курсовая. ПРОМ%20яссин. Технология капсулированных биопрепаратов. Пробиотики

• Название: Технология капсулированных биопрепаратов. Пробиотики
• Анкор: курсовая
• Дата: 15.04.2022
• Размер: 1.13 Mb.
• Имя файла: ПРОМ%20яссин.docx
• Тип: Курсовая; #477502
• страница: 1 из 5

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования

«ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии


Курсовая работа

Тема: «Технология капсулированных биопрепаратов. Пробиотики»


Выполнил студент 5 курса 56 группы

Пермь, 2022 год
ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………3

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. …………………………………………………………4

1.1. Пробиотики — определение, характеристика, биологическая роль, номенклатура………………………………………………………………………..4

1.2. Классификация пробиотиков…………………………………………………15

1.3 Технология получения протиотиков……………………………………..…...17

1.4. Капсулы — определение, классификация. Преимущества и недостатки лекарственной формы…………………………………………………………...…23

1.5. Требования к качеству твёрдых капсул по ОФС «Капсулы»…………...….27

1.6. Основные и вспомогательные вещества твердых капсул…………………..29

1.7. Методы производства твердых капсул………………………………………31

1.8. Автоматы для инкапсулирования. Современные методы наполнения твердых капсул………………………………………………………………………………34

1.9. Фасовка и упаковка твердых капсул…………………………………………40

1.10. Факторы, влияющие на биологическую доступность биопрепаратов

(пробиотиков) из твердых капсул…………………………………………………41

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ (РАСЧЕТНАЯ) ЧАСТЬ………………………….42

2.1. Характеристика объекта исследования, рецептура…………………………42

2.2. Материальный баланс промышленного производства……………………..43

2.3. Технологическая схема производства капсул………………………………45

2.4. Технология получения капсул……………………………………………….45

2.5. Оценка качества капсул……………………………………………………...,49

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ВЫВОДЫ)…………………………………………………..,51

4. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………52


ВВЕДЕНИЕ

Организм человека населяют примерно 500 видов бактерий, не считая вирусов, простейших, а также грибов. Нормофлора играет защитную роль в обеспечении здоровья, поэтому нарушение равновесия между отдельными видами микроорганизмов в местах их постоянного обитания за счёт более интенсивного размножения или гибели какого-либо вида может повлечь нарушение гомеостаза с соответствующими последствиями патологического характера.

Дисбактериоз – качественное и количественное изменение микрофлоры в организме на любом его участке, включая кожные покровы, кишечник, полость рта, влагалище и другие области, населяемые микроорганизмами.

Терапия заболеваний, сопровождающихся развитием дисбиотических нарушений, обязательно должна включать лекарственные средства, корригирующие количественный и качественный состав микрофлоры, т.е. средства с пробиотическим действием.

Пробиотиками называют бактерийные препараты, которые содержат те или иные микроорганизмы, являющиеся представителями облигатной микрофлоры человека (бифидобактерии, лактобактерии), а также не являющиеся представителями облигатной микрофлоры, но способствующие ее размножению.

Идея использования полезных живых микроорганизмов для нормального функционирования пищеварительного тракта принадлежит И.И.Мечникову. Он полагал, что с возрастом в нижних отделах кишечника накапливаются большие количества гнилостных бактерий, продукты жизнедеятельности которых оказывают на организм токсический эффект. Для снижения таких негативных процессов И.И.Мечников предложил ежедневно употреблять большое количество молочнокислых бактерий. В 1965 г. появился термин «пробиотик» (в противоположность антибиотикам).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Пробиотики — определение, характеристика, биологическая роль, номенклатура.

Дисбактериоз, дисбиоз или синдром избыточного бактериального роста, включает изменения видового состава и метаболической активности кишечной микрофлоры, осложняет течение многих болезней, в том числе и органов пищеварения. Под дисбактериозом понимают клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций, характеризующийся изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры, метаболическими и иммунными нарушениями, как правило, с клиническими проявлениями [1].

