гемоглобин. гемоглобин реферат. Задача гемоглобина и его синтез 3 Типы гемоглобина 4
 Скачать 54.15 Kb.
|
СодержаниеВведение 2 1.Основная задача гемоглобина и его синтез 3 2.Типы гемоглобина 4 3. Аномальные типы гемоглобина - продукты нарушения синтеза полипептидных цепей гемоглобина 5 Заключение 16 Список использованной литературы 18 ВведениеГемоглобином называют белковый дыхательный кровяной пигмент. Главная роль данного вещества заключается в осуществлении транспорта О2 и углекислоты, а также поддержании нормального кровяного рН. Содержится данное вещество в эритроцитарных кровяных клетках. Основными составляющими частями гемоглобина являются белковые части-глобины и железосодержащие порфириновые участки — гемы. Fe (железо) в составе гемоглобина находится в 2-х валентных формах. Впервые гемоглобином заинтересовался А.Кербер, профессор Дерптского (ныне Тарту) университета. Его интересовало химическое строение гемоглобина, его взаимодействие с кислотами и щелочами. После обраработки щелочью часть гемоглобина разрушилась, часть оказалась устойчивой. Кербер так и не узнал, что он стал первооткрывателем щелочно-устойчивого вида гемоглобина. Oснoвнoй функцией эритрoцитoв является транспoрт кислoрoда oт легких в ткани углекислoгo газа и oбратнo в легкие. Существуют физиологические и патологические типы гемоглобина (гемоглобинопатии). Гемоглобинопатии – группа заболеваний, к которой относят аномалии, вызванные нарушениями механизма синтеза белкового компонента гемоглобина при нормальной структуре гема. Известно более 200 вариантов гемоглобинопатий. Из них лишь некоторые проявляются в виде заболеваний, в основе которых лежит нарушение транспорта кислорода или накопление метгемоглобина. Несмoтря на дoстатoчную изученнoсть гемoглoбина, мнoгoчисленные исследoвания с егo участием не прекращаются. Основная задача гемоглобина и его синтез Гемоглобин представляет собой одну из разновидностей довольно сложного железосодержащего белка в крови человека и животных. Гемоглобин принимает участие в процессе переноса кислорода в ткани человека. Основная задача гемоглобина заключается в транспортировке кислорода. В капиллярах легких при превышенной дозе кислорода последний объединяется с гемоглобином. Поток крови, содержащий гемоглобин, соединенный с кислородом, переносится к органам и тканям, где кислород содержится в меньших дозах, здесь, нужный для проведения окислительных процессов газ избавляется от соединения с гемоглобином. Помимо этого, гемоглобин способствует соединению малого количества диоксида углерода (углекислый газ) - CO2 в тканях и его высвобождению в легких. Монооксид углерода (угарный газ) - CO соединяется с гемоглобином сильнее, чем кислород, формируя карбоксигемоглобин(HbCO). Кое-какие патологические процессы способствуют окислению железа гема до Fe (III). В итоге формируется патологический тип гемоглобина - метгемоглобин (HbOH), также известный как гемоглобин М либо ферригемоглобин. И в том и в другом случаях перечисленные формы гемоглобина лишены способности переносить кислород. Норма содержания гемоглобина в организме человека составляет: у мужчин -130—170 грамм на литр крови. у женщин -120—150 грамм на литр крови. удетей-120—140 грамм на литр крови. Синтез гемоглобина, как любого другого белка, требует наличия матрицы (иРНК), которая продуцируется в ядре. Эритроцит, как известно, не имеет никаких органоидов; следовательно, формирование гемовых протеинов возможно лишь в клетках-предшественниках (эритробластах, заканчиваясь в ретикулоцитах). Этот процесс у эмбрионов осуществляется в печени, селезенке, а у взрослых в костном мозге плоских костей, в которых кроветворные стволовые клетки непрерывно размножаются и генерируют предшественников всех типов клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Формирование первых регулируется эритропоэтином почек. Параллельно с генезом глобина происходит образование гема, облигатным компонентом которого служат катионы железа. Типы гемоглобина Недавно еще