1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние понятие. Методы воспроизведения патологических процессов
 Скачать 2.88 Mb.
|
|
1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние- понятие. Методы воспроизведения патологических процессов Болезнь - нарушение нормальной жизнедеятельности организма, возникающее вследствие генетического дефекта или действия на организм повреждающего фактора. Болезнь характеризуется развитием закономерного динамического комплекса взаимосвязанных патогенных и адаптивных изменений, а также ограничением диапазона биологических и социальных возможностей индивида. Стадии болезни. Выделяют следующие стадии (периоды) болезни: скрытую (латентную, инкубационную), продромальную (предвестников), выраженных проявлений (разгара) и исходов Патологический процесс - комплекс патогенных и адаптивных реакций в органе, ткани или организме, а также структурных изменений, связанных с ними. ♦Известно определѐнное количество патологических процессов (например, воспаление, лихорадка, гипоксия, опухолевый рост, инфекционный процесс, иммунопатологические состояния, экстремальные состояния), которые обозначают как типовые (типические, стандартные) патологические процессы, или типовые реактивные процессы (поскольку они развиваются в качестве реакции на повреждение), или как типовые адаптивные процессы (поскольку при их развитии, как правило, доминируют адаптивные реакции). ♦Патологический процесс (в отличие от болезни) обычно локален. В связи с этим он может оказывать менее выраженное влияние на организм (например, травма мягких тканей, ожог сравнительно небольшого участка кожи, эрозия желудка). Однако с увеличением масштаба и степени повреждения патологический процесс может привести к болезни (например, посттравматической или ожоговой, язвенной болезни желудка). Патологическое состояние - длительное отклонение от нормы свойств тканей, органов и их систем, что характеризуется, как правило, нарушением жизнедеятельности организма. ♦ Отличительная черта патологического состояния - затяжное (иногда в течение всей жизни) течение. Примеры: деформации клапанных отверстий сердца после перенесѐнного эндокардита; состояния после удаления одного из глазных яблок, зуба, почки, части кишечника, лѐгкого; различные уродства и последствия аномалий развития (например, расщелина губы или твѐрдого нѐба, косолапость). ♦ Патологические состояния могут служить фактором риска развития патологических процессов и болезней. Например, сужение клапанного отверстия сердца может привести к развитию сердечной недостаточности; отсутствие зубов - к гастриту; лѐгкого или почки -к дыхательной или почечной недостаточности. 2. Значение главного звена и порочного круга в патогенезе ( пример) Порочный круг. Для патогенеза ряда болезней характерно формирование порочных кругов (лат.circulus vitiosus), когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих или потенцирующих реализацию другого звена. Например, при тепловом ударе повышение температуры тела увеличивает нервномышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последний потенцирует дальнейшее повышение температуры и увеличивает возбудимость нервных центров и мышц. Основное звено. Патогенез болезней имеет основное (главное, ведущее, ключевое, организующее) звено или несколько основных звеньев, при ликвидации которых распадается вся цепочка патологических процессов. При заболеваниях воспалительного характера основное звено - образование и эффекты медиаторов воспаления; при аллергических болезнях - образование и эффекты аллергических АТ, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии. Выявление ключевого звена патогенеза лежит в основе проведения эффективной патогенетической терапии болезней, патологических процессов, состояний и реакций. 