фарма. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.57 Kb.
|
|
1.Опред фарм, цели, задачи,достижения и осн разделы фарм-и. Знач для практ мед-ны. Связь с др медико-биол науками. Напр поиска и клинич испытания новых лек.ср-в. Фармак - наука о взаимод хим соед с живыми орг. Изуч лекср-ва, прим-е для леч и проф-ки различ забол и пат-х сост. Задача-поиск новых эффек-х и безоп лекср Фарм дел-ся на общ и частную. Общ-изуч общ законом-ти взаимоде ЛС с орг( фармакодин и фармакокин) Частн- фарм-е св-ва конкр-х фарм-х гр и отдельных ЛС. Разделы: 1.Педиатр фарм – изуч особдейст ЛС на детский орг 2.Перинатальная– изучает дейст ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и орг новорожд-го (в первые 4 нед жизни). 3.Гериатр – изучособдейст и прим ЛС у лиц пожил и старч возраста. 4.Фармокогенетика – изуч роль генет-х факторов в чувств-ти орг к ЛС. 5.Хронофарм – изучзав-ть фарм-х эффов в-в от суточных и сезонных ритмов. 6.Клинич– изучдейстЛС на орг больного чел-ка. 7.Лек-я токсикология – изучэфф-ы токсич, смертельн доз ЛС и методы обезвреж орг при отравлениях ЛС. Связь фарм с др науками: фар ок-ет больш влияние на развитие др медикобиол дисциплин, особ физиологии и биохимии(с пом вегетотропных в-в удалось раскрыть мех-мы синапт-й передачи, осущ-й при участии медиаторов. Получение в-в, позв-х направленно блок-ть опред ферменты или ускорять их синтез, способств развит энзимологии. Многие сложные ф-иЦНС стали доступны для изуч благодаря нефйротр-м ср-вам. Фарм в-ва предост широкие возм-ти для управл многими биохим и физиологич процессами и анализа мех-в, лежащих в их основе) Значение для практ мед: в результ созд значит-го ассорт высокоэфф-хпреп фармакотер стала универс-м методом лечения больш-ва заб. Широкое распр-е в мед-не получили ср-ва, угнет и возб-е ЦНС и переф НС; повыш и понижАД; стим-е серд деят-ть, дыхание; регул-е кроветв-е, свертывание крови, обменные процессы Важную роль играют противомикр и противопаразитср-ва, прим для леч и проф инф заб. Развит клин-х дисциплин появлср-в для наркоза, мест анест, курарепод-х ср-в, ганглиоблок способств успеху хир-и. Новый этап в развит психиатрии-откр психотропных ср-в. Выд-е и синтез горм-х в-визменили результ леч пац с эндокр забол. Эф-е леч бак-х инф-после получ антиб и сульфанилампреп. В самост дисципл выделила клинич.фарм. Направл.поиска ЛС:1) хим синтез преп(а-направл синтез-воспроизв биогенн в-в,созд антиметабол,модифик мол соед с известн биол акт,изуч структуры субстрата с кот взаимод ЛС,сочет фрагментов структур 2 соед с необход св-ми,синтез основ-й на изуч хим превращ в-ва в орг(пролекарстава); б-эмпирический путь-случайные находки,скрининг), 2)получ преп из лек сырья и выделение индивид-х в-в(животн, растит происх, из минералов);3)выдел лек в-в,явл прод жизнед-ти грибов и МО, биотехнология(клет и генная инженерия) Клинич.испытания: необход исслед на больш кол-ве больных, кажд нов в-во должно сравнив-ся с известн преп той же гр и новое ЛС должно отлич-ся в лучшую сторону, комплексное исслед с больш-м кол-м методик,статистическое подтвержд,соблюд этическ принципов. Фазы клин имп:1)пров на небольш гр здор-х людей(устан оптим дозировки,кот вызыв желаемый эф,фармакокинет иссл(всасыв,период полужизн,метаболизма),2)на небольш кол-ве больных с забол,для леч кот предлаг этот преп(исслед фармакодинам,фармакокин),3)клиническое(рандомизированное) испыт на больш кол-ве больн(подробно изуч эфф-ть,безоп,поб эфф(аллерг реакц,токс-ть),сопостовл с др преп этой гр),4)широкое исслед преп на макс больш кол-ве больных(наиб важн данные о поб эф,оцен отдаленные результ леч) 2.Понятие Государственная Фармакопея. Основы законодательства РФ в сфере обращения лек.