считалось, что гемоглобин взрослого человека представляет собой одно единственное соединение. Известно было только то, что в эмбриональной жизни имеется особенный тип гемоглобина, называемый HbF, в 155 раз более устойчивый к n/12 натриевой щелочи, чем нормальный гемоглобин. В последнее время, благодаря работам Полинга и его сотрудников и др., выяснилось, что гемоглобин взрослого человека и при нормальных, и при патологических состояниях не представляет собой гомогенного химического соединения. Открыто было много нормальных и патологических типов гемоглобина, которые представили в новом свете обмен гемоглобина и указали пути для исследования патогенеза некоторых анемий. Установлено было, что при некоторых заболеваниях наблюдаются особые типы гемоглобина, характерные для данной анемии. Типы гемоглобина имеют большое значение не только для диагноза, но и перемежают вопрос о патогенезе анемии из чисто морфологической области в биохимическую. Анемии, вызванные появлением патологического типа гемоглобина, называются гемоглобинопатиями или гемоглобинозами. Выяснилось, что у человека имеются три основных типа нормального гемоглобина: эмбриональный U , фетальный - F и гемоглобин взрослого человека - А. HbU (назван по начальной букве слова uterus) встречается в эмбрионе между 7 и 12 неделями жизни, затем он исчезает и появляется фетальный гемоглобин, который после третьего месяца является основным гемоглобином плода. Вслед за этим появляется постепенно обыкновенный гемоглобин взрослого человека, называемый Hb A, по начальной букве английского слова "adult". Количество фетального гемоглобина постепенно уменьшается, так что в момент рождения 80% гемоглобина представляет собой Hb A и только 20% - HbF. После рождения фетальный гемоглобин продолжает убывать и к 2-3 году жизни составляет всего 1-2% (рис.15). Тоже количество фетального гемоглобина и у взрослого. Количество HbF, превышающее 2% считается патологическим для взрослого человека и для детей старше 3 лет. 3. Аномальные типы гемоглобина - продукты нарушения синтеза полипептидных цепей гемоглобинаКроме физиологических типов гемоглобина существуют также аномальные, которые отличаются по составу полипептидных цепей и по аминокислотной последовательности полипептидных цепей. Такие формы гемоглобина обозначают большими буквами латинского алфавита по названию места (как правило), где впервые был открыт данный аномальный гемоглобин (HbS, HbС, HbМ и т.д.). Патологические состояния, которые развиваются в организме человека при наличии таких форм гемоглобина имеют название гемоглобинозы. По механизму возникновения молекулярного дефекта гемоглобинозы делятся на гемоглобинопатии и талассемии. Гемоглобинопатии обычно обусловлены изменениями в первичной структуре полипептидных цепей гемоглобина (аминокислотные замены, делеции или вставки). Другая часть важных нарушений, связанных с аномалиями по гемоглобину – это талассемии (сопровождаются большей частью развитием гемолитической анемии в организме больного). Для талассемий характерно образование аномальной формы гемоглобина за счет снижения скорости синтеза либо полного отсутствия синтеза α-цепей гемоглобина (α-талассемии) либо β-цепей (β-талассемии), что приводит к снижению времени жизни эритроцитов и к гемолитической анемии иногда в очень тяжелой форме со смертельным исходом. В крови человека в общей сложности открыто более 200 различных типов мутантных гемоглобинов. Появляются мутантные формы гемоглобинов в крови вследствие мутации генов. Обычно мутации делят на 3 класса в соответствии с топографией измененного участка молекулы. Если замена аминокислоты происходит на поверхности молекулы гемоглобина, то это мутация первого класса; подобные мутации обычно не сопровождаются развитием тяжелой патологии, и болезнь протекает бессимптомно; исключение составляет серповидно-клеточная анемия. При замене аминокислоты вблизи гема нарушается связывание кислорода – это мутация второго класса, сопровождающаяся развитием болезни. И