Гепатит. Возбудители вирусных гепатитов
 Скачать 114.54 Kb.
|
|
Географическое распространение гепатита Е. Распространение гепатита Е в мире. Наиболее часто высокая заболеваемость отмечается в регионах. где наблюдаются проблемы с доброкачественной питьевой водой. Это страны, располагающиеся в Центральной Азии, в Африке и Мексике. Еще на данном слайде представлены источник, пути и пути инфицирования Источник – человек генотип 1, 2 животные, генотип 3,4 Пути инфицирования: водный, алиментарный (плохо термически обработанное мясо) контактный, парентеральный, половой, вертикальный Это заболевание не 100 процентов антропонозное, как большинство гепатитов. Это ещё и зоонозное. Но доказательством того, что животные являются источником послужило обследование поросят. В России у поросят путем постановки ПЦР получены положительные результаты в 20 и 70 процентов случаев. На данном слайде мы видим что у работников свиноводческих ферм отмечаться высокий уровень антител и отмечаться рост определения антител в сыворотке работниках свиноводческих ферм. Инкубационный период при этом заболевании составляет в среднем около 30 дней. Отмечаются чаще всего легкое течение, которое характеризуется высокой температурой, диспепсией. Могут быть желтушный и безжелтушный формы. Среди желтушных форм наблюдается только лишь 1 процент, когда имеет место быть тяжелое течение гепатита Е. Нужно отметить, что вирус гепатита Е обладает прямым повреждающим действием на гепатоциты, то есть он обладает цитопатическим действием. Но особенностью течения этого заболевания является тяжелое течение гепатита Е у беременных. Тяжёлое течение ГЕ у беременных. сопровождается развитием печеночной энцефалопатии, острой печеночной и почечной недостаточности, ДВС – синдром (диссеминированная внутрисосудистое свертывание крови), геморрагический синдром, кровотечения желудочно-кишечного тракта, маточное и из других органов, отек мозга и в результате такого тяжелого течения смерть у беременных может быть до 50 процентов. Относительно плода могут быть Плод: выкидыши, преждевременные роды, внутриутробная смерть Из живых родившихся детей в течение месяца помирает каждый второй ребенок. Может быть хроническое течение гепатита Е, как тяжелый вариант течение этого гепатита. Иммунитет после перенесения заболевания будет у стойкий, гуморальный и клеточный. Лабораторная диагностика ГЕ. Серологический метод исследования: ИФА, РИА IgM (ранние антитела) IgG (поздние антитела) Определение антигенов вируса в крови, фекалиях, моче: с помощью ИФА Можно применять такую реакцию как Иммунная электронная микроскопия (HEV) Для этого берется фекалий, добавляется специфическая иммунная сыворотка и результат просматривают в электронном микроскопе. Вокруг вирусных частиц наблюдается такой ореол из антител, из иммуноглобулинов. Применяться также метод молекулярных генетически ПЦР -полимеразная цепная реакция К настоящему времени вакцины против гепатита Е еще разработана. Этиология парентеральных гепатитов. Следующая группа гепатитов- это парентеральные гепатиты. Это гепатиты, вызываемые вирусом гепатита C, гепатита В вирусом гепатита D, вирусом гепатита G. На данном слайде представлены в процентном отношении доли гепатитов, вызываемых разными вирусами. В процентном отношении наиболее часто регистрируется гепатит C, составляет более 52 %. Гепатит В - 37,5 %. Далее достаточно часто встречается ассоциация вирусов гепатитов В и С – 6,5 %. А также может быть ассоциация вирусов гепатита B и D. Вирус гепатита D в виде моноинфекции никогда не встречается и встречаются микс инфекция, вызванная вирусами гепатита B, D и C. Гепатит В. Итак первый гепатит, который я вам представляю это гепатит B - это вирусная антропонозная инфекция. С парентеральным механизмом передачи. Характеризуется паренхиматозным гепатитом, возможным развитием хронического гепатита, цирроза печени и развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Классификация. Классификация вируса вызывающего этот вирусный гепатит б Семейство Hepadnaviridae Род Orthohepadnavirus Вид Hepatitis B virus 10 генотипов НВV, в России распространены генотипы А,С.