фарма. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.57 Kb.
|
|
По продолжительности миопаралитического дейст курареподобные ср-ва условно можно подразделить на 3 группы: короткого дейст (5-10 мин) - дитилин; средней продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний; длительного дейст (30-40 мин и более) - тубокурарин, пиперкуроний, панкуроний. Антагонисты-для антидеполяризующих (конкурентных) ср-в-антихолинэстеразные в-ва (прозерин, галантамин)(онм блокируя АЦХ повыш-т концентр АЦХ в синапт щели,это приводит к вытесн курареподобн ср-в и восстановл передачи), пимадин(способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов) Приемлемых для практики антагонистов деполяризующих ср-в нет.Дейст наиболее широко применяемого деполяризующего ср-ва дитилина может быть прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, кот гидролизует дитилин. Фарм эф:ряд антидепв-вобл ганглиобл акт (тубокурарин)- снижение АД, а также угнетающим влиянием на н-хр синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечника. Для некотв-в (панкуроний) отмечено выраженное м-хб (ваголитическое) дейст в отношении сердца- тахикардия. Тубокурарин и некотдрпрепы могут стимулировать высвобождение гистамина-снижение АД, повышм тонуса мышц бронхов. Деполяризующие ср-ваок-ют определенное влияние на электролитный баланс( ионы калия выходят из скелетных мышц и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается)-аритмии сердца. При прим деполяризующих ср-в в посленаркозном периоде иногда возникают мышечные боли, что считается результатом микротравм мышц во время их фасцикуляций, связанных с дейстм деполяризующих препов. В больших дозах они стим-т н-хр ганглиев и мозгового слоя надпочечников-повыш АД. На ЦНС большинство курареподобных ср-в из группы четвертичных аммониевых соединений влияния не ок-ют (плохо проникают через гематоэнцефалический барьер). Прим: в анестезиологии при проведении различных хирургических вмешательств(при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков),при лечении столбняка, при электросудорожной терапии. В зависимости от предполагаемой длительности оперативного вмешательства вводят препы с необходимой продолжительностью дейст. Поб.эф.-АД может снижаться (тубокурарин) и повышаться (дитилин),тахикардия (панкуроний),аритмии сердца (дитилин), бронхоспазм (тубокурарин), повышается ВГД(дитилин),мышечные боли. У лиц с генетически обусловленной недостаточностью холинэстеразы плазмы крови дитилин может вызывать длительное апноэ (до 6-8 ч и более вместо обычных 5-10 мин). 18.Фармак адренегрич передачи. классиф ср-в,влияющ на передачу возбужд в адренерг синапсах. Распред адренорец. Эфф при их активации. Адрен передача:преганглион-й нейрон(1-й) в бок-х рогах СМ C7,T1-L3, пресинаптич(преганглион) волокно короткое, ганглион-й нейрон(2-й) вегет-е ганглии внеорганно, постганглион волокно длинное,медиатор норадрен. В адренергических синапсах передача возб-яосущ-ся поср-вом норадрена. В пределах периферической иннервации норадрен принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффорные кл . Адрен-е аксоны, подходя к эффору, разв-ся на тонкую сеть волокон с варик-ми утолщ-ми, вып-ми фун-ю нервн оконч,кот уча-ют в образ синапт-х контактов с эфф-ми кл. В варик-х утол-х нах-ся везикулы , сод-е медиатор норадр..