ФАРМАКОЛОГИЯ ГОТОВОЕ. Вопросы к экзамену по Фармакологии

• Название: Вопросы к экзамену по Фармакологии
• Дата: 17.01.2019
• Размер: 322.96 Kb.
• Имя файла: ФАРМАКОЛОГИЯ ГОТОВОЕ.docx
• Тип: Вопросы к экзамену; #64083
• страница: 5 из 12

Идиосинкразия (см. выше) также может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества. В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга).

Основной причиной токсических эффектов является передозировка - случайное или сознательное превышение максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их метаболизма (например, при патологии печени) или замедленного их выведения (при некоторых заболеваниях почек).

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное1 действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями.

Женщинам в первые 2-3 мес беременности, когда у эмбриона формируются основные органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасным в отношении тератогенного действия считают I триместр беременности (особенно первые 3-8 нед), т.е. период органогенеза. В эти сроки повышен риск тяжелой аномалии развития эмбриона.

При назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае прохождения веществ через плаценту они могут оказывать неблагоприятное влияние на плод. Так, стрептомицин, назначаемый беременной, способен вызвать глухоту у плода (повреждается VIII пара черепных нервов). Кроме того, следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них неблагоприятное влияние. Например, пенициллин может вызывать аллергические реакции, сульфаниламидные препараты - гемолитическую анемию, антикоагулянты - кровоточивость.
26. Основные виды лекарственной терапии:

Профилактическое применение лекарственных средств имеет в виду предупреждение определенных заболеваний. С этой целью используют дезинфицирующие, химиотерапевтические вещества и др.
Этиотропная (каузальная) терапия направлена на устранение причины заболевания (так, антибиотики действуют на бактерии, противомалярийные средства - на плазмодии малярии).
Вместо хронофармакодинамики и хронофармакокинетики предложены два аналогичных по значению термина - «хронестезия» (чувствительность к веществам в разное время суток) и «хронокинетика» (зависимость фармакокинетических характеристик от суточного ритма).
Главной задачей симптоматической терапии является устранение нежелательных симптомов (например, боли), что оказывает существенное влияние и на течение основного патологического процесса. В связи с этим во многих случаях симптоматическая терапия играет роль патогенетической.
Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (при сахарном диабете, микседеме) вводят соответствующие гормональные препараты. Длительность такой терапии измеряется месяцами и годами.

27.ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Острые отравления химическими веществами, в том числе лекарственными средствами, встречаются довольно часто. Отравления могут быть случайными, преднамеренными (суицидальные) и связанными с особенностями профессии. Наиболее часто встречаются острые отравления этиловым спиртом, снотворными средствами, психотропными препаратами, опиоидными и неопиоидными анальгетиками, фосфорорганическими инсектицидами и другими соединениями.
Для лечения отравлений химическими веществами созданы специальные токсикологические центры и отделения. Основная задача при лечении острых отравлений заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интоксикацию. При тяжелом состоянии пациентов этому должны предшествовать общетерапевтические и реанимационные мероприятия, направленные на обеспечение функционирования жизненно важных систем - дыхания и кровообращения.
Принципы детоксикации заключаются в следующем. Прежде всего необходимо задержать всасывание вещества на путях введения. Если вещество частично или полностью всосалось, следует ускорить его выведение из организма, а также воспользоваться антидотами для его обезвреживания и устранения неблагоприятных эффектов.


28. ЗАДЕРЖКА ВСАСЫВАНИЯ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА В КРОВЬ
Наиболее часто острые отравления вызваны приемом веществ внутрь. Поэтому одним из важных методов детоксикации является очищение желудка. Для этого вызывают рвоту или промывают желудок. Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия сульфата, введением рвотного средства апоморфина. При отравлении веществами, повреждающими слизистые оболочки (кислоты и щелочи), рвоту не следует вызывать, так как произойдет дополнительное повреждение слизистой оболочки пищевода. Кроме того, возможны аспирация веществ и ожог дыхательных путей. Более эффективно и безопасно промывание желудка с помощью зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем желудок промывают теплой водой, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором калия перманганата, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и другие антидоты. Промывают желудок несколько раз (через 3-4 ч) до полного очищения его от вещества.
Для задержки всасывания веществ из кишечника дают адсорбирующие средства (активированный уголь) и слабительные (солевые слабительные, вазелиновое масло). Кроме того, проводят промывание кишечника.
Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые оболочки, необходимо тщательно промыть их (лучше всего проточной водой).
При попадании токсичных веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию (удалить пострадавшего из отравленной атмосферы или надеть на него противогаз).
При подкожном введении токсичного вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения
1 Этот раздел относится к общей токсикологии.
2 От лат. suicidum - самоубийство (sui - себя, caedo - убиваю).
вещества, а также охлаждением этой области (на кожную поверхность помещают пузырь со льдом). Если возможно, накладывают жгут, затрудняющий отток крови и создающий венозный застой в области введения вещества. Все эти мероприятия уменьшают системное токсическое действие вещества.


