антиген резуса, то группа крови резус положительная Если этого антигена нет, то группа отрицательная. При переливании резус положительной в резус отрицательной – возникает гемотрансфузионный шок. Резус-конфликт возникает, если в брак вступает женщина с отрицательным резусом и мужчина с положительным, то ребенок вероятнее будет резус положительным. Положительный доминирует. Конфликт возникнет, когда антитела в плазме крови матери, через плаценту начнут проникать к ребенку и уничтожать его эритроциты, те склеивать его эритроциты. Такой конфликт возникает при второй беременности. В нормальном состоянии этих антител нет. Во время первых родов не произошло смешение резус положительного ребенка с кровотоком матери антитела не вырабатывались, они начали вырабатываться только после рождения ребенка. Эритробластоз плода (гемолитическая болезнь новорожденного) - представляет собой болезнь плода и новорожденного ребенка, связанную с агглютинацией и разрушением эритроцитов плода. 19. Особенности проявления патологических доминантных генов. Преобладание того или иного гена определит характер развития признака. Данные медицинской генетики свидетельствуют, что примерно в 50% нормальные аллели доминируют над патологическими, а в 50% - наоборот. А в этом соотношении заключается парадокс эволюции человечества: как при таком количестве патологических доминантных генов может нормально развиваться и существовать человек? Можно привести много примеров, когда доминантный ген приводит к нарушению развития и функций отдельных клеток, органов и всего организма. Эллиптоцитоз – нарушение формы эритроцитов Анонихия – недоразвитие ногтей Брахидактилия – укрочение пальцев на руках и ногах Полидактилия – увеличение количества пальцев Ахондроплазия – форма карликовости, при которой голова и туловище достигают обычных размеров, а конечности укорочены в результате нарушения роста эпифи-зарных хрящей длинных трубчатых костей. Хорея Гентингтона – прогрессирующая гибель клеток нервной системы, сопрово-ждающееся снижением мышечного тонуса (размашистые движения), гримасы лица, нарушение речи. Поэтому особый интерес представляют особенности проявления доминантных генов. 1. Частота встречаемости доминантных генов в популяции обычно низкая. Следует различать два понятия: «доминантность» и «частота встречаемости». Частота встречаемости зависит от количества генов возникших в предыдущих поколениях и количества новых генов, образовавшихся в данной популяции. Существуют специальные математические методы для определения частоты встречаемости генов. Так, например, частота встречаемости больных с ахондроплазией составляет 1: 100 000 человек, но при этом только 10% обусловлено геном, полученным от родителей. Частота же вновь возникающих мутаций составляет 4-6 гаметы из каждого млн. 2. Частота встречаемости доминантного гена зависит от патологического эффекта данного гена. В ряде случаев ген не нарушает основные жизненно важные функции организма. Такие гены будут сохранятся в популяции и передаваться последующим поколениям. 3. Действие гена может начать проявляться в любом периоде онтогенеза. Закономе-рности формирования наследственных болезней во времени строго соответствуют роли и месту первичных продуктов деятельности гена в онтогенезе. Так, патология ферментативных систем проявляется во внутриутробном периоде и в течение 1-го года жизни; рецепторов – от года до периода полового созревания, а мутации регуляторных генов – в период зрелости. Классический пример позднего проявления доминантного гена – хорея Гентингтона. 4. У гомозиготных организмов заболевание обычно протекает тяжелее, чем у гетерозиготных. У гетерозиготных организмов с брахидактилией наблюдается укорочение пальцев, но больших неудобств это больным обычно не доставляет, за исключением, пожалуй, пианистов. У гомозиготных организмов отмечаются значительные нарушения развития скелета, приводящие к гибели. 5. Активность патологических генов часто блокируется другими генами (явления эпистаз, гены-супрессоры). Генотип в целом функционирует как хорошо скоординированная система. Вместе с патологическим геном индивид получает от родителей комбинации других генов, которые могут усиливать или ослаблять действие патологического гена. Способность гена проявить себя в фенотипе называется термином «ПЕНЕТРАНТНОСТЬ» и выражается в процентах. Если ген проявляется в фенотипе у всех его носителей, то пенетрантность гена равна 100% (полная пенетрантность наблюдается, например, при арахнодактилии). В современных руководствах по генетике при характеристике наследственных заболеваний обычно указывается их пенетрантность. На пенетрантность доминантного гена, кроме генетических механизмов, могут влиять факторы среды, пол организма, возрастные особенности. Примеры: галактоземия, подагра (у мужчин пенетрантность гена – 20%, у женщин – 0%), ограниченное полом наследование. 