1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние понятие. Методы воспроизведения патологических процессов
 Скачать 2.88 Mb.
|
|
138. Стресс. Характеристика стадий. Основные механизмы повреждения при стрессе. Триада Селье. Термином "стресс" (от англ. stress — напряжение) обозначают неспецифическую реакцию организма, возникающую под влиянием любых сильных воздействий (стрессоров) и сопровождающуюся перестройкой защитных систем организма. Селье обратил внимание на то, что, несмотря на разнообразие стрессоров (травма, инфекция, переохлаждение, интоксикация, наркоз, мышечная нагрузка, сильные эмоции и т. д.), все они приводят к однотипным изменениям в вилочковой, надпочечных железах, в лимфатических узлах, составе крови и обмене веществ. Стресс проявляется в виде общего адаптационного синдрома, который состоит из трех последовательных стадий: реакции тревоги, стадии резистентности и стадии истощения. Реакция тревоги означает немедленную мобилизацию защитных сил организма. Она состоит из фазы шока и противошока. В фазе шока наблюдаются гипотония мышц и артериальная гипотензия, гипотермия, гипогликемия, сгущение крови, эозинопения, повышение проницаемости капиллярных сосудов. Инволюция лимфоидной ткани, отрицательный азотистый баланс, язвенные поражения желудка свидетельствуют о преобладании процессов катаболизма. Фаза противошока характеризуется изменениями в обратном направлении (повышение артериального давления, мышечного тонуса, содержания глюкозы в крови), ведущими к развитию следующей стадии — стадии резистентности. Основное патогенетическое звено фазы противошока — это стойкое усиление секреции кортикотропина и кортикостероидов. В стадии резистентности гипертрофируется корковое вещество надпочечных желез и секретируется большое количество гормонов, активизируются анаболические процессы, усиливается гликонеогенез. Защитные реакции организма, обусловливающие возможность жизни при стрессе, Селье назвал синтоксическими. При длительном действии повреждающего агента адаптация нарушается. Истощение функциональных резервов и атрофия коркового вещества надпочечных желез, снижение артериального давления, распад белковых веществ характеризуют переход стадии резистентности в стадию истощения (дистресс). Исход стресса зависит от соотношения силы и длительности действия стрессора и потенциальных возможностей защитных сил организма. Биологическое значение адаптационного синдрома заключается не только в том, что во второй, наиболее длительной его стадии повышается резистентность организма по отношению к фактору, вызвавшему состояние стресса, но и в том, что при не очень сильном и длительном стрессе может создаваться или повышаться неспецифическая резистентность" организма к различным другим факторам. Она проявляется в повышенной выживаемости после воздействия летальных агентов или же в уменьшении воспаления, предупреждении гиперэргических реакций, поражении сердца, почек и других органов, возникающих под влиянием патогенных факторов. Например, кровопусканием (стрессор) можно ослабить воспаление, вызванное внутрикожным введением формалина. Мышечное напряжение или травма защищает животное от некроза в миокарде, вызываемого внутривенной инъекцией протеолитических ферментов. Кортикотропин и кортикостероиды играют в формировании неспецифической резистентности ведущую роль, поэтому их называют адаптивными гормонами. Систематическое воздействие на организм слабых и умеренных раздражителей (например, холодный душ, физические упражнения) поддерживает готовность эндокринной системы к адаптивным реакциям. Теория Г. Селье возникла на основе изучения эндокринных механизмов приспособительных реакций организма. Между тем еще раньше трудами У. Кеннона, Л. А. Орбели и их учеников было создано учение об адаптационно-трофической роли симпатической части вегетативной нервной системы в защитно-компенсаторных реакциях. Некоторые проявления стресса (появление язв) наблюдаются у гипофизэктомированных животных. Следовательно, невозможно сводить все разнообразие этих проявлений к одной только гормональной перестройке. Стресс является сложной нервно-гуморальной реакцией, в развитии которой принимают участие нервная система и эндокринные железы. Вместе с тем следует подчеркнуть, что теория Г. Селье оказала и продолжает оказывать большое влияние на развитие медицины. Она дала теоретическое обоснование кортикостероидной терапии. На основе этой теории разработан новый подход к проблеме старения, получила объяснение неспецифическая терапия (кровопускание, аутогемотерапия, иглоукалывание). Основные положения этой теории успешно разрабатываются и в настоящее время. 