3. Роль причин и условий в возникновении болезни. Классификация болезнетворных факторов внешней среды Термин «этиология» (греч. aithia - причина,logos - учение) применяют двояко - для обозначения: общего учения о причинах и условиях возникновения болезней, совокупности причин и условий возникновения конкретной болезни. Ключевые понятия учения об этиологии - повреждающий фактор, условия возникновения болезней, реактивность организма и этиотропная терапия. Причины болезней и патологических процессов - повреждающие факторы Патогенный фактор - необходимое, но не всегда достаточное условие возникновения болезни. Значительную роль играют условия, при которых реализуется действие этого фактора. Условия развития болезни - факторы, которые способствуют, препятствуют или модифицируют действие причинного агента и придают болезни специфические черты. • Роль условий при возникновении болезней и патологических процессов может варьировать от решающей до незначительной. ♦Эффективность систем репарации ДНК играет решающую роль в предупреждении трансформации нормальной клетки в опухолевую. При низкой их эффективности возможно развитие опухолевого роста. ♦При воздействии мощных экстремальных факторов (например, чрезвычайно низкой или высокой температуры) условия играют незначительную роль. • Различные условия могут либо способствовать реализации причины болезни, либо препятствовать еѐ развитию. ♦Условия, способствующие развитию болезни (факторы риска): например, низкая активность иммунитета (иммунодефицит) увеличивает частоту инфекционных болезней; высокая влажность воздуха потенцирует воздействие низкой температуры и развитие охлаждения. ♦Условия, снижающие вероятность развития болезни: например, полноценное питание препятствует развитию ряда болезнейжелудочно-кишечноготракта (ЖКТ); высокая фагоцитарная активность лейкоцитов предупреждает возникновение некоторых инфекций. • Условия могут существенно модифицировать действие причинного фактора. Например: повторное воздействие на организм чужеродного антигена (Аг) в условиях предварительной сенсибилизации этим Аг (т.е. повышения специфической чувствительности организма к данному Аг) обычно приводит к развитию аллергической реакции. С другой стороны, повторное попадание того же Аг в иммунизированный им организм сопровождается быстрой фиксацией, инактивацией и, как правило, уничтожением носителя антигенной структуры. • Условия возникновения болезни подразделяют на внешние (экзогенные) и внутренние (эндогенные). ♦К наиболее значимым внешним условиям относят: экологические факторы (например, загрязнѐнный воздух, вода, воздействие на организм вредных промышленных, сельскохозяйственных и бытовых факторов); количественную и качественную неполноценность пищи; нарушение упорядоченности и оптимального соотношения труда и отдыха; социально-психогенныефакторы (например, частые конфликтные ситуации). ♦Существенную роль играют внутренние условия: резистентность (сопротивляемость) организма; особенности его конституции;тип высшей нервной деятельности (ВНД); пол и возраст; реактивность организма. 4. Классификация внутренних факторов, их роль в развитии болезни. Этиология и патогенез наследственных заболеваний. Генные, хромосомные и геномные болезни внутренние условия: резистентность (сопротивляемость) организма; особенности его конституции; тип высшей нервной деятельности (ВНД); пол и возраст; реактивность организма. Отдельные гены, хромосомы и геном в целом постоянно претерпевают разнообразные изменения. Хотя существуют механизмы репарации (восстановления) ДНК, часть повреждений и ошибок сохраняется. Изменения в последовательности и числе нуклеотидов в ДНК обозначают как мутации. Мутации - инициальное звено патогенеза наследственных заболеваний.. Мутагены - причины мутаций - факторы химической, физической или биологической природы. Мутагенез (мутационный процесс) - изменения, приводящие к возникновению мутаций. Различают генные, хромосомные и геномные мутации. Мутации обнаруживают как в соматических клетках (фенотипически проявляются только в мутировавшей клетке или еѐ потомстве), так и в половых клетках. Последние потенциально могут быть переданы по наследству и проявляться в фенотипе потомства, в том числе и в виде наследственных заболеваний. Генные мутации ♦По характеру изменений гена различают делеции, дупликации, инверсии, вставки, транзиции, миссенс- и нонсенс-мутации. ♦По последствиям генных мутаций их классифицируют на нейтральные, регуляторные и динамические. Хромосомные мутации (аберрации) характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. Последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу. Различают внутрихромосомные, межхромосомные и изохромосомные аберрации. Изменения генома. Геномные мутации характеризуются изменением числа отдельных хромосом (моносомии иполисомии) или их гаплоидного набора(анеуплоидии и полиплоидии). •Мутагены классифицируют по происхождению (источнику) на эндогенные