фарма. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.57 Kb.
|
|
Поб:гипотония,АВ блок,брадикард,наруш полов ф-и у женщин, синдр отмены. α-, β-аб Лабеталол- снижает ОПСС. Дейстует преп в течение 8-10 ч. Прим антигипертензивного ср-ва. Карведилол - блокирующее влияние на β-ар в 10-100 раз больше, чем на α1-ар(у лабеталола - в 1,5-3 раза). Обл выраженной антиоксидантной акт-ю. Эф:Сниж ОПСС, расшир сос,продукция ренина подавляется,уменьшается пред- и постнагрузка на сердце,препятствует гипертрофии ЛЖ. Продолжительность гипотензивного дейст превышает 15 ч. Применяется при АГ, коронарной болезни сердца, ХСН. Побочных эффовгол-е, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные реакц и др. 22.Ср-ва пресинаптич-го дейст. Симпатомим, симпатолит. Мех. Фарм хар-ка.Пок.Поб. Симпатомим(ам непрям действ) Повыш выброс норадрен из пресинапса, он стим а и б ар. Эфедрин– алкалоид.Мех:дейстуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадрен),ок-ет более слабое стимулирующее влияние непоср-венно на ар. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадрена. Эф:стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эфф, подавляет перистальтику киш-ка, мидриаз, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию,стимул ЦНС По акт-ти эфедрин значительно уступает адрену,но дейст более продолж-но. Возник тахифилаксия( прогрессирующим уменьшением запасов норадрена в варикозных утолщениях) Эффивность при приеме внутрь. Он устойчив к дейстию МАО. Прим бронхолитик, иногда - для повышения АД,эффивен при насморке (местное сужение сос уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа),при АВ блоке; применяется также в офтальмологии для расш-я зрачка. Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии. Поб:тахиаритмии, тремор,бессоница, задержка мочи. Симпатолит(ср-ва угнет передачц возб-я с оконч адренерг волокон) Симпатолитики нарушают передачу возб-я на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. дейстуют пресинаптически На фоне этих в-вэфф адреномиметиков прямого дейст увеличивается. К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздейстуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти в-ва уменьшают количество медиатора норадрена, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. Ам непрямого дейст (тирамин, эфедрин, фенамин) на их фоне дейстуют слабее, чем обычно. Следует учитывать, что мех.дейст.разн симпатолитиков неодинаков. Октадин произв-е гуанидина. Мех:наруш-ет высвобожд и обратн захват норадрен, немного блок-ет рец-ры пресинапса, вместо норадр захв-ся в пресинапс Эфф октадина явяется постепенно развивающееся (в течение нескольких дней тк нужно истощить запасы норадр) стойкое снижение АД(уменьш серд выброса, брадик) При длительном примсниж ОПСС. Глаз- миоз, снижением ВГД. Моторика ЖТ возрастает. Незначительное угнетение нервно-мышечной передачи. Вводят октадин внутрь,через ГЭБпреп проникает плохо. Прим: лечение ГБ, глаукомы Резерпин- алкалоид растения рода раувольфия, производным индола. Мех: нарушает процесс депонирования норадрена в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Эф:гипотенз(АД при введении снижается постепенно (максимальный эфф наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением ОПССи угнетением прессорных рефлексов),угн-т ЦНС.,успокаивающее и слабое антипсихдейст, способствует развитию сна,подавляет интероцептивные нрефлексы,усил-етдейст снотворных наркотического типа и ср-в для наркоза,несколько угн-т дыхание, снижает температуру тела,брадикардией, повышм секреторной и двигательной акт-тиЖКТ, миозом(угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффов) Орнидмоно-четвертичное аммониевое соединение.