Вирусология. Вирусология ответы. Вопросы к экзамену по дисциплине Вирусология
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
13.Структура вирусных частиц: сердцевина вируса и капсид (нуклеокапсид). Оболочки вирионов и их происхождение. В зависимости от расположения капсомеров в составе капсида выделяют три типа симметрии Спиральный тип симметрии – капсомеры ассоциируются с геномом и образуют спиралевидную, винтообразную структуру. Нуклеокапсиды большинства патогенных для человека вирусов имеют спиральную симметрию. К этой группе относят и вирус табачной мозаики, капсид которого образован 2130 одинаковыми белковыми субъединицами. Организация по принципу спиральной симметрии придаёт вирусам палочковидную форму. Кубический тип симметрии – нуклеиновая кислота окружена капсомерами, образующими фигуру икосаэдра – многогранника с 12 вершинами, 20 треугольными гранями и 30 углами. Организация по принципу кубической симметрии придаёт вирусам сферическую форму. По типу икосаэдра построены многие мелкие вирусы (пикорнавирусы) и нуклеокапсиды большинства сложных вирусов. Смешанный тип симметрии – когда часть вириона построена по спиральному типу, а часть – по кубическому (встречается у некоторых сложных бактериофагов). Строение вириона По своей структуре вирусы представляют собой геометрически правильные образования, состоящие из центральной части (генома) и одной или двух оболочек. Снаружи нуклеиновая кислота покрыта белковой оболочкой − капсидом (лат. capsa – футляр, коробка). Капсид как чехлом окружает вирусную нуклеиновую кислоту. Вирусный геном и капсид вместе образуют нуклеокапсид. Капсид состоит из повторяющихся морфологических субъединиц − капсомеров. Капсомеры являются морфологическими единицами вирусов, видимыми в электронный микроскоп. Число капсомеров строго специфично для каждого вида и зависит от размеров и морфологии вирионов. Каждый капсомер построен из одной или нескольких гомологичных или гетерологичных полипептидных цепей, которые соединены друг с другом дисульфидной связью. Таким образом, каждый капсомер может быть мономерным (содержать один полипептид) либо полимерным (включать несколько полипептидов). Например, у вируса табачной мозаики 2130 одинаковых капсомеров. У сложных вирусов наряду с капсидом имеется дополнительная оболочка − суперкапсид (пеплос, покрывало). Суперкапсид состоит из двойного слоя липидов и специфических вирусных белков. Суперкапсидная оболочка вируса является модифицированной цитоплазматической мембраной клетки, в которой репродуцировался данный вирус. На поверхности некоторых оболочечных вирусов располагаются шипы или шипики (пепломеры, суперкапсидные белки) - это липопротеиновые или гликопротеиновые выступы. Например, у вируса гриппа имеется два типа шипов: гемагглютинин и нейраминидаза. Шипы выполняют функцию взаимодействия вирусных частиц с чувствительными клетками. Если удалить шипы детергентом, то вирус полностью теряет инфекционную активность. Суперкапсид и капсид выполняют функции защиты генома от воздействия повреждающих факторов внешней среды, обусловливают взаимодействие вирусов с восприимчивой клеткой и проникновение вирусного генома в ее цитоплазму, а также определяют антигенные, иммуногенные и многие другие свойства (гемагглютинацию, гемадсорбцию, слияние клеток и др.). У некоторых сложных вирусов между суперкапсидом и капсидом расположен слой белка, который называется матриксом (мембранный, матриксный белок, Мбелок, внутренняя белковая мембрана). Этот белок способствует взаимодействию суперкапсида с нуклеокапсидом. 14.Патогенез заболеваний вирусной природы. Патогенез заболеваний вирусной природы. Клеточные и организменные стадии вирусного патогенеза.Под инфекцией понимают комплекс процессов, происходящих при взаимодействии инфекционного агента с организмом хозяина. Однако в связи с тем, что вирусы являются внутриклеточными паразитами, а точнее, генетическими паразитами, в основе их взаимодействия с организмом всегда лежит инфекционный процесс на уровне клетки, который реализуется путем взаимодействия вирусного и клеточного геномов. Поэтому возможно классифицировать инфекции, как на клеточном уровне, так и на уровне организма. Классификация вирусных инфекций на клеточном уровне 1. Автономные и интеграционные инфекции. Если вирусный геном реплицируется независимо от клеточного генома, такая инфекция называется автономной (ОРВ, COVID-19). Автономная форма вирусной инфекции характерна для большинства вирусов животных.Если вирусный геном включается в состав клеточного генома, или, как принято называть этот процесс, интегрирует с клеточным геномом и реплицируется вместе с ним, такая инфекция называется интеграционной (ВИЧ, гепатит В). При этой форме инфекции вирусный геном реплицируется и функционирует как составная часть клеточного генома. Интегрировать могут как полный геном, так и часть генома.Из многих моделей, объясняющих процесс интеграции, наиболее признанной является модель Кемпбелла. В соответствии с этой моделью для интеграции с клеточным геномом необходима кольцевая форма двунитчатой вирусной ДНК. Эта молекула ДНК прикрепляется к клеточной ДНК, в месте прикрепления обе молекулы разрезаются и образовавшиеся концы сшиваются таким образом, что вирусная ДНК становится частью клеточного генома. 2. Продуктивная и абортивная инфекции. Инфекция может быть продуктивной и абортивной. Продуктивная инфекция завершается образованием инфекционного потомства. Абортивной называется инфекция, которая не завершается образованием инфекционных вирусных частиц, или они образуются в гораздо меньшем количестве, чем при продуктивной инфекции. 3. Острая и хроническая инфекция. Как продуктивная, так и абортивная инфекция может протекать в виде острой или хронической форме.Острой называется такая форма инфекции, при которой после образования вирусного потомства клетка либо погибает, либо выздоравливает и не содержит вирусных компонентов. Хроническая инфекция - это такая форма инфекции, при которой клетка продолжает продуцировать вирусные частицы или вирусные компоненты в течение длительного времени и передает эту способность дочерним клеткам. 4. Цитолитическая и нецитолитическая инфекции. Острая инфекция на клеточном уровне может быть цитолитической и нецитолитической в зависимости от судьбы зараженной клетки. Инфекция, завершающаяся гибелью (лизисом) клетки называется цитолитической. Инфекция, которая непосредственно не приводит к лизису клетки, и клетка еще может функционировать в течение некоторого периода времени, продуцируя вирусные частицы, называется нецитолитической. 5. Смешанная инфекция. В естественных условиях распространен феномен смешанной инфекции, при котором клетка заражается двумя или несколькими разными вирусами. Два и больше инфекционных процесса, происходящих одновременно в одной клетке, могут оказывать различное влияние друг на друга. Возможны несколько вариантов взаимодействия вирусов в процессе смешанной инфекции.Смешанная инфекция широко используется вирусологами для изучения генетических функций вирусов и дефектности геномов. Классификация вирусных инфекций на уровне организма В основу классификации положены четыре фактора: 1) генерализация вируса; 2) продолжительность инфекции; 3) проявление клинических симптомов; 4) выделение вируса в окружающую среду. Основанная на этихпризнаках классификация инфекций, как и любая другая, в известной мере условна, поскольку одна форма может перейти в другую, например, очаговая инфекция - в генерализованную, острая инфекция - в хроническую, латентная - в хроническую и т. д. 1. Очаговая и генерализованная инфекции. Вирусные инфекции можно разделить на две большие группы: 1) очаговые, когда действие вируса проявляется у входных ворот инфекции в связи с его локальной репродукцией, и 2) генерализованные, при которых после ограниченного периода репродукции вируса в первичных очагах происходит генерализация инфекции, и вирус достигает чувствительных тканей, формируя вторичные очаги инфекции. 2. Острая и персистентная инфекции. Острая инфекция длится относительно непродолжительный период времени и протекает с выделением вирусов в окружающую среду. Окончание инфекции сопровождается элиминацией вирусов благодаря иммунным механизмам. Острая инфекция может завершиться выздоровлением или гибелью организма. Она соответствует продуктивной инфекции на уровне клетки. При продолжительном взаимодействии вируса с организмом возникает персистентная форма инфекции (от лат. persistentia - упорство, постоянство).Персистентные инфекции могут быть латентными, хроническими или медленными в зависимости от выделения вируса в среду и проявления симптомов заболевания.Латентная инфекция - это скрытая инфекция, не сопровождающаяся выделением вирусов в окружающую среду.