29. УДАЛЕНИЕ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА ИЗ ОРГАНИЗМА
Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, основные усилия должны быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение крови и др.
Метод форсированного диуреза заключается в сочетании водной нагрузки с применением активных мочегонных средств (фуросемид, маннит). В отдельных случаях ощелачивание или подкисление мочи (в зависимости от свойств вещества) способствует более быстрому выведению вещества. Методом форсированного диуреза удается выводить только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови.

 Помимо форсированного диуреза, используют гемодиализ или перитонеальный диализ. При гемодиализе(искусственная почка) кровь проходит через диализатор с полупроницаемой мембраной и в значительной степени освобождается от не связанных с белками токсичных веществ (например, барбитуратов). Гемодиализ противопоказан при резком снижении артериального давления.
Перитонеальный диализ заключается в промывании полости брюшины раствором электролитов. В зависимости от характера отравления используют определенные диализирующие жидкости, способствующие наиболее быстрому выведению веществ в полость брюшины.
Гемосорбция. В данном случае токсичные вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (например, на гранулированном активированном угле с покрытием белками крови). Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях антипсихотическими средствами, анксиолитиками, фосфорорганическими соединениями и др. Важно, что метод эффективен и в тех случаях, когда препараты плохо диализируются и гемодиализ не дает положительного результата.
При лечении острых отравлений используется также замещение крови. Наиболее показано использование этого метода при отравлении веществами, действующими непосредственно на кровь, например нитриты, нитробензолы и др.. Кроме того, метод весьма эффективен при отравлении высокомолекулярными соединениями, прочно связывающимися с белками плазмы. Операция замещения крови противопоказана при резких нарушениях кровообращения, тромбофлебите.
За последние годы при лечении отравлений некоторыми веществами получил распространение плазмаферез, при котором производится удаление плазмы без потери форменных элементов крови с последующим замещением ее донорской плазмой или раствором электролитов с альбумином.
Иногда с целью детоксикации через грудной лимфатический проток удаляют
лимфу (лимфорея). Возможны лимфодиализ, лимфосорбция. Большого значения эти методы при лечении острых отравлений лекарственными веществами не имеют.

Если отравление произошло веществами, выделяющимися легкими, то форсированное дыхание является одним из важных способов лечения такой интоксикации (например, средствами для ингаляционного наркоза). Гипервентиляцию можно вызвать стимулятором дыхания карбогеном, а также искусственным дыханием.
Усиление биотрансформации токсичных веществ в организме при лечении острых отравлений существенной роли не играет.
30. УСТРАНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ВСОСАВШЕГОСЯ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА
Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов. Антидотами называют средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды посредством химического или физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма (на уровне физиологических систем, рецепторов и т.д.). Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол, D-пеницилламин, СаNа2ЭДТА). Известны антидоты, которые вступают в реакцию с веществом и высвобождают субстрат (например, оксимы - реактиваторы холинэстеразы; аналогичным образом действуют антидоты, применяемые при отравлении метгемоглобинобразующими веществами). Широко используют при острых отравлениях фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами, налоксон при отравлении морфином и т.д.). Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же рецепторами, что и вещества, вызвавшие отравление. Перспективно создание специфических антител в отношении веществ, которые особенно часто являются причиной острых отравлений.
Чем раньше начато лечение острого отравления антидотами, тем оно эффективнее. При развившихся поражениях тканей, органов и систем организма и в терминальных стадиях отравления результативность терапии антидотами невелика.
Более точно антидотами называют только те противоядия, которые взаимодействуют с ядами по физико-химическому принципу (адсорбция, образование осадков или неактивных комплексов). Противоядия, действие которых основано на физиологических механизмах (например, антагонистическое взаимодействие на уровне субстрата-«мишени»), по этой номенклатуре обозначают антагонистами. Однако при практическом применении все противоядия независимо от принципа их действия обычно называют антидотами.
31. СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. Особенно большое значение она приобретает при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов.
Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции - кровообращение и дыхание. С этой целью применяют кардиотоники, вещества, регулирующие уровень артериального давления, средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях, часто используют оксигенотерапию, иногда - стимуляторы дыхания и т.д. При появлении нежелательных симптомов, которые отягощают состояние пациента, их устраняют с помощью соответствующих препаратов. Так, судороги можно купировать анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин и др.). Большое внимание следует уделять кислотноосновному состоянию и при возникающих нарушениях проводить необходимую его коррекцию. При лечении ацидоза применяют растворы натрия гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе - аммония хлорид. Столь же важно поддерживать водно-электролитный баланс.Таким образом, лечение острых отравлений лекарственными средствами включает комплекс детоксикационных мероприятий в сочетании с симптоматической и, если возникает необходимость, реанимационной терапией.


32. ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.


Главная задача - предупреждение острых отравлений. Для этого необходимо обоснованно выписывать лекарственные средства и правильно хранить их в медицинских учреждениях и в домашних условиях. Так, не следует держать медикаменты в шкафах, холодильнике, где находится пища. Места хранения лекарственных средств должны быть недоступны для детей. Нецелесообразно сохранять дома препараты, в которых нет надобности. Нельзя применять лекарственные средства, срок годности которых истек. Используемые препараты обязательно должны иметь соответствующие этикетки с названиями. Естественно, что принимать большинство лекарственных средств следует только по рекомендации врача, строго соблюдая их дозировку. Это особенно важно для ядовитых и сильнодействующих препаратов. Самолечение, как правило, недопустимо, так как оно нередко бывает причиной острых отравлений и других неблагоприятных эффектов. Важное значение имеет соблюдение правил хранения химических веществ и работы с ними на химико-фармацевтических предприятиях и в лабораториях, занимающихся изготовлением лекарственных препаратов. Выполнение всех этих требований может значительно уменьшить частоту острых отравлений лекарственными средствами

33) Фармакология средств, оказывающих защитное и стимулирующее действие на нервные окончания. Классификация.
Средства, оказывающие защитное действие на нервные окончания:
• Вяжущие средства – лекарственные вещества с местным действием, вызывающие при соприкосновении с тканями и жидкостями организма их уплотнение или образование плотной пленки из нерастворимых соединений. (Танин, Отвар кары дуба)
• Обволакивающие средства - это вещества растительного происхождения, образующие с водой коллоидные растворы, которые покрывают (обволакивают ) слизистые оболочки или кожу, предохраняя тем самым чувствительные нервные окончания от воздействия раздражающих факторов внешней среды. К ним относятся: Слизь из крахмала, Слизь из семян льна.
• Адсорбирующие средства - это вещества которые могут поглощать (адсорбировать) жидкости и вещества. Они оказывают исключительно местное действие. К ним относятся: Тальк, Уголь активированный.
• Смягчающее средство – вещество, смягчающе действующее на кожу. Вкачестве смягчающих средств в дерматологии применяют кератопластические (или рассасывающие) мази с нафталаном, дегтем, ихтиолом, салициловой и молочной кислотами. (вазелин, касторовой масло)
• Пленкообразующие препараты — лекарственные препараты, представляющие собой летучие жидкости, которые после испарения растворителя образуют на коже, раневых или ожоговых поверхностях прочную эластичную пленку. По совокупности свойств их можно рассматривать как жидкие пластыри. (медицинские клеи (клеол, БФ-6, «клефурин»)).
Средства, оказывающие стимулирующее действие на нервные окончания:
• Раздражающими называют лекарственные средства, которые при контакте с чувствительными нервными окончаниями вызывают их деполяризацию и возбуждение, оказывая местный раздражающий эффект, сопровождающийся рефлекторными реакциями в виде улучшения кровоснабжения и трофики тканей, ослабления боли. (Ментол, Масло терпентинное очищенное)
• Отхаркивающие средства - это группа лекарственных препаратов, обеспечивающих выведение бронхиального секрета из дыхательных путей. (Бромгексин, Ацетилцистеин)
• Горечи (атага) — лекарственные средства растительного происхождения, обладающие горьким вкусом и применяемые для повышения аппетита и улучшения пищеварения. К официнальным лекарственным средствам этой группы относятся препараты травы полыни горькой, травы золототысячника, листа трилистника водяного, корня одуванчика и некоторых других лекарственных растений, действующими началами которых являются вещества, имеющие сильный горький вкус (главным образом гликозиды).
• Желчегонные препараты - это лекарственные средства на основе медицинской желчи и других производных животного происхождения, лекарства на основе растительного сырья и синтетического производства. Желчегонные средства — лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку. (аллохол, урсосан)
• Слабительные — класс лекарственных препаратов, применяющихся для лечения запоров. Механизмы действия — усиление перистальтики толстого кишечника и торможение обратного всасывания воды в толстом кишечнике. (Дюфалак, Гутталакс)


34.Вяжущие средства .Фармакологическая характеристика и особенности применения. Механизм действия. Побочные эффекты.