6. Степень выраженности признака (или клинических симптомов при заболеваниях) может быть различной. Показатель степени выраженности признака обозначается термином «ЭКСПРЕССИВНОСТЬ». В практической медицине термин «экспрессивность» заменяется термином «клинический полиморфизм». Примеры: при многих болезнях выделяют различные степени тяжести заболевания, олигофрения (имбецильность, идиотия, кретинизм). +7. К особенностям проявления генов следует отнести и такое явление как плейотро-пное действие гена. Подавляющее большинство генных наследственных заболеваний характеризуются различными клиническими проявлениями (симптомами). Для доказательства плейотропии необходимо выделить в генотипе патологических ген и определить его первичный эффект. Если белок (фермент) кодируемый данным геном участвует в функционировании (или развитии) различных клеток и органов, то мы вправе ожидать нарушения функций (развития) различных клеток и органов. Поэтому одной из актуальных задач современной генетики является определение первичного эффекта генов. 20. Аутосомно-доминантное наследование признаков (характерные особенности, примеры). При аутосомно-доминантном типе наследования аллель гена, определяющий признак, находится в одной из аутосом (неполовых хромосомах) и является доминантным. Такой признак будет проявляться во всех поколениях. Даже при скрещивании генотипов Aa и aa, он будет наблюдаться у половины потомства. Аутосомно-доминантный тип характеризуется следующими признаками: • Вероятность заболеть одинакова для мужчин и женщин • Больной может передать болезнь потомству с вероятностью 50:50. Непораженные члены семьи, как правило, не передают заболевание потомству. • Приблизительно половина членов семьи больны, остальные здоровы. • При анализе родословной можно выявить вертикальную передачу заболевания, которое проявляется в каждом из последующих поколений. Примеры болезней с аутосомно-доминантным наследованием – хорея Хантингтона, синдром Марфана. 21. Аутосомно-рецессивное наследование признаков (характерные особенности, примеры). В случае аутосомно-рецессивного типа признак может не проявляться у одних поколений и проявиться у других. Если родители гетерозиготы (Aa), то они являются носителями рецессивного аллеля, но обладают доминантным признаком. При скрещивании Aa и Aa, ¾ потомков будут иметь доминантный признак, а ¼ рецессивный. При скрещивании Aa и aa у ½ рецессивный аллель гена проявит себя у половины потомков. Аутосомные признаки проявляются с одинаковой частотой у обоих полов. Для возникновения редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерны следующие условия: 1) родители больного ребенка, как правило, здоровы; 2) мальчики и девочки заболевают одинаково часто; 3) повторный риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%; 4) отмечается «горизонтальное» распределение больных в родословной, т. е. пациенты чаще встречаются в рамках одного сибства; 5) наблюдается увеличение частоты больных детей в группах родителей, связанных родством. Болезнь Тея — Сакса, болезнь Гоше, болезнь Ниманна — Пика. 22. Х-сцепленное доминантное, Х-сцепленное рецессивное, голандрическое наследование признаков (характерные особенности, примеры). Ограниченное полом наследование. Признаки, определяемые генами Х-хромосомы могут быть доминантными и рецессивными Женщина может быть гомо- или гетерозиготна по данному гену, а мужчина может только гемизиготен, т.е. иметь только один аллель изучаемого гена, который у него всегда проявится X-сцепленное доминантное: Женщины болеют чаще мужчин Признак наследуется по вертикали, у больного ребёнка больной родитель Отец передает признак всем дочерям, все сыновья здоровы Гомозиготная мать передает признак всем своим детям Гетерозиготная мать передает признак половине детей Заболевания: гипоплазия эмали зубов, витамин D – резистентный рахит Х-сцепленное рецессивное: Больные (носители) не в каждом поколении Горизонтальное наследование (больной ребенок у здоровых родителей, родители – гетерозиготные носители) Болеют преимущественно мужчины, поскольку гемизиготны Заболевания: дальтонизм, гемофилия Голандрический тип наследования. При этом наследовании гены, ответственные за развитие патологического признака, локализованы в Y-хромосоме. Голандрические признаки, которые вызывают нарушение развития организма, передаются от отца ко всем его сыновьям, и только к сыновьям. Патологические мутации, обусловливающие нарушения формирования семенников или сперматогенеза, не наследуются в связи со стерильностью их носителей. Примеры признаков: гипертрихоз ушных раковин(волосы на ушных каровинах), избыточный рост волос на средних фалангах пальцев кистей, азооспермия(отсуствие сперматозидов в эякуляте). 20. Хромосомные болезни человека, обусловленные аномалиями аутосом (причины возникновения, характерные клинические проявления, методы лабораторной диагностики, способы возможной помощи больным). Проявляются клинически с первых дней жизни; Задержка общего физического, психического развития, нарушения интеллекта; Черепно-лицевые аномалии, аномалии других частей скелета; Грубые пороки сердечно-сосудистой, мочеполовой, нервной систем, отклонения в биохимическом, гормональном иммунном статусе; Малая продолжительность жизни Синдром Дауна 47XX + 21 Лицо плоское, переносица широкая и вдавленная Лоб скошенный и широкий Толстая кожная складка на шее Язык большой, толстые губы Постоянно открытый рот «Монголоидный» разрез глаз Ушные раковины уменьшены и деформированы Низкий рост Воронкообразная или килевидная грудина Широкие кисти и стопы с короткими пальцами, глубокие борозды на ладонях -обезьянья складка Мышечная гипотония с разболтанностью суставов Врожденные пороки сердца у 50 % Задержка физического и умственного развития Синдром Патау 47 XY + 13 Масса тела при рождении уменьшена Уменьшена окружность черепа, что приводит к формированию микроцефалии Лоб скошенный, глазные щели узкие Глаза недоразвиты с помутнением роговицы Ушные раковины расположены низко и деформированы Расщелины верхней губы и неба; Полидактилия на руках (двухсторонняя) Дефекты перегородок сердца Аномалии мочеполовых органов; Дефекты поджелудочной железы и печени; Пороки развития половых органов; Выражена задержка психомоторного развития, имеется идиотия; 95% таких больных умирают до 1 -го года жизни. Синдром Эдвардса 47 ХХ +18, 47 ХУ +18 При рождении очень низкая масса тела Дефекты развития конечностей, недоразвитие больших пальцев рук и лучевых костей, неправильно сформированные стопы «стопа-качалка» Спинномозговые грыжи Расщелины верхней губы Недоразвитие глаз; короткие глазные щели Выступающий затылок Нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, челюсть скошена назад Ушные раковины деформированы и расположены низко, слуховой проход узкий Грудина укорочена, грудная клетка широкая Мышечный тонус повышен Пороки сердца, желудочно-кишечного тракта, почек, недоразвитие легких Неопущение яичек у мальчиков Глубокая умственная отсталость. Дети с синдромом Эдвардса умирают до года жизни. Синдром Вольфа-Хиршхорна (46,ХУ4p-) Основные признаки заболевания Большое туловище Клювовидный нос и выступающее надпереносье, деформированные ушные раковины со складками, пучеглазие Общее недоразвитие во время беременности Наличие четырех сгибательных складок на пальцах верхних конечностей Дети обычно умирают в первые месяцы жизни. Синдром «крика кошки» (Лежена) 46,XY, 5p- или 46,XХ, 5p- 1. Специфический крик, напоминающий кошачий (порок гортани или патология голосовых связок); 2. Лунообразное лицо, гипертелоризм, микроцефалия, высокое небо, плоская спинка носа; 3. Врожденные пороки сердца и других внутренних органов; 4. Задержка умственного и физического развития; 5. Косоглазие, атрофия зрительных нервов, изменение сетчатки. Большинство больных умирают в первые годы жизни; некоторые достигают 10 - летнего возраста; единичные больные доживают до 50 лет. 24. Хромосомные болезни человека, обусловленные аномалиями половых хромосом (причины возникновения, характерные клинические особенности, методы лабораторной диагностики, способы возможной помощи больным). Синдром Клайнфельтера 47,ХХУ Характерная клиническая картина формируется примерно к 12– 15 -летнему возрасту: 1. Недоразвитие яичек и вторичных мужских половых признаков; 2. Увеличиваются молочные железы – гинекомастии; 3. Узкие плечи, широкий таз; 4. Стойкое бесплодие; 4. Высокий рост, диспропорционально длинные нижние конечности, сколиоз, деформация грудной клетки; У некоторых больных: 1. Снижение слуха; 2. Врожденные пороки сердца; 4. Умственная отсталость. Чем больше в кариотипе X-хромосом, тем больной более умственно отсталый. Чем больше в кариотипе Y-хромосом, тем больной больше страдает маниакальными синдромами. Синдром Шерешевского-Тернера 45,Х Гипогонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, первичная аменорея; Низкий рост (в среднем 135–140 см. ) Телосложение коренастое; Короткая шея с крыловидными складками (птеригиум); Грудная клетка широкая «щитообразная» ; Соски расставлены широко (гипертелоризм сосков); Лимфатический отек на тыльных поверхностях кистей рук, предплечий, стоп и голеней; Врожденные пороки сердца и почек; Инфантильность и снижение познавательных способностей. Синдром трисомия по икс хромосоме Трипло-Х 47,ХХХ Большинство не обнаруживают практически никаких симптомов, однако, некоторые могут иметь некоторые проблемы: 1. Задержка речевого развития; 2. Интеллект на нижней границе среднего; 3. Раннее половое созревание, а затем дисменорея. Часто трудности с деторождением; 4. Красивая женственная фигура; 5. Повышенная подверженность стрессу из-за поведенческих и социальных проблем; 6. Небольшая задержка физического развития. Увеличение числа Х- хромосом в полном или мозаичном варианте (тетра- пентасомия) ведет к умственной отсталости и появлению пороков развития Способы возможной помощи больным с хромосомными болезнями - реконструктивная хирургия (врожденные пороки внутренних органов) - пластическая хирургия (удаление крыловидных складок) гормональное (эстрогены, гормон роста) симптоматическое психотерапевтическое социальная адаптация Для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить: Тип мутации (геномная или хромосомная) Вовлеченную хромосому Тип клеток, в которых возникла мутация (половые клетки или соматические) Выявление поколения, в котором возникла мутация (спорадический это случай или наследуемая форма) 25. Генные болезни человека (причины возникновения, клинические особенности, методы лабораторной диагностики, способы возможной помощи больным). Генные болезни — это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г.Менделя. По типу заболеваний они делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х- или Y-хромосомами. Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов - белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка. |