139. Изменения функционального состояния сердечно–сосудистой системы при стрессе, механизмы. К сердечно-сосудистым расстройствам, которые наиболее часто ассоциируются с чрезмерным стрессом, относятся гипертоническая болезнь, ИБС и ее осложнение - инфаркт миокарда, аритмии. Роль стресса в патогенезе гипертонической болезни. Длительно действующие эмоциональные стрессоры играют важную роль в патогенезе гипертонической болезни, так как нарушается саморегуляция АД. Можно выделить следующие факторы, ведущие к развитию гипертензии: 1. Сосудосуживающий эффект катехоламинов. 2. Закрепление симпатической активности при повторяемости ее стимуляции. 3. Развитие тенденции барорецепторов каротидного синуса и аорты к “перенастройке” на более высокий уровень артериального давления. В норме благодаря депрессорным влияниям с этих зон подъем артериального давления сдерживается. Однако, если они “перенастроены” на более высокий уровень, то для их включения в работу будут требоваться все более высокие величины АД. Следовательно, артериальное давление будет иметь тенденцию к повышению после очередных гипертензивных состояний. 4. Большие дозы глюкокортикоидов вызывают минералокортикоидный эффект задержки натрия, вызывающего сужение артериол как за счет набухания стенки, так и потенцирования катехоламиновых влияний. 5. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через симпатические влияния. Под влиянием стрессора активируется симпато-адреналовая система, повышается тонус сосудов. Избыток глюкокортикоидов ведет к повышению тонуса сосудодвигательного центра и увеличению натрия в крови, что повышает чувствительность рецепторов сосудов к катехоламинам. Все это способствует поддержанию АД на повышенном уровне и развитию гипертензии. Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Анализ условий жизни лиц, пострадавших от инфаркта миокарда, показал, что примерно за полгода до инфаркта многие из них перенесли стресс. Среди этих факторов важнейшие -наследственные факторы, по всей вероятности связанные с особенностями обмена холестерола в сочетании с потреблением пищи, богатой холестеролом, адинамией, курением, иногда - алкоголем и, наконец, - стрессовые ситуации. Можно выделить несколько механизмов, способствующих развитию ИБС: 1. Длительная, частая стимуляция симпатической нервной системы ведет к поражению миокарда. В этом повреждении важную роль отводят повышению внутриклеточного содержания кальция. Кальциевые механизмы повреждения принято рассматривать в соответствии со следующими феноменами: активация фосфолипаз, увеличение активности ПОЛ, ослабление мощности саркоплазматического ретикулума (СПР) и контрактура миофибрилл, ухудшение работы митоходрий в силу их перегрузки кальцием. 2. Под влиянием катехоламинов растет потребность миокарда в кислороде, что может привести к ишемическому повреждению миокарда. 3. Катехоламины, обладая способностью активировать процессы свертывания крови, тем самым могут способствовать развитию тромбоза коронарных артерий, потенциируя ишемическое повреждение миокарда. 4. Снижению коронарного кровотока может способствовать возникающая во время стресса гипервентиляция легких, которая ведет к увеличению напряжения кислорода в крови с последующим развитием гипокапнического алкалоза, что в свою очередь повышает тонус коронарных артерий. 5. Ухудшению коронарного кровотока способствует характерная для стресса гиперлипидемия, вызываемая чрезмерным усилением адаптивного липотропного эффекта стресса. В крови повышается содержание НЭЖК, а затем – триглицеридов, ресинтезируемых в печени из НЭЖК. Повышается продукция и содержание в крови β- липопротеидов, в состав которых входит холестерин. Развивается атеросклероз коронарных артерий, роль которого в патогенезе ИБС. 140. Стресс–регулирующие системы и их роль в патологии. Поскольку нервная и эндокринная системы являются основными регулирующими системами организма, изменение их функции сопровождается изменениями со стороны практически всех остальных органов и систем органов. Действие стрессора реализуется через рецепторы периферической нервной системы, эмоциональный стресс может индуцироваться через зрительный, слуховой и другие анализаторы. Стимуляция рецепторов вызывает активизацию вегетативной нервной системы, в основном ее симпатического отдела, и усиление образования ряда рилизинг- факторов в гипоталамусе. Гипоталамус, в свою очередь, стимулирует секрецию АКТГ, ТТГ, СТГ передней долей гипофиза. Достигая коры