Вяжущие средства относят к противовоспалительным препаратам местного действия. Их применяют при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов (частичная коагуляция белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток (клеточных мембран). Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Кроме того, происходят местное сужение сосудов, понижение их проницаемости, уменьшение экссудации, а также ингибирование ферментов. Все это препятствует развитию воспалительного процесса.
Вяжущие вещества подразделяют на следующие группы.

а) Органические
Танин Отвар коры дуба
б) Неорганические
Свинца ацетат Цинка окись
Висмута нитрат основной Цинка сульфат

Квасцы Меди сульфат Серебра нитрат
Танин - галлодубильная кислота. Получают из чернильных орешков, которые являются наростами малоазиатского дуба и некоторых растений семейства сумаховых. Назначают в виде растворов и мазей.
В коре дуба содержится значительное количество дубильных веществ, которые и обеспечивают вяжущее действие соответствующего отвара.
Из неорганических соединений наибольший интерес представляют препараты свинца - свинца ацетат; висмута - висмута нитрат основной; алюминия - квасцы; цинка окись (ZnO) и цинка сульфат; меди - меди сульфат; серебра нитрат (AgNO3). В небольших концентрациях они оказывают вяжущее действие, а в высоких - прижигающее (образуются альбуминаты, белки осаждаются). Местное действие солей металлов зависит также от освобождающегося аниона (кислоты). Для получения вяжущего эффекта наиболее благоприятны соли металлов, образующих плотные альбуминаты (свинец, алюминий), и слабых кислот, которые при освобождении не повреждают окружающие ткани.
Назначают вяжущие средства наружно при воспалении кожных покровов и слизистых оболочек в виде примочек, смазываний, полосканий, спринцеваний, присыпок. Кроме того, их принимают внутрь (препараты висмута, белковый препарат танина - танальбин) при воспалительных процессах пищеварительного тракта (энтерите, колите). Раствор танина используют местно при ожогах и вводят внутрь при отравлении солями тяжелых металлов и солями алкалоидов (если они находятся в просвете желудка). С последними танин образует нерастворимые соединения, препятствуя тем самым их всасыванию. Однако с некоторыми алкалоидами (морфин, атропин и др.) он образует нестойкие комплексы, поэтому необходимо возможно более быстрое промывание желудка.


35. ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА. Фармакологическая характеристика и особенности применения. Механизм действия. Побочные эффекты.
Обволакивающие средства, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. К обволакивающим веществам относятся слизь из крахмала, слизь из семян льна и др. Их применяют в основном при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, а также с веществами, которые обладают раздражающими свойствами. Резорбтивного действия обволакивающие средства не оказывают.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. язва ЖКТ, гиперацидный гастрит, изжога 2. как противовоспалительное средство

3. при отравлении кислотами и щелочами 4. для уменьшения раздражающего действия некоторых веществ 5. для уменьшения скорости всасывания лекарств

6. диарея (смекта) 7. гастропротекторное (вентер) 8. метеоризм (насигель, альмагель – нео, смекта)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1. запоры

2. выведение фосфора из организма (альмагель, насигель, маалокс)
36. АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Фармакологическая характеристика и особенности применения. Механизм действия. Побочные эффекты.
Адсорбирующие средства представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. При нанесении на кожу или слизистые оболочки они адсорбируют на своей поверхности химические соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. Кроме того, покрывая тонким слоем кожный покров или слизистые оболочки, адсорбирующие вещества механически защищают окончания чувствительных нервов. Например, тальк при нанесении на кожу адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу и предохраняет ее от механического раздражения. Очень важно применение адсорбирующих средств (например, угля активированного) при отравлениях химическими соединениями. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные вещества, замедляет или прекращает их всасывание и тем самым уменьшает возможность острого отравления. Кроме того, адсорбенты назначают при диарее (адсорбируют токсичные вещества), метеоризме (поглощают сероводород).

Показания к назначению:

Диспепсия, метеоризм (1,0-2,0).

Пищевые интоксикации (20,0-30,0).