Хронической инфекцией называется длительно текущий патологический процесс, характеризующийся периодами ремиссий, перемежающимися с периодами обострения, когда вирус выделяется в окружающую среду. Медленные инфекции - это своеобразное взаимодействие определенных вирусов с организмом, характеризующееся длительным инкубационным периодом, тянущимся многие месяцы и даже годы, и последующим медленным, но неуклонным развитием симптомов заболевания, ведущим к тяжелому нарушению функций органов и летальному исходу.Борьба с персистентными инфекциями затруднена из-за отсутствия адекватных подходов к их лечению и профилактике. 15.Семейства, роды и виды РНК-вирусов (вирусы позвоночных, вирусы позвоночных, растений и насекомых). Семейства, роды и виды РНК-вирусов Группа РНК-coдержащих вирусов включает 17 семейств. Из них: 15 семейств – вирусы позвоночных, 3 семейства сборные – вирусы позвоночных, насекомых и растений. Вирусы гриппа относят к семейству Оrthomyxoviridae. В данном семействе известно 6 родов. Каждый из трех типов вируса гриппа образует самостоятельный род (Influenzavirus А, В и С), в который входит единственный вид (вирус гриппа А, В или С, соответственно). РНК-геном вируса гриппа типа А чрезвычайно нестабилен. В среднем на 1 цикл репликации вируса приходится 1 мутация. Развитие сезонных эпидемий гриппа связано с постоянными мутациями в генах, кодирующих поверхностные вирусные белки – гемагглютинин и нейраминидазу. Изменение антигенных свойств этих белков приводит к постепенному ускользанию вируса гриппа из-под контроля иммунитета, сложившегося в популяции. Тем не менее, все эти изменения происходят в пределах одного вирусного подтипа. Вследствие его постоянной изменчивости, длительный и устойчивый иммунитет к вирусу обычно не сохраняется. Вирусы гриппа типа В и С генетически более стабильны. Вирус типа В мутирует в несколько раз реже вируса типа А. Данный вирус также способен к генетическим рекомбинациям. Изменчивость вируса гриппа С ограничена умеренным генным дрейфом. В воздухе вирусы гриппа сохраняют инфекционные свойства при комнатной температуре несколько часов. На поверхности предметов могут выживать до 24−48 часов. Чем выше температура и влажность, тем быстрее инактивируется вирус. Возбудители теряют жизнеспособность при нагревании до 60−70°С в течение нескольких минут. Чувствительны к ультрафиолетовым лучам, инактивируются под влиянием многих дезинфектантов (гипохлорита, фенола, формальдегида, этанола). Длительное время сохраняются в замороженном состоянии и в глицерине. Грипп – это самая массовая и тяжелая респираторная инфекция. По оценкам ВОЗ сезонные эпидемии гриппа охватывают не менее 5-10% взрослого населения и до 20-30% детей. При этом в мире ежегодно возникает до 3-5 млн тяжелых случаев заболевания, которые становятся причиной гибели от 250 до 500 тысяч человек.Источник инфекции – больной человек.Механизм передачи – аэрогенный (аэрозольный), путь передачи – воздушно-капельный.Вирус репродуцируется в клетках эпителия верхних дыхательных путей. От места его внедрения процесс быстро распространяется по всей слизистой оболочке, при этом эпителий разрушается. В процесс вовлекаются все отделы воздухоносных путей вплоть до альвеол. Через эрозированную поверхность слизистой оболочки вирус может попадать в кровь и повреждать эндотелиальные клетки кровеносных сосудов (капилляров). Заболевание начинается остро с лихорадки до 39−40оС, головной боли, боли в глазных яблоках. К концу первых суток возникают катаральные явления – сухой кашель, ринит. У пациента наблюдается гиперемия и одутловатость лица, могут быть боли в мышцах и суставах.В неосложненных случаях лихорадка продолжается до 4−5 суток с последующим быстрым снижением. Кашель может продолжаться до 2−3 недель. Окончательное восстановление дыхательного эпителия происходит в течение месяца.Ведущим осложнением гриппозной инфекции являются пневмонии.При тяжелом течении гриппа может развиваться респираторный дистресс-синдром (дыхательная недостаточность с отеком легких), миокардит, в случае поражения ЦНС – вирусный энцефалит.Для лечения гриппозной инфекции применяется несколько групп противовирусных средств (ремантадин, арбидол, арпетол), оксолиновую мазь, возможно интраназальное применение α-интерферона. Семейство Paramyxoviridae относится к вирусному порядку Mononegavirales. Патогенные для человека представители относятся к родам Respirovirus (виды – вирус парагриппа типа 1 и вирус парагриппа типа 3), Rubulavirus (виды – вирус паротита, вирусы парагриппа 2, 4 и 5), Morbillivirus (вид – вирус кори), Henipavirus (виды – вирусы Хендра и Нипах). Парамиксовирусы малоустойчивы в окружающей среде. Обычно они сохраняют инфекционные свойства при комнатной температуре в течение лишь нескольких часов (на различных поверхностях – до суток). Чем выше температура, тем быстрее инактивируются вирусы. Возбудители теряют жизнеспособность при нагревании до 50-55оС в течение 5−10 минут. Легко инактивируются под влиянием всех основных дезинфектантов (гипохлорита, формальдегида, этанола, детергентов и других). Репликация парамиксовирусов происходит непосредственно в цитоплазме клеток.Вирусные белки транспортируются на мембрану клеток, туда же доставляются нуклеокапсиды, где происходит окончательная сборка вирусов. Выход вирусного потомства из клеток происходит путем почкования. Для парамиксовирусной инфекции, особенно для вируса кори, характерно слияние инфицированных клеток между собой с образованием симпластов под влиянием F-белка.Источник инфекции – больной человек.Основной путь передачи ВПГЧ – воздушно-капельный.Возбудитель репродуцируется в клетках цилиндрического эпителия дыхательных путей и вызывает их деструкцию. Наиболее частыми симптомами являются ринит и фарингит. В клинической картине наблюдаются упорный сухой кашель, заложенность носа. Лихорадка менее выражена, но более длительна, чем при гриппе. Типичным является поражение гортани с отеком и набуханием слизистой. Может возникать стенозирующий ларинготрахеит с затруднением дыхания (синдром крупа).Лечение парамиксовирусных ОРВИ преимущественно поддерживающее и симптоматическое.Специфическая профилактика кори и эпидемического паротита проводится живой комбинированной вакциной (КПК) против кори, эпидемического паротита и краснухи. Для создания стойкого иммунитета необходима двукратная вакцинация. Прививки проводят детям в возрасте 12 месяцев и 6 лет. Pneumoviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека. Вирионы пневмовирусов представляют собой частицы, имеющие сферическую форму; они окружены внешней липидной оболочкой-суперкапсидом (сложные вирусы). На поверхности вирусов имеются гликопротеиновые шипы. Геном представлен линейной несегментированной однонитевой отрицательной (–) РHK. Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный.Вирусы имеют фермент РНК-полимеразу. Семейство Pneumoviridae включает роды Pneumovirus (вид – респираторно-синцитиальный (РС) вирус человека) и Metapneumovirus (вид – метапневмовирус человека).Респираторно-синцитиальный (РС) вирус является наиболее частой причиной инфекции нижних дыхательных путей у детей в возрасте до 2 лет. Поражение РС-вирусом приводит к развитию бронхиолита и пневмонии. Кроме того, РС-инфекция является доказанным фактором риска возникновения у детей бронхиальной астмы. Основной путь передачи – воздушно-капельный, возможен воздушно-пылевой.РС-вирус размножается в эпителии дыхательных путей, вызывая гибель зараженных клеток. Первоначально возникают симптомы ринита и бронхита, затем преобладает поражение нижних дыхательных путей с развитием бронхиолита.У детей старшего возраста заболевание обычно протекает без выраженных симптомов, у взрослых – как обострение хронического бронхита.После выздоровления формируется нестойкий иммунитет, сывороточные и секреторные антитела не защищают от реинфекции. Лечение пневмовирусных ОРВИ в основном поддерживающее и симптоматическое. При тяжелой респираторно-синцитиальной инфекции применяют аэрозоль рибавирина. Для экстренной иммунопрофилактики данной инфекции у контактных детей за рубежом применяют препарат моноклональных АТ паливизумаб (эффективность – 50−55%). Coronaviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека и животных. Вирионы коронавирусов представляют собой сферической формы частицы диаметром 80−220 нм. Они окружены внешней липидной оболочкой-суперкапсидом (сложные вирусы). На поверхности суперкапсида имеются белковые шипы. Геном представлен линейной несегментированной однонитевой положительной (+) РHK. Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный. Коронавирусы объединяют в семейство Coronaviridae, относящееся к порядку Nidovirales. Семейство делится на 2 подсемейства – Coronavirinae и Torovirinae. В подсемейство Coronavirinae входит 4 рода, каждый из которых состоит из нескольких видов. К настоящему времени известно 6 видов коронавирусов, патогенных для человека. По антигенным и генетическим свойствам различают 3 основных группы коронавирусов. В 1 и 2 группу входят вирусы, патогенные для млекопитающих, в 3 группу – патогенные для птиц. Вирусы, патогенные для человека, представлены как в первой, так и во второй группе. Резистентность коронавирусов в окружающей среде в целом невелика. После выделения из организма они сохраняют жизнеспособность от нескольких часов, до 1−2 суток. Коронавирусы чувствительны к эфиру и детергентам, ультрафиолетовому облучению, температуре свыше 56оС. Вирус поступает в клетки эпителия дыхательных путей в результате взаимодействия S-белка с рецепторами на клеточных мембранах. S-белок определяет адгезию и слияние вирусной частицы с пораженными клетками. Репродукция вируса осуществляется в цитоплазме клеток. После «раздевания вируса» происходит трансляция вирусной РНК. В результате трансляции образуется вирусный полипротеин, который гидролизуется вирусными протеазами до конечных белков. Появляются ранние вирусные белки, основной из них – вирусная РНК-полимераза (репликаза). Репликаза через образование промежуточной минус-цепи РНК проводит синтез новых геномных (+) РНК. Молекулы (+) РНК используются для дальнейшего синтеза неструктурных и структурных белков на рибосомах клетки. После сборки вирусных частиц происходит множественный выход вирионов из клеток путем почкования с участием белков M, E и S. Коронавирусные ОРВИ в обычных случаях разрешаются самостоятельно и направленного лечения не требуют. Средств для специфической терапии пока не разработано. Проводится интенсивная патогенетическая терапия с поддержанием нормальной деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем, при необходимости – искусственная вентиляция легких. В качестве противовирусного средства для лечения используют интерферон. При возникновении респираторного дистресс-синдрома применяют препараты сурфактанта. В случаях риска присоединения вторичных бактериальных пневмоний назначают антибиотики широкого спектра действия. Меры профилактики остаются неспецифическими. Выполняются основные противоэпидемические мероприятия: изоляция заболевших, обнаружение и карантин контактных лиц, дезинфекция очагов, используются средства индивидуальной защиты медперсонала для предупреждения заражения и госпитальной передачи возбудителей. В настоящее время осуществляется разработка различных видов вакцин для специфической профилактики данных инфекций. Picornaviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека и животных. Вирион имеет малые размеры (27−30 нм), кубический тип симметрии (60 капсомеров), не имеют липидного суперкапсида (простые вирусы). Геном представлен линейной несегментированной однонитевой (+) РHK, обладающей инфекционностью. Многочисленные представители семейства вызывают разнообразную патологию человека с поражением желудочно-кишечного тракта, ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Семейство Picornaviridae относится к одноименному порядку Picornavirales. К настоящему времени в состав семейства входит 35 родов. Основными возбудителями болезней человека являются вирусы из родов Enterovirus, Parechovirus и Hepatovirus. Большинство патогенных для человека возбудителей относится к роду Enterovirus. В его состав входит 12 видов – 9 энтеровирусов Enterovirus A-J (отсутствует вид I) и три риновируса Rhinovirus A, B, C. Дополнительно по антигенным свойствам энтеровирусы делятся на серогруппы и многочисленные серотипы (свыше 100 вариантов). К виду Enterovirus A относятся вирусы серотипов Коксаки группы А; к виду Enterovirus В – вирусы Коксаки группы В, ECHO-вирусы (более 30 серотипов); к виду Enterovirus С относятся полиовирусы (вирусы полиомиелита) серотипов 1, 2, 3 и остальные серотипы вирусов Коксаки группы А. К роду Parechovirus (виды – пареховирусы А и В) относится 14 серотипов, ряд из которых может поражать человека. Род Hepatovirus представлен 1 серотипом (серотип 72). Помимо вышеназванных родов, в некоторых случаях патологию человека вызывают и другие пикорнавирусы (отдельные представители родов Cardiovirus и Kobuvirus). Возбудители рода Aphthovirus вызывают ящур – тяжелую эпизоотическую инфекцию животных (коров, овец, коз, свиней и др.), от которой может также страдать человек. Энтеровирусы весьма устойчивы во внешней среде – в выделениях пациентов, канализационных стоках, в воде, пищевых продуктах сохраняют активность в течение нескольких недель, при 0°С могут быть жизнеспособны до года. Малоустойчивы к высушиванию и температуре – при 56°С теряют жизнеспособность в течение 30 минут. Инактивируются УФ-лучами. Резистентны к спирту, эфиру и детергентам. Чувствительны к ряду дезинфектантов – вирусы быстро погибают при действии гипохлорита, хлорамина, формальдегида, 3% перекиси водорода. Пикорнавирусы посредством наружных белков связываются с рецепторами на мембранах клеток. Вирусы попадают в клетку путем эндоцитоза. Закисление среды в эндосоме способствует депротеинизации вируса, после чего вирусная РНК проникает в цитоплазму через мембрану эндосомы. Репликация вирусов происходит в цитоплазме зараженных клеток. Геномная вирусная (+) РНК выступает в роли иРНК. Геном пикорнавирусов содержит единственный ген. Поэтому исходно синтезируется единый вирусный полипротеин, который подвергается неоднократному протеолизу с образованием вирусной РНК-полимеразы (репликазы), а также структурных белков вируса. РНК-полимераза синтезирует новые копии геномной вирусной РНК через промежуточную (–) цепь РНК. Затем происходит упаковка геномной (+) РНК в капсиды вируса. Выход вирионов из пораженных клеток обычно завершается клеточным лизисом. Цикл репродукции пикорнавирусов короткий и составляет от 5 до 10 часов. Вирус не культивируются в курином эмбрионе и в организме экспериментальных животных. Их выделяют при заражении культур клеток. Полиомиелит – антропонозное заболевание. Наиболее часто страдают дети; взрослые заболевают реже. Источник инфекции – человек (больной или вирусоноситель). Механизм заражения – фекально-оральный, пути заражения – алиментарный или водный. Исходно вирусы попадают в носоглотку, а затем в лимфатический аппарат тонкого кишечника. Далее возбудители проникают в кровь. Если вирус-нейтрализующие антитела не вырабатываются в достаточном количестве, то полиовирусы могут поступать в ЦНС. В ЦНС вирусы распространяются вдоль нервных волокон. В процессе внутриклеточного размножения они разрушают нейроны. Изменения в нервных клетках развиваются быстро. Лечение полиомиелита симптоматическое. В начальных стадиях заболевания может быть эффективным назначение препарата человеческого иммуноглобулина против полиомиелита, который получают из сывороток крови доноров. Выдающийся прогресс в борьбе с полиомиелитом был достигнут благодаря специфической иммунопрофилактике заболевания, которая проводится живой или убитой вакциной. Заболевания, вызванные вирусами Коксаки, объединяют большую группу инфекций с разнообразными клиническими проявлениями. При инфекции человека многие серотипы вирусов способны поражать определенные ткани, органы и системы. Первичное размножение вирусов Коксаки происходит в лимфоидной ткани носоглотки и кишечника. Тем не менее, большинство случаев заражения протекает бессимптомно и заканчивается формированием иммунитета. Источниками инфекции являются больной человек или вирусоноситель. Механизм заражения – фекально-оральный, пути заражения – алиментарный, водный, контактно-бытовой. Для Коксаки-инфекции возможен воздушно-капельный путь передачи. Инфекция человека возникает после контакта с больным животным или при употреблении в пищу инфицированного молока или мяса. В некоторых продуктах (масло, жиры) вирусы сохраняются до двух месяцев. Специфическую профилактику среди животных проводят вакциной, инактивированной формалином. Основные меры неспецифической профилактики включают установление карантина, изоляцию и забой зараженных животных с уничтожением их туш. Карантин снимается через 30 суток при отсутствии инфекции в очаге. Hepeviridae – это вирусы сферической формы и малого размера с диаметром вириона 27-34 нм. Обладают кубическим типом симметрии, не имеют суперкапсида (простые вирусы). Геном представлен линейной несегментированной однонитевой (+) РHK. Семейство Hepeviridae имеет род Orthohepevirus. Различают 4 основных генотипа вируса гепатита Е. Генотипы 1 и 2 вызывают патологию только у человека, генотипы 3 и 4 выделяют от человека и некоторых видов животных (свиней, диких кабанов, кроликов, оленей и др.). Остальные представители рода относятся к зоонозным вирусам и поражают многие виды птиц и млекопитающих. Вирус гепатита Е обладает меньшей резистентностью в сравнении с возбудителем гепатита А. Он инактивируется при температуре 60°C в течение 15−30 мин. Чувствителен к хлорсодержащим дезинфектантам, формальдегиду. Вирусы способны эффективно размножаться лишь в единичных клеточных культурах. Для их выращивания в лабораторных условиях применяют клеточные линии из опухолей человека (гепатокарцинома, аденокарцинома легкого). Экспериментальную вирусную инфекцию проводят на обезьянах (шимпанзе, макаки-резусы). При помощи капсидного белка вирусы связываются с мембранными рецепторами клеток печени (гепарансульфатом, белками теплового шока). Возбудители попадают в гепатоциты путем эндоцитоза. Репликация вирусов происходит в цитоплазме зараженных клеток. Геномная вирусная (+) РНК выполняет роль иРНК. Первоначально на рибосомах транслируется участок генома вируса, образуются неструктурные вирусные белки, включая вирусную РНК-полимеразу (репликазу). РНК-полимераза синтезирует новые копии геномной вирусной РНК через промежуточную (–) цепь РНК. Далее выполняется трансляция других участков вирусной РНК с образованием структурных белков. Капсидный белок участвует в сборке вируса, формировании новых вирионов, их перемещение в цитоплазме и выход из клеток. Вирусы покидают клетку путем почкования.