ФАРМАКОЛОГИЯ ГОТОВОЕ. Вопросы к экзамену по Фармакологии
 Скачать 322.96 Kb.
|
|
а2-Адренорецепторы и β2-адренорецепторы расположены на мем бранах эффекторных клеток вне синапсов (внесинаптические адренорецепторы; неиннервируемые адренорецепторы) и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. При воз буждении пресинаптических а2-адренорецепторов выделение медиа тора норадреналина уменьшается, а при возбуждении пресинаптических β2-адренорецепторов выделение норадреналина увеличивается. Пресинаптические а2-адренорецепторы стимулируются медиа тором норадреналином при избыточном его выделении. Это ведет к уменьшению чрезмерного выделения норадреналина (обратная отрицательная связь). Пресинаптические β2-адренорецепторы мо гут стимулироваться циркулирующим в крови адреналином. Это ведет к увеличению высвобождения норадреналина. Пресинаптические а2-адренорецепторы имеются и на окончаниях постганглионарных парасимпатических (холинергических) волокон. При их возбуждении снижается выделение ацетилхолина. Основные эффекты возбуждения постсинаптических и внесинаптических адренорецепторов а1-Адренорецепторы:1. расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки); 2. сужение кровеносных сосудов; 3. сокращения миометрия; 4. эякуляция. а2-Адренорецепторы (внесинаптические): 1. сужение кровеносных сосудов. β 1-Адренорецепторы: 1. стимуляция деятельности сердца: а) усиление сокращений, б) учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла), в) облегчение атриовентрикулярной проводимости, г) повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и во локон Пуркинье; 2. выделение ренина кжстагломерулярными клетками почек. β2-Адренорецепторы (внесинаптические): 1.стимуляция деятельности сердца; 2. расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелет ных мышц); 3. расслабление гладких мышц бронхов; 4. снижение тонуса и сократительной активности миометрия; 5. сокращения скелетных мышц; 6. стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена. Средства, действующие на адренергические синапсы делят на: 1. средства, стимулирующие адренергические синапсы: а) адреномиметики (стимулируют адренорецепторы), б) симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина); 2. средства, блокирующие адренергические синапсы: а) адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы), б) симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина). 50. Классификация адренергических средств. Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы: I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему. II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие адренорецепторы. III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма. В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют: 1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин; 2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин. КАТЕХОЛАМИНЫ - это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто - верхнее положение атома углерода). I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств. Прежде всего выделяют: 1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик; б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик; в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы. 2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2). 3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН; б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др. II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ) Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов. 1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ: а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи - ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.; б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН; 2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ: а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.; б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) - МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК). III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД. Разбор материала начнем со средств, действующих на альфа и бета-адренорецепторы, то есть со средств группы альфа, бета-адреномиметиков. Наиболее типичным, классическим представителем, альфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор). Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик. 51. Фармакология средств, возбуждающих адренорецепторы (адреномиметики). Классификация. Механизм действия.  Адреномиметики - средства, непосредственно стимулирующие адренорецепторы. Классификация: а) α-, β-адреномиметики: - прямые – эпинефрин (адреналин α1,2; β1,2), норэпинефрин (норадреналин α1,2; β1); - непрямые (симпатомиметики) – эфедрин (эфедрина гидрохлорид); б) α-адреномиметики: -1- периферические: - α1-адреномиметики – фенилэфрин (мезатон, ирифрин); - α2-адреномиметики – нафазолин (нафтизин, санорин), ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин), оксиметазолин (назол), тетризолин (тизин, визин); -2- центральные α2-адреномиметики: клонидин (клофелин), метилдофа (альдомет, допегит), гуанфацин (эстулик); в) β-адреномиметики: - β1-, β2-адреномиметики –изопреналина гидрохлорид (изадрин, изопротеренол), орципреналин (алупент, астмопент); - β1- адреномиметики – добутамин (добутрекс); - β2-адреномиметики • короткого действия – сальбутамол (сальбупарт, вентолин), фенотерол (беротек), гексопреналин (гинипрал), ритодрин (премарк); • пролонгированного действия – сальметерол (сервент), кленбутерол (контраспазмин, спиропент), формотерол (форадил, оксис-турбухалер); г) комбинированные препараты: беродуал (беротек + атровент), комбипэк (сальбутамол + теофиллин), дитек (фенотерол + кромолин-натрий), середит (серевент + флутиказон), симбикорт (формотерол + будесонид), бронхолитин (эфедрин + глауцин).