Мех: блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО. Кроме того, он угн-т обратный захват норадрена. При непродолжительном прим орнида содержание норадрена в варикозных утолщениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном прим снижается. Длительность дейст значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5-8 ч).плохо всас, быстро привык. Прим октадин и резерпин при лечении ГБ. Октадин более эффивен. Иногда октадин назначают при глаукоме. Прив-еразв-ся очень медленно. Орнид при аритмиях сердца. Поб.эф.-увеличением моторики киш-ка (относительно часто возникает диарея) и секреции пищеварительных желез (особжел-ка), брадикардией; боли в области околоушной железы, набухание слизистой оболочки полости носа; задержка жидкости в организме,ортостатический коллапс может возникнуть при прим октадина. Резерпина поб.эф. влиянием препа на ЦНС: сон-ть, общая слабость. При длительном примв-ва в больших дозах могут возникать депрессивные состояния, редко - экстрапирамидные рас-ва. Повыш аппетита также имеет центральный генез. н 23.Ср-ва для наркоза. Широта терапевт-го дейст.Классиф. Мех.Фарм эф.Пок.Поб.Сравн хар-ка.Комбин прим ср-в.Премедикация. Наркоз-сост-ехар-ся обратимым угнетением ЦНС, кот проявл выключением сознания, подавлением чувств-ти (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц. Все основные проявления дейстср-в для наркоза связаны с тем, что они угнетают межнейронную (синаптическую) передачу возб-я в ЦНС. При этом наруш-ся передача афферентных импульсов, изменяются корковоподкорковые взаимоотношения, фун-я промежуточного мозга, среднего мозга, спинного мозга и т.д. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушм синаптической передачи, и обусловливает развитие наркоза. Стадии наркоза I - стадия анальгезии;II - стадия возб-яIII - стадия хирургического наркоза; 1-й уровень - пов-ый наркоз, 2-й уровень (III2) - легкий наркоз, 3-й уровень (III3) - глубокий наркоз, 4-й уровень (III4) - сверхглубокий наркоз; IV - агональная стадия. Классиф: I.Ср-ва для ингал-го наркоза 1)Жидкие летучие в-ва Фторотан Энфлуран Изофлуран Севофлуран Эфир для наркоза 2)Газообразные в-ва Азота закись Ксенон II. Ср-ва для неингал-го наркоза Пропанидид Гексенал Пропофол Натрия оксибутират Тиопентал-натрий Кетамин Требования к ср-в: наркоз должен наступать быстро, без стадии возбужд-я, достаточная глубина,хорошая управл-ть,выход быстый, без последейст,поб эф миним или отсутств, прили отсутств, прим-е технически просто,безоп-ть в пожарном отнош,экономррическ дост-ть. Нарк-я широта- диапазон между концен-й, в котпреп вызывает наркоз, и его мин-й токсической концен-й, при кот наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга. О нарк широте ср-в для ингал-гонаркоза судят по их концентр во вдыхаемом воздухе, а ср-в для неингал-го наркоза - по вводимым дозам. Чем больше нарк-я широта, тем безопаснее преп. Ср-ва для инг нарк Для ингал-го наркоза прим летучие жидкости (фторотан, эфир для наркоза и др.), легко перех-е в парообрсост-е, а также газообрв-ва (азота закись, циклопропан). При вдыхании ср-в для ингал-го наркоза они путем диффузии поступают из легких в кровь. Абсорбция преп зависит от его концентр во вдыхаемом воздухе, объема и частоты дыхания, пов-ти и проницаемости альвеол, растворимости ср-в для наркоза в крови и скорости кровотока в МКК.