холинергические ЛС. М и нхолинорецепторы и их локализация
 Скачать 2.27 Mb.
|
|
Классификация и локализация холинорецептора. М- и Н-холинорецепторы и их локализация Холинорецепторы делят на две группы или класса: мускариночувсивительные (М-холино- рецепторы) и никотиночувствительные (Н-холинорецепторы). По современным данным, мускариночувствительные рецепторы делятся на М1-, М2- и М3-рецепторы, по разному распре- деленные в организме и неодинаковы по своему физиологическому значению. М-холинорецепторы М-холинорецепторы расположены в постсинаптической мем- бране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон (гладкие мышцы, железы), а так же в ЦНС (кора головногомозга, ретикулярная формация, лимбическая система, буль- барные центры, гипоталамус). Кроме этого, М- холинорецепторы локализованы на постганглионарных окон- чаниях симпатических нервных волокон (потовые железы, гладкие мышцы сосудов нижних конечностей и органов мало- го таза). Установлена гетерогенность М-холинорецепторов разной локализации, что проявляется различной чувствитель- ностью к фармакологическим веществам. Выделяют М1-холинорецепторы - в вегетативных ганглиях и в ЦНС, М2-холинорецепторы - в сердце и на пресинаптической мембране холинергических синапсов и в сердце, М3- холинорецепторы - в гладких мышцах внутренних органов и экзокринных железах. Н-холинорецепторы Н-холинорецепторы: клетки ганглиев вегетативной нервной системы, хромафинные клетки надпочечников, хеморецепто- ры сосудов и ЦНС (кора, пирамидная система, спинной мозг), и нервно-мышечные синапсы. Существует гетерогенность и среди Н-холинорецепторов разной локализации. Так фармакологическая чувствительность Н-холинорецепторов нервно- мышечных синапсов существенно отличается Н- холинорецепторов вегетативной системы Классификация холинорецепторов: Вещества, усиливающие передачу в холинергическом си- напсе (Холиномиметики): М- и Н-холиномиметики (ацетилхолин, карбахолин); М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин); Н-холиномиметики (цититон, лобелин); Антихолинэстеразные средства (косвенные холиноми- метики). Вещества, нарушающие передачу в холинергическом си- напсе (холиноблокаторы или холинолитики): М-холиноблокаторы: Группа атропина (атропин, платифиллин, скопола- мин и т.д); Синтетические холиноблокаторы (метацин, спаз- молитин, атровент и пр.) Н-холиноблокаторы. ганглиоблокаторы. 2.2. курареподобные средства (миорелаксанты). 3. Центральные холиноблокаторы (М-, Н- холиноблокаторы) Классификация лекарственных веществ, действующих на холинергическую иннервацию. Классификация холинергических веществ Вещества, неизбирательно влияющие на любые холинергические синапсы – М- и Н-холинергические средства: Bещества, неизбирательно усиливающие холинергическую передачу: – М- и Н-холиномиметики, вещества прямого, постсинаптического действия (ацетилхолин); – антихолинэстеразные средства, вещества непрямого действия: короткого, обратимого действия (прозерин, физостигмин, галантамин, пиридостигмин, оксазил, ривастигмин, такрин); длительного, необратимого действия (фосфорорганические соединения – армин, инсектициды и БОВ); Bещества, неизбирательно угнетающие холинергическую передачу: -М- и Н-холиноблокаторы, вещества прямого, постсинаптического действия (циклодол). Вещества, избирательно действующие на М-холинорецепторы: – М- -холиномиметики – М- холиноблокаторы Вещества, избирательно действующие на Н-холинорецепторы: – Н- -холиномиметики – Н-холиноблокаторы: ганглиоблокаторы, миорелаксанты 28. М- , Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ М-Н-холиномиметики прямого действия Вещества: ацетилхолин и карбахолин. АцетилхолинКак было сказано выше, ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образующимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и для фармаколо- гических исследований это соединение получают синтетическим путем в виде хлорида или другой соли. АХ одновременно возбуждает как М- так и Н-ХР, поэтому ему присуще как мускарино- так и никотиноподобное действие. Преобладание того или иного действие в большой степени за- висит от дозы вещества; в малых дозах (0.1-0.5 Мг/кг) преоб- ладает М-эффекты, в больших (2-5 мг/кг) - Н-эффекты. Поэтому при введении АХ преобладает картина возбуждения парасимпатической нервной системы или М- холинорецепторов. При введении больших доз АХ начинают проявляться эффекты симпатической системы за счет возбуж- дения Н-ХР вегетативных ганглиев. Фармакологические эффекты ацетилхолина очень непродолжительны из-за быстрого разрушения его в организме посредством холинэстераз. Фармакодинамика ацетилхолина ССС: при в/в введении АХ в малых дозах происходит резкое замедление ритма сердечных сокращений за счет угнетения узла Кис-Фляка и торможения проведения им- пульсов по пучку Гиса - брадикардия. За счет брадикардии падает АД. Гипотензивное действие АХ частично обусловлено снижением тонуса гладкой мускулатуры артерий и артериол нижних конечностей и органов малого таза. Коронарные сосуды под влиянием АХ чаще всего сужаются! ЖКТ: тонус гладкой мускулатуры кишечника повышает- ся, усиливается перистальтика. Секреция желез пищева- рительного тракта увеличивается. Тонус гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и желчного пузыря повышается. Почки и мочевыводящие пути: тонус гладкой мускулату- ры мочевыводящих путей и мочевого пузыря повышается. Легкие и бронхи: сокращение кольцевой мускулатуры бронхов и усиление секреции бронхиальных желез. Глаз: АХ вызывает миоз (сужение зрачка) за счет сокра- щения круговой мышцы радужной оболочки, иннервиру- емой постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва. Одновременно в результате со- кращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки наступает спазм аккомодации (хрусталик, прини- мая более сферическую форму, устанавливается на ближ- нее видение). Важным фармакологическим эффектом АХ является снижение внутриглазного давления, вследствие того, что радужная оболочка упрощается, расширяются шлеммовы каналы (венозный синус склеры) и фонтановы пространства, что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. Кроме описанных эффектов АХ вызывает усиление секреции потовых, слюнных и слезных желез, повышает тонус миометрия. Периферическое никотиноподобное действие АХ наблюдается при введении больших доз или на фоне предварительной депривации М-холинорецепторов атропином. Совокупность изменений, наблюдаемых при этом можно характеризовать как симпатикотонию, в основе которой лежит возбуждение ганглиев вегетативной нервной системы, Н-холинорецепторов сосудистых рефлексогенных зон, Н-рецепторов мозгового слоя надпочечников, ЦНС. Мионевральные синаптические системы слабо реагируют на экзогенный АХ, вследствие его быстрого гидролиза в синаптическом пространстве. Показания Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид широкого применения не получил. При парентнральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительной эффект. Как и другие четвертичные соединения, АХ плохо проходит ГЭБ и не оказывает существенного действия на ЦНС. Иногда АХ используют как сосудорасширяющее средство при спазмах периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рей- но, трофические расстройства в культях, при спазме артерий сетчатки), иногда при послеоперационных атониях кишечни- ка и мочевого пузыря. Описаны случаи применения АХ в кар- диохирургии для кратковременной остановки сердца в диастоле. Наибольшее применение АХ нашел в экспериментальной физиологии и фармакологии. |