Гепатит. Возбудители вирусных гепатитов
 Скачать 114.54 Kb.
|
|
Тема лекции «Возбудители вирусных гепатитов» Вирусы гепатитов. Итак, вирусные гепатиты - это группа полиэтилогичных, преимущественно антропонозных, вирусных поражений печени с различными механизмами и путями передачи. В настоящее время выделено 8 видов вирусов возбудителей вирусных гепатитов. В зависимости от механизмов передачей они делятся на 2 группы: 1-ая группа передается в основном фекально-оральным механизмом. К этой группе вирусов относятся вирусы гепатита А и вирусы гепатита Е. 2-ая группа вирусов передаются преимущественно парентеральным способом. Это вирусы гепатита В, вируса гепатита Д, вируса гепатита С, и вирус гепатита G. Кроме того еще существует один вирус, который передается и фекально-оральным механизмом и парентеральным. Это вирус гепатита ТТ.(ти ти). В данных 2-х табличках представлены вирусы, их механизм передачи и характер течения заболевания. Гепатит А. Итак, первая группа вирусов - это вирусы, передающиеся фекально-оральным механизмом. Сюда относится вирус гепатита А. Гепатит А- это острое антропонозное инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом. Передачи характеризуется лихорадкой, поражением печени, доброкачественным течением и склонностью к эпидемическому распространению. (А еще это заболевание называется как болезнь Боткина, инфекционный гепатит и эпидемический гепатит). Здесь подчеркивается, что данное заболевание, имеет склонность к эпидемическом течению. Классификация. Классификация возбудителя вирус относится к Семейству Picornavirvdae Род Hepatovirus Вид Hepatitis A virus. Открыт в 1973 году Фейнстоуном. 1 антигенный вариант 7 генотипов, в России IA Семейство Пикорнавируса обозначают, что это мелкие РНК содержащие вирусы. Морфология. Форма сферическая Размер 27-29 нм Геном + РНК однонитевая линейная нефрагментированная Капсид – тип симметрии кубический, 32 капсомера Их морфология: Вирусы имеют сферическую форму, небольшие размеры 27 - 28 нанометров. Это РНК содержащие вирусы, РНК однонитчатая, линейная, не фрагментированная. Это вирусы плюс геномные. Геном окружен капсидом, состоит из 32 капсомеров и капсомеры расположены в виде многогранника, то есть капсид имеет кубический тип симметрии. Вот на данном слайде видна электронная фотография, то есть видно, что вирус имеет сферическую форму и на данном слайде схематически изображена схема строение вируса гепатита А. Культивирование этих вирусов. Вирусы могут культивироваться в культурах клеток, но дают там достаточно слабый циккратический эффект. Используются органные культуры печени и монослойная культура клеток в руку почки зеленых африканских мартышек. И вследствии слабого ца тупа тического действия вирус культуры клеток не используется обычно для культивирования этих вирусов. Но культуры клеток используется для получения вакцин против гепатита А и вторая модель на которая культивируется вирус гепатита А - это обезьяной. По антигенной структуре выделяет один антигенный вариант и 7 генотипов этого вируса. Разные генотипы встречаются в разных регионах мира. В России встречается первый А генотип. Резистентность вирусов. Они инактивируются при температуре 5 минут, при комнатной температуре могут сохраняться неделями, при + 4 градусах сохраняется месяц, при – 20 градусах - несколько лет. Они устойчивы кислой ваши высушиванию, длительно сохраняется в воде, пищевых продуктах, сточных водах, то есть, можно сказать, что эти вирусы достаточно устойчивы во внешней среде. Они чувствительны к дезинфицирующим средством, например, в обычных концентрация хлорамин инактивирует их через 15 минут. Автоклавирование при 121 градусе инактивируют эти вирусы при полутора атмосфер. Схема репродукции вируса гепатита А, жизненный цикл представлен вот на данном слайде. Репродукция вируса складывается из тех же обычных стадий, что и характерны для других вирусов, то есть это адсорбция, проникновение, депротеинизация, собственно репродукция, которая включает в себя репликацию нуклеиновой кислоты, синтез вирусных белков. Далее идет сборка и выход вируса из клетки. Жизненный цикл вирусов гепатита А. Итак адсорбция и проникновения вируса в клетку происходит путем эндоцитоза. Далее