Дисбактериоз не является соматическим заболеванием, а представляет собой клинико-микробиологический синдром, который осложняет течение того или иного заболевания. Причинами дисбактериоза являются:

• 
  Антибиотикотерапия;
  
• 
  Недостаточное употребление пищевых волокон, неполноценное питание;
  
• 
  Условно-патогенные микроорганизмы и их токсины;
  
• 
  Стресс;
  
• 
  Соли желчных кислот, оказывающих детергентный эффект на слизистую оболочку;
  
• 
  Нарушение кровотока (абдоминальная ишемия, портальная гипертензия и др.);
  
• 
  Механические нарушения слизистого барьера (клизмы, кишечные промывания и др.);
  
• 
  Плохая экологическая обстановка.
  

Лечение патологических состояний, связанных с дисбактериозом, должно быть комплексным и направленным на устранение избыточного бактериального обсеменения кишечника условно–патогенной микрофлорой, восстановление нормальной микрофлоры и нарушенной моторики кишечника, улучшение кишечного пищеварения и всасывания, стимулирование реактивности организма.

В связи с этим для лечения дисбактериоза кишечника используются следующие группы препаратов: антибактериальные средства, пробиотики, пребиотики, синбиотики, пищеварительные ферменты, регуляторы моторики кишечника, регуляторы иммунитета.

Пробиотики — иммунобиологические лекарственные препараты, которые содержат живые или инактивированные апатогенные микроорганизмы (эубиотики), обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, а также продукты их жизнедеятельности или факторы роста для микробов нормофлоры (пребиотики) и их рациональные комбинации друг с другом (синбиотики). Эта группа препаратов оказывает положительные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма человека благодаря стабилизации и оптимизации функций его нормальной микрофлоры. [2]

Вся микрофлора кишечника подразделяется на:

• 
  Облигатную (главная микрофлора)—лактобактерии, бифидобактерии, эшерихии;
  
• 
  Факультативную часть (условно-патогенная и сапрофитная микрофлора)—бактероиды, стафилококки, стрептококки, бациллы, дрожжевые и дрожжеподобные грибы;
  
• 
  Транзиторную часть (случайные микроорганизмы)—неферментирующие грамотрицательные палочки.
  

Видовой состав нормофлоры разнообразен и включает множество видов бактерий. К основным относятся лакто- и бифидобактерии. Бифидобактерии обеспечивают условия метаболической деятельности лактобактерий, а ни в свою очередь способствуют росту и развитию полноценной кишечной палочки, и процессам восстановления слизистой оболочки толстой кишки. В таблице 1 указаны основные представители микробиоценоза толстого кишечника человека.

Таблица 1–Нормативные показатели микрофлоры толстого кишечника (ОСТ 91500.11.0004-2003)

Группа микроорганизмов	Возраст, годы
	<1	1-60	>60
Бифидобактерии	1010 — 1011	109 — 1010	108 — 109
Лактобактерии	106 — 107	107 — 108	106 — 107
Бактероиды	107 — 108	109 — 1010	1010 — 1011
Энтерококки	105 — 107	105 — 108	106 — 107
Эубактерии	106 — 107	109 — 1010	109 — 1010
Клостридии	≤103	≤105	≤106
E.coli типичные	107 — 108	107 — 108	107 — 108
E.coli лактозонегативные	<105	<105	<105
E.coli гемолитические	0	0	0
Другие условно-патогенные энтеробактерии	<104	<104	<104
Стафилококк золотистый	0	0	0
Дрожжеподобные грибы рода Candida	≤103	≤104	≤104
Неферментирующие бактерии	≤103	≤104	≤104

Функции нормофлоры:

1. 
   Колонизационная резистентность микроорганизма (межмикробный антагонизм, торможение роста и развитие патогенных микроорганизмов, предупреждение распространения гнилостных бактерий из нижних отделов толстого кишечника в верхние, поддержание кислого рН, защита экосистемы слизистых оболочек от патогенных микроорганизмов);
   
2. 
   Иммуностимулирующая фуенкция (индукция синтеза иммуноглобулинов, лизоцима, интерферонов, стимуляция системы локального иммунитета, регуляция неспецифического и специфического клеточного и гуморального иммунитета);
   
3. 
   Детоксицирующая (инактивация энтерокиназы и щелочной фосфотазы, предупреждение синтеза токсических аминов, аммиака, фенола, серы, диоксида серы, крезола);
   
4. 
   Регуляторная и морфокинетическая функция.
   
5. 
   Синтезирующая. Участие в пищеварительной и всасывающей функциях кишечника:
   

• 
  Витаминообразующая (Синтез витаминов В, К, Е, РР, Н);
  
• 
  Синтез аминокислот (аргинин, триптофан, тирозин, цистеин, лизин и др.);
  
• 
  Ферментативная (гидролиз продуктов метаболизма белков, липидов и углеводов);
  
• 
  Антианемическая (улучшение всасывания и усвоения железа);
  
• 
  Антирахитическая (улучшение всасывания кальция и кальциферолов);
  
• 
  Антиатеросклеротическая (регуляция липидов, холестерина);
  
• 
  Антиаллергическая (декарбоксилирование пищевого гистидина, то приводит к снижению концентрации гистамина в организме).
  

Пробиотики используются в комплексном лечении:

• 
  Острые и затяжные кишечные инфекции;
  
• 
  Антибиотикоиндуцированные диареи;
  
• 
  Синдром хронических запоров;
  
• 
  Аллергические заболевания, в том числе пищевая аллергия;
  
• 
  Гастроэнтерологические заболевания (гастриты, гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки);
  
• 
  Хронические заболевание носоглотки и ротоглотки;
  
• 
  Дисметаболическая нефропатия (гипероксалурия);
  
• 
  Гемато-онкологические заболевания (лейкозы);
  
• 
  Стрессы;
  
• 
  Гипертоническая болезнь;
  
• 
  Урогенитальные заболевания (вагиноз, кольпит).
  

Так же пробиотики используются в качестве профилактических средств для детей из групп риска:

• 
  Недоношенные и новорожденные с перинатальной патологией;
  
• 
  Морфофункциональная незрелость;
  
• 
  Ферментопатия с декомпенсацией функцией ЖКТ;
  
• 
  Раннее искусственное вскармливание, изменение или расширение рациона питания у детей грудного возраста;
  
• 
  Частое применение антибактериальных препаратов;
  
• 
  Частые ОРВИ, наличие оппортунистических инфекций;
  
• 
  Вторичные иммунодефицитные состояния;
  
• 
  Стрессы (психоэмоциональные расстройства). [3]
  

В настоящее время в России существует около 100 зарегистрированных пробиотиков, регулирующих равновесие кишечной микрофлоры, созданных на основе живых микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Некоторые их них проведены в таблице 2.

