Гепатит. Возбудители вирусных гепатитов
 Скачать 114.54 Kb.
|
|
HBсAg выявляется только в биоптатах печени, весьма ограничены возможности для определения этого антигена и он редко применяются в качестве диагностического теста. HBеAg - это индикатор вирусной репродукции, заразительности крови, обострения хронической инфекции. Циркулирует в крови в свободном виде или уже в соединении с антителами и иммуноглобулинами. Антительные маркёры. В ответ на все антигены вируса образуются антитела. Они являются антительными маркерами этого заболевания. АнтиHBs появляются после клинического завершения острого периода, свидетельствуют о перенесенных в прошлом инфекциях и служит маркёром устойчивости к повторному инфицированию вирусом гепатита В. АнтиHBсIgM - это могут быть ранние антитела и иммуноглобулины класса М. Они появляются при остром гепатите В и циркулируют в крови до 3-5 мес. АнтиHBсIgG обнаруживаются у больных острой формы и перенесших гепатит В и у лиц с хронической формой. АнтиHBе проявляются одновременно с антителами АнтиHBs. Являются дополнительным критериям окончания инфекционного процесса и перенесенной в прошлом инфекции. Значительное снижение уровня HBе антигена, HBsAg, ДНК вируса и появление АнтиHBе, АнтиHBs указывают на вероятность доброкачественного течение патологического процесса Длительная циркуляция в крови HBеAg, HBsAg, высокое содержание ДНК вируса гепатита В свидетельствует о затяжном течении инфекционного процесса и угрозе хронизации заболевания. Лабораторная диагностика ИФА используется для определения антигена вируса и антител к ним. HBsAg - маркёр острой хронической инфекции. Обнаруживаются при острой инфекции и (свыше 6 мес.) хронической инфекции. HBеAg в остром периоде или при обострениях хронического процесса, свидетельствует об активной репродукции вируса. HBсAg – в сыворотке крови не определяется Антительные маркёры ГВ АнтиHBsAg свидетельствует о выздоровлении. Сохраняются пожизненно. АнтиHBеAg означает реконвалесценцию. АнтиHBсAgIgM обнаруживаются в остром периоде болезни или при обострении. АнтиHBсAgIgG свидетельствуют об имеющемся заболевании или обострении. ПЦР Биохимические показатели: АЛТ, АСТ, билирубин. Вакцины для профилактики ГВ Гепатит В является инфекцией, против которой создано достаточно большое количество вакцин. В России вакцинация против ГВ входит в национальный календарь прививок. Большинство вакцин, полученных в разных странах получены одним путем, являются рекомбинантными генно-инженерными вакцинами. Они содержат поверхностный HBsAg, так, как он является продуктивным антигеном у данного вируса. Итак, в геном дрожжей Saccharomyces cerevisiae встраивается ген, который определяет синтез HBsAg. Продолжительность иммунитета после применения вакцин 5-7 лет. В дальнейшем необходима ревакцинация. Иммунизация идет по схеме. Итак первая доза. От первой дозы 2 доза вводится через 1 месяц. И примерно через 5 мес. вводится 3-я доза. Ревакцинация - 5-7 лет. Вакцины против ГВ Вакцины, которые используется в России, в мире против ГВ - это во -первых моновакцины. Они содержат только лишь 1 ст антиген вируса гепатита В. Комбиотех (Россия) Регевак (Россия) Бубо-Кок: АКДС и HBsAg (Россия) - вакцина комбинированная, содержит вакцину от против коклюша, дифтерии, столбняка и добавлена вакцина против гепатита В Бубо –М: АДС-М и HBsAg содержит дифтерийный столбнячный анатоксин без коклюшного компонента в малых дозах (используется для ревакцинации) и против гепатита В Энджерикс – В (Бельгия) HB-VAX II (США) Эбер-Биовак (Куба) На данном слайде предоставлены те вакцины, которые используется в России и вакцина Энджерикс – В. Для пассивной профилактики гепатита В применяется человеческий иммуноглобулин, который обозначается как Антигеп. Он применяется для профилактики гепатита В у детей, рожденных от матерей- носителей HBsAg, лицам, которые контактировали с инфекционным материалом им носителям HBsAg в том числе включая половых партнеров, пациентов, которые нуждаются в постоянной профилактике ГВ, т.