Зачем врачу нужна биологическая химия
 Скачать 6.47 Mb.
|
У гормонов существует четкая иерархия У многоклеточных существ всегда стоит задача обеспечения взаимосвязи разных органов и баланса их активности. Поэтому большинство гормональных систем взаимосвязаны между собой и регулируются в соответствии с иерархической лестницей. У высших животных верхнюю часть лестницы занимает система гормонов гипоталамуса, контролируемая центральной нервной системой. Сигналы, получаемые от органов, принимаются и обрабатываются, после чего клетки гипоталамуса отвечают при помощи специфических сигнальных молекул – рилизинг-факторов. На стимулирующие или тормозящие стимулы из ЦНС секретируются стимулирующие или ингибирующие рилизинг-факторы, которые носят названиелибериныили статинысоответственно. Эти нейрогормоны с кровотоком достигают аденогипофиза, где стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) биосинтез и секрецию тропных гормонов. Тропные гормоны воздействуют на периферические железы, стимулируя выделение соответствующих периферических гормонов. К подобным системам относятся группы гормоновтиреоидной функции, глюкокортикоидной функции и профильполовых гормонов. Регуляция этих систем осуществляется по принципу обратной отрицательной связи, т.е. накопление гормонов периферических желез тормозит секрецию рилизинг-факторов гипоталамуса и тропных гормонов гипофиза. Наиболее клинически значимо это проявляется в отношении регуляции стероидныхгормонов. Подавляющее действие на активность эндокринных желез может оказывать и результат ответа клеток-мишеней. Существуют эндокринные железы для которых отсутствуетрегуляция тропными гормонами –паращитовиднаяжелеза, мозговое вещество надпочечников, ренин-альдостероновая система иподжелудочнаяжелеза. Они контролируются нервными влияниями или концентрацией определенных веществ в крови.  Регуляция некоторых гормональных системГипоталамус - генералитет эндокринной системыСемейство гипоталамических гормонов – рилизинг-факторов – включает вещества, как правило небольшие пептиды, образующиеся в ядрах гипоталамуса. Их функция – регуляция секреции гормонов аденогипофиза: стимулирование – либериныи подавление – статины. Доказано существование семи либеринов и трех статинов. Тиреолиберин– является трипептидом, стимулирует секрецию тиреотропного гормона и пролактина, также проявляет свойства антидепрессанта. Кортиколиберин– полипептид из 41 аминокислоты, стимулирует секрецию АКТГ и ?-эндорфина, широко влияет на деятельность нервной, эндокринной, репродуктивной, сердечно-сосудистой и иммунной систем. Гонадолиберин(люлиберин) – пептид из 10 аминокислот, стимулирует высвобождение лютеинизирующего ифолликулостимулирующего гормонов. Гонадолиберин присутствует также в гипоталамусе, участвуя в центральной регуляции полового поведения. Фоллиберин– стимулирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона. Пролактолиберин– стимулирует секрецию лактотропного гормона. Пролактостатин– предполагается, что он является дофамином. Снижает синтез и секрецию лактотропного гормона. Соматолиберинсостоит из 44 аминокислот и повышает синтез и секрецию гормона роста. Соматостатин– пептид из 12 аминокислот, ингибирующий секрецию ТТГ, пролактина, АКТГ и СТГ из гипофиза. Он образуется также в островках поджелудочной железы и контролирует высвобождение глюкагона и инсулина, а также гормонов желудочно-кишечного тракта. Меланостимулирующий фактор, пентапептид, оказывает стимулирующее действие на синтез меланотропного гормона. Меланостатин, может быть как три-, так и пентапептидом, обладает антиопиоидным эффектом и активностью в поведенческих реакциях. Кроме рилизинг-гормонов в гипоталамусе синтезируются также вазопрессин (антидиуретический гормон) иокситоцин. Соматотропный гормонСтроениеПредставляет собой полипептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25 мин. СинтезОсуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30 мин. Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: стресс(боль, тревога, холод), гипогликемия(при физической нагрузке и кратком голодании), андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), морфин, вазопрессин, трийодтиронин (особенно у детей, через высвобождение соматолиберина). Уменьшают: гипергликемия, соматомедины. Механизм действияРецептор с каталитической тирозинкиназнойактивностью. Часть эффектов связана с увеличениемколичествамолекул аденилатциклазыв цитоплазматической мембране. Существенную роль в эффектах гормона играют соматомедины(ростовые факторы), вырабатываемые впеченипосле воздействия на нее СТГ. Мишени и эффектыМишенью являются костная, хрящевая, мышечная, жировая ткани и печень. Гормон стимулирует общий рост клетки-мишени, но не ее дифференцировку. Белковый обмен: Вызывает положительный азотистый баланс, в целом повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка. Нуклеиновый обмен: Активирует синтез РНК и ДНК. Углеводный обмен: Подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, переключая их на использование жирных кислот, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что вызывает гипергликемию. В мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена. У детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани. Жировой обмен: Активирует липолиз, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина,кетогенез. Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D в почках. Формирует положительный баланс ионов Mg2+, Ca2+, Na+, К+, Cl–, SO42–, фосфатов. ПатологияГипофункция
Гиперфункция
|