ФАРМАКОЛОГИЯ ГОТОВОЕ. Вопросы к экзамену по Фармакологии
 Скачать 322.96 Kb.
|
|
Побочные эффекты: спастические боли в области живота, диарея. Средства, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в синтезе жиров).Для снижения калорийности пищи уже давно рекомендовано ограничивать прием сахара или пользоваться его заменителями неуглеводной структуры (типа сахарина, аспартама), которые по вкусу сходны с сахаром, но обладают низкой калорийностью или плохо всасываются из пищеварительного тракта. 76.Фармакология средств, применяемых для лечения и профилактики остеопороза. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. При остеопорозе происходит уменьшение массы и плотности костей, изменяется также их микроархитектоника, что приводит к повышению их хрупкости и увеличению риска переломов (позвонков, шейки бедра и др.) и является нередкой причиной инвалидизации и преждевременной смерти пожилых людей. 1.Гормоны, их аналоги и производные Кальцитонины .Одним из естественных регуляторов гомеостаза кальция является гормон кальцитонин, продуцируемый специальными клетками щитовидной железы. Подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Вводят его подкожно, внутримышечно и интраназально (спрей). Нужно дополнительно вводить соли кальция. Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе. Помимо влияния на обмен кальция, кальцитонины обладают отчетливым болеутоляющим эффектом. Использ. при остеопорозе, сопровождающемся болями. Побочные возможны тошнота, снижение аппетита, покраснение кожных покровов и др. 2. Активные метаболиты и производные витамина D3 (альфакальцидол, кальцитриол) Важная роль в регуляции кальция принадлежит активным метаболитам и производным витамина D3(кальцитриол, альфакальцидол). Способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. Прим. при гипокальциемии, а также при остеопорозе. Кальцитриол хорошо всасывается из кишечника. Метаболизируется препарат в печени. Выделяется с желчью в кишечник. Вводят его внутрь и внутривенно. Сходными свойствами обладает альфакальцидол, однако он реже, чем кальцитриол, вызывает чрезмерную гиперкальциемию. Побочные: в случае длительного приема возможно увеличение содержания кальция в крови и моче. 3.Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидрокси- апатит)При остеопорозе назначают также комплексный препарат оссеин-гидроксиапатит(остеогенон), получаемый из костной ткани животных. Активирует остеобласты и стимулирует костеобразование, а также ингибирует остеокласты, препятствуя резорбции кости. Побочные эффекты практически отсутствуют. Обычно он комбинируется с другими препаратами. 4. Синтетические соединения 1.Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.) Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани многие месяцы и годы. При резорбции кости происходит локальное высвобождение бисфосфонатов. При этом они понижают активность и число остеокластов и соответственно уменьшают интенсивность резорбции кости. 2.Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат) их назначают, отмечая определенный положительный эффект. Происходит стимуляция остеобластов и усиление их пролиферации. Небольшая терапевтическая широта. Они вызывают многие побочные эффекты: поражения костной ткани , пищеварительного тракта остеомаляцию и др. Из группы фторидов менее токсичен натрия монофторфосфат. 5.Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин) увеличивают массу костной ткани и таким путем задерживают развитие остеопороза. Однако с ними связаны многие неблагоприятные моменты (маскулинизирующий эффект, повышение содержания в плазме ЛПНП, снижение уровня ЛПВП, нарушение функции печени и др.), поэтому их применение ограничено (особенно у женщин в постменопаузальном периоде). 77.Фармакология противовоспалительных средств. Классификация. Механизмы действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Воспаление является универсальной реакцией организма на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергены, физические и химические стимулы. Они вызывают как местные,так и общие (генерализованные) реакции.Противовоспалительные стероидные и нестероидные. К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикоиды. Механизм их противовоспалительного действия связан с угнетением фосфолипазы А2, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты, глюкокортикоиды способствуют синтезу и высвобождению группы эндогенных протеинов -липокортинов (синоним - аннексины), которые и ингибируют указанный фермент. Учитывая, что глюкокортикоиды оказывают влияние на уровне синтеза арахидоновой кислоты, в их противовоспалительном действии имеет значение угнетение синтеза не только простаноидов, но и оксикислот и лейкотриенов, а также ФАТ. Побочные эффекты: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо), задержка полового развития и подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к углеводам, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, аритмии, брадикардия артериальная гипертензия, гиперкоагуляция, тромбозы;К нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной активностью, относятся вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана). Нестероидные противовоспалительные средства целесообразно классифицировать следующим образом
Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.Механизм связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается продукция простаноидов . Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль. Производные салициловой (орто-оксибензойной)кислоты -Кислота ацетилсалициловая Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Побочные тромбоцитопения, анемия, лейкопения, НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита,аллергические реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит). Производные индолуксусной кислоты-Индометацин - ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости. Оказывает антиагрегантное действие. Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера. Побочные : головная боль, головокружение, вертиго, возбуждение, раздражительность, чрезмерная утомляемость, сонливость, депрессия, периферическая невропатия, нарушение вкуса, снижение слуха, шум в ушах, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, конъюнктивит, развитие (усугубление) Производные фенилуксусной кислоты- Диклофенак-натрий ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез ПГE2, ПГF2альфа, тромбоксана A2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; при длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие; вызывает замедление биосинтеза протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у человека.