наконец, если замена происходит во внутреннем участке молекулы гемоглобина, говорят о третьем классе мутации; подобные мутации приводят к нарушению пространственной структуры и соответственно функции гемоглобина. Аномальные гемоглобины, различающиеся по форме, химическому составу и величине заряда, были выделены при помощи электрофореза и хроматографии. Передающиеся по наследству изменения чаще всего являются результатом мутации единственного триплета, приводящей к замене одной какой-либо аминокислоты в полипептидных цепях молекулы гемоглобина на другую. В большинстве случаев происходит замена кислой аминокислоты на основную или нейтральную аминокислоты. Поскольку это замещение осуществляется в обеих полипептидных цепях одной из пар (α или β), образовавшийся аномальный гемоглобин будет отличаться от нормального величиной заряда и соответственно электрофоретической подвижностью. Таблица 1. Замены аминокислот в аномальных гемоглобинах человека
Дефекты, обусловленные заменой аминокислотного остатка в пептидной цепи гемоглобина. Известно более 20 видов гемоглобина, в α- или β-цепи которых одна из аминокислот заменена другой. Такая замена изменяет электрофоретическую подвижность белка, что позволяет идентифицировать вариант гемоглобина. Варианты обозначают по названию местности, где был впервые выявлен носитель аномального гемоглобина, и описывают формулой, содержащей указание на место и характер замены. HbS – серповидноклеточная анемия. Серповидноклеточная анемия сопровождается присутствием в эритроцитах больного аномального гемоглобина (HbS), описываемого формулой β6Глу Вал (в β-цепях гемоглобина остаток Глу в положении 6 заменен на остаток Вал). Указанное замещение существенно отразилось на свойствах гемоглобина – HbS в восстановленной форме образует длинные ассоциированные цепи и его растворимость снижается на 50% по сравнению с растворимостью окисленной формы. Эти особенности гемоглобина определяют укорочение жизни эритроцитов в связи со снижением их толерантности к гемолизу. Причиной сравнительно широкого распространения серповидноклеточной анемии в районах, эндемичных по тропической малярии, считают способность малярийного плазмодия вызывать в эритроцитах образование HbS. Больные серповидноклеточной анемией обладают повышенной (хотя и не абсолютной) врожденной устойчивостью к заражению различными штаммами малярийного плазмодия. У взрослых с гомозиготной формой спокойное течение болезни характеризуется умеренной анемией, слегка снижающей трудоспособность. Количество ретикулоцитов составляет около 10%, необратимосерповидных эритроцитов – около 12%. Кризы (повышенный гемолиз, боль в костях) провоцируются инфекциями, стрессовыми факторами. Эта форма обратима при энергичном лечении. В детском возрасте гомозиготная форма отличается более тяжёлым течением, высокой летальностью. Осложняется язвами конечностей, переломами, тромбозами сосудов головного мозга. М-гемоглобины (Саскатон, Бостон, Миллуоки, Гайд-Парк, Ивет). М-гемоглобины – группа гемоглобинопатий, патогенетический фактор которых – дефект, затрудняющий восстановление железа из трёх- в двухвалентное состояние. У этой группы гемоглобинов остаток Гис, участвующий в связывании железа, замещён другими аминокислотами: М-гемоглобин Саскатон (β 63 Гис Тир); М-гемоглобин Бостон (α 58 Гис Тир); М-гемоглобин Миллуоки (β 67 Гис Глу); М-гемоглобин Гайд-Парк (β 92 Гис Тир); М-гемоглобин Ивет (α 87 Гис Тир). Замещение остатка гистидина приводит к тому, что в мутированной цепи атом железа в составе гема окислен до трёхвалентного состояния. Его восстановление метгемоглобинредуктазой или редуцирующими веществами не происходит. В связи с этим способность гемоглобина к транспорту кислорода утрачена. Главный признак заболевания – метгемоглобинемия, более выраженная у гомозигот, для которых это заболевание смертельно. У гетерозигот в крови имеется смесь гемоглобина и метгемоглобина. От соотношения между ними зависит способность крови транспортировать