надпочечников, АКТГ стимулирует секрецию глюкокортикоидов (кортизол или кортикостерон), эффекты которых описаны ниже. Второй важный путь, через который опосредуется стресс-реакция, обеспечивают катехоламины, высвобождаемые из мозговой ткани надпочечников под влиянием симпатических стимулов. Катехоламины создают легкодоступные источники энергии путем образования глюкозы из гликогена, свободных жирных кислот, ускоряют пульс, повышают артериальное давление, что улучшает кровоснабжение мышц, а также стимулируют деятельность ЦНС. Все это способствует процессу адаптации организма. Глюкокортикоды потенцируют эффекты катехоламинов. Параллельно с ведущими механизмами стресса - усилением выделения в кровь катехоаминов и глюкортикоидов наблюдается усиленная продукция соматотропного гормона, усиливающего анаболические процессы в тканях, повышение образования тироксина и трийодтиронина, стимулирующих основной обмен и ряд других гормональных перестроек. Важно, что одновременно с основными механизмами стресса происходит также активация так называемых "стресс-лимитирующих систем", препятствующих повреждению тканей под влиянием избыточной концентрации катехоламинов и глюкокортикоидов в организме. Например, образование АКТГ из проопиомеланокортина в гипоталамусе сопряжено с образованием β-эндорфина. Суммарно адаптивный эффект глюкокортикоидов к стрессорным воздействиям можно представить следующим образом: 1. Мобилизация энергетических ресурсов (повышение концентрации глюкозы в крови) через активацию глюконеогенеза и гликогенолиза и снижение утилизации глюкозы на периферии (торможение перехода глюкозы в клетки – контринсулярное действие). 2. Повышение артериального давления (минералокортикоидный эффект) - задержки натрия и связанные с этим два следующих эффекта: а) увеличение ОЦК; б) симпатомиметрический эффект натрия на гладкую мышцу резистивных сосудов. 3. Усиление симпатических влияний, что обеспечивает: подъем артериального давления, увеличение сердечного выброса, снижение кровотока в почках, уменьшение просвета артериол в коже, повышение уровня свободных жирных кислот и уровня триглицеридов в плазме. 4. Мощный противовоспалительный эффект, что может обеспечить адаптацию организма в случае тяжелого острого и особенно хронического воспаления различной природы. Глюкокортикоиды серьезнейшим образом влияют на кроветворение и периферическую кровь. В костном мозге они активируют эритропоэз, нейтропоэз и тромбоцитопоэз, на периферии – уменьшают число эозинофилов и лимфоцитов, индуцируя апоптоз последних. Таким образом, кортизол, с одной стороны, потенцирует эффекты активации симпатической нервной системы и вносит свой вклад в перераспределение метаболитов в целях поддержания на должном уровне энергетики организма и функции жизненно- важных систем. С другой стороны, он лимитирует реакцию повреждения, ингибируя синтез многих медиаторов повреждения (гистамин, производные фосфолипидов, кинины, белки системы комплемента). Кортизол действительно снимает дополнительное повреждение тканей при повреждении. Адаптивный эффект катехоламинов к стрессорным воздействиям достигается различными путями, среди которых важное значение имеют: 1. Ускорение и усиление сердечной деятельности, адаптация сердца к меняющимся условиям режима его работы, что ведет к адекватности перфузии органов. Регуляция же артериального давления в основном осуществляется норадреналином. 2. Централизация кровотока за счет его перераспределения в различных органах. Адреналин оказывает сложное влияние на коронарное кровообращение, но преимущественно расширяет коронарные сосуды. Через α-рецепторы норадреналин и адреналин, вызывают периферическую вазоконстрикцию в отдельных участках сосудистого ложа, особенно в коже, в слизистых оболочках, в почках, а также в венозном русле. Органы, деятельность которых является жизненно важной во время стресса (сердце, головной мозг, скелетная мускулатура), получают крови больше, чем кожа, кишечник, почки. Централизация кровотока достигается и “изьятием” крови из вен, что позволяет сохранить на должном уровне диастолическое наполнение сердца. 3. Увеличение частоты и глубины дыхания. Адреналин, действуя через β2-рецепторы, является мощным бронхорасширяющим агентом. 4. Увеличение продолжительности работы не только сердечной мышцы, но и скелетных мышц. Это происходит благодаря активации гликогенолиза и липолиза триацилглицерола в мышечной клетке. 