Механизм передачи – фекально-оральный. Основные пути передачи – водный, контаминированную фекалиями; алиментарный. Вероятность контактно-бытовой передачи инфекции незначительная. Установлены случаи передачи гепатита Е посредством гемотрансфузий инфицированной крови.У большинства пациентов наблюдается легкая форма заболевания, которая завершается выздоровлением в течение нескольких недель. Часто наблюдается бессимптомное течение инфекции. Тем не менее, возможны тяжелые острые (фульминантные) формы заболевания с развитием печеночной недостаточности. Летальность при эпидемических вспышках обычно не превышает 1%. Специфическое лечение при острых неосложненных формах не проводится. Для пассивной профилактики и лечения гепатита у беременных назначают иммуноглобулин из сывороток доноров или реконвалесцентов. Для лечения хронической инфекции у лиц с иммуносупрессией применяют рибавирин и препараты интерферона. Название семейства Caliciviridae происходит от лат. «calix» – «чаша». Это связано с тем, что по данным электронной микроскопии в капсиде калицивирусов обнаруживается 32 углубления, напоминающие чашу. Вирион имеет сферическую форму и малый размер ‒ 23-40 нм. Обладают кубическим типом симметрии, не имеют суперкапсида (простые вирусы). Их геном представлен линейной несегментированной однонитевой (+) РHK. Семейство Caliciviridae включает 6 вирусных родов. Представители 2-х из них вызывают патологию человека (острый гастроэнтерит). К ним относятся роды Norovirus (содержит единственный вид – вирус Норфолк) и Sapovirus (также представлен единственным видом – вирус Саппоро). Калицивирусы из других родов поражают животных, амфибий, моллюсков и т.д. Вследствие выраженной генетической изменчивости, норовирусы и саповирусы разделяются на геногруппы с многочисленными генотипами. Норовирусы образуют не менее 6 геногрупп (I-VI), саповирусы – 5 геногрупп (I-V). В связи с активным внедрением методов молекулярно-генетического типирования в практику, количество вирусных геногрупп постоянно увеличивается. Заболевания человека вызывают норовирусы геногрупп I, II и IV; при этом норовирус геногруппа II, генотип IV является причиной более чем 75% всех вспышек инфекции. Патогенные для человека саповирусы принадлежат к геногруппам I, II, IV и V. Вирусы группы III патогенны для свиней. Вирусные частицы обладают сравнительно высокой устойчивостью в окружающей среде. На контаминированной поверхности при комнатной температуре вирусы сохраняют жизнеспособность в течение 2‒4 недель. Сроки их выживания в почве и воде открытых водоемов точно не установлены. Вирионы проявляют стабильность в отношении действия химических факторов. В частности, они способны выживать не менее 3 часов при pH 2.7. Резистентны ко многим дезинфектантам. При необходимости дезинфекции используют хлорсодержащие средства и окислители (гипохлорит, надуксусную кислоту и др.), глютаровый альдегид. Возбудители теряют жизнеспособность при температуре 60-70°C. Кратковременное кипячение (1 мин) необратимо инактивирует вирусы. Сложность изучения норо- и саповирусных инфекций заключается в том, что они не размножаются в культурах клеток или организме лабораторных животных. Предложена пока единственная модель культивирования норовирусов на культуре В-лимфоцитов человека. Вирусы попадают в желудочно-кишечный тракт и проникают в кишечник. При помощи капсидного белка вирусы связываются с эритроцитами. Помимо эритроцитов вирус может присутствовать на клетках эпителия слизистых оболочек, включая тонкий кишечник. Возбудители попадают в эпителиоциты кишечника путем эндоцитоза. Репликация вирусов происходит в цитоплазме зараженных клеток. Геномная вирусная (+) РНК выполняет роль иРНК. Первоначально на рибосомах транслируется участок генома вируса. Формируется единый полипротеин, который затем гидролизуется вирусной протеазой с образованием неструктурных вирусных белков и ферментов. РНК-полимераза (репликаза) синтезирует новые копии геномной вирусной РНК через промежуточную (–) цепь РНК. Далее выполняется трансляция остальных участков вирусной РНК и синтез структурных белков. Белки составляют основу вирусного капсида и участвуют в сборке вирусных частиц. Массовый выход вирионов сопровождается лизисом зараженных клеток. Патогенные калицивирусы (норовирусы, саповирусы) являются ведущей причиной диарейных инфекций, которые имеют глобальное распространение среди всех возрастных групп населения. Данное положение в первую очередь относится к норовирусам. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется от 2 до 4 млрд случаев диарейных заболеваний бактериального и вирусного происхождения. Норовирусы являются причиной не менее 17‒20% от всех диарейных инфекций. В развитых странах они занимают лидирующее место в этиологии острых вирусных диарейных болезней. В развивающихся странах они находятся на втором месте по частоте обнаружения, уступая только ротавирусной инфекции. Суммарно от норовирусных инфекций погибает до 200 тыс. человек в год, при этом 70‒100 тыс. из них – дети развивающихся стран Африки, Азии, Латинской Америки. Источником инфекции является больной человек. Механизм передачи – фекально-оральный. Пути передачи: основной путь – контактно-бытовой (от человека к человеку при контакте с инфицированными лицами); алиментарный (до 15% от всех случаев), водный. Контактный путь передачи способствует быстрому распространению инфекции. Лечение норовирусных и саповирусных инфекций неспецифическое. Проводится регидратация с восстановлением электролитного баланса организма, назначается диетотерапия, пробиотики. Наибольшую роль в предупреждении распространения инфекций играют меры неспецифической профилактики. Необходима быстрая диагностика случаев инфекции с изоляцией заболевших, усиление мер личной гигиены, включая работу персонала в перчатках с обработкой рук после контакта с пациентом; выполняется дезинфекция в очагах. Для специфической профилактики норовирусных инфекций разработаны различные виды рекомбинантных вакцин, которые в настоящее время находятся на стадии клинических испытаний. Reoviridae – семейство вирусов, имеющих патогенное значение для человека, животных и насекомых. Вирион имеет вид колеса диаметром 70‒100 нм. Тип симметрии – кубический (икосаэдр). Вирион не обладает суперкапсидом (простой вирус). Геном всех реовирусов состоит из двунитевой сегментированной РНК (у разных представителей – от 10 до 12 сегментов). У ротавирусов геном включает 11 сегментов двунитевой РНК; каждый из них имеет (+) и (–) цепи молекул РНК. Семейство Reoviridae включает 2 подсемейства (Sedoreovirinae и Spinareovirinae) и 15 вирусных родов. Род Rotavirus относится к подсемейству Sedoreovirinae. В состав рода входит 8 видов вирусов (Rotavirus A-H). Название Rotavirus произошло от лат. «rota» – «колесо» из-за своеобразных очертаний вирионов, имеющих по данным электронной микроскопии форму колеса. Инфекция у человека вызывается видами Rotavirus A, В и С; при этом более 90% всех случаев связаны с видом Rotavirus A. Ротавирусы делятся на многочисленные генотипы и серотипы. Вирусные частицы обладают высокой устойчивостью: на объектах внешней среды они сохраняются в течение нескольких месяцев. Так как вирионы не имеют липидного суперкапсида, то они не разрушаются эфиром и хлороформом. Вирусы устойчивы к действию соляной кислоты желудка, протеолитических ферментов, ультразвука. Сохраняют чувствительность к температуре – при 50°С инактивируются в течение 30 минут. Ротавирусы погибают под действием хлоросодержащих дезинфектантов, 95% этанола, фенола, глютарового альдегида. Вирусы человека не культивируются в курином эмбрионе и в организме экспериментальных животных. При выращивании в культурах клеток наблюдается незавершенная репродукция вирусных частиц. Ротавирусы группы А могут быть адаптированы к отдельным клеточным культурам после