Отравления алкалоидами и солями тяжелых металлов.

37. Фармакология местноанестецирующих веществ. Классификация. Механизм действия. Требования ,предъявляемые к местным анестетикам.

Воздействуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Механизм действия анестетиков связан в основном с блоком потенциалзависимых натриевых каналов. Это препятствует как возникновению потенциала действия, так и его проведению. Считают, что гидрофобные (неионизированные) соединения проходят через мембрану аксона и блокируют натриевые каналы с внутренней стороны. Гидрофильные соединения оказывают некоторый блокирующий эффект, проникая через открытые натриевые каналы. Поэтому активность анестетиков, которые являются слабыми основаниями, зависит от рН среды, определяющей соотношение ионизированной и неионизированной частей препарата. В частности, в случае воспаления при низком значении рН (кислая среда) анестетики менее эффективны, так как снижается концентрация неионизированных соединений.

Требования. иметь высокую избирательность действия, не оказывая отрицательного влияния (раздражающего и др.) ни на нервные элементы, ни на окружающие ткани. Короткий латентный период, высокая эффективность при разных видах местной анестезии, определенная продолжительность действия - качества, которыми должны обладать анестезирующие средства. Желательно, чтобы они суживали кровеносные сосуды (или хотя бы не расширяли их). Это существенный момент, так как сужение сосудов усиливает анестезию, понижает кровотечение из тканей, а также уменьшает возможность токсических эффектов, задерживая всасывание анестетика. Противоположный результат наблюдается при расширении сосудов. Если анестетик не влияет на сосуды или расширяет их, целесообразно его сочетание с

сосудосуживающими веществами из группы адреномиметиков. К важным характеристикам относятся низкая токсичность и минимальные побочные эффекты. В данном случае учитывается возможность резорбтивного действия анестетиков, так как они могут всасываться из места введения. Препараты должны хорошо растворяться в воде и не разрушаться при хранении и стерилизации.

Виды анестезии.• поверхностная, или терминальная, анестезия - анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов; кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность;

•  инфильтрационная анестезия - раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани, через которые пройдет операционный разрез; при этом анестетик блокирует нервные волокна, а также окончания чувствительных нервов; •  проводниковая, или регионарная (областная), анестезия - анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности в иннервируемой ими области.

Разновидностями проводниковой анестезии являются спинномозговая анестезия, при которой анестетик вводят субарахноидально, и эпидуральная (перидуральная) анестезия - анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга. При этих вариантах анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга.

С точки зрения практического применения анестетики подразделяют на следующие группы.1. Средства, применяемые для поверхностной анестезии Кокаин Дикаин Анестезин Пиромекаин

2. Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезииНовокаин Бупивакаин

3. Средства, применяемые для всех видов анестезии Лидокаин Тримекаин См. химические структуры.

38. Фармакология местноанестецирующих веществ. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.

Местноанестезирующие средства это вещества, которые снижают чувствительность нервных окончаний и замедляют проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам. При соприкосновении с тканями устраняют болевую чувствительность и блокируют передачу импульсов.

Дикаин относится к препаратам, используемым в основном для поверхностной анестезии. высокой токсичностью. Препарат используют только с сосудосуживающими средствами.

Анестезин. Препарат плохо растворим в воде, наружно в виде присыпок, паст, мазей; энтерально в виде порошков, таблеток; ректально

Новокаин – препарат используемый в основном для инфильтрационной и проводниковой анестезии. оказывает местно-анестезирующее и резорбтивное действие. Основные эффекты при всасывании.

1.НА цнс: угнетает чувствительность двигательной зоны коры, стимулирует деятельность дыхательного центра.

2.На ВНС: холиноблокирующее действие обусловлено ацетилхолинэстеразной активности.

3. снижает тонус гладких мышц и уменьшает перистальтику, угнетает секрецию пищеварительных желез.

4. гипотензивное и антиаритмическое действия.

Показания. для местного обезболивания, купирования гипертонического криза, почечной колики, для лечения язвенной болезни желудка и 12-й кишки

Побочные эффекты. Центральная нервная система (ЦНС) - сонливость, головокружение, зрительные и слуховые нарушения и двигательное беспокойство. В более высоких концентрациях любые местные анестетики могут вызывать нистагм, дрожь и, наконец, тоникоклонические судороги с последующей депрессией ЦНС и смертью.

Периферическая нервная система - при аппликации слишком больших доз все местные анестетики могут оказывать токсическое действие на ткань нерва (нейротоксичность).