образуется эндосома и в этой эндосоме происходит депротеинизация, освобождаются нуклеиновая кислота вируса. Это плюс РНК. Она выполняет функции информационной РНК, поэтому транслирует на рибосомах синтез белка, полипротеина, который в дальнейшем с помощью уже клеточной протеазы расщепляется с образованием белков капсида и РНК полимеразы. РНК полимераза транскрибирует геномную РНК в минус-нить РНК (матрицу), на которой синтезируется плюс РНК будущих вирусов и дальнейшем происходит сборка нуклеиновой кислоты вирусов с белками капсида, образуется нуклекопсид и выход осуществляется через оболочку клеткой хозяина в результате лизиса клетки. Заболеваемость ГА. Гепатит А -достаточно широко распространенное заболевание склонной к эпидемическому распространению. Ежегодно в мире регистрируется около 4 миллионов 400 тысяч новых больных. Наиболее низко заболеваемости гепатитом А наблюдается в Западной Европе и Соединенных Штатах Америки (менее 10 случаев на 100 тысяч населения). В России отмечается средний уровень заболеваемости гепатитом А и составляет от 50 до 100 случаев на 100 тысяч населения и наибольшая заболеваемость отмечается странах Африки, Юго-Восточной Азии и Латинской Америке и составляет от 500 до 1000 случаев на 100 тысяч населения. Заболевание характеризуется цикличностью, подъем и заболевания отмечается через 5-6 и даже 10 лет. Заболеваемость гепатитом А в мире. На данном слайде мы видим уровень заболеваемости гепатитом А в мире и максимальная заболеваемость наблюдаются в Латинской Америке, в странах Африки и странах Юго-Восточной Азии. Эпидемиология данного заболевания. Источником заболевания является больной человек. Механизм передачи - фекально-оральный, пути передачи – алиментарный, то есть это через воду и пищевые продукты. Нужно отметить, что чаще всего болеют молодые люди - это школьники, студенты, военнослужащие. А также болеют достаточно часто пациенты закрытых учреждений: психиатрических больниц, специальных интернатов. Инфицирующая доза вируса она очень небольшая, составляет около 1 миллиона. Крупные вспышки вируса обычно связаны с инфицированием при употреблении загрязненной воды. Обычно это происходит при попадании сточных вод в водопроводную систему. Описаны многочисленные эпидемии гепатита А и одна из наиболее крупных эпидемий произошла в 1986 году в Китае. Там одновременно заболело более 300 тысяч человек. Причина - употребление в пищу сырых моллюсков, которые были выловлены в прибрежной зоне, загрязненной сточными фекальными водами. Патогенез заболевания: возбудитель поступает через рот, преодолевает кислый рН желудка, так как достаточно кислото устойчив, попадает в тонкий кишечник. Далее отмечаются вирусамия и с кровью вирус попадает в печень. Вирус обладает гепатотропностью, он репродуцируется в печеночных клетках, где вызывает слабый цитотонический эффект. В основном гибель вирусов происходит при участии цитотоксических сd 8 Т – лимфоцитов и нормальных киллеров. Вирус, обладает достаточно выраженной иммуногенностью, образуются антитела, это секреторные антитела, выстилающие слизистые оболочки, обеспечивающие местный иммунитет. И это также вирус нейтрализующие антитела, ранние антитела относятся к классу иммуноглобулинов М, а поздние антитела относится к классу иммуноглобулинов G. Инкубационный период в среднем составляет около 1 - го месяца, выделяет течение заболевания протромальный период, который характеризуется диспепсическими явлениями, катаральными явлениями. Далее это будет преджелтушный период, длящийся 3-7 дней, и отмечается значительное повышение активации печеночных пигментов трансаминаз. И это сопровождается поступлением их в кровь, отмечается желтушность склер кожи, обесцвечивание кала потому, что не поступает в желудочно-кишечный тракт, но отмечается потемнение мочи. Заболевания протекает с желтухой или без желтухи. По тяжести заболевание может быть легкой, средней и тяжелой степени, но в большинстве случаев исход этого заболевания будет благоприятный. Иммунитет стойкий, пожизненный, гуморальный и клеточный. На данном слайде мы видим пациентку в желтушным периоде: отмечается желтушность склер и желтушность кожи. Лабораторная диагностика. используется на