Побочные эффекты: Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, запор, диарея), НПВС-гастропатия (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой, кровоизлияний, эрозий и язв), острые медикаментозные эрозии и язвы др. отделов ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, \ Производные фенилпропионовой кислоты-Ибупрофен неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез ПГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности. Побочные: тошнота, рвота, НПВС-гастропатия (понижение аппетита, боль и дискофорт в эпигастральной области, боль в животе), раздражение, сухость слизистой оболочки или боль в ротовой полости, Производные нафтилпропионовой кислоты-Напроксен снижает активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), в результате чего нарушается синтез ПГ. После приема внутрь напроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются из ЖКТ.. Побочные: изжога, абдоминальная боль, тошнота, запор, головная боль, сонливость, головокружение, тиннит, нарушение зрения, нарушения слуха, нарушение функции почек, уд, кожные высыпания, анафилактоидные реакции Оксикамы-Пироксикам Лорноксикам аналогичны по свойствам и применению другим неизбирательным ингибиторам циклооксигеназы. При энтеральном введении всасывается хорошо. Действует продолжительно (принимают 1 раз в сутки). Метаболизируется в печени. Метаболиты и небольшие количества неизмененного вещества выделяются в основном почками. Побочные: в основном со стороны желудочно-кишечноготракта (диспепсия, боли, поражение слизистой оболочки желудка, тошнота, диарея), редко угнетение функции печени и почек. II. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2(ЦОГ-2).Они в основном угнетают активность фермента, который образуется в очаге воспаления. Поэтому такие препараты в меньшей степени вызывают побочные эффекты, типичные для нестероидных противовоспалительных средств, неизбирательно ингибирующих циклооксигеназы (например, со стороны желудочно-кишечноготракта).Одним из первых препаратов этого типа является целекоксиб (целебрекс). Обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим эффектами. Побочные: аллергические реакции, поражения пищеварительного тракта (изъязвления слизистой оболочки, кровотечения, гастропатия наблюдаются реже, чем при применении нестероидных противовоспалительных средств неизбирательного действия). 78. Противоаллергические средства. Иммунодепрессанты. Классификация. Механизмы действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают повреждения тканей сенсибилизированного макроорганизма, получили название аллергических (реакции гиперчувствительности). Возникают они достаточно часто. Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы: 1.Немедленные реакции (проявляются через минуты или часы2 после повторного контакта с антигеном). 2.Замедленные реакции (возникают через 2-3сут и позже). Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Взаимодействие аллергена с антителами приводит к повреждению тканей разной степени выраженности (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некроза). К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса и др. Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия сенсибилизированныхТ-лимфоцитов. К замедленным реакциям гиперчувствительности относятся туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений. При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов. 1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Считают, что такой эффект является компонентом противоаллергического действия глюкокортикоидов , кромолин-натрияи кетотифена , веществ с β-адреномиметической активностью (адреналин и др.), эуфиллина . 2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами: противогистаминные средства - блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов(димедрол, дипразин и др.). 3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока (имеются в виду прежде всего резкое падение артериального давления и бронхоспазм): а) адреномиметики (адреналин; ); б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин и др.) 4. Средства, уменьшающие повреждение тканей. При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применяют в основном 2 группы препаратов: средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие повреждение тканей.
Используются для подавления реакций отторжения трансплантатов, для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний, в качестве противоопухолевых средств. Иммунодепрессантное влияние оказывают многие вещества. Классиф: 1.подавляющие иммунный ответ в целом (например, цитостатики); Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам - алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиофосфамид, проспидия хлорид), некоторым антибиотикам (дактиномицин). Алкилирующие агенты- к ним относят химические соединения, образующие ковалентные связи с нуклеиновыми основаниями. В качестве примера можно привести циклофосфамид - биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. Побочные: стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит. Азатиоприн является специфическим иммунодепрессантом Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. Побочные: Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин (сандиммун), который относится к пептидным антибиотикам. Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировкиТ-лимфоцитов,блокирует их активацию. Выраженное угнетающее влияние оказывает наТ-хелперы.Снижает продукцию интерлейкинов,γ-интерферона.Из пищеварительного тракта циклоспорин всасывается медленно и не полностью; Бóльшая часть препарата метаболизируется в печени и выделяется в основном с желчью, около 10% - почками. Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях. Вводят препарат внутрь и внутривенно. К цитотоксическим веществам относятся алкилирующие средства (циклофосфан), антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин), некоторые антибиотики (например, дактиномицин) и др. Иммунодепрессивное действие цитотоксических препаратов, связано в основном с их угнетающим влиянием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа. Циклофосфан назначают по тем же показаниям, что и азатиоприн. 2.Средства устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например, глюкокортикоиды). Противоаллергический эффект глюкокортикоидов обусловлен снижением количества циркулирующих эозинофилов, что приводит к снижению выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов аллергии на эффекторные клетки. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1 и интерлейкина2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляется также распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а такжеγ-интерферона.Уменьшается цитотоксичность определенных популяцийТ-лимфоцитов(так называемых киллеров). Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают существенного влияния на продукцию специфических антител и образование комплексаантиген-антитело.Следует учитывать наличие у глюкокортикоидов выраженной противовоспалительной активности. Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного действия и определяет высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях. |