Все это определяет скорость нарастания концентрпрепа в крови и тк, от кот зависит быстрота развития наркоза. Большинство ср-в для ингал-го наркоза распределяются в организме более или менее равномерно. Некот различия связаны с неодинаковым кровоснабжением органов и тканей. Выд-ся эти в-ва легкими, в основном в неизмененном виде. Скорость элиминации зависит от тех же факторов, что и абсорбция. Особ быстро выд-ся газообразные ср-ва для наркоза. Жидк летуч в-ва Фторотан-фторсодерж алифатичсоед-ям. Высок наркотической акт-ю. Наркоз наступает быстро (через 3-5 мин) с очень короткой стадией возб-я.Наркоз легкоуправляем. Больной просыпается через 5-10 мин. Нарк-я широтазначит-я. Скорость выхода ср. Миорелаксация хорош. Усил-ет миопаралитический эфф антидеполяризующих курареподобных ср-в. Эфф: брадик(повыш тонуса блуж нерв ,предупр-ся введением атропина),снижАД(угнет сосудодвиг центра, прямое миотропн дейст на сос),сердечные аритмии(влияние на миок,сенсебилиз ар к адр(его нельзя вводить)),угн-т секреторную акт-ть слюн, бронх-х, жел-х желез,возм наруш ф-ии печени,угнет дых.Тошнота и рвота в посленаркозном периоде редко. В пожарном отношении безопасен. Энфлуран высокая ак-ть,скорость выхода высокая,миорелакс оч хор,усилив дейст антидеполяриз моирел,стадия возбужд коротк,угнет миок,сенсибилиз ар миок к адрен, наруш ф-ю печени,гипотенз,угнет дых. В пож отнош безоп. Изофлуран акт-ть выс,скор выхода выс,миорел хор,стад возбужд коротк,не ок-ет ориц-го влияния на внутр орг,мб тахик,гипотенз,угнет дых. Десфлуранакт-ть ср,ск вых оч выс,миорел хор, усил дейтств а-депол миорел,ст возб средн, гипотенз,угнет дых,раздраж слиз обол дых пут. Севофлуранакт-ть выс,скор вых высок,миорел хорош,усилив деств а-деполяр миорел,не ок-ет влияние на внутр орг,стад возбужд оч кор. Эфир для наркоза-диэтиловый эфир, акт ср,ск вых низк, нарк шир ср, низк токсичн, легкоупр,ст возб длинн, миорел хорош, угнет функц почек,гипотенз,угнет дых, сильно раздраж слиз обол(мб бронхопневм), огнеопасен.отчетливо выражены стадии наркоза.В посленарк периоде рвота Газообр в-ва Азота закисьакт-ть низк,скор выхода оч выс,не усилив дейст а-депол миорел,отриц вл на внутр орг не ок-ет,миорел хорош.Исп с др преп(фторотан, для релаксации мышц с курарепод.)В послеоп пер тошнота,рвота. Не горит, но поддерж горение. Длит-я инг-мб лейкопения, мегалобл анемия,нейропатия Ксенон-инертный газ. Выс акт, нарк раз-ся быстро(5мин),управл хор,выход быстрый,миорел небольш. Исп 60-80 об%+ 40-20об%кисл. Ок-ет нейропротекторное дейст, кардиопротект. Высокая стоим, в послеоп пер тошн,рвота. В начале инг мб кратковр эйфория,психомот возб. Прим для комбинированного наркоза и мононаркоза. Ср-ва для неинг нарк Прим-ся парентерально(вв), реже – энтерально. По прод-ти 1) кратковр-го дейст (до 15 мин) -пропанидид, пропофол, кетамин; 2) средней прод-ти дейст (20- 30 мин) - тиопентал-натрий, гексенал; 3) длит-го дейст (60 мин и более) - натрия оксибутират. Пропанидид - маслянистжид-ть, все остпреп-порошкообрв-ва. Быстр наступл нарк(30-40сек),без ст возб, ультракор дейст(3 мин,быстро гидролиз-ся холинэстеразой плазмы).