Серологический метод используются такие иммунные серологические реакции как (ИФА, РИА). С помощью этих реакций можно определить присутствие антигена в вирусе гепатита А, моче, крови и фекалиях. Также эти методы можно использовать для определения антител в сыворотке больного. IgM иммуноглобулины М (ранние антитела) образуются и определяются с первых дней заболевания в течение 3-6 месяцев они могут сохраняться; IgG иммуноглобулина G - это (позднее антитела). Они регистрируется с начала 2 –ой - 3-ей недели. Максимальное их количество определяется через 4-6 недель и эти антитела могут определяться пожизненно. свидетельствуя о том, что был перенесён гепатит. Также применяется молекулярно-генетический метод это Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и обязательно также определяются и печеночные пробы. Динамика серологических маркеров гепатита А. На данном слайде мы видим динамику серологических маркёров гепатита А. Во-первых, антигены вируса гепатита А определяются уже и в преджелтушном периоде. А затем в период клинических проявлений заболевания появляются ранние антитела, относящиеся к иммуноглобулинам М и чуть поздние антитела, начиная со 2-ой недели - это антитела класса иммуноглобулинов G. Профилактика гепатита А специфическая, включает в себя вакцинацию. Нужно отметить, что вакцинация против гепатита А происходит по эпидемическим показателям, в зависимости от эпидситуации и в регионах, неблагополучных по гепатиту А. Вакцины для профилактики это будут культуральные (вакцинный штамм получен при культивированных культуре клеток чаще используются культуры клеток город инактивированные и цельновиллионные вакцины Российская вакцина ГЕП-А-ин-ВАК (производитель этой вакцины «Закрытое акционерное общество «Вектор», что располагается возле Новосибирска). И в России разрешены к применению моновакцины против гепатита а это Авакс (производство Франции); Вакта (производство нидерландов); Хаврикс (производство Бельгии) Схема иммунизации этими вакцинами: первая доза которой обозначается как 0, 2-ая доза через 1 месяц и 3 через 6 лет (0-1-6). Вакцинацию можно начинать с 3 лет. Продолжительность иммунитета достаточно продолжительное от 15 до 20 лет. Комбинированной вакцины. Кроме этих вакцин для профилактики гепатита А используется и комбинированной вакцины. Одна из них Твинрикс (производство Англии). Эта вакцина обеспечивает иммунитет против гепатита А -это культуральная инактивированная вакцина. Против гепатита В - это рекомбинантная дрожжевая вакцина. Кроме того используется Инфанрикс - пента включает себя вакцины против полиомиелита, дифтерита, коклюша, столбняка и гепатита В. Также Инфанрикс - гекса включает в себя вакцину против полиомиелита, дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В и еще гемофильной инфекции. Вакцинация против гепатита А производится по эпидпоказаниям. Вакцинации подлежат: дети от 3-х лет, проживающие на территории с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А. контактные в очагах гепатита А, персонал детских дошкольных учреждений медицинский персонал. работники общественного питания, системы водопровода, канализации. люди, выезжающие в регионы, неблагополучные по гепатиту А. военнослужащие, призванное служить в регионы, неблагополучные по гепатиту А. Вакцинацию против гепатита А проводят также при чрезвычайных ситуациях, которые сопровождаются наводнениями, авариями на водопроводах. Донорский иммуноглобулин. Существует для создания пассивного гуморального иммунитета донорский иммуноглобулин. Донорским иммуноглобулином производят пассивную иммунизацию контактах обычно в школах и выезжающих в эндемичные районы, если они не успели сделать активную профилактику. Донорский иммуноглобулин, который можно применять для профилактики гепатита А - это обычный нормальный донорский иммуноглобулин, который получают из донорской крови, в том случае, если титр антител против вирусов гепатита А достаточно высокий. Гепатит Е. Следующие заболевание, которое передается преимущественно также фекально-оральным механизмом - это антропозоонозное заболевание и исход в большинстве случаев будет благоприятный. Но это заболевание характеризуется тяжелым течением обычно у беременных. Классификация