кислород. Дефекты, обусловленные нарушением синтеза цепей гемоглобина. Талассемия – наследственная анемия, обусловленная нарушением образования цепей белковой части молекулы гемоглобина. Талассемии – самые распространенные наследственные болезни человека. α-Талассемия. В основе заболевания лежит нарушение α-цепи, что ведёт к уменьшению образования всех физиологических видов гемоглобина. Избыточно появляющиеся β- и γ-цепи не могут взаимодействовать с мутантными α-цепями, вследствие чего возникает два вида гемоглобина: Hbβ4 (HbH) и Hbγ4 (Hb Бартса). Тот и другой нестабильны и отличаются высоким сродством к кислороду. У гомозигот гемоглобин представлен преимущественно гемоглобином Бартса (гибель наступает в период внутриутробного развития). У гетерозигот присутствует смесь гемоглобина Бартса и гемоглобина Н. В последнем случае проявления заболевания сводятся к лёгкому гемолизу без существенных последствий для состояния. β-Талассемия вызвана нарушением синтеза β-цепи, что приводит к относительному избытку α-цепей и сопровождается усиленным образованием гемоглобинов F (α2γ2) и А2 (α2δ2). Последняя форма гемоглобина обладает достаточной способностью к транспорту кислорода, обеспечивающей компенсацию дефицита гемоглобина А. σ-Талассемия связана с торможение синтеза β- и α-цепей, следовательно, ведёт к увеличенной продукции гемоглобина F (α2γ2). При всех видах талассемии нарушаются продукция эритроидных клеток в костном мозге и насыщение эритроцитов гемоглобином. Это проявляется в виде микроцитоза, гипохромии и снижения эритроцитарных индексов. Дефект, обусловленный преобладанием полипептидный цепей гемоглобина, включающих фрагменты β- и δ- цепей. Гемоглобины Лепор и антилепор, или Hb Кения, отличаются тем, что содержат β- и σ-цепи, γ- и β-цепи соответственно наряду с α-цепями. Гомозиготная форма заболевания смертельна, гетерозиготные проявляются также как гетерозиготные талассемии. Диагностика основана на электрофоретической идентификации мутантных форм гемоглобина. Метгемоглобинемии. У здоровых лиц в метгемоглобин, отличающийся наличием трёхвалентного (окисленного) железа, за 24 ч превращается примерно 3% общего количества гемоглобина. Восстановление метгемоглобина в гемоглобин происходит при участии НАДФ ∙ Н2-метгемоглобинредуктазы, в присутствии аскорбиновой кислоты. Метгемоглобинемия – повышенное содержание метгемоглобина в эритроцитах крови. Метгемоглобинемия развивается при отравлении нитратами, нитритами, анилином и бромидами. Для новорождённых особую опасность представляет собой нитратсодержащая вода. Метгемоглобинемия может явиться результатом наследственного дефицита НАДФ-метгемоглобинредуктазы. Низкая активность фермента проявляется в раннем возрасте, но клинических последствий не имеет, исключая несущественный клинический дефект (лёгкая цианотичность). Метгемоглобинемия возможна и при наличии аномальных гемоглобинов: Hb Фрейбург, Hb Тьюбинген, Hb Хиросима и Hb Чисапик. Нормальное содержание гемоглобина в крови: у мужчин – 130 – 160 г/л, у женщин – 115 – 125 г/л. Гемоглобин: А1 у здорового взрослого – 96 – 98% от общего содержания; А2 – не более 3%; А3 – следовые количества; F у новорождённого – 20% (остальной представлен типом А). Метгемоглобин – 0,1 – 0,3% от общего гемоглобина, при концентрации выше 15 г/л – выраженный цианоз. Анемии. Анемия – состояние, при котором в крови снижено содержание эритроцитов. Количественно она выражается степенью снижения концентрации гемоглобина. Анемия возникает во все периоды жизни человека не только при различных заболеваниях, но и при некоторых физиологических состояниях, например, при беременности, в период усиленного роста, лактации. В зависимости от выраженности снижения уровня гемоглобина выделяют три степени тяжести анемии: Легкая – уровень гемоглобина выше 90 г/л; Средняя – гемоглобин в пределах 90-70 г/л; Тяжелая – уровень гемоглобина менее 70 г/л. ОБЩИЕ СИМПТОМЫ АНЕМИЙ. Слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость; Головокружение, головные боли, шум