Перед наркозом мб гипервентил легких с апноэ,затем норм-ся. Тахик,гипотенз,мышечн подерг,умерен раздраж дейст(гиперемия,болевые ощущ по ходу вены),мб образ тромбов,аллерг р-ии.Исп для вводного нарк,или для кратковрем опер. Пропофол-2,6-диизопропилфенол, в виде эмульсии, быстр наступл нарк(30-40сек), мин-я стад возбужд,мб кроковрем апноэ,выход оч быстр, прод-ть нарк 3-10мин. Не кумул, обл противорв акт-ю. В меньш дозе исп-ся в кач-ве седат-го ср-ва при ИВЛ. Поб: брадикардия, умеренная гипотензия, угнетение дыхания, снижение мозгового кровообращения, судороги, аллергреакц и раздр-едейст в месте введения. Тиопентал-натрийнаркоз через 1 мин,без ст возб, прод-ть 20-30 мин(перераспр преп в орг,накопл в жировой тк) Мб мыш подерг, ларингоспазм. Вв медле(мб угент дых и сосудодвиг центра, серд деят). Ок-ет местно раздраж дейст.Прия для вводного нарк,кратковрем опер. Гексенала произв барбитуровой кислоты анал тиопент. Обл угнет влиян на сердце, чаще провоц судороги. Натрия оксибутираток-ет длит дейст. Хорошо проникает через ГЭБ. Ока-ет седат, снотв, наркот, антигипок ,анальгетэфф(в небольш ст).при сочет с др ср-ми для нарк и анальгет повыш их акт-ть. Повыш уст-ть тк мозга и сердца к гипоксии. Нарк акт-ть не велика.Ст возб нет. Возм мышечн судороги.Вв нарк через 30-40 мин, длит-ть 1,5-3ч. Внутрь 40-60мин,длит-ть 1,5-2,5ч. Мб рвота, гипокалиемия. Прим для вводного и базисного наркоза, для обезболивания родов, при гипоксическом отеке мозга, в качестве противошокового ср-ва, с целью получения успокаивающего и снотворного эффа. Кетамин -порошкообразное в-во, прим в виде раств-в для вв и вм введ. Вызывает общ обезболивание и легкий снотворный эфф с частичной утратой сознания (сост-е типа НЛА). Хир наркоз не разв-ся-«диссоциативная анестезия».(угнет одни образ-я в ЦНС,не влияя на др). При вв нарк через 30-60 сек, прод-ть 5-10 мин, при вм 2-6 мин,прод 15-30 мин. Мб непроиз движ конечностей(расслабл скелетн мышц), повыш АД, тахик, гиперсаливация, повыш ВГД. В послеопер периоде яркие,неприятные сновидения,психомот реакц,галлюц. Прим для введения в наркоз, а также при проведении кратковременных болезненных манипуляций (например, при обработке ожоговой пов-ти и т.п.). Комбин прим ср-в для нарк Обычно сочетают 2-3 преп(инг+инг, инг+не инг). Устр-ся стадия возб-я и осущ-ся быстрое введение в наркоз. Наркоз часто начинают с вв введ тиопентал-натрия, обесп-го быстрое развитие наркоза без стадии возб-я. Особ показано сочетание со ср-вами для неингал-го наркоза препов с выраженной стадией возб-я (например, эфира). Преимущество-что концентр (дозы) компонентов смеси ниже, чем при использовании для наркоза одного ср-ва, поэтому удается уменьшить их токсичность и частоту побочных эффов. Часто исп-ая комбин: барбитурат или другой быстродейстпреп для неингал-го наркоза + фторотан (или энфлуран, изофлуран) + азота закись Комбин прим ср-в для нарк со ср-ми из др гр Сочет напр-но на усиление нарк-го дейст,на устранение побочных эфф-в или недостатков применяемых преп-в. Для премедикаци исп-т успок-е ср-ва (анксиолитики, антипсих) и обезбв-ва (опиоиды). Атропин – предупрежд отриц рефлексы на сердце и дыхание и уменьш секрецию бронх-х и слюн желез. Для индукции в наркозисп-тпроизв-е бензодиазепина мидазолам(ок-ет седат и снотв эфф) . Индукция в теч 2 мин. Препдейстует кратковр. При вв введении мб апноэ до 