их обработки трипсином. Вирусы попадают в желудочно-кишечный тракт и проникают в эпителий 12-перстной кишки и тонкого кишечника. Мембранные интегрины клеток эпителия выступают в роли ко-рецепторов, усиливая связывание. Вирусы проникают в энтероциты посредством эндоцитоза или путем прямого прохождения через мембрану. При этом вирионы теряют внешний белковый слой. Процесс репродукции происходит в цитоплазме зараженных клеток. Вирусная РНК-полимераза на матрице (–) цепи геномной РНК синтезирует комплементарные цепи (+) РНК, которые выходят из вирусной частицы в цитоплазму. Позитивная (+) цепь РНК поступает на рибосомы для синтеза структурных и неструктурных вирусных белков. Кроме того, она становится матрицей для дальнейшей репликации (–) цепи геномной РНК. Неструктурные белки вируса стимулируют образование вироплазм – особых цитоплазматических включений, окруженных клеточными липидами. В них содержится геномная РНК и вирусные белки. В вироплазмах происходит первичная сборка вирусов с образованием капсида. При помощи белка вирусные частицы из вироплазмы проникают в эндоплазматическую сеть, где происходит окончательная сборка вирионов. Выход вирионов через цитоплазматическую мембрану сопровождается лизисом зараженных клеток. Источником инфекции при остром ротавирусном гастроэнтерите является больной человек. Механизм передачи – фекально-оральный. Пути передачи: основной путь – контактно-бытовой (от человека к человеку при контакте с инфицированными лицами, а также через предметы обихода); иногда алиментарный и водный. Лечение ротавирусной диареи направлено на устранение дегидратации и электролитного дисбаланса и включает массивную инфузионную терапию, восстановление и поддержание нормального водно-солевого обмена. Для специфической профилактики ротавирусной инфекции применяются два варианта живых вакцин (RV1 и RV5), содержащих аттенуированные ротавирусы. В настоящее время они используются для массовой иммунизации детей более чем в 80 странах. Меры неспецифической профилактики при ротавирусной инфекции в целом такие же, как и при других острых вирусных гастроэнтеритах. Retroviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека и животных. Вирион имеет сферическую форму диаметром 100−280 нм. Окружен внешней липидной двухслойной оболочкой-суперкапсидом (сложный вирус). На поверхности вирионов имеются гликопротеиновые шипы Геном: 2 копии однонитевой несегментированной положительной (+) РHK. Подсемейство Spumaretrovirinae род Spumavirus – патогенные представители здесь не зарегистрированы; Подсемейство Orthoretrovirinae 5 родов: Alpharetrovirus, Betaretrovirus, Gammaretrovirus, Deltaretrovirus (Т-клеточный лейкоз, тропический спастический парапарез), Epsilonretrovirus, Lentivirus (вирусы иммунодефицита человека). Высокая резистентность ретровирусов в окружающей среде, в отдельных ситуациях и при высоких концентрациях могут длительно поддерживать свою жизнеспособность. Под действием УФ-лучей количество активного вируса прогрессивно снижается; при повышении температуры гибель наступает через 30 мин при 60оС и через 1 мин при 100оС. Вирус чувствителен ко всем основным дезинфектантам. ВИЧ культивируется в культуре лимфоцитов и макрофагов человека. На стадии адсорбции и проникновения ВИЧ в клетки происходит специфическое взаимодействие вирусных суперкапсидных гликопротеинов с мембранными клеточными рецепторами. На втором этапе взаимодействия происходит слияние суперкапсида вируса с клеточной мебраной. Кроме того, вирионы ВИЧ могут проникать в клетки посредством эндоцитоза. Нуклеокапсид вируса, содержащий РНК и вирусные ферменты, поступает в цитоплазму. Здесь происходит депротеинизация ВИЧ с выходом геномной РНК и ферментов. Далее выполняется обратная транскрипция – синтез комплементарной ДНК (кДНК) на матрице вирусной геномной РНК ферментом обратной транскриптазой. Вирусная РНК при этом разрушается обратной транскриптазой. Вновь образованная двухцепочечная кДНК транспортируется в ядро. Под действием фермента интегразы происходит встраиваение кольцевой формы вирусной ДНК в ДНК клеточных хромосом. В интегрированном состоянии ВИЧ остается в геноме хозяина пожизненно. Репликация вируса стимулируется клеточными факторами транскрипции (например, под влиянием фактора транскрипции провоспалительных цитокинов NF-κB). Их функция повышается при активации Т-лимфоцитов. Поэтому наиболее интенсивное размножение ВИЧ происходит в активированных Т-лимфоцитах. Под действием клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы в ядре выполняется транскрипция вирусных иРНК. Часть из них подвергается сплайсингу, перемещается в цитоплазму и транслируется на рибосомах с образованием вирусных регуляторных белков (Tat, Rev). Эти белки возвращаются в ядро, где стимулируют дальнейшую репликацию вируса, синтез геномных РНК, вирусных иРНК и их последующий транспорт в цитоплазму. На рибосомах происходит трансляция вирусных белков с образованием промежуточных полипротеинов. Фермент протеаза гидролизует их, формируя структурные вирусные белки. Этот процесс продолжается во время сборки и созревания вирионов. Окончательная сборка происходит в области цитоплазматической мембраны. Вирусы покидают клетку через мембрану путем почкования, приобретая внешнюю липидную оболочку-суперкапсид. Каждый цикл репликации ВИЧ сопровождается множественными мутациями и рекомбинациями вирусных геномов. Источником заражения являются ВИЧ-инфицированные лица. Механизмы передачи: – контактный (половой гетеро- или гомосексуальный контакт); – артифициальный (парентеральный): внутривенное введение наркотиков; посредством медицинских манипуляций – переливание крови, профессиональные заражения (укол иглой и т.д.), инвазивные диагностические манипуляции, пересадка органов и тканей; – вертикальный (от матери к ребенку) – внутриутробное заражение, передача вируса в родах или с молоком матери при гр Группы риска по заражению ВИЧ: внутривенные наркоманы, гомо- и бисексуалы, пациенты с гемофилией, дети ВИЧ-инфицированных родителей, медработники. В 2015 г. в Республике Беларусь основная передача ВИЧ-инфекции происходила половым путем (62,6% случаев) и при внутривенном введении наркотиков (36% случаев). Лечение СПИД-ассоциированных инфекций заключается в назначении адекватной антимикробной химиотерапии соответствующих заболеваний. Профилактика ВИЧ-инфекции по-прежнему остается неспецифической. Она включает проведение медицинских профилактических мероприятий, а также массовую и эффективную санитарно-просветительную работу. Необходимо своевременное выявление ВИЧ-инфицированных среди групп риска (лица, контактные по ВИЧ, наркоманы, проститутки и т.д.). Выполняется профилактика инфицирования медицинского инструментария, тестирование препаратов крови, Разработана и применяется система мероприятий по предупреждению заражения медработников при контакте с биологическими жидкостями ВИЧ-инфицированных лиц. Проводится активная пропаганда знаний среди населения по предупреждению заражения ВИЧ половым путем (исключение случайных связей, использование презервативов при сексуальных контактах и т.д.), а также при внутривенном употреблении наркотиков. Пост-экспозиционная профилактика выполняется после контакта с биологическими жидкостями ВИЧ-инфицированных лиц (незащищенный сексуальный контакт, укол инфицированной иглой, порез скальпелем при проведении оперативных вмешательств, переливание зараженных препаратов крови и т.д.). Пост-экспозиционная профилактика должна начинаться в максимально сжатые сроки (от 1-2 дней до 1 недели с момента контакта). Вакцины нет. Rhabdoviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека, животных и растений. Вирус имеет пулевидную форму длиной 180 нм и поперечником 75 нм. Вирион окружен внешней липидной оболочкой суперкапсидом (сложный вирус). На поверхности вирионов имеются гликопротеиновые шипы. Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный. Геном: несегментированная однонитевая отрицательная (–) РHK. В семейство входит 11 вирусных родов и более 70 вирусных видов, часть из которых еще точно не классифицирована. Патогенными для человека являются род Vesiculovirus – везикулярный стоматит и род Lyssavirus – бешенство. Среди всех рабдовирусов максимальную опасность для человека представляет вирус бешенства. Этот нейротропный вирус необратимо поражает людей и животных с развитием у них летального энцефалита. Бешенство как заболевание известно с глубокой древности. О нем упоминается еще в Законах из Эшнунны (Месопотамия, XIX век д.н.