к постоянно нуждается в переливании крови, других каких-то препаратов крови, находится на гемодиализе. Также Антигеп может применяться для лечения гепатита В у взрослых. Неспецифическая профилактика предупреждения парентерального распространения вируса. Неспецифическая профилактика обязательно для всех парентеральных гепатитов не только для профилактики гепатита В. Это стерильный инструментарий. Достаточно часто необходимо применять и одноразовый инструментарий, потому, что часть аппаратуры, часть инструментария очень сложно стерилизуется или не подвергаются стерилизации. стерилизация инструментария Необходимо проводить контроль препаратов крови, органов, тканей на предмет наличия антигена и самого вируса, учет вирусоносителей профилактика полового пути передачи потому что гепатит В относится к числу инфекций, наиболее часто распространенных у молодоженов, молодых людей. Вирус гепатита D Следующий вирус - это вирус гепатита Д. классификация вируса: он не классифицирован. Не определено до настоящего времени ни семейства, ни рода. Обозначения этого вируса дано, Hepatidis delta virus. Обнаружен в 1977 году группой ученых под руководством (М. Ризотто) в ядрах гепатоцитов хронических носителей HBsAg. Форма сферическая Размер 36 нм РНК однонитевая, кольцевидная. РНК имеет очень небольшую молекулярную массу 5*105 мДа (милиДальтон). РНК соединена с 2 –мя дельта – антигенами: р24 (Dag-smail) p27 (Dag-large) Оболочка – поверхностные белки вируса гепатита B: HBs-S, HBs-M, HBs-L (дефектный вирус) 1 серотип, 3 генотипа. У вируса гепатита D нет собственной оболочки и поэтому его репродукция возможна только лишь в присутствии вируса гепатита B. Говоря о вирусах гепатита Д сказала, что там продукция белков не отрегулирована и синтезируется очень много белков, которые представляют собой поверхностные антигены в суперкапсидной оболочке и находятся в крови в виде сферических телец размерами до 20 нанометров или достаточно длинных и палочковидных структур длиной даже 200 – 300 нанометров. Так вот вирус гепатита D как раз использует эти избыточное синтезированные белки вируса гепатита В и строит из них свою оболочку. Таким образом, в состав оболочки вируса гепатита D входят поверхностные белки вируса гепатита В. Это малый, средний и большой HBs белки. Поэтому вирус гепатита Д относится к эффектным вирусам и вирусом помощником для него выступает вирус гепатита В. Схема строения вируса гепатита D. На данном слайде мы видим очень простое строение вируса гепатита D. Это РНК вируса кольцевидная однонитчатая РНК Она формирует синтез двух белков, которая образует бетта антиген этого вируса. Малый и большой антигены. Суперкапсидная оболочка, как это видно, состоит из гликопротеидов, которые входят в состав суперкапсидной оболочки вируса гепатита В, так как эти белки синтезируются в избытке. Хелперная роль вируса гепатита В. На данном слайде видно, что именно у вируса гепатита B и его суперкапсидной оболочке и у вируса гепатита D в его уже обычной оболочке находятся общие эти антигены гликопротеиды, представляющие собой в совокупности HBsAg вируса гепатита В. То есть вирус гепатита В выступают помощником в создании оболочки для вируса гепатита D. Культивирование вируса гепатита D проводится на обезьянах на весных сохла по перед я этот вирус не культивируется. Вирус гепатита D. Электронная микроскопия. На данной электронной фотографии мы видим, что вирусы гепатита D имеют сферическую форму. А на данных фотографиях, избыток поверхностных гликопротеидов вируса гепатита В, которая используется дальше для строительства, для создания оболочки дельта вируса. Резистентность. Резистентность вируса гепатита В они стойки к многократному замораживанию и оттаиванию, действию кислот, нуклеаз, УФО, высокой температуре. Но чувствительны к щелочи и протеазам. На данном слайде мы видим распространенность вируса гепатита Д в мире. Максимальное распространение этого вируса отмечаются в странах Латинской Америки, в Африканских странах, южно- европейских странах. Эпидемиология. Источник- больной и носитель ируса гепатита Д. Пути заражения: Парентеральный (препараты крови, нестерильный инструментарий). Половой путь инфицирования. Вертикальный, но он бывает достаточно редко. Контактно-бытовой, (так же как при гепатите В - при очень тесных семейных контактах или при обслуживании в парикмахерской). Вирус обладает прямым цитопатическим действием на гепатоциты. Поэтому в печени возникают некротические изменения в результате поражения гепатоцитов. Клинические формы гепатита D Возможна Коинфекция, т.