В ответ на нервн имп происх-т высвоб-е норадр в синапт-ю щель и взаим-е с ар постсин-й мембр. α- и β-ар. α-ар:α1-ар лок-ся постсинапт, α2-ар - пресинап и вне синапсов(уч-ют в сист обратн отриц-й связи, рег-ей высвоб-е норадр). Возбужд этих рец-в тормозит высвоб-е норадр из варикозных утолщений. α2-ар расп-ны и на мембр-х эфф-х кл, вне синапсов. В сос они лока-ся в неиннерв-м внутр слое. Они возб-ся в цирк-м в крови адр (α1-ар акт-ся медиатором норадр). б-ар:б1-постинаптич,б3-пресинаптич,вне синапса(регулир-ет обр положит связь) β1-ар (в сердце), β2-ар (в бронхах, сосудах, матке) и β3-ар (в жировой тк). Эфф при стимуляции: а-ар: сужение сос(особ кожи,почек,киш-ка,корон-х), мидриаз(сокрощ радиальн мышцы радужки), сниж мотор и тонуса киш-ка, сокращ-е сфинктеров ЖКТ, сокращ капсулы селезенки, сокращ миометрия; б-ар: расшир сос(особ сос скелетн мышц,печени,корон-х), повыш силы и ЧСС, сниж тонуса мышц бронхов, киш-ка, миометрия, гликогенолиз, липолиз Колич-е соотн-е в тк α- и β-ар различно:в сос кожи, почек и киш-ка, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки преобл α-ар. В сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятся β-ар. Классиф: 1. В-ва, дейстующие непоср-венно на ар: а) ам прямого дейст - норадрена гидротартрат, адрена гидрохлорид, изадрин и др.; б) аб - фентоламин, анаприлин и др. 2. В-ва пресин-го дейст, влияющ на высвоб-е и(или) депон-е норадр: а) симпатомим или ам непрямого дейст - тирамин, эфедрина гидрохлорид2; б) симпатолит - октадин, резерпин. Адреномим: • Стим-е α- и β-ар Адрена Норадрена (β1, β2, α1, α2)(α1, α2, β1) • Стим-е преимущ-но α-ар Мезатон (α1) Нафтизин (α2) Галазолин (α2) • Стим-е преим-но β-ар Изадрин (β1, β2) Сальбутамол (β2) Добутамин(β1) Фенотерол (β2) Тербуталин (β2) Адреноблок: • Блок-е α-ар Фентоламин (α1, α2) Празозин (α1) Тропафен (α1, α2)Дигидроэрготоксин (α1, α2) • Блок-е β-арАнаприлин (β1, β2) Метопролол (β1) Атенолол (β1)Окспренолол (β1, β2) Талинолол (β1) Бисопролол (β1) • Блок-е α- и β-ар Лабеталол (β1, β2, α1) Карведилол (β1, β2, α1) 19. Ср-ва,возбужд ар.Классиф. аб-ам,а-ам,б-ам. Мех.Фармаколог хар-ка.Пок.Поб. • Стим-е α- и β-ар Адрен, Норадрен(β1, β2, α1, α2)(α1, α2, β1) • Стим-епреим-но α-ар Мезатон (α1) Нафтизин (α2) Галазолин (α2) • Стим-епреим-но β-ар Изадрин (β1, β2) Сальбутамол (β2) Добутамин(β1) Фенотерол (β2) Тербуталин (β2) АБ-ам:адрен-по хим структуре-фенилалкиламин, явл биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом в-ве надпочечников. В медицинской прак-тике прим соли L-адрена. Получают адрен синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота. Адренок-ет прямое стимулирующее влияние на α- и β-ар. Эфф: на ССС-увелич силу и ЧСС, провод-ть,возб-ть,автоматизм, ударн и минутн объем сердца, повыш САД, рефлект брадикардия(кратковремена), ОПСС мб пониж или повыш(в завис от дозы,в ср дозах-пониж ОПСС и ДАД), прессорное дейст сменяется небольш гипотензией. глаз-мидриаз(стим а-ар радужн обол), сниж ВГД ГМ- расслаб бронхи, сниж тону и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры,сокращ капсулы селезенки железы-увелич секрецию слюн жел, густая вязкая слюна благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особ на фоне утомления мышц(повышм выделения из пресинаптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым дейстм адрена на мышцу) обмен в-в- стимулирует гликогенолиз(стимул б2-ар кл мышц,печени,активац мембр-го фермента-аденилатцитазы) (гипергликемия, в крови увел-ся содержание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз(стимул б3-ар) (увелич в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет выхода из жировых депо),стимулирует метаболизм, повышая потребление кислорода. на ЦНС-эффы возб-я в небольшой степени( беспокойство, тремор, стимуляция пусковой зоны центра рвоты). Прим парентерально и местно. Дейстует кратковременно (при ввм введении - около 5 мин, при пкм - до 30 мин), тк происходят его быстрый нейрональный захват, а также ферментативное расщепление при участии КОМТ и отчасти МАО. Прим:анаф шок,отек квинки, купир приступов БА, гипоглик кома, при АВ блоке, остановка сердца, комбин с анестетиками, офтальмология(при открытоугольн глаук), ринит,ларингит. Поб:тахикард, ишемия миок,боли в сердце,аритмии (в частности, желудочковые экстрасистолы), гипертензия, гиперглик(при сд), атака глаукомы(закрытоуг) Норадрен-содержится он в адренергических нейронах, являясь медиатором, а также выделяется мозговым слоем надпочечников.