Адреномиметики 1) а-адреномиметики, 2) β-адреномиметики, 3) а, β -адреноми метики (возбуждают одновременно а- и β-адренорецепторы). а-Адреномиметики а1-Адреномиметики. При возбуждении а1-адренорецепторов в гладких мышцах через Gq -белки активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитол-1,4,5-трифосфата, который способствует высвобождению ионов Са2+ из саркоплазматического ретикулума. Основные фармакологические эффекты α1-адреномиметиков: 1) расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радуж ки), 2) сужение кровеносных сосудов (артерий и вен). Фенилэфрин (мезатон). При за капывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок зрачок расширяется без изменения аккомодации. Это можно ис пользовать при исследовании глазного дна. Фенилэфрин применяют в качестве сосудосуживающего и прес-сорного средства, при ринитах, ге моррое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам мес тных анестетиков вместо адреналина. При внутривенном или подкожном введении (а также при при еме внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает реф лекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения 0,5-2 ч. Прессорный эффект фенил эфрина используют при артериальной гипотензии. Противопоказания - гипертоничес кая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов. α2-Адреномиметики. При возбуждении внесинаптических α2-адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов через G1-белки уг нетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ и активность протеинкиназы А. Все это способствует сокращению гладких мышц и сужению сосудов. К а2-адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин. Нафазолин (нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом суживаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспали тельная реакция. Эмульсию нафазолина — санорин применяют 2 раза в день. Ксилометазолин (галазолин) и оксиметазолин (назол) по действию и применению сходны с нафазолином. К α2-адреномиметикам относят также клонидин и гуанфацин, которые применяют в качестве гипотензивных средств. β-Адреномиметики β 1-Адреномиметики. При возбуждении β 1-адренорецепторов сер дца через Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образу ется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов. К β 1-адреномиметикам относится добутамин. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности. β2-Адреномиметики. β2-Адренорецепторы локализованы:1) в сердце 2) в цилиарном теле 3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β2-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются. При возбуждении β2-адренорецепторов через выбелки активи руется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А. К β 2-адреномиметикам относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расши ряют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч. Показания к применению: 1) для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно); 2) для прекращения преждевременной родовой деятельности (вво дят внутривенно, затем назначают внутрь); 3) при чрезмерно сильной родовой деятельности. В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преж девременных родов), помимо указанных выше препаратов, приме няют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2-адреномиметики более длительного дей ствия - кленбутерол, салметерол, формотерол Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия, беспокой ство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор. К β 1 β 2адреномиметикам относится изопреналин (изопротеренол, изадрин) В связи со стимуляцией β 1-адренорецепторов изопреналин об легчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык уст раняет бронхоспазм. а,β–Адреномиметики Норадреналин (норэпинефрин) по химической структуре соответ ствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а1,- и а2-адренорецепторы, а также β 1-адренорецепторы. Действие на β 2-адренорецепторы незначительно. В связи с возбуждением α1- и α1-адренорецепторов норадрена лин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное дав ление. Норадреналин стимулирует β 1-адренорецепторы и в эксперимен тах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в це лом организме из-за повышения артериального давления рефлек-торно активируются тормозные влияния вагуса и обычно развивается брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норад реналин вызывает тахикардию . Основное показание к применению норадреналина - острое снижение артериального давления. При применении норадреналина в больших дозах возможны зат руднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадрена лин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атероск лерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии). Адреналин (эпинефрин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы ад-ренорецепторов (табл. 3). Вводят под кожу и в вену (при приеме внутрь неэффективен).1) расширяет зрачки глаз (стимулирует а1,-адренорецепторы ра диальной мышцы радужки); 2) усиливает и учащает сокращения сердца (стимулирует β 1-адренорецепторы); 3) облегчает атриовентрикулярную проводимость (стимулирует β 1-адренорецепторы); 4) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца (стимулирует β 1-адренорецепторы); 5) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внут ренних органов (стимулирует а1- и а2-адренорецепторы); 6) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц (стимулиру ет β 2-адренорецепторы); 7) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки (стимулирует β 2-адренорецепторы); 8) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию (стиму лирует β 2-адренорецепторы). В связи с возбуждением а1- и а2-адренорецепторов адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако адреналин возбуждает так же и β 2-адренорецепторы, поэтому при его действии возможно рас ширение сосудов. Применение при ана филактическом шоке. В этом случае используют способность адреналина суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов. При остановке сердца. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добав лении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьше ния их всасывания и удлинения действия. При открытоуголь-ной форме глаукомы При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокой ство, тремор, тахикардию, нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту, потливость, гипергликемию, головную боль. Возм. отек легких 53.Фармакология средств, блокирующих адренорецепторы (адреноблокаторы). Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Побочные эффекты. Адреноблокаторы представляют собой группу препаратов, объединенных общим фармакологическим действием – способностью нейтрализовывать адреналиновые рецепторы кровеносных сосудов и сердца. То есть, адреноблокаторы "выключают" рецепторы, которые в обычном состоянии реагируют на адреналин и норадреналин. Соответственно, эффекты адреноблокаторов полностью противоположны таковым у адреналина и норадреналина. Адреналин при связывании с адренорецепторами провоцирует следующие эффекты: Сосудосуживающий ; Гипертензивный ; Противоаллергический; Бронхолитический ; Гипергликемический. Классификация : 1. Альфа-адреноблокаторы: -Альфа-1-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил); вызывают расширение артериальных и венозных сосудов, рефлекторную тахикардию, расслабление гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. Основные побочные эффекты умеренная тахикардия , ортостатическая гипотензия , головокружение , головная боль,учащенное мочеиспускание Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин); Альфа-1,2-адреноблокаторы (ницерголин, фентоламин, пророксан, дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, альфа-дигидроэргокриптин, дигидроэрготоксин).- Выраженное сосудорасширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление Дигидроэрготамин (Dihydroergotamin). Является антиадренергическим средством, понижает сосудистый тонус. Применение: мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно. Побочные действия: при повышенной чувствительности наблюдаются диспепсические явления. Противопоказания: выраженный атеросклероз, гипотония, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, нарушение функции печени и почек, старческий возраст. Фентоламин α-адреноблокатор, расширяет периферические сосуды, несколько снижает АД, оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме. Применение: эндартериит, болезнь Рейно, гипертонические кризы, диагностика и оперативное удаление феохромоцитомы. Способ применения: назначают внутрь после еды по 0,05 г 3–4 раза в день, возможно – до 0,1 г 3–5 раз в день. Побочные действия: тахикардия, головокружение, тошнота, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи. Противопоказания: тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы. 2. Бета-адреноблокаторы: Бета-1,2-адреноблокаторы (также называются неселективными) – бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол; Основные эффекты: Сужение кровеносных сосудов Повышение тонуса бронхов Повышение сократительной активности миометрия Снижение гипергликемического действия адреналина Показания : Гипертоническая болезнь. Стенокардия напряжения Аритмии сердца Инфаркт миокарда Побочные эффекты: Выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости. Бета-1-адреноблокаторы (также называются кардиоселективными или просто селективными) – атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол. ПРиводят к :1. уменьшению силы сокращений сердца, 2. снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС), 3. уменьшению проводимости в проводящей системе сердца, 4. снижению риска аритмий. Показания: Гипертоническая болезнь, аритмии, стенокардия напряжения 3. Альфа-бета-адреноблокаторы проксодолол, карведилол, лабеталол. Приводят к расширению периферических сосудов, снижению ЧСС ССсокращений, снижению АД. Побочные эффекты:Брадикардия , гипотензия, Повышение тонуса бронхов 54. Фармакологическая характеристика адреноблокаторов. Побочные эффекты. 1.Альфа-адреноблокаторы:
Основные побочные эффекты
-Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин); Выраженное сосудорасширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление Применение: мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно. Побочные действия: при повышенной чувствительности наблюдаются диспепсические явления. 2. Бета-адреноблокаторы: Бета-1,2-адреноблокаторы (также называются неселективными) – бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол;