э.). Принято считать, что бешенство (лат. и англ. – rabies) является самым первым заболеванием, отмеченным в письменных источниках человечества. Наименование болезни «rabies» восходит к древнеинд. – «rabhas», что на санскрите означает «сила, насилие, неистовство». Полученный штамм вызывал у них заболевание с коротким и постоянным (7 дней) инкубационным периодом (фиксированный вирус бешенства). При этом вирус утратил патогенность для человека и собак. Первая успешная вакцинация была проведена Л. Пастером мальчику Жозефу Мейстеру, пострадавшему после множественных укусов бешеной собаки. В 1887 г. В. Бабеш выявил при бешенстве специфические включения в цитоплазме нейронов мозга у пораженных животных; в 1903 г. А. Негри выполнил их детальное описание. Сам вирус бешенства был выделен П. Ремленже, Э. Риффат-Беем и А. ди Вестеа в 1903 г. Среди остальных рабдовирусов патогенными для животных и человека могут быть возбудители рода Vesiculovirus. Они вызывают зоонозные инфекции, поражающие различные виды домашних животных (лошадей, свиней, крупный рогатый скот). У людей 156 заболевания, вызванные везикуловирусами, обычно протекают в легкой гриппоподобной форме c высыпаниями на слизистых.Устойчивость рабдовирусов в окружающей среде сравнительно невысока. Вирус бешенства быстро инактивируется под влиянием прямых солнечных лучей, УФ-облучения, высушивания. Под действием температурного фактора гибель вируса наступает через 1 ч при 56оС и через 1 мин при 100оС. Вирус чувствителен ко многим дезинфектантам. Вирус бешенства хорошо размножается в мозговой ткани различных видов животных (мышей, сирийских хомяков, кроликов, овец и др.), так, например, в клеточных линиях мышиной нейробластомы, куриным эмбрионам. Бешенство – острая зоонозная нейровирусная инфекция, которая возникает после укусов бешеных животных и сопровождается прогрессирующим поражением ЦНС с развитием летального энцефалита. Без своевременно проведенных лечебно-профилактических мероприятий летальность при бешенстве составляет 100%. Вирус поражает всех теплокровных животных, а также человека. Случаи заболевания описаны более чем у 30 видов млекопитающих. Инфекция регистрируется на всех континентах, за исключением Австралии, Антарктиды и отдельных островных государств (Новая Зеландия). Источником инфекции при бешенстве являются различные виды плотоядных животных и летучих мышей. Механизм передачи – контактный через слюну больного животного при укусе. Передача вируса также происходит при ослюнении животными покровных тканей в случае нарушения их 160 целостности (ссадины, царапины). При неповрежденных кожных покровах риск подобного инфицирования отсутствует. Возможна ятрогенная инфекция человека при трансплантации зараженных органов и тканей. Бешенство является смертельным заболеванием, поэтому только своевременно проведенные лечебно-профилактические мероприятия («постэкспозиционная профилактика») предупреждают наступление летального исхода у пострадавших. Ежегодно за антирабической помощью в Республике Беларусь обращается до 20 тыс. человек, более половины из них вакцинируются. Качественная и своевременная обработка места повреждения существенно уменьшает количество жизнеспособных вирусов и тем самым снижает вероятность развития бешенства. Она включает длительное (не менее 15 минут) промывание раны с мылом или другим детергентом, воздействие антисептиками (этанол или йод), эффективную первичную хирургическую обработку ран. Для вакцинации людей в настоящее время используются только инактивированные вакцины на основе различных фиксированных штаммов вируса бешенства Для лиц с высоким риском контакта с бешеными животными (сотрудники ветеринарной службы, работники, участвующие в отлове и содержании безнадзорных животных, лесники, охотники и др.) проводится профилактическое назначение антирабической вакцины. Для иммунизации животных используют живые аттенуированные вакцины, инактивированные вакцины, а также генно-инженерную вакцину. Данный план включает организацию эффективной и доступной антирабической помощи; санитарно-просветительную работу среди населения; выполнение массовой профилактической вакцинации домашних животных и вынужденной вакцинации сельскохозяйственных животных; регуляцию численности безнадзорных домашних и диких плотоядных животных; проведение массовой оральной иммунизации диких плотоядных животных, в том числе с применением авиатехники, с распространением съедобных приманок, содержащих вакцину, в природных очагах. Выполнение всех мероприятий плана позволяет существенно снизить заболеваемость бешенством среди животных и тем самым предотвратить заражение людей. Arenaviridae имеют сферическую форму с диаметром вирионов от 50 до 300 нм. Капсид окружен наружной липидной оболочкой. Геном аренавирусов представлен двумя сегментами однонитевой амбиполярной (–) РНК. Патогенные для млекопитающих вирусы семейства Arenaviridae относятся к роду Mammarenavirus, который объединяет 27 вирусных видов. Наибольшую опасность для человека представляют виды, включающие возбудителей геморрагических лихорадок (вирусы лихорадки Ласса, Мачупо, Хунин, Гуанарито, Луйо и др.). Помимо данных патогенов, инфекции у человека может вызывать вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ). Вне организма аренавирусы сохраняют жизнеспособность от 15‒30 мин до нескольких часов; их выживаемость увеличивается при низкой влажности окружающей среды. Вирусы чувствительны к ультрафиолету и нагреванию – при 60°С инактивируются в течение 30‒60 минут. Быстро теряют активность под влиянием всех основных дезинфектантов.Вирусы хорошо размножается в перевиваемых клеточных культурах, а также в организме лабораторных животных (морских свинок, обезьян).Аренавирусы посредством белка связываются с рецепторами, присутствующими на многих типах клеток. Возбудители проникают в клетки путем эндоцитоза. Репродукция аренавирусов происходит в цитоплазме зараженных клеток. Порядок синтеза компонентов вируса (иРНК и белков) определяется амбиполярностью геномной РНК аренавирусов. Первоначально на матрице обоих сегментов геномной РНК происходит синтез иРНК для белков. Эти иРНК транслируются на рибосомах с образованием белков. Затем вирусная РНК-полимераза по матрице геномной РНК синтезирует комплементарную полную цепь новой РНК (антигеном), которая используется как матрица для транскрипции и трансляции вирусных белков (гликопротеина GP и белка Z).Сборка вируса происходит на внутренней стороне цитоплазматической мембраны клетки с активным участием матриксного белка Z. Иногда в состав вирусных частиц могут включаться рибосомы клеток. Выход вируса из клетки осуществляется путем почкования. Пути передачи: контактно-бытовой через поврежденную кожу и слизистые (при контакте с предметами, контаминированными выделениями грызунов), алиментарный, воздушно-пылевой (при употреблении инфицированных пищевых продуктов, вдыхании зараженной пыли и т.д.). При массовых вспышках вирус может передаваться от человека к человеку через предметы обихода, медицинские инструменты. Аренавирусный лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ) может составлять до 5‒8% от общего числа вирусных менингитов. По результатам серологических исследований, вирусом ЛХМ инфицируется 5‒10% всего населения. Большинство случаев ЛХМ протекает бессимптомно или в стертой форме. Источником и резервуаром возбудителей являются домашние мыши, что обусловливает повсеместное распространение инфекции. Иногда заболевание может передаваться от хомяков. Пути передачи – аэрозольный, контактный, алиментарный. Эффективным препаратом для лечения геморрагических аренавирусных лихорадок и лимфоцитарного хориоменингита является рибавирин. В остальном проводится интенсивное патогенетическое и симптоматическое лечение. Основные меры профилактики аренавирусных геморрагических лихорадок остаются неспецифическими. Они включают изоляцию заболевших, выявление контактных лиц, применение средств индивидуальной защиты медперсонала, карантинные мероприятия, проведение дезинфекции в очагах, эрадикацию грызунов в жилищах и др. В настоящее время ведется активная разработка различных видов вакцин для специфической профилактики данных инфекций. Вирионы Filoviridae (от лат. filum – нить) представляют собой длинные закрученные нитевидные образования шириной около 80 нм и средней длиной 800 нм. Геном представлен линейной несегментированной однонитевой отрицательной (–) РHK. Тип симметрии вируса – спиральный. Семейство включает 3 рода, 2 из которых содержат патогенных для человека представителей. Род Marburgvirus включает единственный одноименный вид – вирус Марбург. Род Ebolavirus объединяет 5 видов: эболавирусы Судан, Заир, Бундибугио, Рестон, эболавирус леса Тай. Наиболее патогенным для человека является вирус Заир; вирус Рестон заболеваний у людей не вызывает.В природе они поражают приматов и некоторые виды парнокопытных животных (свиней, антилоп).Филовирусы умеренно устойчивы в окружающей среде. Находясь вне организма, они прогрессивно инактивируются, особенно при действии солнечного света и УФ-излучения. В составе капель аэрозоля при комнатной температуре они остаются жизнеспособными по крайней мере в течение 1,5‒2 часов, в высохшем состоянии – в течение нескольких дней.