Билеты Микробиология. 1. Бактериофаги (фаги)
 Скачать 0.53 Mb.
|
|
Вирулоцидные препараты, действующие на внеклеточные вирионы. К ним относятся оксолин, действующий на риновирусы, герпесвирусы и миксовирусы, и тетрофеин, действующий на адено вирусы и герпесвирусы. Однако их применение ограничено, посколь ку эти препараты токсичны. Препараты, блокирующие адсорбцию вируса на рецепторах клетки хозяина. На этой стадии используют так называемые «фальшивые рецепторы», представляющие собой структурные аналоги вирусных рецепторов, которые, адсорбируясь на рецепторах (лигандах) клеток, препятствуют тем самым адсорбции вируса. Пока известен только один такой аналог рецептору CD4, на котором адсорбируется ВИЧ. Препараты, нарушающие процесс «раздевания» вирусов. К ним относится ремантадин, активный против вируса гриппа А. Препараты, ингибирующие стадию сборки вирионов. Производные тиосемикарбазона. Лучший из них метисазон (марборан) является ингибитором вируса оспы. Препараты - ингибиторы репликации - аналоги азотистых оснований, которые, встраиваясь в молекулу ДНК или РНК, блокируют работу полимераз. К ним относятся видарабин, который действует на ДНК-зависимую ДНК-полимеразу вируса герпеса. Препарат токсичен, используется только при тяжелых формах заболеваний. Ациклавир имеет тот же механизм действия. Наиболее широко используется при инфекциях, вызванных вирусом герпеса Эпштейна-Барр и герпесвирусами 6 и 7 типов. Противоопухолевые антибиотики представлены препаратами, обладающими цитотоксическим действием. Большинство из них применяют при многих видах опухолей, например митоми-цин С. Действие антибиотиков на микроорганизмы связано с их способностью подавлять те или иные биохимические реакции, происходящие в микробной клетке. В зависимости от механизма действия различают пять групп антибиотиков: антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки. К этой группе относятся, например, β-лактамы. Препараты этой группы характеризуются самой высокой избирательностью действия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клетки микроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий — пептидогликана. В связи с этим β -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма; антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и синтез клеточных мембран. Примерами подобных препаратов являются полимиксины, полиены; антибиотики, нарушающие синтез белка; это наиболее многочисленная группа препаратов. Представителями этой группы являются аминогликозиды, тетрациклины, макроли-ды, левомицетин, вызывающие нарушение синтеза белка на разных уровнях; антибиотики — ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Например, хинолоны нарушают синтез ДНК, рифампицин — синтез РНК; антибиотики, подавляющие синтез пуринов и аминокислот. К этой группе относятся, например, сульфаниламиды. Источники антибиотиков. Основными продуцентами природных антибиотиков являются микроорганизмы, которые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибиотики в качестве средства выживания в борьбе за существование. Животные и растительные клетки также могут вырабатывать некоторые вещества с селективным антимикробным действием (например, фитонциды), однако широкого применения в медицине в качестве продуцентов антибиотиков они не получили. Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали: • Актиномицеты(особенно стрептомицеты) — ветвящиеся бактерии. Они синтезируют большинство природных антибиотиков (80 %). Плесневые грибы— синтезируют природные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporiumи Penicillium)Hфузидиевую кислоту. Типичные бактерии— например, эубактерии, бациллы, псевдомонады — продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием. Способы получения. Существует три основных способа получения антибиотиков: биологическийсинтез (так получают природные антибиотики — натуральные продукты ферментации, когда в оптимальных условиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности); • биосинтезс последующими химическими модификациями(так создают полусинтетические антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фармакологические характеристики препарата; химическийсинтез (так получают синтетические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру, 2.Роль Мо в развитии инфекционного процесса Инфекция - совокупность физиологических и патологических процессов, развивающихся в мкроорганизме при взаимодействии с микробами. Инфекционное заболевание - крайнее проявление инфекции.