Побочные эффекты: Выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости. Бета-1-адреноблокаторы (также называются кардиоселективными или просто селективными) – атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол. Бета1-адреноблокаторы ограничивают эффекты адреналина и норадреналина в организме, тем самым приводя к 4 важнейшим эффектам: 1. уменьшению силы сокращений сердца, 2. снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС), 3. уменьшению проводимости в проводящей системе сердца, 4. снижению риска аритмий. 3. Альфа-бета-адреноблокаторы (выключают одновременно и альфа- и бета-адренорецепторы): проксодолол, карведилол, лабеталол. Приводят к расширению периферических сосудов, снижению частоты и силы сердечных сокращений, снижению АД Побочные эффекты: Брадикардия, Ортостатическая гипотензия, Повышение тонуса бронхов 55. Фармакология симпатомиметических средств. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. К универсальным симпатомиметикам относят препараты, действующие на a- и b-адренорецепторы. К этой группе относятся адреналин и эфедрин. Оба препарата характеризуются быстрым и непродолжительным действием, элиминируются через почки. Они медленно метаболизируются в печени, причем адреналин – с образованием метаболита с b-блокирующей активностью. Применение - острые астматические приступы, анафилаксические реакции, эпизоды бронхообструкции, связанной с преобладанием отека слизистой бронхов (так называемый синдром “запирания” или закрытого объема). Среди агонистов b1- и b2-адренорецепторов выделяют селективные и неселективные симпатомиметики. К неселективным симпатомиметикам относятся препараты, стимулирующие и b1- и b2-адренорецепторы. относятся: изопреналин гидрохлорид (новодрин, изадрин, изупрел), орципреналин сульфат (алупент, астмопент), гексапеналин (ипрадол). Изопреналин может назначаться внутрь, сублингвально, парентерально и ингаляционно. При ингаляционном введении препарат быстро метаболизируется либо в самой легочной ткани, либо в меньшей степени в кишечной стенке и печени с образованием метоксиизопреналина, метаболита с b-блокирующей активностью, способного самостоятельно вызвать бронхоспазм. Выраженный пресистемный метаболизм резко снижает биодоступность препарата при пероральном применении и делает . К селективным симпатомиметикам относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил) и пролонгированные формы – сальбутамол SR (вольмакс), савентол (сальтос), сальметерол,формотерол, препараты, избирательно воздействующие на b2-адренорецепторы. Селективные b-агонисты благодаря отсутствию выраженной стимуляции b1 класса адренорецепторов практически не вызывают столь серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе тахикардию, нарушение ритма, гипертензию, а также тремор, головную боль и другие, развитие которых связано со стимуляцией a- и b1-адренорецепторов, и чаще возникают при использовании высоких доз неселективных препаратов. Основной недостаток большинства b-агонистов – короткая продолжительность действия (4-6 ч), требующая частого их применения в течение суток, низкая концентрация препарата в крови в ночное время. Сальбутамол относится, по-видимому, к одним из самых безопасных симпатомиметических бронходилататоров. Препарат проявляет преимущественно бета-2-агонистическую активность, в то время как его воздействие на частоту сердечных сокращений в 7-10 раз меньше изопреналина и практически не отличается от эффекта плацебо. Используется для профилактики и купирования бронхоспазма Препарат может назначаться внутрь, парентерально и ингаляционно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается и частично метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и печени с образованием соединений с минимальной адренергической активностью. В плазме препарат определяется в свободной форме и в виде метаболитов. Уже после 30 мин после перорального приема препарат определяется в плазме, достигая максимального уровня через 2 ч. 56. Фармакология симпатолитических средств. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Симпатолитики тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы, уменьшая количество медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устраняется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды К симпатолитикам относятся резерпин, раунатин, изобарин, орнид, допегит, метилдофа. Оказывают: - гипотензивное действие -седативное действие -слабое антипсихотическое Механизм симпатолитичекого действия резерпина * Нарушает вход дофамина в везикулы (синтез норадреналина) * угнетает обратный захват норадреналина * действие необратимо (до 2-х недель) Побочное действие резерпина: Усиление секреции желез желудка Диарея Брадикардия Отек слизистой оболочки носовой полости. Симпатолитики в отличие от адренолитиков действуют пресинаптически. Они не действуют на адренорецепторы в постсинаптической мембране. Механизмы пресинаптического действия могут быть разные: 1. нарушение депонирования НА (резерпин) 2. нарушение высвобождения НА 3. торможение синтеза медиатора . В любом случае конечным итогом действия препарата будет ослабление передачи импульсов с симпатического нерва на орган. способность понижать АД. для лечения гипертонической болезни. Резерпин. Механизм его действия: истощение запасов НА в окончаниях симпатических нервов. Резерпин способствует высвобождению медиатора и его переходу в