в ушах, мелькание "мушек" перед глазами; Сердцебиение при небольшой физической нагрузке или в покое; Одышка при небольшой физической нагрузке или в покое. Большое значение в диагностике анемии имеет лабораторное исследование крови – определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, величины и насыщенности их гемоглобином. Железодефицитная анемия. Патогенетический фактор заболевания – недостаточность железа, которая может быть определена рядом причин: алиментарным дефицитом при одностороннем или недостаточном питании; нарушением распределения железа при инфекционных заболеваниях, воспалительных процессах и новообразованиях; замедленной мобилизацией и нарушением транспорта железа из депо, гипосидеринемией при избыточном накоплении железа в клетках РЭС; нарушением всасывания железа из пищеварительного тракта при заболеваниях желудка или кишечника, после операций (гастроэктомия и др.); потерями трансферрина при нефротическом синдроме или энтеропатии; хроническими рецидивирующими кровопотерями из ЖКТ (язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, геморроидальные кровотечения), интенсивными менструальными кровопотерями (потери железа в этом случае могут составлять до 300 мкмоль); потерями железа при беременности (до 7 000 мкмоль за весь период). Клинические проявления сводятся к снижению работоспособности, появлению глоссита. Признаки железодефицитной анемии. Протекает заболевание обычно длительно, с частыми обострениями. Характерны бледность кожи и слизистых оболочек, одутловатость лица, слабость, утомляемость (как физическая, так и психическая), одышка при движениях, частые головокружения, шум в ушах. Хроническая кислородная недостаточность тканей (мало гемоглобина, который доставляет кислород к тканям) ведет к нарушениям работы печени, сердечной мышцы и других органов. Дефицит железа проявляется извращением вкуса – появляется пристрастие к мелу, иногда к углю, сухой крупе. Такому человеку нравятся запахи бензина, керосина, выхлопных газов, асфальта. Характерны изменения ногтей – появляется их продольная или поперечная исчерченность, иногда ногти становятся ложкообразными (вдавленными). Происходит атрофия (усыхание) слизистой оболочки глотки и пищевода, иногда – спазм начальной части пищевода, что создает трудности при глотании пищи. В крови обнаруживается снижение гемоглобина, а на более поздних стадиях и эритроцитов. Последствия железодефицита. Нехватка железа может привести к весьма неприятным последствиям, поскольку любой дефицит железа в организме способствует ухудшению поступления кислорода в клетки. Вследствие этого формируется железодефицитная анемия, иначе говоря, малокровие, ухудшается иммунитет, в результате чего возрастает опасность вирусных заболеваний. У детей замедляется процесс роста и умственное развитие, увеличивается усталость, ухудшается успеваемость. Люди старшего возраста чувствуют непрерывную утомляемость. Начинаются неприятные перемены в тканях и органах. Наиболее сильному воздействию железодефицита подвержены эпителиальные ткани: кожа, слизистые оболочки ротовой полости, желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Одним из источников разнообразных воспалений кожа, экзем и иных кожных заболеваний является нехватка железа. Воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта способствует ухудшению процесса впитывания питательных веществ. Возможность подхватить кишечную инфекцию либо ОРЗ при недостатке железа возрастает в два раза. При железодефиците у подростков ухудшается способность сосредоточения внимания, возрастает утомляемость, понижается уровень интеллектуальности. Помимо этого, они испытывают ухудшение артериального давления, регулярные головные кружения, усиливается частота биения сердца. Мегалобластическая анемия. Заболевание развивается вследствие дефицита витамина В12 и Вс. Дефицит цианкобаламина может быть вызван недостаточной продукцией внутреннего фактора Касла, связанный с хроническим атрофическим гастритом или