и экзогенные, а по природе на физические, химические и биологические. ♦ Экзогенные мутагены. К ним относятся многочисленные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы). ♦Эндогенные мутагены образуются при жизнедеятельности организма (например, свободные радикалы). ♦Физические мутагены - ионизирующее излучение и температурный фактор. ♦Химические мутагены - сильные окислители или восстановители (например, нитраты, нитриты, активные формы кислорода), алкилирующие агенты, пестициды (например, гербициды, фунгициды); некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты), продукты переработки нефти, органические растворители, лекарственные средства (например, цитостатики, содержащие ртуть средства, иммунодепрессанты). ♦Биологические мутагены - вирусы (например, кори, краснухи, гриппа и др.); Аг некоторых микроорганизмов, транспозоны, онкогены. 5. Понятие о конституции, роль в патологии. Диатезы- аномалии конституции Конституция (лат. сonstitutio- состояние, устройство) - совокупность относительно устойчивых морфологических и функциональных свойств организма человека, обусловленных наследственностью (генотипом), продолжительными влияниями окружающей среды и определяющих своеобразие реактивных свойств организма. Основой конституции человека является его генотип. В последние годы выявлено большое количество маркеров, указывающих на генетическую опосредованность многих заболеваний. Наследственная предрасположенность установлена при язвенной болезни, гипертонической болезни, сахарном диабете, туберкулезе, лейкозах, опухолях, гломелуронефрите, некоторых болезнях печени, эндокринной, иммунной системы и др. Конституционными являются те признаки, варьирование которых зависит в основном от генов, а не от внешних условий. Выделяют относительные и постоянные (абсолютные) конституциональные маркеры. Для абсолютных наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, пальцевые узоры, группы крови, доминирующая рука). Относительные маркеры - предмет условных экспертных оценок (тип темперамента, соматотип). Классификация М.В. Черноруцкого, которая делит людей на три типа - астеники, гиперстеники, нормостеники с учетом морфологических и функциональных особенностей, характера человека, склонностью к той или иной патологии: Люди с астеническим типом телосложения отличаются повышенной возбудимостью нервной системы, склонностью к птозу (опущению) внутренних органов, неврозам, гипотензии, туберкулезу, язвенной болезни желудка, в меньшей мере (по сравнению с другими типами) к развитию атеросклероза, ожирения, диабета. Нормостеники - (люди атлетического типа) энергичны, уверены в своих силах, у них отмечается склонность к заболеваниям верхних дыхательных путей, опорно- двигательного аппарата, невралгия, атеросклерозу коронарных артерий, чаще развивается инфаркт миокарда. Гиперстеники - общительны, подвижны, практичны. У них преобладают процессы ассимиляции, функции половых желез и надпочечников обычно повышены, отмечается относительно более высокий уровень артериального давления. Они склонны к ожирению, диабету, атеросклерозу, гипертонической болезни, дисфункции желчного пузыря, желчно- каменной болезни. Диатезы - крайние, пограничные с патологией варианты конституции (аномалии конституции). 3 вида: 1)экссудативно-катаральный диатез, характеризующийся повышенной раздражительностью кожи и слизистых оболочек, склонностью к экзематозным появлениям на коже, зудящим волдырям, крапивницам, аллергическим реакциям немедленного типа, повышенным риском анафилактических реакций, гиперергическим течением воспаления, возникновением бронхиальной астмы, отеком Квинке, ложного крупа, наклонностью к атопической аллергии. В основе этих явлений лежит наследственная склонность к выработке антител типа реагинов; 2)нервно-артретический диатез - состояние, характеризующееся повышенной возбудимостью, лабильностью нервновегетативной регуляции, сильным неуравновешенным возбудимым типом высшей нервной деятельности, высокой интенсивностью пуринового обмена и повышенным содержанием мочевой кислоты в крови, периодическим повышениям уровня кетоновых тел, предрасположением к дискинезиям желудочно-кишечного тракта, сахарного диабета, мигрени, невралгии, артритов, атеросклероза, подагры, хронической почечной недостаточности. Эти проявления связаны в значительной степени с накоплением уратов в организме, а также с кофеиноподобным действием на нервную и мышечную ткани мочевой кислоты, которая оказывается хронически действующим своеобразным "эндогенным допингом". Носители этого диатеза нередко проявляют незаурядные умственные способности. 