е. одновременное заражение вирусом гепатита B и D инкубационный период составляет от 6 до 7 недель и возникает острый гепатит смешанной этиологии и в 75 % течение и исход коинфекции обычно бывает доброкачественный. Формируется иммунитет, тяжелое течение заболевания хронический гепатит развиваются около 2 % случаях. Но суперинфекция, когда заражение вирусом гепатита Д происходит на фоне уже хронизации гепатита B или просто отмечается носительство HBsAg, так как в этом случае большое количество имеется суперкапсидных оболочек, которые используются вирусом гепатита Д, то при этом процесс репродукция вируса идёт очень быстро. Инкубационный период составляет от 1 до 4 недель и при этом вирус гепатита D проявляет свое некротического действие на клетки печени, развивается прогрессирующей цирроз печени, острая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, печеночная кома и может быть и летальный исход. Суперинфекция, вызванная это сочетанная инфекция гепатита B и гепатита D, что обеспечивает очень быструю репродукцию ДНК – вируса. Она имеет очень тяжелое течение и летальный исход. Лабораторная диагностика и методы диагностики РИФ реакция иммуно флюоресценции может быть применена для определения вирусов иследуемуемых …… ИФА может быть применена для определения нуклеопротеида этого вируса. ПЦР Полимеразная цепная реакция для определения генома Серологические исследования антитела к вирусу путем постановки ИФА, РИА. Специфической профилактики для гепатита D не разработано, но так как в виде моноинфекции гепатит Д не встречается, а только лишь вместе с вирусом гепатита В, поэтому специфическая профилактика для гепатита В означает специфическую профилактику для гепатита Д. Неспецифическая профилактика -это профилактика парентерального пути инфицирования: это стерильный инструментарий, это тестирования рост это звучит профилактика инфицирование через нестерильный шприц наркоманов и профилактика полового пути инфицирования Серологические маркёры вируса гепатита D На данном слайде отмечены серологические маркёры вируса гепатита D. Антиген вируса гепатита D имеет низкое диагностическое значение, достаточно редко определяется. Чаще всего определяется гуморальный иммунитет. Антитела класса иммуноглобулинов М - это ранние антитела это маркёр острой инфекции и антитела к антигену вируса гепатита D, относящиеся к классу иммуноглобулинов G - это маркёр уже перенесенной инфекции, обнаруживается при хронической инфекции. Вирус гепатита С Последующие вирус -это вирус гепатита C. Классификация этого вируса: Семействo Flaviviridae Род Hepacivirus Вид Hepatitis C virus Морфология вируса гепатита C Как видно на этой электронной фотографии, форма у вируса сферическая, размеры верионов небольшие 55-65 нанаметров. Это РНК содержащий вирус. РНК однонитчатая, линейная, не фрагментированная. Это плюс- гепомный вирус. Это сложно устроенный вирус. РНК окружена белковым капсидом и капсомер упакован по кубическому типу симметрии и поверх капсидной оболочки располагаются суперкапсидная оболочка. Она представляет собой билипидный слой, в котором находится оболочечные гликопротеины. За счет этих гликопротеинов идет распознавание, адсорбция и проникновение вируса в клетку. Можно сказать об РНК этого вируса, что она обладает очень высокой степенью мутационной изменчивости. Вирус постоянно меняет свою антигенную структуру, что позволяет ему приспосабливаться к условиям внешней среды и избегать если иммунной системы длительно персистировать. Кроме того генетическая изменчивость возможна в результате генетических рекомбинаций, причем возможно с вирусами животных. Культивирование этого вируса происходит на шимпанзе. Схема репродукции вируса гепатита C. Жизненный цикл вируса гепатита С представлен на данном слайде. И это классические стадии: адсорбция, проникновение, депротеинизация, репликация нуклеиновой кислоты и синтез вирусных белков, сборка и выход вируса из клетки. Итак, вирус адсорбируется на чувствительных клетках за счет в своих поверхностных гликопротеидов, проникает в клетку путем эндоцитоза. В результате образуются эндосомы, в которой идет слияние оболочки вируса с оболочкой мембраны эндосомы, то есть происходит депротеинизация, освобождение нуклеиновой кислоты. Геномная +РНК вируса поступает в цитоплазму и +РНК (поэтому может выполнять функцию информационной РНК) транслирует на рибосомах клетки синтез полипротеина, который нарезается клеточной протеазой на структурные и неструктурные белки. С помощью образовавшейся РНК-полимеразы геномная +РНК транскрибируется в минус-нить РНК, которая служит матрицей для транскрипции +РНК будущих вирусов и информационного РНК для синтеза белков капсида. Образовавшийся нуклеокапсид транспортируется к модифицированной мембране эндоплазматического ретикулума, к аппарату Гольджи и выход осуществляется путем экзоцитоза. Эволюция вируса гепатита C. Вследствие достаточно высокой генетической изменчивости, путём мутации генетических рекомбинаций он обладает высокой биологической изменчивостью, в частности у этого вируса отмечается: высокая приспособляемость к циркуляции среди людей. Он способен ускользать от иммунного давления в частности от токсических сиди8 лимфоцитах наблюдается его устойчивость к альфа- интерферону. возможна длительная пожизненно персистенция и образование генетических вариантов с печеночной или экстра печеночной тканевой тропностью. Эпидемиология вируса гепатита C. В мире инфицирована около 3 –х % населения Земли и это примерно около 200 миллионов человек. После перенесенного острого гепатита C 80 % возможно формирование хронического гепатита C. В мире насчитывается 71 млн человек больных хроническим гепатитом C. Ежегодно от гепатита С в результате цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы умирает около 400 тысяч человек. При хронических поражениях печени вирусы гепатита C определяется в 40 %. Так как основной путь передачи парентеральный через нестерильный инструментарий, то кроме того еще через наркоманов , через нестерильные шприцы, то резкое снижение этого пути передачи привело к снижению заболеваемости гепатитом C практически в 10 раз. Распространенность гепатита С в мире представлена на данном слайде. Высокая заболеваемость более 5% инфицирования наблюдается в Африканских странах. Россия характеризуется средним уровнем инфицированности вирусом гепатита C. Это примерно от 1-5% населения. Механизмы и пути заражения вирусом гепатита С Парентеральный: артифициальный (нестерильный медицинский инструментарий, несоблюдение стерильности в процессе исследования, в период введения наркотиков наркоманами, при оказании как парикмахерских услуг, при пирсинге, татуаже) возможно инфицирование Трансфузионным путем (кровь и ее компоненты. возможность инфицирования составляет до 2%. Вертикальный путь, передача идёт трансплацентарно при грудном вскармливании, но здесь нужно отметить что в грудном молоке вирус отсутствует, но практически всегда имеются трещины сосков. Поэтому присутствует достаточное количество крови для того, чтобы инфицировать ребенка. Контактный путь: половой вариант Группами риска являются внутривенные наркоманы, пациенты, которые длительно достаточно часто использует лечение в стационаре, которые связаны будут с какими-то инструментальными исследованиями, пациенты на гемодиализе, а также медработники, которые постоянно контактируют с кровью и препаратами крови. На данном слайде графически показаны пути передачи вирусов и отмечено, что достаточно высокий процент - oколо 67% составлял инъекционный путь, когда наркоманы использовали нестерильные шприцы. Но еще раз прерывание вот этого инъекционного пути способствовало снижению уровня инфицированности гепатита С. Сексуальные контакты составляет около 18%. На данном слайде мы видим что в Российской Федерации с конца 20 века до начала 21 века отмечается снижение заболеваемости острым гепатитом, на отмечается рост хронического гепатита С |