Таблица 2–Номенклатура пробиотиков

Название препарата	Микроорганизм (действующий агент)	Производитель	Страна производитель	Форма выпуска
Бифидосодержащие
Пробифор	B. bifidum №1, иммобилизованные на частицах активированного угля, лактоза	ЗАО «Партнер»	Россия	Порошок для перорального приема, 500 млн. КОЕ/пакет
Лайфпак Пробиотикс	B. bifidum	Arkopharma Laboratoires Pharmaceutic	Франция	Капсулы желатиновые
Флорин форте	B. bifidum №1, сорбированные на активированном угле, лактоза	ЗАО «Партнер»	Россия	Порошок для перорального приема, не менее 50 млн. КОЕ
Лактосодержащие
Нормофлор	Lactobacillus bulgaricus штамм ЛБ-51, сухое обезжиренное молоко, сахар	Фармахим	Болгария	Капсулы, 250 мг; содержание бактерий – 100 млн. шт./г
Биобактон сухой	Lactobacillus acidophilus	НИИ комплексного использования молочного сырья ГП	Россия	Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь (флаконы 5 мл) 5 доз
Гастрофарм	Lactobacillus bulgaricus лиофилизат, продукты их жизнедеятельности, протеин (25-30%) и сахарозу.	Plastchim EAD	Болгария	Таблетки, 2,5 г
Колисодержащие
Колибактерин сухой	Escherichia coli M-17	ФГУП Аллерген, Россия НПО «Биомед»; ООО «Фермент»	Россия	Лиофилизат для приготовления раствора для перорального приема (флаконы), 5 доз; Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь (ампулы) 2, 3 дозы; не менее 10 млрд. живых микробных клеток в одной дозе
Биофлор	Фаголизат Escherichia coli M-17, мяты перечной листьев экстракт, свеклы экстракт, петрушки плодов экстракт, укропа пахучего плодов экстракт, чеснока экстракт, соевый экстракт, прополис	International Medical Center Belbo Ltd.	Израиль	Суспензия (флаконы) 100, 250 мл
Лекарственные препараты из некоторых представителей рода Bacillus
Бактиспорин	Bacillus subtilis штамма 3H	ГУП «Иммунопрепарат»	Россия	Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь (ампулы) 1 доза; 1 доза – 1-5×109 КОЕ лиофилизированных живых бактерий
Биоспорин	Bacillus subtilis штамм 3, Bacillus licheniformis штамм 3	48 ЦНИИ Минобороны России ФГУ	Россия	Таблетки, 1 и 2 дозы; Лиофилизат для приготовления раствора для перорального приема (флаконы), 1, 2, 5 и 10 доз
Бактисубтил	Bacillus cereus штамм IP 5832	Лаборатории Авентис	Франция	Капсулы, 35 мг
Препараты, содержащие микроорганизмы нескольких родов
Пробинорм	Bifidum adolescentis, Lactobacillus plantarum штамм 337D, L. acidophilus штамм №6 и штамм №100АШ, лактоза, крахмал, артишок, глюкоза, кальция трифосфат, п-аминобензойная кислота, папаин, никотинамид, цистеин, рибофлавин	ООО «Арьлайф»	Россия	Капсулы по 0,6 г; не менее 108 КОЕ/г каждого вида микроорганизмов
Полибактерин	Штаммы жизнеспособных пробиотических микроорганизмов Bifidobacterium bifidum, B. longum, B. breve, B. adolescentis, Lactobaccillus plantarum, L. fermentum, L. acidophilus, молоко, концентрат топинамбура, желатин, сахароза	ЗАО «Алфарм»	Россия	Порошок по 1,0 г; Таблетки. 8 Не менее 10 КОЕ в одной дозе
Линексбио	порошок Probio-tec AB 10, содержащий молочнокислые бактерии (Lactobacillus acidophilus (LA-5) и Bifidobacterium subsp. lactis (BB-12), инулин с олигофруктозой	Lek D.D.	Словения	109 живых лиофилизированых молочнокислых бактерий
Бифиформ	Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, сухая молочнокислая закваска, камедь, магния стеарат, лактулоза, декстроза безводная	Ferrosan A/S	Дания	Капсулы с кишечнорастворимой оболочкой; в капсуле не менее 107 бифидобактерий и 107 энтерококков
Другие препараты
А-бактерин	Aerococcus viridans штамм 167	Фармстандарт-Биолек	Украина	Лиофилизат для приготовления раствора для местного применения (ампулы) 1 доза, 2 дозы; 1 доза – 2×108 живых клеток
Энтерол	Saccharomyces Boulardii	Laboratoires Biocodex, Франция Sanofi-Winthrop	Франция	Капсулы (флаконы) 250 мг; Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (пакетики) 250 мг