Сердечно-сосудистая система - Действие местных анестетиков на сердечно-сосудистую систему частично связано с прямым эффектом на мембраны гладких мышц и миокарда и непрямым эффектом на вегетативные нервные волокна. Как указано местные анестетики блокируют натриевые каналы в миокарде и этим подавляют аномальную пейсмекерную активность, возбудимость и проводимость. Все эти препараты уменьшают силу сердечных сокращений и вызывают расширение артерий, что приводит к гипотензии.

Аллергические реакции - продукты метаболизма эфирных анестетиков могут вызывать аллергические реакции.
39. Фармакология холинергической передачи. Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их активации.

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Образуется он из холина и ацетилкоэнзима А при участии цитоплазматического энзима холинацетилазы (холинацетилтрансферазы). Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах). В каждом из них находится несколько тысяч молекул ацетилхолина. Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами.

Холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (α, α , β, γ, δ), окружающих ионный (натриевый) канал и проходящих через всю толщу липидной мембраны. Ацетилхолин взаимодействует с α-субъединицами, что приводит к открыванию ионного канала и деполяризации постсинаптической мембраны.

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов (соответственно м-холинорецепторы и н-холинорецепторы). М-холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон. Кроме того, они имеются на нейронах вегетативных ганглиев и в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов разной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам. Выделяют м₁-холинорецепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м₂-холинорецепторы (в сердце)³ и м₃-холинорецепторы (в гладких мышцах).

Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.). Чувствительность к веществам разных н-холинорецепторов неодинакова. Так, н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (н-холинорецепторы нейронального типа) существенно отличаются от н-холинорецепторов скелетных мышц (н-холинорецепторы мышечного типа). Этим объясняется возможность избирательного блока ганглиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервномышечной передачи (курареподобными препаратами).

В регуляции высвобождения ацетилхолина в нейроэффекторных синапсах принимают участие пресинаптические холино- и адренорецепторы. Их возбуждение угнетает высвобождение ацетилхолина.

Взаимодействуя с н-холинорецепторами и изменяя их конформацию, ацетилхолин повышает проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы натрия проникают внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны. Первоначально это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Затем местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки. При стимуляции м-холинорецепторов в передаче сигнала важную роль играют G-бел- ки и вторичные передатчики [циклический аденозинмонофосфат - цАМФ; 1,2- диацилглицерол; инозитол(1,4,5)трифосфат].

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (например, в нервно-мышечных синапсах) или диффундирует из синаптической щели (в вегетативных ганглиях). Холин, образующийся при гидролизе ацетилхолина, в значительном количестве (50%) захватывается пресинаптическими окончаниями, транспортируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза ацетилхолина.

Вещества могут воздействовать на разные процессы, имеющие отношение к синаптической передаче: 1) синтез ацетилхолина; 2) высвобождение медиатора; 3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами; 4) энзиматический
Так, на уровне пресинаптических окончаний действуют карбахолин, усиливающий выделение ацетилхолина, а также ботулиновый токсин, препятствующий

высвобождению медиатора. Транспорт холина через пресинаптическую мембрану (нейрональный захват) угнетает гемихолиний, который применяют для анализа механизма действия веществ в эксперименте. Непосредственное влияние на холинорецепторы оказывают холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, цитизин) и холиноблокирующие (м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, курареподобные) средства. Для угнетения фермента ацетилхолинэстеразы могут быть использованы антихолинэстеразные средства (прозерин и др.). В качестве лекарственных препаратов наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхолинэстеразу.

Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать стимулирующий (холиномиметический¹) или угнетающий (холиноблокирующий) эффект. Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы. Исходя из этого принципа, препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом.
Ср-ва, влияющие на м- и н-холинор-ры

М- и н- холиномиметики :АХ, Карбахолин

М- и н холиноблокаторы: Циклодол

Антихолинэстеразные ср-ваПрозерин

Ср-ва, влияющие на м-х-ры

М-холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид

М-холиноблокаторы: Атропина сульфат

Ср-ва, влияющие на н-х-ры

Н-холиномиметики: Цититон, Лобелина гидрохлорид

Блокаторы н-х-ров:

Ганглиоблокаторы: Бензогексоний, Пентамин

Курареподобные (миорелаксанты периферич действ): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид

40. Классификация холинергических веществ.
В соответствии с характером оказываемого действия и типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют, холинергические средства подразделяются на следующие группы.

1.М-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин).

2.Н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин).

3.М-, н- холиномиметики прямого действия (ацетилхолин, карбахолин).