Инфекционные болезни человека вызываются микроорганизмами, получившими название патогенных (от pathos — страдание, genos — рождение), т. е. болезнетворных или условно - патогенными ( при определенных условиях). Условия выраженности инфекционного процесса: доза возбудителя Степень выраженности защитных сил организма Внешние и социальные факторы Патогенность является видовым признаком, генетически обусловленным, и характеризуется способностью микроорганизмов приживаться в организме, размножаться и вызывать патологические изменения. Вирулентность - мера ( степень патогенности). Большую группу возбудителей инфекционных болез ней составляют так называемые условнопатогенные микроорганизмы, вызывающие заболевания при изме нении условий их существования. Так, в естественных условиях обитания в толстом отделе кишечника кишеч ная палочка является комменсалом, т. е. сожителем, не приносящим вреда. Но при попадании кишечной палоч ки в другой орган (мочевой пузырь, почки, желчный пузырь) и при снижении резистентности макроорганизма этот микроб может вызвать воспалительный процесс Для патогенных микроорганизмов характерна специфичность, т. е. способность вызывать определен ную инфекционную болезнь. Так, холерный вибрион вы зывает холеру, туберкулезные микобактерии — туберкулез и т. д. Болезнетворная активность микробов подвержена значительным колебаниям в пределах одного и того же вида и определяется понятием вирулентность. Вирулентность - мера ( степень патогенности). Если патогенность микроба — видовой постоянный признак, то вирулентность характеризует штаммовые различия, может увеличиваться при пассировании через организм восприимчивого животного или снижаться при попада нии микроба в неблагоприятные условия. Микроорганизмы с ослабленной вирулентностью широко используются при получении живых вакцин. В эксперименте при необходимости измерить вирулентность микробов применяется условная единица — так называемая минимальная смертельная доза: Dim (Dosis letalis minima), определяемая тем минимальным количеством микробов, которое способно вызвать гибель животного при данных кон кретных условиях опыта в 95%. Id-доза возбудителя способная вызвать инфекционный процесс у 50% подопытных DCL - гибель 100% Ld - гибель 50% Патогенные микроорганизмы отличаются от непатогенных рядом морфологических и физиологических свойств, которые принято называть факторами вирулентности. Факторы вирулентности. адгезия, колонизация Инвазивность, агрессивность Противодействие защитным силам организма, Повреждающее действие на организм Капсулообразование, свойственное патогенным микроорганизмам, является приспособлением к неблагоприятным условиям жизни в макроорганизме. Бактерии, окруженные капсулой, более устойчивы к действию фагоцитов и антител. Так, при наличии капсулы способные к ее образованию возбуди тели сибирской язвы, чумы, пневмококки вызывают бо лее тяжелое течение инфекции; при потере капсулообразования заболевание протекает легче или может совсем не развиться после заражения. Защитную роль выполняют и поверхностно расположенные антигены, особенно Vi a н т и г е н брюшнотифозных палочек, наличие которого у бактерий делает их более вирулентными и устойчивыми к действию фагоцитов; белок А стафилококков, протеин М стрептококков выполняют аналогичные функции. К факторам вирулентности относят также вырабатываемые микробами ферменты агрессии, служащие для преодоления естественных защитных барьеров организма. Активность этих ферментов связывают с понятием «инвазивность», т. е. способность патогенных микроорганизмов проникать в макроорганизм, распространяться в тканях, размножаться и противодействовать защитным силам организма. Многие патогенные бактерии выделяют фермент гиалуронидазу, расщепляющую межклеточ ное вещество соединительной ткани — гиалуроиовую кислоту; тем самым увеличивается проницаемость тканей, что способствует распространению микробов. К ферментам агрессии относятся также коллагеназа, лецитииаза, плазмокоагулаза, нейраминидаза, дезоксирибонуклеаза, фибринолизин и др. Патогенные микробы способны синтезировать токсины — ядовитые вещества, повреждающие ткани макюорганизма. Токсины, прочно связанные с телом микробной клетки и освобождающиеся только после разру шения возбудителей, получили название эидотокси нов. Яды, выделяемые в окружающую среду при жизни микробов, называют экзотоксинами. Экзо и эндотоксины различаются по ряду свойств. 3. ВИЧ Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием синдрома приобретенного иммунного дефицита. Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, относящийся к семейству Retroviridae роду Lentivirus. Морфологические свойства: РНК-содержащий вирус. Вирусная частица сферической формы Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц, находящихся на поверхности вириона и пронизывающих его липидную оболочку. Сердцевина вируса конусовидной формы, состоит из капсидных белков, ряда матриксных белков и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу, или ревертазу. Геном вируса состоит из 3 основных структурных генов и 7 регуляторных и функциональных генов. Функциональные гены выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе. Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы. Культуральные свойства: на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека (в присутствии ИЛ-2). Антигенная структура:2 типа вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2 ВИЧ-1, имеет более 10 генотипов (субтипов): А, В, С, D, E, F…, отличающихся между собой по аминокислотному составу белков. ВИЧ-1 делят на 3 группы: М, N, О. Большинство изолятов относится к группе М, в которой выделяют 10 подтипов: А, В, С, D, F-l, F-2, G, Н, I, К. Устойчивость:Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. Факторы патогенности, патогенез: Вирус прикрепляется к лимфоциту, проникает в клетку и репродуцирует в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоците последние разрушаются или теряют свои функциональные свойства. В результате размножения вируса в различных клетках происходит накопление его в органах и тканях, и он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче, поте, каловых массах. При ВИЧ-инфекции снижается число Т-4-лимфоцитов, нарушается функция В-лимфоцитов, подавляется функция естественных киллеров и ответ на антигены снижается и нарушается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции (ИЛ), в результате чего наступает дисфункция иммунной системы. Клиника: поражается дыхательная система (пневмония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов). ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом. Микробиологическая диагностика. Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ. Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА. Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента. Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа. Лечение:применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных клетках. Препараты являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид. Профилактика. Специфическая - нет. 29 билет: Значение иммунологии в стоматологии Иммунология является основой для разработки лабораторных методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных и многих неинфекционных болезней, а также разработки иммунобиологических препаратов (вакцин, иммуноглобулинов, иммуномодуляторов, аллергенов, диагностических препаратов). Разработкой и производством иммунобиологических препаратов занимается иммунобиотехнология — самостоятельный раздел иммунологии. Развитие многих патологических процессов в полости рта определяется иммунологическими механизмами. Особенности иммунных реакций находятся в зависимости от происхождения антигенов, состояния иммунных систем, вырабатывающих антитела, условий взаимодействия антигена и антитела. Слизистая оболочка полости рта является одной из наиболее реактивных аллергогенных зон организма, богата медиаторными и рецепторными образованиями. Она является входными воротами для множества аллергенов, зоной конфликтных ситуаций при проникновении в организм аллергенов другими путями. Постоянный контакт слизистой оболочки полости рта с различными аллергенами экзо- и эндогенного происхождения создает предпосылки для развития конфликтных аутоиммунных ситуаций. Феномен Артюса легче воспроизводится в полости рта, чем в других органах. Большое содержание плазматических клеток в слизистой оболочке полости рта связано с большим накоплением в ней иммунных тел. Взаимосвязь слизистой оболочки полости рта с другими органами нередко осуществляется иммунологическими механизмами, которые сохраняются н в условиях патологии. При этом нередко отмечается развитие гиперчувствительности слизистой оболочки, обусловленной перенесенными или сопутствующими болезнями, особенно органов пищеварения. Цельосвоения учебной дисциплины «Иммунология –Клиническая иммунология» состоит в овладении знаниями дифференциальной диагностики синдромов, в основе которых лежат иммунопатологические механизмы, принципами их лечения и профилактики, а также общекультурными и профессиональными компетенциями. Задачи: Обучение студентов теоретическим основам формирования иммунного ответа, механизмам взаимодействия основных функциональных звеньев иммунной системы. Обучение студентов навыкам выявления причинно-следственных связей при изучении вопросов этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики иммунопатологических процессов. Обучение студентов основным методам оценки иммунного статуса человека и наиболее общих изменений показателей в иммунограммах разных типов. Обучение студентов умению выделить ведущие иммунологические расстройства при наиболее распространенных заболеваниях стоматологического профиля. Обучение студентов умению выбирать наиболее информативные показатели при назначении иммунологического обследования больного и своевременному направлению его на консультацию к врачу-иммунологу. Обучение студентов правилам использования и применения основных групп иммунокорригирующих препаратов при заболеваниях стоматологического профиля; объяснить цели, показания и методы иммунопрофилактики. Обучение студентов основам врачебных диагностических и лечебных мероприятий по оказанию первой врачебной помощи при неотложных и угрожающих жизни состояниях с нарушениями иммунной системы. Обучение студентов навыкам общения с больными с учетом этики и деонтологии в зависимости от выявленной патологии и характерологических особенностей пациентов. Ознакомление студентов с принципами организации иммунологической и аллергологической помощи населению. 2) Виды иммунитета |