При высыхании инфицированных пятен крови на поверхности стекла или пластика при 4о С жизнеспособные филовирусы обнаруживаются в течение 3‒4 недель. Быстро инактивируются при нагревании: через 30‒60 мин при 60о С и в течение 5 минут – при кипячении. Чувствительны к большинству дезинфектантов. Культивирование филовирусов осуществляется в перевиваемых клеточных культурах (клетки почек зеленых мартышек), а также в организме лабораторных животных (морских свинок, хомяков, мышей, обезьян). Источником инфекции при лихорадке Эбола являются больные люди и животные (приматы, свиньи, некоторые виды антилоп). Предполагается, что природным резервуаром эболавирусов являются плодоядные летучие мыши. Основной механизм передачи – контактный с проникновением вирусов через поврежденную кожу и слизистые в условиях прямого или непрямого контакта с инфицированными выделениями животных и человека. Высокий риск передачи отмечается при уходе за пациентами в отсутствие или при неправильном использовании средств индивидуальной защиты, а также проведении погребальных обрядов при захоронении умерших. Также передача вируса возможна при употреблении зараженного мяса диких животных. Высокая концентрация вируса наблюдается в крови. В достаточной для инфекции дозе он может также находиться в фекалиях, рвотных массах, в грудном молоке, сперме. В этой связи вирус может передаваться половым путем от реконвалесцентов в течение 3 и более месяцев после клинического выздоровления. Воздушно-капельная и воздушно-пылевая передача возможна только при очень высокой концентрации вирусов в аэрозоле. Прямой аэрогенной передачи вирусов от человека к человеку при вспышках болезни Эбола не зарегистрировано. Вирус не передается через кровососущих насекомых. Специфического лечения филовирусных геморрагических лихорадок не разработано. Основу лечебных мероприятий составляет интенсивная патогенетическая терапия, направленная на предупреждение развития гиповолемического шока, нормализацию функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Меры профилактики филовирусных геморрагических лихорадок являются неспецифическими. Они включают полный комплекс мероприятий по борьбе с особо опасными инфекциями: своевременное выявление и изоляцию заболевших, установление и контроль контактных лиц, применение средств индивидуальной защиты персонала, карантинные мероприятия, проведение дезинфекции в очагах. Разработаны и проходят испытания несколько генно-инженерных вакцин против лихорадки Эбола производства США, России, Великобритании. Форма вирионов Bunyaviridae сферическая или плеоморфная с диаметром от 80 до 120 нм. Нуклеокапсид окружен наружной липидной оболочкой (сложный вирус). Вирионы имеют спиральный, иногда икосаэдрический (кубический) тип симметрии; у части вирионов тип симметрии не определяется. Геном вирусов представлен тремя сегментами однонитевой (–) РНК. У части буньявирусов отмечается амбиполярность геномной РНК. Семейство Bunyaviridae объединяет свыше 300 различных вирусных представителей. В настоящее время семейство включает 5 183 родов и не менее 100 установленных вирусных видов. Многие изоляты буньявирусов пока точно не классифицированы. Вирус Крымской-Конго геморрагической лихорадки относится к роду Nairovirus; вирус лихорадки Рифт-Валли и вирусы москитных лихорадок принадлежат роду Phlebovirus. Свыше 5 вирусных видов, принадлежащих роду Hantavirus (вирусы Хантаан, Пуумала, Добрава-Белград и др.), являются возбудителями геморрагической лихорадки с почечным синдромом. К роду Hantavirus относятся также возбудители хантавирусного кардиопульмонарного синдрома (вирус Син Номбре). Вирусы Буньямвера, вызывающие лихорадку Буньямвера и лихорадку Батаи, а также вирус калифорнийского энцефалита принадлежат роду Orthobunyavirus. Вне организма во влажных условиях буньявирусы выживают в течение нескольких часов при 37°C, в течение 10‒11 дней при 20°C и до 15 дней при 4°C. В условиях низкой влажности буньявирусы инактивируются в течение суток. Аналогично большинству вирусов, имеющих липидный суперкапсид, буньявирусы чувствительны ко всем основным дезинфектантам и антисептикам. Быстро инактивируются при нагревании (60°С в течение 15 мин) и под влиянием ультрафиолета. Культивирование вирусов проводится на различных типах клеточных культур (перевиваемые клетки почек зеленых мартышек Vero, диплоидные эмбриональные клетки человека и др.), а также в организме лабораторных животных (новорожденных мышейсосунков). Источником и резервуаром вирусов являются домашние и дикие животные (зайцы, ежи, грызуны и другие виды). У животных инфекция протекает или бессимптомно, или в легкой форме. Механизм передачи – трансмиссивный, контактный, аэрогенный и алиментарный пути заражения. В ходе инфекции у пациентов развивается иммунитет. Ведущим способом лечения геморрагических буньявирусных лихорадок и энцефалитов остается интенсивная патогенетическая и симптоматическая терапия с проведением противошоковых мероприятий, которые включают активную дезинтоксикацию и поддержание водно-электролитного баланса, при необходимости – назначение гемодиализа и искусственной вентиляции легких. Для этиотропного лечения отдельных инфекций применяют рибавирин. Основные меры профилактики буньявирусных инфекций являются неспецифическими. К ним относится борьба с переносчиками в местах их обитания, использование репеллентов, ношение защитной одежды и т.д., что позволяет значительно снизить вероятность заражения людей. В профилактике хантавирусных инфекций важную роль играют мероприятия по дератизации. В случае возникновения заболеваний проводится изоляция и лечение пострадавших, дезинфекция в очагах. Разрабатывается вакцина для специфической профилактики Крымской-Конго геморрагической лихорадки. Вирионы Togaviridae имеют сферическую форму частицы со средним диаметром около 60 нм. Тип симметрии – кубический. Вирионы имеют наружную липидную оболочку-суперкапсид (сложные вирусы). На поверхности суперкапсида находятся гликопротеиновые шипы. Геном рубивирусов представлен линейной несегментированной однонитевой (+) РHK, обладающей инфекционностью. род Alphavirus: вирус западного американского энцефаломиелита лошадей – энцефалит. род Flavivirus: вирус клещевого энцефалита – энцефалит; вирус желтой лихорадки – геморрагическая лихорадка; вирус гепатита С – хронический гепатит; вирус краснухи – краснуха («германская корь»). род Pestivirus: возбудители чумы различных животных Краснуха – это респираторная антропонозная вирусная инфекция, которая встречается повсеместно. Заболевание преимущественно поражает детей и лиц молодого возраста. Преобладающее течение болезни благоприятное, однако при инфицировании беременных вирус краснухи вызывает тяжелые аномалии развития или гибель плода. Японские исследователи Ё. Хиро и С Тазака в 1938 г. установили вирусную природу данного заболевания, а австралийский врач Н. Грегг обнаружил тератогенное действие вируса (1941 г.). Устойчивость вирусов краснухи в окружающей среде невысокая. Вне организма они погибают в течение суток. Чувствительны к УФ-лучам. При нагревании до 50‒55о С возбудители инактивируются в течение 5‒20 минут. Замораживание при –20°C также постепенно ведет к утрате жизнеспособности вирусов. Быстрая нейтрализация происходит под влиянием всех основных дезинфектантов. Культивирование проводится на различных типах клеточных культур (первичные культуры клеток амниона человека, перевиваемые клеточные культуры Vero, ВНК-21 и др.). Вирусы краснухи попадают в верхние дыхательные пути и через слизистую поступают в лимфоузлы. Распространяясь далее по организму, они взаимодействуют с различными типами клеток. Вирионы связываются с мембранными фосфо- и гликолипидами, проникая в клетки посредством эндоцитоза. Нуклеокапсид выходит в цитоплазму, где происходит высвобождение геномной РНК и репликация вируса. Геномная вирусная (+) РНК выступает в роли иРНК. После ее трансляции на рибосомах образуется вирусный полипротеин, включающий неструктурные вирусные белки. Он подвергается протеолизу с образованием вирусных ферментов – РНК-полимеразы (репликазы), хеликазы, протеазы. РНК-полимераза синтезирует новые копии геномной вирусной РНК через промежуточную (–) цепь РНК. Часть цепи (–) РНК служит матрицей для синтеза иРНК структурных вирусных белков. После ее трансляции синтезируется еще один полипротеин, который гидролизуется протеазами с образованием конечных структурных белков. Далее выполняется упаковка геномной (+) РНК в капсиды вируса. Процесс созревания и сборки вирионов происходит в эндоплазматическом ретикулуме, аппарате Гольджи и лизосомах. Выход вирионов через мембрану осуществляется путем почкования. Краснуха – это антропонозное заболевание. Инфекция развивается у людей в отсутствие вакцинации. Обычно болезнь поражает детей (75‒85% всех случаев) и лиц