Ок-ет прямое стимулирующее влияние на α-ар, а также на β1-ар. Эф: выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышАД, связанное с его влиянием на α-арсос и повышм периферического сопротивления последних.Вены под влиянием норадрена суживаются. Ритм сердечных сокращений урежается. Синусовая брадикардия возникает в ответ на быстро наступающую гипертензию(можно предупредить путем введения атропина).Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает. На гладкие мышцы внутренних органов, обмен в-в и ЦНС норадренаналог адрен, но слабее. Вводят вв. Примприсостояниях, сопровождающихся острым снижением АД (травмы, хирургические вмешательства). Поб.эф.редко, нарушения дыхания, головная боль, аритмии сердца при сочетании с в-вами, повышающими возб-ть миокарда, возможность некроза тк на месте введения норадрена.(исп-е катетеров, грелок,смена мест введ.). α-ам Мезатон-фенилалкиламин. Наряду с прямым дейстм у мезатона отмечено и некот опосредованное дейст на ар (в незначительной степени способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадрена). Эфф:Повышает АД (при вв введении в течение примерно 20 мин, при пк - 40-50 мин), вызывает рефлекторную брадикардию.Ок-ет незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадрена мезатон более стоек. Эффивен при приеме внутрь. Пок:гипотензия,коллапс, местно при рините,конъюнктивите,возможно сочетание с анестетиками, при лечении открытоугольной формы глаукомы. Нафтизин α2-ам-произв-е имидазолина.Вызывает более длительный сосудосуживающий эфф,повыш АД,мидриаз,облегч носовое дых,противоотечн дейст,на ЦНС ок-ет угнетающее влияние.Прим его местно при рините,синусит, ост-ка носов кровотеч,при риноскопии,аллерг конъюнкт. Хар-на тахифилаксия(парез сос носа, усил отека) Галазолин-производным имидазолина. Прим его местно при остром рините. Ок-ет некотраздр-едейст. β-ам изадрин-пр-е фенилалкиламинов.Ок-ет прямое стимулирующее влияние на β-ар(не изб Эф:сердце-увелич силу и чсс,повыш САД, сниж ДАД(общ АД пониж),облегчает АВ проводимость, повышает автоматизм сердца. ГМ-сниж тонус бронхов, ЖКТ,миометрия ЦНС -стимулирует. Обмен в-в:стим липолиз, повыш сахар крови. Прим при бронхоспазмах (ингал-но), АВ блок (сублингвально). Поб: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль,обстипация,гиперглик, серд боли. Прм длит-м приеме толерантность. Сальбутамол, тербуталин, фенотерол-избир б2-ам.По сравнению с изадрином дейстуют более продолжительное время (особ тербуталин). Примбронхоспазм, угроза преждеврем родов Добутамин-б1-ам,катехоламин.Основной эфф - выраженное положительное инотропное дейст. Прим в качестве кардиотонического ср-ва.Поб:аритмии,тахик,боль в сердце. Быстро разв-ся тахифилаксия. 20.Ср-ва, блок-е ар. Классиф а-аб,Мех. Фарм эфф.Пок.Поб. Сравн хар-ка. Адреноблокирующие ср-ва • Блокирующие α-ар Фентоламин (α1, α2) Празозин(α1) Тропафен (α1, α2)Дигидроэрготоксин (α1, α2) Абблок-тар препятствуя дейстию на них медиатора (норадрена), а также циркулирующих в крови катехоламинов .Синтез норадрена аб не угнетают. α-аб Не изб преп: Фентоламинпроизв-е имидазолина,не избир. Эф: выраженным, но кратковременным α-абдейстм (10-15 мин при вв). Снижает АД,вызывает тахикардию повышает моторику ЖКТ, увеличивает секрецию желез жел-ка. Тропафенсложным эфирам тропина,не изб.