ср-в. Определение и хранение в-в списка А и В. Понятия. Источники получения лек-х в-в. Виды лек-х форм. Дозированная и недоз-я лек-я форма. Госуд фармакопея (ГФ)-сборник осн стандартов, прим-х в фармакопейном анализе и производстве ЛС. ГФ имеет законодат-й хар-р. Основу сост общ фармак статьи (ОФС) и фармак статьи (ФС). ОФС описывает принятые в фармакопейном анализе общ положения, методы анализа или вкл в себя перечень нормируемых показателей и методов испытаний опред-й лека формы. ФС опред ур-нь требований к конкретным ЛС.ГФ предст собой свод станд-в и норм, опред качество ЛС. На основе нормативов, привед-х в ГФ, осущ-ся контроль за произв-м и прим-ем препов в данной стране. В ГФ перечислены физич и химич св-ва лекв-в и препов, указ физ-хим, хим, фармакол и биолог способы опреде их тождества и доброкач, приведены табл высших разовых и суточн доз ядовитых и сильнодействЛС для взрослых и детей, а также условия и сроки хранения и отпуска в-в, способы изгот лек форм, биологическая стандартизация. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных ср-в" от 12 апреля 2010 года. Список А — список включ в ГФ ядовитых (venena) и наркотич (narcotica) ЛС, назнач, дозир и хранение кот произ-ся по особым правилам в связи с их высок токсичн или способн вызыв наркоманию. Ядовитые ЛС, перечисл в сп А, хранятся в металлич шкафах под замком, отдельно от дрЛС.На шкафах должна быть надпись: «Venena»,внутри перечень преп с указанием высш и сут доз,спис противоядий,для учета ведется журнал(кажд 3года),запасы на 5 дн. Список В — вкл в ГФ сильнодейстующие (heroica)ЛС, назнач, дозир и хранение кот должно произв-ся с осторожностью в связи с возможными осложн при их прим без мед контроля.Медикаменты списка Б, а также готовые ср-ва, их содержащие, должны храниться в отдельных шкафах,под замком с надписью «Б — Heroica» (сильнодейстующие),вн перечень преп,указ высших и сут доз,противояд. Запасы на 10 дн. Лек. формы удобные для практич-го прим формы, придаваемые ЛС для получения необх леч или профилэфф. Лек формы в завис от консистенции делят на жидкие (р-ры, настои, отвары, настойки, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты), мягкие (мази, пасты, суппозитории, пластыри) и твердые (табл,др пор). Лекср-во (лекарство) вклодно или несколько лекв-в, прим-х для лечения или проф-ки разл заб и патол сост. Лекв-воиндивид хим соед, используемое в качестве ЛС. Лек преп ЛС, приготовленное в виде опред лек формы Лек сырьем явл различн части растения (почки, листья, цветки, соцветия, плоды, семена, корни, корневища, луковицы, кора), содерж лекБАВ. Первонач примпреп, пригот из лек сырья (обычно из растений) поср-вом его простой обработки - путем высуш и измельч (их называли простыми преп-ми). В послед-м стали произв-ть более сложную обработку раст-го сырья для извлечения биол акт компонентов и частичного освоб-я их от примесей (балластных в-в)-сложн, или галеновы преп( настойки, экстракты). Но имеющ в галеновых преп примеси (красящие в-ва, белки, слизь) могут ослабить дейст лекв-в и препятствовать их парент прим. Поэтому выпускает еще более очищенные преп, практически не содерж балластных в-в и пригодные для парент введения-новогаленовы преп. Они содержат комплекс химв-в, от кот зависит биолакт-ть сырья и изгот из него препов. В результате развития химии удалось выделить биол активные индивид химсоед-я, входящие в состав многих растений, и впоследствии осуществить их синтез. Путем преобразования хим-й структуры природных в-в были получены новые эфф-еЛС. Кроме того, синтезированы соед-я, отлич-ся по хим строению от тех, кот содержатся в растениях, но обладающие аналог фарм-ми свойствами. Ист получ: 1) хим синтез преп(а-направл синтез-воспроизв биогенн в-в,созд антиметабол,модифик мол соед с известн биол акт,изуч структуры субстрата с кот взаимод ЛС,сочет фрагментов структур 2 соед с необход св-ми,синтез основ-й на изуч хим превращ в-ва в орг(пролекарстава); б-эмпирический путь-случайные находки,скрининг), 2)получ преп из лек сырья и выделение индивид-х в-в(животн, растит происх, из минералов);3)выдел лек в-в,явл прод жизнед-ти грибов и МО, биотехнология(клет и генная инженерия) Дозированные (капсулы, таблетки, свечи) и не дозированные (мазь, гель, сироп, эмульсия, экстракт, отвары, настои, микстура).. 