вирусов. Классификация вирусов Cемейство Hepeviridae Род Hepevirus Вид Hepatitis E virus На слайде мы видим электронную фотографии вируса гепатита Е и видно что вирусы эти имеют сферическую форму. Морфология Гепатита Е. На данном слайде уже схематично показано строение вируса гепатита Е. Простой вирус 27-38 нм в диаметре с шипами и вдавлениями на поверхности; Кубический тип симметрии; Геном – одноцепочечная + РНК Итак форма вириона сферическая, размеры небольшие 27-38 нанометров. Это РНК содержащий вирус. РНК однонитчатая, линейная, нефрагментированная. Это ещё и геномный вирус. И нуклеиновую кислоту покрывает белковый капсид, имеющий кубический тип симметрии и капсомеры имеют такие чашевидные вдавления на своей поверхности. Культивирование данных вирусов. На культуры клеток эти вирусы не культивируются. Для культивирования используются животные: свиньи, грызуны, крысы и обезьяны. Резистентность. Сохраняется при температуре – 20 градусов Разрушается при повторном замораживании и оттаивании Чувствителен к соединениям хлора и йода. Поэтому для обеззараживания водопроводной воды можно применять хлорсодержащие соединения. Эпидемиология. Гепатит У широко распространён в мире. Ежегодно заболевает около 20 миллионов человек и эндемичными регионами являются регионы, где наблюдаются проблемы с водоснабжением. Это страны, располагающиеся в Центральной Азии, Индия, Бирма, Пакистан, Бангладеш, Непал, это среднеазиатские республики Узбекистан, Туркмения, Киргизия, это африканские страны и сюда относятся также Мексика. Особенностью эпидемии является то, что они носят взрывоопасный характер. Одновременно заболевает 1000 человек и чаще всего такой вот взрывоопасный характер имеют эпидемии при употреблении не доброкачественной питьевой воды. Чаще всего эти эпидемии наблюдаются в сезонность: летне-осенний период, который связан с уборкой овощей, фруктов, хлопка. Возраст, который подвергается заболеванию - это молодые люди, чаще молодые мужчины в возрасте от 15 до 23 лет, так, как они занимаются на сезонных работах и этот период это билет требует большого употребления воды. Для данного заболевания характерна будет также цикличность подъема заболеваемости отмечается через 7-8 лет. Открытие возбудителя произошло в конце 20 века в 1981- 1983 годы, когда в Афганистане находились советские солдаты и были отмечены достаточно крупные вспышки среди солдат. Тогда при лабораторном исследовании не были определены не антитела к вирусам гепатита А и В, которая наиболее часто когда регистрировались, не были выделены эти вирусы. Поэтому руководитель лаборатории гепатитов Балаян провел опыт самозаражения на себе. Провели его инфицирование пробой, которую приготовили из фекалий 9 больных солдат. Конечные симптомы заболевания появились через 30 дней. У Балаяна получили сыворотку. Далее этой сывороткой обработали его фекалии и результат посмотрели, проанализировали при электронной микроскопии. При электронной микроскопии были видны вилионы, окруженные венчиком антител. Но это были не вирусы гепатитов А и В. Это был новый выделеный вирус гепатита Е. Итак источником заболевания является прежде всего больной человек, то есть прежде всего это заболевание антропонозное. Основные пути заболевания в этом случае являются водные, алиментарные, то есть прежде всего заболевание будет связано с употреблением не доброкачественной питьевой воды. Вторая группа источников заболевания - это будут животные (свиньи) и инфицирование происходят в данном случае преимущественно алиментарным путем, при употреблении плохо термически обработанного мяса, например свиной печении. Нужно отметить, что антропонозный вариант гепатита Е вызывается генотипами вируса 1 и 2 типа, зоонозный вариант этого заболевания вызывается генотипами вируса 3 и 4 генотипов. Существует 4 генотипа. 1 и 2 вызывают антропоноз. Он в основном связан с употреблением недоброкачественной питьевой воды. И второй вариант течения гепатита Е как зоонозрой инфекции будет обусловлен 3 и 4 генотипом вируса гепатита Е и в основном это будет алементарный тип при употреблении термически плохо обработанного мяса. Таким образом, данное заболевание представляет собой антропо- зоонозное заболевание. |