молодого возраста. Восприимчивость к краснухе у невакцинированных – до 80‒90%. Источник инфекции – больной человек с клинически выраженной или стертой формой заболевания. Пациент заразен в последнюю неделю инкубационного периода и не менее 7 дней от начала высыпаний. Ребенок с врожденной краснухой в течение 1,5‒2 лет продолжает выделять вирус с мочой и через слизистую дыхательных путей; из-за этого он в течение длительного времени остается источником инфекции. Основной механизм передачи – аэрогенный. Путь передачи – воздушно-капельный. Вертикальная (трансплацентарная) передача инфекции от матери к плоду ведет к развитию синдрома врожденной краснухи Иммунитет после перенесенной краснушной инфекции или проведенной вакцинации – стойкий, пожизненный, преимущественно гуморальный, поддерживается антителами класса IgG. Специфических противовирусных средств для лечения краснухи не применяется. Неспецифическая профилактика краснухи включает изоляцию пациентов в домашних условиях на 4 дня после появления сыпи. Карантин в детских учреждениях не устанавливается. При заболевании беременных в сроки первых 16 недель рекомендуется прерывание беременности для предупреждения врожденной краснухи. Для специфической плановой профилактики краснушной инфекции используется высокоэффективная живая комбинированная вакцина (КПК) против краснухи, эпидемического паротита, кори. Для создания стойкого иммунитета проводят двукратную вакцинацию. Прививки выполняют детям в возрасте 12 месяцев и 6 лет. Вследствие массовой плановой вакцинации с охватом более 97% населения удалось добиться фактической элиминации краснухи с территории Республики Беларусь – в течение года отмечаются лишь единичные завозные случаи болезни. Вирионы Flaviviridae имеют сферическую форму с диаметром 40-60 нм. Тип симметрии – кубический. Вирусные частицы окружены липидной оболочкой-суперкапсидом (сложные вирусы). Геном флавивирусов представлен линейной несегментированной однонитевой (+) РHK, обладающей инфекционностью. В семейство Flaviviridae входят 4 вирусных рода. Пр Представители рода Flavivirus принадлежат к экологической группе арбовирусов, передающихся членистоногими. К настоящему времени род включает 53 вирусных вида. Серьезной эпидемической угрозой для людей являются следующие возбудители: вирус клещевого энцефалита, вирус японского энцефалита, вирус желтой лихорадки, вирус лихорадки денге, вирус лихорадки Западного Нила, вирус Зика. В род Hepacivirus входит единственный вид – Hepacivirus C или вирус гепатита С. Возбудитель характеризуется чрезвычайной генетической изменчивостью. Роды Pegivirus и Pestivirus не содержат патогенных для человека представителей. Устойчивость возбудителей в окружающей среде варьирует в зависимости от вида вируса. Вирус лихорадки денге в высушенном пятне крови может сохранять жизнеспособность в течение нескольких недель, вирус гепатита С – по крайней мере, в течение 16 ч. Выживаемость флавивирусов вне организма увеличивается при низких температурах. При нагревании до 56о С большинство флавивирусов инактивируется в течен С в срок до 10 ч. Вирионы чувствительны к УФ-облучению. Быстрая нейтрализация флавивирусов происходит под влиянием всех основных дезинфектантов. Представители рода Flavivirus хорошо размножаются в различных клеточных культурах, где они проявляют цитопатическое действие. Вирусы клещевого и японского энцефалитов, вирус лихорадки Западного Нила (западно-нильского энцефалита), вирус желтой лихорадки культивируются в куриных эмбрионах, в перевиваемых клеточных культурах (клетки почек зеленых мартышек Vero; клетки почек сирийского хомячка ВНК и др.), в первичных культурах клеток (фибробласты кур); при заражении экспериментальных животных (интрацеребральное заражение белых мышей). Вирус лихорадки денге размножается в перевивамых клеточных культурах, линиях клеток москитов, не культивируется на лабораторных животных. Для выделения вируса Зика используют перевиваемые клеточные линии (клетки Vero), культуру фибробластов человека, дендритные клетки. Вирус гепатита С не способен размножаться в клеточных культурах, за исключением гепатоцитов. В исследовательских целях проводят экспериментальное заражение шимпанзе. Разные возбудители трансмиссивных флавивирусных инфекций взаимодействуют со многими типами клеток (клетки эпителия слизистых, кератиноциты, эндотелий, клетки системы иммунитета, гепатоциты, нейроны ЦНС и др.) Клещевой энцефалит – это природно-очаговое трансмиссивное заболевание, которое вызывается одноименным флавивирусом и передается человеку иксодовыми клещами. Болезнь характеризуется преимущественным поражением ЦНС и проявляется в различных клинических формах – от стертых или легких вариантов, до тяжелых 202 клинических состояний, сопровождающихся параличами с возможным летальным исходом. Распространенность клещевого энцефалита совпадает с природными очагами обитания переносчиков – иксодовых клещей. Наиболее широкое распространение инфекция получила на Дальнем Востоке, в Сибири, на Урале, в странах Центральной Азии, часто обнаруживается на европейской территории России, в странах Северной, Центральной и Восточной Европы. Источником и резервуаром клещевого энцефалита являются домашние и дикие животные – прокормители клещей (грызуны, зайцы, копытные, хищники, птицы и др.; всего более 130 видов). Основу неспецифической профилактики клещевого энцефалита составляют мероприятия по борьбе с клещами – переносчиками инфекции. Проводят акарицидную обработку природных очагов, предупреждают контакт людей с переносчиками. Лица, профессионально работающие в очагах, обеспечиваются спецодеждой для индивидуальной защиты от клещей. Выполняются мероприятия по санитарно-просветительной работе среди населения. Специфическая профилактика заболевания осуществляется по эпидпоказаниям с применением инактивированной культуральной вакцины. В Республике Беларусь с учетом распространения на ее территории западного варианта клещевого энцефалита массовой вакцинации населения не проводится. Вакцинация показана лицам, постоянно или сезонно работающим в природных очагах, а также медперсоналу, выполняющему исследования по выделению вируса. Вакцинация обязательна для выезжающих за пределы страны в районы природных очагов с восточным вариантом клещевого энцефалита. Вирусный гепатит С – это глобально распространенная антропонозная инфекция с преимущественным поражением печени, парентеральным механизмом передачи и склонностью к хроническому течению при частом развитии осложнений (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). Вирус гепатита С (ВГС) обладает чрезвычайной генетической изменчивостью. В настоящее время не менее 110 млн человек инфицировано ВГС, причем у 80 млн установлен хронический вирусный гепатит С. Глобальная распространенность инфекции ВГС составляет 1,5‒2%, в ряде стран Африки и Азии этот показатель превышает 5%, в странах Восточной Европы, включая Республику Беларусь – около 3,3%. \ Вирусный гепатит С – антропонозное заболевание. Источник заражения – инфицированный человек (пациент с хронической формой болезни или вирусоноситель). Основной механизм передачи – артифициальный (парентеральный). Ведущая группа риска – лица с внутривенным употреблением наркотиков. Риск перинатальной передачи ВГС от матери к ребенку при беременности и в родах составляет 4-8%. Вероятность заражения ВГС половым путем невелика (1-5% или даже менее), однако у ВИЧ-инфицированных риск половой передачи ВГС увеличивается Профилактика вирусного гепатита С неспецифическая. Необходимы своевременное выявление и лечение пациентов с острой и хронической инфекцией ВГС, а также регулярные обследования лиц из групп риска (в первую очередь, употребляющих наркотики внутривенно). Выполняются мероприятия по предупреждению внутрибольничного заражения ВГС, включая тестирование препаратов крови, эффективную стерилизацию медицинского инструментария, использование одноразовых шприцев, инфузионных систем и наборов для парентеральных вмешательств. В системе профилактических мер существенную роль играет организация санитарно-просветительной работы и борьба с наркоманией. Несмотря на многочисленные проводимые исследования, вакцина против ВГС до сих пор не разработана. В отсутствие эффективной вакцины ведущее место в борьбе с эпидемией вирусного гепатита С занимает специфическая противовирусная терапия. До 2013 г. основным методом лечения данного заболевания являлась комбинированная лекарственная терапия, включающая противовирусный препарат рибавирин и рекомбинантные препараты интерферона в высоких дозах. Пациентам с осложнениями хронического гепатита С проводится комплексное лечение цирроза печени, предупреждающее его прогрессирование и развитие печеночной недостаточности. Данная группа пациентов также нуждается в регулярном обследовании с целью возможного выявления гепатоцеллюлярной карциномы. |