Д. Семейство обозначается как Hepadna вирусы и этим подчеркивается что это вирусы ДНК содержащие. Открытие вируса гепатита В. В 1963 году американский ученый Б.С. Бламберг впервые в крови австралийских аборигенов с желтухой обнаружил необычное вирусоподобные, сферические и палочковидные структуры, которые были названы австралийский антиген. Сам вирус был выделен в 1970 году английским ученым Д. Дейном в сыворотке крови больных посттрансфузионных гепатитов. При электронной микроскопии были обнаружены частицы размером 42 нанометра. Эти частицы были названы как «частицы Дейна». В последующем оказалось, что это вирионы и этот австралийский антиген - это поверхностные гликопротеиды, которые и располагаются в суперкапсидной оболочке вируса гепатита В. На данном слайде мы видим зрелые вирионы вируса гепатита В, они представлены в центре. На 2 –ом снимке, который располагается справа, мы видим округлые частицы небольших размеров, около 20 нанометров и палочковидные частицы, длиной от 50 до 230 нанометров, а в диаметре также имеющие размер около 20 нанометров. Оказалось, что это избыточные гликопротеины, которые синтезируется клеткой и таким образом в крови больных гепатитом В можно обнаружить зрелые вирионы и можно обнаружить вирусоподобные частицы, которые представляют собой поверхностные гликопротеиды этого вируса. Строение вириона вируса ГВ. На данном слайде видно, что вирионы имеют сферическую форму. На данном слайде уже представлено более подробно структура вириона. Итак, вирионы имеет сферические формы небольших размеров 42-47 нанометров. Это сложно устроенные вирусы. Геном этих вирусов представлен будет нитчатой, кольцевидной ДНК. Причем нужно отметить, что одна нить будет не достроена на 15- 60% . Причем короткая нить это будет геномная плюс нить РНК, а длинная - это будет минус нить ДНК. Достраивание происходит уже в клетке хозяина с помощью ДНК полимеразы. ДНК окружает белковый капсид. Тип симметрии капсида - кубический и капсид содержит 180 капсомеров. ДНК вируса, ДНК полимераза и белковый капсид образуют структуру, которая назначается по СОR сердцевинe вируса. Этот вирус сложно устроен и поэтому имеют поверхностную суперкапсидную оболочку, которая представляет собой билипидный слой с рецепторами гликопротеидов. За счет этих гликопротеидов вирус обладает способностью распознавать и адсорбироваться на гепатоцитах. В целом рецепторы обозначаются как HBS поверхностный антиген. Он состоит из трех субъединиц, трех типов: малого поверхностного гликопротеида среднего поверхностного гликопротеида большого поверхностного гликопротеида Со всеми этими структурами вируса ГВ связано их антигенная структура и эти антигены вируса являются его маркёрами. Строение вируса ГВ. Это более подробно и построение вилиона Форма сферическая размер 42-47 нм ДНК двунитевая кольцевидная, 1 нить на 60% недостроена. (Короткая нить – неполная плюс-нить, длинная минус-нить). Достраивание идёт с помощью ДНК – полимеразы. Белковый капсид кубический тип симметрии, 180 апсомеров ДНК, ДНК-полимераза, капсид СО - сердцевина вириона. Суперкапсидная оболочка: билипидный слой с рецепторами гликопротеидов, представляющих 3 типа НВs –антигена: S-HBsAg (small-), M- HBsAg (midlle), L HBsAg (large). Маркёры гепатита В, HBsAg – белок супекапсида. Маркёры гепатита В которые связаны с теми или иными структурами вилионов. Итак, поверхностные гликопротеиды вируса - это белок супер капсида, обозначается как HBsAg. Обеспечивает избирательное прикрепление вируса к мембране гепатоцита. Этот антиген поступает в кровь и может определиться в крови. Он определяется в крови в составе вирионов и в виде свободных агрегатов через полтора месяца после инфицирования. Он может обнаруживаться в инкубационном периоде в крови, моче, сперме, грудном молоке, ликворе и слюне. HBсAg - это главный белок нуклеокапсида. Этот антиген включается в клеточные мембраны гепатоцитов и служит объектом для атаки Т-лимфоцитами, но в кровь этот антиген не секретируется. В свободном состоянии не