3.Общая рецептура. Рецепт,его структура. Общин принципы оформления рецептов и составления рец-х прописей лек-х ср-в, общепринятые сокращения и обозначения в рецептах. Формы рец-х бланков. Официнальные и магистральные препы. Понятие о сокращенных и развернутых прописях. Понятие о правилах рецептурного и безрецептурного отпуска лекарств. Рецепт -письм обращ врача в аптеку об отпуске больному ЛС в опред лек-й форме и дозировке с указанием способа его употребл. Рецепт пишут по спец форме на латинс языке, предписание больному - на русском или на нац-м и русском языках. Писать четким, ясным почерком, чернилами или шариковой ручкой, на форменном бланке. Исправл в рецепте не доп-ся. В рецепте ук-ся дата (число, месяц, год), ФИО возраст бол-го, ФИО врача. Затем обращ к фармац - Recipe:, «Возьми:», Rp. Затем перечисл вход-е в данный рецепт названия в-в в род падеже с указ-м их кол-в. Сокращ-е и развернутые прописи.Сокращ- в рецепте сначала указ-т лек форму,затем - название ЛС, конц-ю (если это необх), кол-во.В развернутой форме перечисл все вход-е в лекпреп ингредиенты и их кол-ва. Если в пропись входит неск комп-в, сначала выпис основное лекв-во - Basis, затем вспомог-е в-ва - Adjuvans. Иногда выписв-ва, улучш-е вкус, запах лекпреп, кот наз исправл - Corrigens. Может возникнуть необх-ть в Constituens - в-ве, придающем лек опред консистенцию. Приводится после осн и вспом-х в-в. M.f. ung… Дозы лекв-в:ед массы явл 1 г (1,0),кол-во жидких в-в указывают в мл (ml), гр или каплях. Кол-во капель обозн римской цифрой, перед кот пишут gtts .Мб ЕД. Иногда врач не приводит кол-во Constituens -q.s. (quantum satis), т.е. сколько потребуется. Если неск лекв-в выписывают в одной и той же дозе, то ее цифровую величину обозн только один раз после названия последнв-ва, ставят знак aa, что зн ana - поровну. В конце рецепта после обозн S. (Sign - Обозначь) дают предписание больному или мед персоналу о способе употр ЛС: 1) дозировка 2) время и частота приема; 3) способ примпреп Выдавая больному рецепт, врач должен подписать его и поставить личную печать. На одном рецепт-м бланке выпис-ся только одно ЛС, содержащее ядовитое или наркотическое в-во, в ост случаях - не более 2 прописей. Если сост-е больного требует немедл отпуска: Cito (Скоро) или Statim (Тотчас). Официнальные и магистральные прописи. Официнальные- утвержд МЗ РФ прописи готовых ЛС, рекоменд-е для мед прим. Изгот-ся такие препы фармацевт промышл. Отдельные официнальные преп в небольш кол-х готовят заранее в аптеках и на аптечных предприятиях. Магистральные прописи сост-ся по усмотрению врача. Преп готовят в аптеке после поступления рецепта. Лек формы мб дозири недозир. В первом случае приводят дозу ЛС на один прием и затем «Выдай таких доз числом» - «Da tales doses numero» (D.t.d.N.). По таким рецептам в аптеке готовят или отпускают лекарства, раздел на отд приемы. При недозир прописях ЛС выписывают общим кол-м на все приемы. Больной должен сам разделить его на число приемов, о чем в сигнатуре разъясняется. В рецептах допустимы сокращения, но только такие, кот не могут вызывать какие-либо недоразумения. Сокращать слова следует на согласной букве. Формы бланков: 1) Форма «Спец рецепт бланк на наркотср-во и психотропное в-во»изг-ся на бумаге розового цвета с водяными знаками и имеет серийный номер.