свободную форму в цитоплазме, где он разрушается ферментом МАО. АД под действием резерпина снижается постепенно - максимальный эффект наблюдается через 2-3 дня; после отмены препарата эффект держится несколько дней. Резерпин обладает и центральным действием. Он проходит через гемато-энцефалический барьер и оказывает седативный и антипсихотический эффект. ПОКАЗАНИЯ. Гипертоническая болезнь и артериальная гипертензия, психические заболевания сосудистой этиологии, психозы на фоне повышения артериального давления. Побочные эффекты: угнетение ЦНС, усиление секреции и моторики ЖКТ. Симпатолитические средства нарушают депонирование норадреналина, а также его освобождение из окончаний симпатических нервных волокон. Способ применения: назначают внутрь по 0,1–0,25 мг на прием до 1 мг в сутки, В. Р. Д. – 1 мг, В. С. Д. – 2 мг. Рекомендуется чередовать с другими гипотензивными средствами. Раунатин. Содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое, седативное действие. По действию подобен резерпину. Побочные эффекты: потливость, слабость, боли в сердце. Противопоказания: гипотензия. Октадин. Оказывает выраженное гипотензивное действие, которому предшествует небольшая (от нескольких минут до часа) гипертензивная реакция при парентеральном введении. Действие октадина на глаз проявляется в сужении зрачка и снижении внутриглазного давления. Октадин несколько повышает моторику желудочно-кишечного тракта. Применяют для лечения гипертонии, реже глаукомы. Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, брадикардия. 57. Фармакология витаминов. Классификация. Превращения в организме. Коферментные средства. Поливитаминные препараты. Антивитамины. Витамины - это биологически активные органические соединения, необ ходимые для протекания обменных процессов в организме. Биохимическая роль витаминов состоит в том, что они являются коферментами или их сос тавной частью. Большинство витаминов не синтезируется в организме челове ка и поступает с пищей. При недостаточном содержании витаминов в пище раз вивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назначают витаминные Жирорастворимые – ретинол (А), кальциферол (D), токоферол (Е), нафтохинон (К), полиненасыщенные жирные к-ты (F). Водорастворимые – тиамин (В1), рибофлавин (В2), пантотеновая к-та (В5), никотиновая к-та (РР), пиридоксин (В6), цианокобаламин (В12), фолиевая к-та (Вс – при анемиях), пангамат Са (В15), биотин (Н), холин, метилметионинсульфония хлорид (U), аскорб к-та (С), биофлавоноиды (рутин, Р). ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Участие витаминов в обмене веществ обусловлено в значительной степени тем, что многие из них являются коферментами или их составной частью. Большинство витаминов в организме не синтезируется. Источником их обыч но являются пищевые продукты. В тканях организма синтезируются лишь вита мин D3 и никотинамид. Ряд витаминов (витамин К) образуются микроорганизмами в толстой кишке. При определенных условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов (гиповитаминоз, авитаминоз). Кроме того, некоторые патологические изменения функции пищеваритель ного тракта могут нарушать всасывание витаминов. В ряде случаев гиповитами ноз возможен при повышенной потребности организма в витаминах КОФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - лекарственные средства, содержащие коферменты. Большинство коферментов - продукты превращения витаминов в организме. Роль нек-рых коферментов могут играть также вещества невитаминного происхождения. В соответствии с этим различают К. п. витаминного (кокарбоксилаза, пиридоксальфосфат, кобамамид и др.) и невитаминного (рибоксин, фосфаден, липамид и др.)происхождения. Получают как из природных источников лекарственного сырья, так и синтетическим путем. Синтетические К. п. по хим. строению и биол, активности полностью соответствуют коферментам, образующимся в организме или поступающим в него с пищей. Они обладают широким спектром биол. активности и относительно низкой токсичностью. Действие К. п. направлено на устранение биохим, нарушений, возникающих при различных заболеваниях и отдельных формах витаминной недостаточности. В отличие от витаминных препаратов К. п. оказывают леч. эффект даже при тех формах витаминной недостаточности, к-рые характеризуются генетически обусловленными нарушениями процессов превращения нек-рых витаминов в организме больного в соответствующие коферменты, напр, при отдельных формах анемий, резистентном к витамину D рахите и др. Поливитаминные препараты —Многие препараты содержат некоторые неорганические вещества помимо витаминов (микроэлементы, «минералы») и могут называться «витаминно-минеральные комплексы». Антивитамины представляют собой антиметаболиты и при взаимодействии с апоферментом образуют неактивный ферментный комплекс, выключая энзиматическую реакцию со всеми вытекающими отсюда последствиями. Помимо структуроподобных аналогов витаминов, введение которых обусловливает развитие истинных авитаминозов, различают антивитамины биологического происхождения, в том числе ферменты и белки, вызывающие расщепление или связывание молекул витаминов, лишая их физиологического действия. К ним относятся, напр., аскорбатоксидаза, катализирующая разрушение витамина С, белок авидин, связывающий биотин в биологически неактивный комплекс. |