определяется, его можно определить лишь при исследовании биоптатов печени. HBеAg антиген образуется в результате протеолиза HBсAg входит в состав этого антигена, но в отличие от HBсAg антигенов выделяется в кровь, где его содержание коррелируют с активностью вирусной репродукции. Этот антиген обычно определяется в активной фазе болезней, свидетельствует о высокой заразительности больного. Если этот антиген определяется у больного хроническим гепатитом- это говорит об активации инфекционного процесса. HBхAg антиген на этапе репликации входит состав нуклеокапсида и выполняет функции трансактиватора вирусных и клеточных генов, участвует в индукцию злокачественного перерождения инфицированных гепатоцитов, активируя клеточные онкогены. Жизненный цикл вируса ГВ. На данном слайде представлен жизненный цикл вируса гепатита В. Он также состоит из классических стадий адсорбции, проникновения, депротеинизации, собственно репродукции, которые включает в себя репликацию вирусной нуклеиновой кислоты, синтез вирусных белков, сборку и выход этого вируса. Жизненный цикл вируса ГВ. Более подробно о жизненном цикле вируса гепатита В. С помощью большого рецептора HBsAg вирус, взаимодействуя с клеточными рецепторами, проникает в клетку путем эндоцитоза. Оказавшись в эндосоме, происходит слияние суперкапсидной оболочки вируса с мембраной эндосомы, где происходит депротеинизация. Далее нуклеокапсид вируса транспортируется к ядру, достраивается неполная нить ДНК. С помощью клеточной ДНК полимеразы идет транскрипция информационной РНК. Она поступает на рибосомы, где идет синтез вирусных белков и кроме того транскрибируется РНК- прегеном - это матрица для реализации генома вируса гепатита В. Образовавшиеся белка капсида собираются вокруг прегенома. На матрице прегенома синтезируется минус - нить ДНК, на которой уже образуется плюс-нить ДНК. Таким образом формируется полноценный нуклеокапсид СОR- сердцевина вируса. Далее происходит модификация мембран эндоплазматического ретикулума, аппарата гольджи и туда транспортируется нуклеокапсид. Он покрывается модифицированной мембраной эндоплазматического ретикулума и выходит из клетки путём экзоцитоза. Нужно отметить, что при репродукции вируса гепатита В, синтез вирусных белков не сбалансирован и очень в большом количестве синтезируются именно поверхностные гликопротеиды, представляющий собой HBsAg вируса и они выступают кровь поэтому в крови можно обнаружить не только зрелые вилионы вируса гепатита В, но можно и обнаружить также в большом количестве эти свободные гликопротеиды суперкапсидной оболочки этого вируса. Типы инфекции при ГВ. Продуктивная инфекция проявляется активным инфекционным процессам в виде острого или хронического гепатита под действием СD 8 токсических Т-лимфоцитов происходит гибель гепатоцитов и мы имеем основные клинические симптомы, в частности имеем желтушный белье Интегративной форме вирусная ДНК встраивается в геном клетки в виде провируса. При этом там она достаточно длительно может находиться, формируется длительная персистенция это вируса. Клинически это проявляется формированием вирусоносительство и возможно развитие карциномы печени. Культивирование. Как большинство вирусов, вызывающих гепатиты, вирус гепатита В также достаточно сложно культивируется. Можно использовать органные культуры печени эмбриона человека. Можно использовать таких животных как обезьяны – шимпанзе. Резистентность этого вируса высокая. Он относится к числу достаточно резистентных вирусов. Так при 100 градусах инактивируется в течение 10 минут при 60 градусах течение 10 минут, при комнатной температуре может сохраняться до 3-х месяцев цельная кровь или высушенная плазма - 25 лет в замороженном состоянии до 15- 20 лет Но он чувствителен. Можно использовать для дезинфекции 1.5 % формалин (7 дней). достаточно часто для уничтожения материала от больных гепатитом B используют автоклавирования Стерилизация: автоклав 2 атм. 133 градусов 30 мин. Сухожаровой шкаф: 180 градусов, 60 мин. Устойчив к рН 2-4, УФО Статистика. В мире ежегодно заражаются около 50 млн. человек, более