3) лимфатико-гипопластический диатез (statusthymico-lymphaticus) характеризуется гиперплазией тимиколимфатического аппарата и гипоплазией надпочечников, хромаффинной ткани, щитовидной железы, половых органов, сердца, аорты, гладкомышечных органов, пониженными адаптационными возможностями, малой устойчивостью к стрессам, легким развитием фазы истощения при стрессорных реакциях, что обусловлено пониженными функциональными возможностями надпочечников. Отмечается тимомегалия, увеличение миндалин, лимфоузлов, фолликулов языка, селезенки; аденоиды, лимфоцитоз, нейтропения. Серьезным осложнением этого диатеза является синдром внезапной смерти детей (СВСД) - "morsthymica" - тяжелый коллапс с остановкой дыхания и сердечной деятельности при энергичных процедурах, сильных раздражениях, наркозе или во сне, возникающий чаще всего в первые два года жизни. Способствуют СВСД низкий социально-экономический статус родителей, курение, и токсикомания у матерей. 6. Реактивность, виды, основные факторы определяющую реактивность Реактивность - свойство целостного организма дифференцированно реагировать изменением жизнедеятельности на воздействие факторов внешней и внутренней среды. Реактивность определяется многими факторами и проявляется разнообразными формами изменений жизнедеятельности индивида. Выделяют видовую, групповую и индивидуальную реактивность. Видовая реактивность детерминируется видовыми особенностями (например, атеросклероз часто наблюдается у людей, но не у кроликов; у кроликов не развивается сифилис при инфицировании их возбудителем болезни, в отличие от человека). ♦Групповая реактивность свойственна отдельным группам людей. Выделяют реактивность возрастную, половую и конституциональную. Возрастная: например, дети (в связи с несовершенством их иммунной системы) чаще взрослых подвержены инфекционным заболеваниям. Половая: разная устойчивость мужчин и женщин к кровопотере (у женщин она выше), физической нагрузке (выше у мужчин). Конституциональная: астеники (в отличие от нормостеников) менее устойчивы к сильным и длительным физическим и психическим нагрузкам. ♦ Индивидуальная реактивность присуща отдельным людям. • Степень дифференцированности ответа организма позволяет выделить реактивность специфическую и неспецифическую. ♦Специфическая реактивность: например, развитие иммунного ответа на антигенное воздействие. ♦Неспецифическая реактивность: например, активация фагоцитарной реакции лейкоцитов при их контакте с чужеродными клетками, неорганическими частицами, бактериями, вирусами, паразитами. • Выраженность ответа организма на воздействие проявляется в виде нормергической, гиперергической, гипоергической и анергической реакции. ♦Нормергическая: количественно и качественно адекватная реакция на воздействие агента. ♦Гиперергическая: чрезмерная реакция на раздражитель (например, развитие анафилактического шока на повторное попадание в кровь Аг). ♦Гипоергическая: неадекватно слабая реакция на воздействие (например, неэффективный иммунный ответ на чужеродный Аг на фоне иммунодефицита). ♦Анергия: отсутствие реакции на воздействие. • В зависимости от природы агента, вызывающего ответ организма, различают иммуногенную и неиммуногенную реактивность. ♦Неиммуногенная реактивность: изменения жизнедеятельности организма, вызванные воздействием различных агентов психического, физического, химического или биологического характера, не обладающих антигенными свойствами. ♦Иммуногенная реактивность: изменения жизнедеятельности организма, обусловленные антигенными факторами. • Биологическая значимость ответа организма проявляется физиологической или патологической реактивностью. ♦Физиологическая реактивность характеризуется адекватным характеру и интенсивности воздействия ответом, который имеет адаптивное значение для организма. Пример: разновидность иммуногенной реактивности - иммунитет. ♦Патологическая реактивность проявляется неадекватными по выраженности или характеру изменениями жизнедеятельности организма, сопровождающимися снижением его адаптивных возможностей. Пример: аллергическая реакция на какой-либо продукт питания или пыльцу растения. |