Выпис психотр в-ва списка II.В рецепте полностью ук-ся ФИО больного. ,«История болезни №», или «№ медицинской карты» больного,ФИО врача. Подпис-ся рецепт врачом, выпис этот рецепт, личн печать врача. Доп-но заверяется круглой печатью ЛПУ и подп-ся главным врачом или его заместителем.На одном рецептурном бланке разрешается выписывать только одно наименование Рецепт остается в аптечной организации для предметно-количественного учета. 2) Форма № 148 -1/ у-88 «Рецептурный бланк» имеет серию и номер, содерж адрес или номер мед карты больного, печать ЛПУ «Для рецептов», Ф.И.О. больного и врача полностью. Для беспл и льготного отпуска рецепт вып-ся в двух экземплярах. Выписываются психотропные в-ва списка III , иные лекср-ва, нах-ся на предметно-колич учете и анабол стероиды. На одном рецептурном бланке-1 ЛС, с обр стороны рецепта отметка о том, кто приготовил, проверил и отпустил ЛС. Рецепт остается в аптечной организации для предметно-количественного учета 3) Форма № 107 -1 /у «Рецептурный бланк» Вып-ся все ЛС, за искл, тех, что на др бланках. Подпис-ся врачом и заверяется личной печатью. На одном бланке не более 3–х ЛС. Этиловый спирт выписывают на отдельном бланке и заверяют дополнительно печатью ЛПУ «Для рецептов». 4) Форма № 148 -1/у - 04 (л) «Рецепт» 5) Форма № 148 –1/у - 06 (л) « Рецепт». предн для выписЛСна льготных условиях (бесплатно или со скидкой), причем форма № 148 -1/-06 оформл-ся с исп компьютерных технологий. На рецепт бланке выписЛС, изделия мед назн и специализ-е продукты леч питания для детей-инвалидов.Выпис в 3-х экз.При отпуске ЛС в аптечном учреждении на бланке ук-ся сведения о фактически отпущенных ЛС, и проставляется дата отпуска. У этого бланка имеется линия отрыва, разделяющая бланк и корешок, кот выдается больному. На корешке делается отметка о наименовании ЛС, дозир, кол-ве, способе прим.Рецептурный преп -преп, отпускаемый из аптечн учрежд только по рецепту. Безрецептурный лекпреп - преп, кот официально разрешено отпускать из аптеки без рецепта врача. 4.Фармакокинетика лек-х ср-в. Пути введения(недостатки и преимущества). Мех-мы всасывания. Факторы, изменяющие всасывание. Распределение в-ва.Биолог-е барьеры. Факторы,влияющие на распред-е. Депонирование. Основные фармакокинетические параметры,их практическая значимость. Фармакокин - это раздел фарм о всасыв, распред-и в орг, депон-и, метабол и выведв-в. Пути введения энтер-е (через пищ тракт) и парент-е (минуя пищ тракт). К энт-м путям-введение через рот, под язык, трансбуккально, в 12перстную кишку, в прямую кишку Через рот.стерильности преп требуется.Ели преп разруш жел соком или ок-етраздр-едейст на слизоболжел-ка, его назн в спец-х лек формах (капсулах, драже), кот раст-ся только в тонкой киш. Сублингвально (табл, гранулах, каплях) - всасыв нач-ся довольно быстро,препок-ютобщдейст, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой ЖКТ. Через зонд в 12перстную кишку (магния сульфат в кач-ве желчег), что позволяет быстро создать в киш-ке высокую конц-юсоед-я. В прямую кишкузначит часть в-ва (около 50%) поступает в кровоток, минуя печень,в-во не подв-ся воздейстию ферментов пище тракта. К парентеральным путямпк,вм,вв, внутриарт, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингал, субарахноидальный, субокципитальный Особ быстро наступает эфф при вв введении, неск медленнее - при вм и пк введении. Для пролонг фармэффа лекв-ва вводят в мышцу в малораств-м виде (взвесь) в масле или др основах, задерж-х всасывание в-в из места введения. Вм и пк не следует вводить в-ва, оказыв-е раздр-едейст, тк это мб причиной воспа-х реакций, инфильтратов и даже некроза. Вв лекср-вавводят обычно медленно. Возм однократное, дробное, капельное