Эф:понижение АД и тахикардию. Антагон α-ам. Отличается довольно продолжительным α-абдейстм (измеряется часами) Дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин полусинтетическим препам,дигидрированные алкалоиды спорыньи . Более выраженным α-абэффом, отсут-ем стимулирующего влияния на миометрий, меньшим сосудосуживающим дейстм и более низкой токсичностью. Эф не изб аб: расшир сос,сниж АД, сниж давл в МКК, повыш тонуса и сокращ мочев пузыря ,повыш мотор ЖКТ,повыш секрец экзокр желез. Поб: частое мочеисп,тахик,боли за грудиной,диарея, обостр ЯБ,изжога, тошнота,ортостат коллапс,головокруж. Прим: купиров ГК, гемморагич кардиогенн шок, феохромоцитома, б-нь Рейно, эндоартериит,отек легких. Избир преп:а1-фб Празозин. По α1-абакт-ти он превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эфф празозина - понижение АД(снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сос, уменьшением венозного возврата и работы сердца,чсс изменяется мало, небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу.Поб:переф отеки, сухость во рту, недерж мочи, сердцебиение, эфф первой дозы(резк сниж АД) Препэффивен при введении внутрь. Дейст его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч. Прим антигипертензивного ср-ва; назначают обычно внутрь. Тамсулозин при доброкачественной гиперплазии предстательной железы,в незначительной степени влияет на системную гемодинамику. Поб:гол-е, наруш эякуляции, головная боль, сердцебиение и др. Доксазозин для лечения гиперплазии предстательной железы, дейстующий более продолжительно (36 ч). Эф:расшир сос(сниж АД,ОПСС), улучш липидный состав крови(сниж общ холестерин, повыш ЛПВП), антиагрег дейст, повыш чувст-ть тк к инсулину, улучш мочкотделение и половую функцию у мужчин. Прим:леч АГ(особ у больных с доброк гиперпл предстат жел, у курильщиков, при СД, атеросклерозе), лечен ДГПЖ 21.б-аб.Класс.Мех.Фарм эфф.Пок.Поб.Сравн хар-ка. аб-аб. Адреноблокирующие ср-ва • Блокирующие β-ар Анаприлин (β1, β2) Метопролол (β1) Атенолол (β1) Окспренолол (β1, β2) Талинолол (β1) Бисопролол (β1) • Блокирующие α- и β-ар Лабеталол (β1, β2, α1) Карведилол (β1, β2, α1)y β-аб Кардионеселект:анаприлин, оксипринол, надолол, пиндолол Анаприлинблокирует β1- и β2-ар (сердца и сос, бронхов, ЖКТ и др.). Эф: сердце-брадикарди, уменьшает силу сердечных сокращений, сердечный выброс снижается,угн-тАВ проводимость, снижает автоматизм миокарда,АД понижается, ОПСС вначале повыш,затем пониж. ГМ- повышает тонус бронхов. Явл антагонадрена в отношении его гипергликемического и липолитического дейст. Прим при лечении стенокардии(снижает потребность в кислороде), гипертонической болезни,при суправентрикулярных аритмиях(мерцательной аритмии предсердий),тахикардии различной этиологии (при митральном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмии, вызванной адреномиметиками или гликозидами наперстянки. Поб.эф.: сердечная недостаточность, сердечный блок, повыш тонуса периферических сос, бронхоспазм. С осторожностью назначают анаприлин больным сахарным диабетом, тк он пролонгирует лекарственную гипогликемию. Кардиоселект: Метопролол б1-аб. Пок: артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии,открытоуголн глаукома Поб утомляемость, наруш сна. По продолжительности блока β1-ар: бисопролол (t1/2 = 10-12 ч) > атенолол (t1/2 = 6-9 ч) > талинолол(t1/2 = 6,6 ч) > метопролол (t1/2 = 3-3,5 ч). Таким образом, наиболее длительный эфф (24 ч) вызываетбисопролол. Его принимают 1 раз в сутки, а дрпрепы - 2-3 раза. Небиволол обладающий также сосудорасширяющим свойством. Эфф:антиаритм дейст(сниж автоматизма, пров-ти), антиангинальн(сниж потр миок в кисл к симпатич влияниям, энерг затрат),антигиперт(сниж чсс и скор-ти, серд выброса, САД;сниж выраб ренина в ЮГА почек, сниж выраб ангиотенз2,расшир сос,сниж ОПСС,ДАД;уменьш выбр норадр,расшир сос,сниж опсс и ад) ,сниж липолиза,бронхоконстиркц, повыш тонуса беременн маткиу кардиосел меньше риск развит брохносп и преждевр родов). |