4.М-, н-холиномиметики непрямого действия, или антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин, калимин).

5.М-холинолитики (атропин, скополамин, платифиллин, метацин).

6.Н - холинолитики: а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, бензогексоний, пирилен); б) курареподобные средства (тубокурарин, дитилин).

7.М-, н- холинолитики (циклодол).

Холиномиметики

М-холиномиметики(пилокарпин, ацеклидин) стимулируют многочисленные м - холинорецепторы. Они воспроизводят эффект возбуждения всей парасимпатической системы, что проявляется сужением зрачка, спазмом аккомодации, снижением внутриглазного давления, замедлением частоты сокращений сердца, кратковременным снижением артериального давления; спазмом мышц бронхов; усилением перистальтики и секреции желудочно-кишечного тракта, а также секреции потовых, слюнных и слезных желез.

Н-холиномиметики(лобелии, цититон), стимулируя в основном н-холинорецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждают центр дыхания. Влияя на н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, они обусловливают высвобождение адреналина, что сопровождается повышением артериального давления.

М-, н-холиномиметики подразделяются на две группы: прямого и непрямого действия. Км-, н- холиномиметикам прямого действияотносятся ацетилхолин и карбахолин. Они стимулируют м- и н- холинорецепторы, однако при системном действии преобладают м- холиномиметические эффекты, т. е. эффекты раздражения парасимпатических нервов (см. «Действие м- холиномиметиков»). В клинической практике ацетилхолин и карбахолин не применяются из-за многочисленности и разнообразия вызываемых эффектов. Их используют только в экспериментальной фармакологии.

М-, н- холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства).Облегчения передачи возбуждения в холинергических синапсах можно достичь путем торможения активности ацетилхолинэстеразы - фермента, гидролизующего медиатор ацетилхолин. Накопление медиатора в синаптическом образовании сопровождается более выраженным и продолжительным действием его на холинорецепторы. Вещества, обладающие такими свойствами, называются антихолинэстеразными средствами. К ним относятся прозерин, галантамин, калимин, физостигмин.

Фармакологические эффекты их подобны тем, которые вызываются м-, н- холиномиметиками прямого действия (ацетилхолин, карбахолин). 

Антихолинэстеразные средства вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышение тонуса гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, желчных путей, замедление частоты сокращений сердца и распространения возбуждения по проводящим путям сердца, снижение артериального давления, усиление секреции желез (потовых, бронхиальных и пищеварительных и др.), развитие бронхоспазма и затруднение дыхания, облегчение передачи в нервно-мышечных синапсах и в вегетативных ганглиях.

Холиноблокаторы

М- холиноблокаторы(атропин, скополамин, платифиллин, метацин) блокируют м- холинорецепторы, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов. Они препятствуют взаимодействию медиатора ацетилхолина с рецепторами и устраняют эффекты возбуждения парасимпатической иннервации. После м- холиноблокаторов антихолинэстеразные средства и м- холиномиметики также не проявляют своего фармакологического действия. Атропин, платифиллин, скополамин являются алкалоидами растений семейства пасленовых (красавка, белена, дурман). Метацин получен путем химического синтеза.

Основные фармакологические эффекты м- холиноблокаторов обусловлены выключением парасимпатической системы и преобладанием на этом фоне тонуса симпатической иннервации. При введении м- холиноблокаторов наблюдаются расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления; учащение сокращений сердца, улучшение атриовентрикулярной проводимости, при этом артериальное давление существенно не изменяется; снижение секреции желез (потовых, слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных); расслабление гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на головной мозг, проявляющееся двигательным и речевым возбуждением.

Основными показаниями для назначения м- холиноблокаторов являются спазмы гладкомышечных органов (кишечника, желчных протоков, бронхов). Назначают для премедикации перед хирургическими операциями (тормозят излишнюю секрецию желез, предупреждают рефлекторную остановку сердца во время проведения наркоза); при атриовентрикулярной блокаде; лечении отравлений м- холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. В глазной практике используют местно (глазные капли) для расширения зрачка.

Наиболее частыми побочными эффектами м- холиноблокаторов являются сухость в полости рта, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардия, нарушение мочеотделения.

Н- холиноблокаторы.В связи с тем, что н- холинорецепторы, локализованные в вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах, проявляют избирательную чувствительность к фармакологическим средствам, выделяют две группы н- холиноблокаторов: а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, пентамин, бензогексоний, пирилен); б) миорелаксанты периферического действия (тубокурарина хлорид, дитилин).