введение и инфузия. Вв нельзя вводить нераствсоед-я, масляные растворы (эмболии), ср-ва с выр-м раздраж-м дейст (тромбоз, тромбофлебит), препы, вызыВ свертывание крови или гемолиз. Отрицат чертами явлсложность манипул, болезн-ть,необходимость стерильности препов, участие мед персонала. Внутриартериальноепозв создать в обл, кот кровосн-ся данной арт, высокие концентрв-ва. Таким путем иногда вводят противоопухср-ва. Для уменьш-я их общ токс-го дейст отток крови может быть искусственно затруднен (путем пережатия вен). Вводят также рентгеноконтрастные преп, что позволяет точно определить локализацию опухоли, тромба, сужения сос, аневризмы. Интрастернальный путь (в грудину) обычно исп-т при технической невозможности вв введения (у детей, людей старч возраста). Внутрибрюшинноредко (например, а-биот во время брюшнополостных операций). Иногда лекарственные ср-ва назначают интраплеврально (в плевральную полость). Ингаляционный путь для газообразн и летучих соед Легкие - это обширная абсорбционная зона,получ обильное кровоснабж, поэтому всасывв-в при их ингаляции происх быстро.. Под оболочки мозга ЛС, плохо проникающие через ГЭБ (субарахноидально, субдурально или субокципитально)(некот а-биот при инфе пораже тк и оболочек мозга,субарахноидально вводят местные анестетики с целью спинномозговой анестезии) На кожу некотпрепы (высоколипофильные) всас-ся и ок-ют резорбтивное дейст при нанесении ( нитроглицерин). Трансдерм лек формы -с их помощью удается длит-но поддер-ть стабильную конц-юв-в в плазме крови. Ионофоретическое введ ионизированных в-в (с кожи или со слизистых оболочек). Их всас обесп-ся слабым электрич полем.р Интраназально всасывпроисходит со слиз об полости носа. Мех-мы всасывания: 1. Пассивная диффузия через мембрану кл. Опред-ся градиентом концентрв-в. Таким путем легко всас-ся липофильные (главн обр неполярные) в-ва. Чем выше липофи-ть в-в, тем легче они проник через кл мембрану. 2. Облегченн диффуз. в ней уч-т трансп системы, функц-е без затраты энергии. 3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия киш-ка невелик,поэтому через них диффундируют вода, некот ионы, а также мелкие гидроф мол (мочевина). 4. Активный транспорт хар-ся избират-ю к опредсоед-ям, возможн-ю конкуренции двух в-в за один транспмех-м, насыщаемостью (при высоких концен-ях в-ва), возможностью транспорта против градиента концентр и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Обеспеч всасыв гидроф-х полярных мол, ряда неорг ионов, сахаров, АК, пиримидинов. 5.Пиноцитоз -инвагинация кл мембр (энгоцитоз) с послед-м образ пузырька (вакуоли),заполнен жид-тью с захвач-ми крупными молв-в. Пузырек мигрирует по цитопл к противопол стороне кл, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. На всасывание лекср-в в ЖКТ могут влиять: замедленное опорожнение жел-ка и замедленная моторная фун-якиш-ка, сниженная секреция жел-го сока и его переваривающей акт-ти с повышм рН жел-го сока Биодост-ть- отражает кол-во неизм-го в-ва, кот достигло плазмы крови, относительно исходной дозы преп. При энтер-м введ величина биодост-ти опред-ся потерями в-ва при его всасывании из пищ-го тракта и при первом прохождении через печеночный барьер(пресистемный метаболизм). Опред также максконц-ю свободного (активного) в-ва в плазме крови и время, необходимое для ее достижения. Биодост-тьв-ва при ввм введении принимают за 100%. О биодоступности можно судить и по выделению препа с мочой при условии, если он не подв-ся биотрансф. Кажущийся объем распределения - Vd. Он отражает предполож-ый объем жид-ти, в кот распред-ся в-во (условно принимается, что концен-яв-ва в плазме и др жидких средах организма одинакова). Объем распределения дает представление о фракции в-ва, находящейся в плазме крови. |