2 мин. Мб амнезия до 6 ч. Антагонявл флумазенил Ср-ва для наркоза часто прим с курареподобными препами, обеспеч-ми релаксацию скелетных мышц. Для управляемой гипотензия вв вводят ганглиобл кратковр-го дейст (арфонад, гигроний) или миотропные сосудорие ср-ва кратковр-го дейст (натрия нитропруссид). НЛА: активного опиоидного анальгетика с антипсихотичср-вом (нейролептик), например фентанил + дроперидол, что способст развитию общего обезб-я, подавлению вегетативных реакций, психической заторм-ти, а в больших дозах - и утрате сознания. 24.Спирт этил. Резорбт и местн дейст.Прим. Острое и хронич отравл.Лечение. СЭявлв-вом наркотического типа дейст. Он ок-етобщ угнетающее влияние на ЦНС. Кроме того, при местном примСЭобл выраженным антисептическим свойством. Прим:1) как растворитель и консервант(настои,экстракты,р-ры) 2)местное и рефлект дейст(а-раздраж эфф 20-40% при простудн заб,уменьш кашлевой рефлекс,отвлек эфф при суст болях,радикулите; б-стимуляция вкусовых рец-в языка и желду секреции, аппетита; в-антисептич эф- вызыв денатурацию белков цитоплазмы МО 70%р-р обраб рук хирурга, опер поля; г-вяжущий,дубящий эф 90%- проф-ка пролежней, обраб пузырей ожога; д-дезинфек 95%- стерелиз инструм; е-пеногаситель при отеке легких 30-40%- уменьш поверх натяж жидк) 3) резорбтивное(а- отравл метанолом и этиленгликолем 10% р-р вв; б-парент пит у кахексичн больных- 5% р-р в противошок смесях) Местное действие: дейтсв на чувств-е нервные оконч,проникая в глубокие слои кожи из-зи большой липофильности, подавляя кашлевой рефлекс, отвлек-е действ(при суст-х болях,радикулите,ушибах,отморож).Исп в виде компрессов. Резорбтивное дейстнапр-но на ЦНС:ок-ет угнетающее влияние, усил-ся с увел-ем концентр спирта в крови и тк мозга. Проявл это в виде 3 стадий:1) стадии возб-я; 2) стадии наркоза; 3) агональной стадии. Стадия возб-яявл результ угнетения тормозных мех-в мозга. Возникает эйфория, повыш-ся настроение, человек стано-ся чрезмерно общит-м. Психомотреакц при этом нарушены, страдает поведение чел-ка, самоконтроль, адекватная оценка окр обстановки; работосп-ть понижена. При повыш в крови концентр спирта -анальгезия, сонл-ть, знаруш-ся сознание. Угне-ся спинальные рефлексы. Наст стадия наркоза, кот, непродолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая нарк-я широта, и выраженная стадия возб-я не позволяют использовать СЭ в качестве ср-ва для наркоза. Влияние на теплорег-повыш теплоотдачи (за счет расш-я сос кожи). Ощ-е тепла после приема спирта не сопр-ся общим повыш-м темп тела. Мочегонное дейстСЭимеет центра-й генез (сниж-ся продукция антидиурет горм задн доли гипофиза). СЭок-ет влияние на пищ-ую сист-усил-ет секретакт-тьслюн и жел-х желез. Это явл резул-м его психогенного, рефлект,прямого дейст на железы. Повыш секреции желез жел-ка при прямом воздейстии СЭ на слизистую обол связано с высвоб-м гумор-х в-в (гастрин, гистамин)Акт-ть пепсина при низких его концен-ях не изм-ся, а при увелич его концентр снижа-ся. 20% СЭ угнет секрец HCL и пищев-ю акт-ть желуд сока. В ответ на раздр-едейст железы жел-ка продуцируют больш кол-во слизи,кот обволакивает пов-тьжел-ка, а также уменьшает конц-юСЭ. В высоких концен-ях вызывает спазм привратника и снижа мот-ку жел-ка. На функцию киш-каСЭ влияет мало(разбавл в жел-ке,поступает постепенно). При длит-м примСЭразв-ся привык к нему и ле-ая зав-ть (психич и физич) |