Ганглиоблокирующие средства(гигроний, пахикарпин, пентамин, бензогексоний, пирилен) блокируют преимущественно н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях как симпатических, так и парасимпатических. При их применении ослабевает не только поток тонизирующих влияний к внутренним органам и сосудам, но и уменьшается быстрота вегетативных ответов.

Ганглиоблокаторы подразделяют на 3 группы: короткого действия - гигроний, среднего действия - бензогексоний, пахикарпин и длительного действия - пирилен.


41. Фармакология М-Н-холиномиметических средств. Механизм действия. Фармакологическая характеристика и особенности действия препаратов. Побочные эффекты.
M.N-холиномиметики

К М,N-холиномиметикам следует отнести прежде всего ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Выпускается лекарственный препарат ацетилхолина. В клинике препарат используют редко из-за кратковременности действия (несколько минут; препарат быстро инактивируется холинэстеразой плазмы крови и ацетилхолинэсте-разой). В то же время ацетилхолин - излюбленный препарат для экспериментальной работы; кратковременность действия позволяет вводить препарат в течение исследования многократно.

Ацетилхолин возбуждает одновременно М- и N-холинорецепто-ры. Преобладает действие ацетилхолина на М-холинорецепторы. Поэтому обычно проявляются «мускариноподобные» эффекты ацетилхолина. Ацетилхолин оказывает выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему:

1) урежает сокращения сердца (отрицательное хронотропное действие);

2) ослабляет сокращения предсердий и в меньшей степени — желудочков (отрицательное инотропное действие);

3) затрудняет проведение импульсов в атриовентрикулярном узле (отрицательное дромотропное действие);

4) расширяет кровеносные сосуды.

Большинство кровеносных сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит в эндотелии и в гладких мышцах неиннервируемые М₃-холинорецепторы. При возбуждении ацетил-холином М₃-холинорецепторов эндотелия из эндотелиальных клеток высвобождается эндотелиальный релаксирующий фактор — N0, который вызывает расширение кровеносных сосудов (при удалении эндотелия ацетилхолин суживает сосуды — стимуляция М₃-холинорецепторов гладких мышц сосудов). Кроме того, ацетилхолин уменьшает сосудосуживающее влияние симпатической иннервации (стимулирует М₂-холинорецепторы на окончаниях симпатических адренергических волокон и за счет этого уменьшает выделение норадреналина).

В связи с брадикардией и расширением артерий ацетилхолин в эксперименте при внутривенном введении выражение снижает артериальное давление. Но если блокировать М-холинорецепторы атропином, большие дозы ацетилхолина вызывают не снижение, а повышение артериального давления (рис. 13). На фоне блокады М-холинорецепторов проявляется «никотиноподобное» действие ацетилхолина: возбуждение симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников (высвобождение адреналина и норадреналина, которые суживают кровеносные сосуды).

Ацетилхолин повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыря, увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

Путем некоторого изменения структуры ацетилхолина был синтезирован карбахолин, который не разрушается ацетилхолинэсте-разой и действует более продолжительно. Растворы карбахолина иногда используют в виде глазных капель при глаукоме.

42. Фармакология М-Н-холиноблокирующих средств. Механизм действия. Фармакологическая характеристика и особенности действия препаратов. Побочные эффекты.
М-Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Амизил, метамизил, тропацин, динезин, циклодол — центрального действия; спадмолитин, ганглербн, тифен, апрофен, дипрофен — периферического действия; арпенал, бензацин — смешанного действия

М-Н-холиноблокирующие средства — лекарственные препараты, представляющие разнообразные фармакологические группы, угнетающие одновременно М- и Н-холинореактивные системы.

Фармакологические эффекты многообразны. Амизил, метамизил, тропацин, динезин, никлодол, арпенал, бензацин оказывают седативный, транквилизирующий, антиабстинентный и противошоковый эффекты, потенцируют действие средств для наркоза, снотворных средств, алкоголя и т. д., улучшают течение болезни Паркинсона. 
Спазмолитин, ганглерон, тифен, апрофен, дипрофен, арпенал, бензацин обладают атропиноподобным, ганглиоблокирующим, папавериноподобным, местноанестезирующим эффектами.

Механизм действия. Блокада М- и Н-холинорецепторов постсиналтической мембраны центральных и периферических холинергических синапсов, снижение возбудимости окончаний афферентных нервов, угнетение ферментативно-электронных процессов в. гладкомышечных органах.

Бипериден –Акинетон