Зачем врачу нужна биологическая химия

• Название: Зачем врачу нужна биологическая химия
• Анкор: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Дата: 21.12.2017
• Размер: 6.47 Mb.
• Имя файла: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Тип: Документы; #12377
• страница: 96 из 139

Инозитолтрифосфат и ДАГ тоже являются вторичными мессенджерами

По этому механизму, который получил название кальций-фосфолипидный механизм, действуютвазопрессин(через V₁-рецепторы), адреналин(через α₁-адренорецепторы), ангиотензин II.

Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для α-субъединицы служит фосфолипаза С. Фосфолипаза С расщепляет мембранный фосфолипид фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ₂) до вторичных мессенджеров инозитолтрифосфата(ИФ₃) и диацилглицерола(ДАГ). (посмотреть реакцию)

Схема кальций-фосфолипидного механизма действия гормонов

Этапы передачи сигнала

Этапы передачи сигнала выглядят следующим образом:

1. 
   Взаимодействие гормонас рецепторомприводит к изменению конформации последнего.
   
2. 
   Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (α_P, β и γ), α-субъединица связана с ГДФ.
   
3. 
   В результате взаимодействия с рецепторомβ- и γ-субъединицы отщепляются, одновременно наα_P-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ.
   
4. 
   Активированная таким образом α_P-субъединица стимулирует фосфолипазу С, которая начинает расщепление ФИФ₂ до двух вторичных мессенджеров – ИФ₃ и ДАГ.
   
5. 
   Инозитолтрифосфатоткрывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа²⁺.Диацилглицеролсовместно с ионами Са²⁺активирует протеинкиназу С. Кроме этого, диацилглицерол имеет и другую сигнальную функцию: он может распадаться на 1-моноацилглицерол и полиеновую жирную кислоту (обычно арахидоновую), из которой образуются эйкозаноиды.
   
6. 
   Протеинкиназа С фосфорилирует ряд ферментов и в целом участвует в процессах клеточной пролиферации. Накопление ионов Са²⁺ в цитоплазме вызывает активацию определенных кальций-связывающих белков (например, кальмодулина).
   
7. 
   Гидролиз ФИФ₂ продолжается некоторое время, пока α_P-субъединица, которая являетсяГТФ-азой, отщепляет фосфат от ГТФ.
   
8. 
   Как только ГТФ превратился в ГДФ, то α_P-субъединица инактивируется, теряет свое влияние на фосфолипазу C, обратно соединяется с β- и γ-субъединицами. 
   Все возвращается в исходное положение.
   
9. 
   Гормонотрывается от рецептора еще раньше: 
   

• 
          если концентрация гормона в крови велика, то следующая его молекула присоединится к рецептору через малый промежуток времени и повторный запуск механизма произойдет быстро – в клетке активируются соответствующие процессы.
  
• 
          если гормонав крови мало– для клетки наступает некоторая пауза, изменения метаболизма нет.
  

Гуанилатциклазный механизм изучен недостаточно

Гуанилатциклазный механизм пока изучен недостаточно подробно, но известно, что по нему работаетатриопептин (предсердный натрийуретический пептид), оксид азота (NO) и другие, пока малоизученные, соединения.

Гуанилатциклазный механизм передачи сигнала в общих чертах схож с аденилатциклазным: после появления какой-либо сигнальной молекулы сигнал воспринимается ферментом гуанилатциклазой и далее передается при помощи вторичного мессенджера цГМФ. Он воздействует на протеинкиназу G, которая фосфорилирует определенные белки, чем изменяет активность клетки.

Но, в отличие от аденилатциклазы, данный фермент имеет четыре разновидности, три из которых связаны с мембраной, четвертый – цитозольный:

• 
  мембраносвязанные формы гуанилатциклазы работают как рецепторы, обладающие каталитической активностью.
  
• 
  цитозольный фермент является димером и содержит в своем составе гем, он непосредственно взаимодействует в цитозоле с сигнальной молекулой (например, оксидом азота).
  

Гидрофобные гормоны проникают внутрь клетки

Некоторые гормоны, такие как стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, по свойствам являютсягидрофобными. В плазме крови для их транспортировки используются специальные белки-транспортеры. В комплексе с этими белками они не способны взаимодействовать с мембранными рецепторами, но способны отрываться от них и диффундировать через клеточную мембрану внутрь клетки. После перехода в цитозоль гормоны немедленно подхватываются другими белками, которые уже являются рецепторами. 

Комплексгормон-рецептор в некоторых случаях дополнительно модифицируетсяи активируется. Далее он проникает в ядро, где может связываться с ядерным рецептором. В результате гормон приобретаетсродство к ДНК. Связываясь с гормон-чувствительным элементом в ДНК, гормон влияет на транскрипцию определенных генов и изменяет концентрацию РНК в клетке и, соответственно, количество определенных белков в клетке.

Цитозольный механизм действия гормонов