гастроэктомией, развитием патологической микрофлоры в кишечнике, гельминтозами, а также избирательным нарушением всасывания цианкобаламина или образованием антител к внутреннему фактору Касла. К клиническим признакам относятся снижение трудоспособности, жалобы, характерные для атрофического гастрита, глоссит Гунтера («лаковый» язык), симптоматика фуникулярного миелоза. Врожденные гемолитические анемии. К этой группе заболеваний относят генетически запрограммированные дефекты мембраны эритроцитов, проявляющиеся снижением их резистентности. Микросфероцитарная гемолитическая анемия. Микросфероцитарная гемолитическая анемия (микросфероцитоз, болезнь Минковского-Шоффара, микроцитемия, сфероцитарная анемия) обусловлена аутосомно-рецессивным неуточнённым дефектом эритроцитарной мембраны, который проявляется ростом её проницаемости для Na. Это сопровождается компенсаторным увеличением активности мембранно-связанной Na+-АТФазы и интенсификацией процессов гликолиза для дополнительных энерготрат на поддержание градиента Na. Изменение формы эритроцитов (превращение их в микросферы) связывают с пониженным содержанием в мембране актомиозинподобного белка, фосфолипидов и холестерина. Этими же изменениями объясняют рост проницаемости мембраны для Na. Первые проявления обычно возникают в старшем детском и юношеском возрасте, жалобы могут отсутствовать (по выражению Шоффара, «больные больше желты, чем больны»). Желтуха кожи и склер – разной и непостоянной интенсивности, окрашенный кал и тёмная моча, увеличение селезёнки, печени. Осложнения связаны с микротромбозами. Овалоцитарная (элиптоцитарная) гемолитическая анемия. Овалоцитарная (элиптоцитарная) гемолитическая анемия наследуется по аутосомно-доминантному типу, передаётся двумя генами, один из которых сцеплен с генами резус-системы. Характеризуется увеличением числа овалоцитов (в норме – 8 – 12% от их общего числа) в связи с неустановленным дефектом мембраны. Проявления и течения заболевания такие же, как и при микросфероцитарной анемии. Изменения биохимических и морфологических показателей крови аналогичны описанным выше. Различия: в периферической крови преобладают эритроциты овальной формы, не изменена осмотическая резистентность эритроцитов. Акантоцитарная гемолитическая анемия. Акантоцитарная гемолитическая анемия (akantha – шип, колючка) – заболевание детского возраста, сопровождающееся врождённым отсутствием β-липопротеинов, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Изменение формы эритроцитов объясняется воздействием плазмы, не содержащим белкового компонента β-липопротеинов (апопротеина В), отличающейся пониженным содержанием холестерина и фосфолипидов. Такой вывод вытекает из следующего наблюдения: биохимические характеристики и морфология молодых эритроцитов нормальны, а по мере нахождения эритроцитов в периферической крови возникают описанные сдвиги. В клинической картине отмечаются умеренная гемолитическая анемия и стеаторея с избирательным нарушением всасывания липидов. Как осложнение – пигментный ренит с исходом в слепоту. Энзимопенические анемии. Энзимопенические анемии, в отличие от описанных выше, относят к истинным энзимопатиям. В их числе гемолитические анемии, вызванные дефицитом: Ферментов пентозофосфатного пути превращения углеводов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы); Ферментов гликолиза (пируваткиназы, триозофосфатизомеразы, 2,3-дифосфоглицеромутазы и др.); Ферментов метаболизма глутатиона (синтетазы, редуктазы и пероксидазы); АТФазы, аденилаткиназы, рибофосфат-пирофосфаткиназы; Ферментов синтеза порфиринов. Из перечисленных дефектов наиболее распространена анемия, вызванная недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Наследуется заболевание по сцепленному с полом типу (с Х-хромосомой). Первые проявления у большей части пациентов провоцируется какими-либо внешними воздействиями: некоторыми медикаментами (противомалярийными средствами, ПАСК, хлорамфениколом, антипирином), вирусными заболеваниями (гепатитом, инфекционным мононуклеозом), диабетической комой. В качестве провоцирующего агента могут выступать и некоторые пищевые продукты, например, грибы. По тяжести течения выделяют 5 классов заболевания: Практически полное выпадение активности энзима (хроническая гемолитическая анемия); Остаточная активность энзима – 10% от нормы (клинические симптомы проявляются только после провокации); Активность энзима – 10 – 60% от нормы; Нормальная и несколько сниженная активность энзима 60 – 100% нормы; Активность энзима – в 2 раза выше нормы. Повреждение эритроцитарной мембраны во всех случаях связано с нарушением восстановления НАДФ, регенерирующей глутатион, который защищает эритроциты от распада при контакте с оксидантами. Другой вид энзимопенической анемии, имеющий меньшее распространение, связан с недостаточностью пируваткиназы, катализирующей реакцию ФЕП + АДФ ПВК + АТФ. Это влечёт за собой недостаточное образование АТФ, ведущее к дефекту мембраны. Приобретенные мембранопатии. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия обусловлена появлением аномальной популяции эритроцитов, их гемолиз вызывается только комплементом, но провоцируется различными, в том числе физиологическими, факторами, в частности состоянием сна, интеркуррентными инфекциями, гиперкоагуляцией, медикаментами, переливанием крови. Снижение устойчивости эритроцитарных мембран связывают с дефицитом в них ненасыщенных ЖК. Заболевание отличается длительным течением: на фоне гемоглобинемии и гемосидеринурии возникают пароксизмы гемоглобинурии, чаще ночные. В период кризисов возможно развитие синдрома гиперкоагуляции с тромбозами в различных областях. Шпороклеточная гемолитическая анемия характеризуется наличием на поверхности эритроцитов многочисленных мелких шиповидных отростков. Снижение стойкости эритроцитов связывают с повышенным содержанием в мембранах холестерина при пониженном содержании фосфолипидов. Гемолиз эритроцитов в отличие от пароксизмальной гемоглобинурии протекает только в селезёнке. Клинические проявления сходны с теми, что у сфероцитарной анемии, а лабораторные сдвиги такие же, как у акантоцитарной. ЗаключениеГемoглoбин - oдин из наибoлее хoрoшo изученных белкoв. Десятки лет исследoваний гемoглoбина вo мнoгих лабoратoриях мира привели к значительнoму прoгрессу в oписании и пoнимании физических, химических и биoлoгических аспектoв егo функциoнирoвания. Oгрoмный вклад внесли рабoты Макса Перутца. Oднакo важнoсть этих рабoт касается не тoлькo гемoглoбина. Oни пoслужили oснoвoй развития сoвременных представлений o механизмах ферментативнoгo катализа. Если oтвлечься oт непoсредственнoй практическoй пoльзы пoлученных результатoв для медицины, фармакoлoгии, тo фундаментальнoе значение рабoт пo изучению механизма функциoнирoвания гемoглoбина заключается в стимулирoвании прoгресса в устанoвлении закoнoв прoтекания важнейших прoцессoв: ферментативнoгo катализа и внутриклетoчнoй трансфoрмации энергии в биoлoгических системах. Продолжаются работы по созданию кровезаменителей для трансфузии. Тем не менее, перфторуглероды показали хорошие результаты в клинической практике, но их применение ограничено, в том числе из-за высокой стоимости. Существует еще нескoлькo пoдхoдoв к сoзданию крoвезаменителей. Например, делаются пoпытки выращивания клетoк крoви из сoбственных ствoлoвых клетoк пациента. Такoй вариант пoлнoстью снял бы вoпрoсы иммунoлoгическoй несoвместимoсти и передачи инфекций, oднакo сам прoцесс-- вo всякoм случае, сейчас-- oчень трудoемoк и дoрoг. Предпринимаются и пoпытки синтеза аналoгoв челoвеческoгo или oчень эффективнoгo крoкoдильегo гемoглoбина с пoмoщью трансгенных микрooрганизмoв. Список использованной литературыБиологическая химия / В.К. Кухта, Т.С. Морозкина. Э.И. Олецкий, А.Д. Таганович; // под ред. А.Д. Тагановича. – М., 2018. – с. 515–541. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов – Екатеринбург, 1994. – с. 261 – 266. http://ekf-diagnostic.ru/library/low_hemo.html http://anaemia.narod.ru/klass.htm |