5. Эффект катехоламинов (через симпатическую стимуляцию) на гладкую мускулатуру. Под влиянием адреналина или симпатической стимуляции расслабляются несфинктерные мышцы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), бронхиол, мочевого пузыря. В то же время сокращаются: сфинктеры селезеночной капсулы, сфинктеры желудочно- кишечного тракта, матка, мышцы, поднимающие волосы на коже, мышцы, расширяющие зрачок. 6. Существенное влияние на жировую ткань. Это одна из самых крупных мишеней катехоламинов. Адреналин и норадреналин стимулируют в ней липолиз через β1- рецепторы, активируя гормон-чувствительную липазу триацилглицеролов. Свободные жирные кислоты и глицерол высвобождаются в кровь. Этому эффекту способствует одновременное ингибирование секреции инсулина через α-адренорецепторы. 7. Мобилизация психической активности, формирование новых условных рефлексов и стереотипов поведения, притупление боли. Ярким примером адаптивной роли стресса является катехоламиновая адаптация при рождении. Причиной стресса при рождении очевидно служит гипоксия, которую испытывает плод во время потуг матери и прохождения головы ребенка по родовым путям. При этом происходит сжатие плаценты, пуповины, что ведет к нарушению кровообращения плода. По мнению педиатров испытываемый при рождении стресс полезен для новорожденного. Оказалось, что дети, рождаемые с помощью кесарева сечения, менее устойчивы к новым условиям жизни. Защитный эффект катехоламинов, помимо описанного выше, включает в себя и улучшение всасывания воды с поверхности легких новорожденного, а также увеличение продукции сурфактанта, обеспечивающего расправление легких во время акта дыхания. Дети, рождаемые путем кесарева сечения, подвержены дыхательным нарушениям в первые месяцы жизни в большей степени, чем дети рожденные естественным путем. 141. Механизмы адаптации и дезадаптации при стрессе. Болезни адаптации. Под понятием общий адаптационный синдром подразумевается сочетание стереотипных реакций, возникающих в организме в ответ на действие чрезвычайных раздражителей (стрессоров) и обеспечивающих ему устойчивость не только к стрессорному агенту, но и по отношению к другим болезнетворным факторам. В широком смысле адаптация (приспособление) – это совокупность реакций организма, поддерживающих его функциональную устойчивость при изменении условий окружающей среды. Если воздействие стрессора будет продолжаться или будет очень сильным, то в итоге энергия адаптации, т.е. адаптивные механизмы, участвующие в поддержании резистентности, исчерпывают себя и наступает третья, финальная стадия – стадия истощения Адаптация может завершиться и второй стадией, приведя к нормализации функций организма. Если же нет, то организм вступает в третью стадию. Здесь организм еще раз запускает в действие реакцию “тревоги”. Эндокринная система резко активизируется. Жизнь организма оказывается под угрозой. В стадию истощения обнаруживается обеднение коры надпочечников секреторными гранулами, она истончается, теряет являющиеся источником стероидных гормонов липиды. Если же стресс развивается молниеносно, то гибель больного может произойти и на первой стадии при явлениях шока. Трехфазная природа ОАС имеет большое практическое значение поскольку показывает, что адаптационные возможности организма не безграничны, в условиях длительного стресса неизбежно наступает их истощение. Недостаточность адаптации или ее отклонения в противоположную сторону являются, по Селье, причиной развития болезней адаптации . Экспериментальное подтверждение этого положения состоит в возникновении гипертензии, нефросклероза, гиалиноза органов, усилении воспалительных реакций после введения больших доз дезоксикортикостерона, который обладает провоспалительными свойствами. Введение животным гликокортикоидов (противовоспалительные гормоны) тормозит воспаление, но в то же время подавляет иммунные реакции, вызывает язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, создает условия для возникновения некроза миокарда. Недостаточность секреции гликокортикоидов способствует гиперэргическому течению иммунных процессов, снижает устойчивость к болезнетворным воздействиям. К болезням адаптации Селье относит ревматизм, бронхиальную астму, некоторые болезни почек, сердца и сосудов, ряд кожных и других заболеваний. В их возникновении большое значение придается кондициональным (обусловливающим) факторам. Этими факторами могут быть переохлаждение, перегревание, физическое переутомление, отягощенная наследственность, избыточное потребление поваренной соли. Совместное введение кортикостероидов и натрия хлорида создает фон, на котором различные раздражители вызывают некротические изменения в сердечной мышце. |