двух млрд населения земли имеют маркёры вируса гепатита В, хронический гепатит В диагностирован более чем 240 млн человек, ежегодно умирает около 1,5 млн человек от цирроза, карциномы печени, 9 место среди причин смертности, в России более 5 млн человек являются вирусоносителями или больными хроническим гепатитом В Глобальное распространение вируса гепатита В. На данном слайде видно глобальное распространение вируса гепатита В. Регистрация вирусоносительства или хронической форм гепатита В более чем у 8% населения. Она наблюдается в Центрально-азиатских странах, странах Африки, Латинской Америки. Россия занимает по уровню распространения вируса гепатита В средние позиции. В России регистрируется от 1,4 млн чел. До 8 млн человек. Это связано с регистрацией в разные периоды и в разных регионах России. Инфицирующая доза вируса гепатита В 10 -7 мл (очень маленькая) и поэтому так как вирус содержится в крови, сперме, грудном молоке причем эти биологические жидкости имеет наиболее опасны - не рекомендуется грудное вскармливание детей, рожденных от матерей на положительных HBsAg вируса ГВ. Кроме того вирус может содержаться в моче, фекалиях, ликворе, отделяемого влагалища, но в дозах, которые меньше нежели инфицирующая доза. Поэтому пути передачи с помощью этих биологических жидкостей не имеют на логическое значения. Эпидемиология. Источником заболевания - больной и вирусоноситель Пути передачи: парентеральный - переливания крови, осуществлении медицинских манипуляций в том числе и различных эндоскопических манипуляций, половой путь при гетеро- и гомосексуальных контактах это вертикальный путь от матери плоду во время беременности, родов, послеродовом периоде, при вскармливании контактно-бытовой через повреждённую кожу, слизистые возможен в семьях, где пользуются общим маникюрным инструментом, общей бритвой или в парикмахерских (нестерильный инструмент: пилки, ножницы, бритва) Группы риска по гепатиту: медицинской работники, те что, имеют контакт с кровью, другими биологическими жидкостями в которых содержится инфицирующая доза вируса: хирурги, акушеры-гинекологи, стоматологи, лаборанты), больные и медицинские работники центров гемодиализа, наркоманы В некоторых странах для профилактики передачи гепатитов, которые передаются парентеральным путем организуется пункты выдачи стерильных шприцов. Клиника ГВ. Инкубационный период от 1,5 мес. до 6-ти мес. (до 1 года) одна из немногих инфекций, имеющая такое длительный инкубационный период. Продромальный или преджелтушный период (от 7-ми дней до 3 мес.) Этот период отличается потемнением мочи, обесцвечиванием фекалий. Желтушный период идет ухудшение состояния больного, повышение концентрации печёночных ферментов в крови, увеличение билирубина в сыворотке крови и моче и отмечается спленомегалия. Исходы заболевания в течение 3-х месяцев до 1-го года идет без п …… Реконвалесценция. После заболевания возможно развитие длительного пожизненного иммунитета. Образуется вируснейтрализующие антитела к HBsAg. Кроме того отмечается в развитии иммунитета также вариант клеточного иммунитета, связанный с СD 8 ц- токсическими Т-лимфоцитами. Здоровое носительство HBsAg после развития острого гепатита В может развиться хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит, цирроз печени гепатокарцинома Лабораторная диагностика заболевания используется ПЦР (полимератоцепная реакция), но чаще всего используется все-таки серологический метод используется иммунная реакция ИФА определяется с помощью этой реакции и антигены вируса, которые являются его маркёрами и антитела к этим вирусам. Исследуемый материал для определения маркёров вируса гепатита В является сыворотка крови больного. Антигенные маркёры HBsAg антиген поверхностный суперкапсильный антиген. Он является маркёром острой и хронической инфекции. Обнаруживаются в инкубационном уже периоде и сохраняются на протяжении всего периода заболевания. У большинства больных он исчезает в период реконвалесценции и сохранение этого антигена более 6 мес. - это уже признак формирования хронической инфекции. |