1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние понятие. Методы воспроизведения патологических процессов
 Скачать 2.88 Mb.
|
|
Все разновидности стаза подразделяют на первичные и вторичные. • Первичный (истинный) стаз. Формирование стаза первично начинается с активации форменных элементов крови и выделения ими большого количества проагрегантов и/или прокоагулянтов. На следующем этапе форменные элементы агрегируют, агглютинируют и прикрепляются к стенке микрососуда. Это и вызывает замедление или остановку кровотока в сосудах. • Вторичный стаз (ишемический и застойный). + Ишемический стаз развивается как исход тяжёлой ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, замедлением скорости её тока, турбулентным его характером. Это и приводит к агрегации и адгезии клеток крови. + Застойный (венозно-застойный) вариант стаза является результатом замедления оттока венозной крови, сгущения её, изменения физико- химических свойств, повреждения форменных элементов крови (в частности, в связи с гипоксией). В последующем клетки крови адгезируют друг с другом и со стенкой микрососудов. 13. Тромбоз. Определение, причины, виды и механизмы развития, последствия Тромбоз – прижизненное образование на внутренней поверхности стенки сосудов сгустков крови. Виды тромбов: 1. а) пристеночные (частично уменьшают просвет сосудов – сердце, стволы магистральных сосудов) б) закупоривающие (мелкие артерии и вены) 2. а) красный(эритроциты, склеенные нитями фибрина) б) белый (тромбоциты, лейкоциты, белки плазмы) в) смешанный (чередующиеся белые и красные слои) Стадии тромбообразования (фазы): 1. клеточная (при ее преобладании тромб белый) а) образование активной тромбокиназы б) протромбин => тромбин в) фибриноген => фибрин 2. плазменная (при ее преобладании тромб красный) – закрепление нитей фибрина стабилизирующим фактором и застревание в нитях фибрина форменных элементов крови Механизм:повреждение сосудистой стенки (травма, действие химических веществ: NaCl, FeCl 3 , HgCl 2 , AgNO 3 , эндотелины микробов), нарушение трофики, атеросклероз - повреждение без травмы; нарушение свертывающей и противосвертывающей системы – увеличение тромбопластина или уменьшение гепарина, м.б. тромбоцитоз;нарушение кровотока – его замедление, толчкообразный, маятникообразный ток – при мерцательной аритмии.При значительном замедлении тока крови больше условий для застревания эритроцитов и коагуляции и тромб будет красным, а при быстром токе нет условий для застревания эритроцитов, уносятся факторы свертывания крови, эритроциты вымываются и тромб будет белый. Т.о. в венах чаще образуются красные тромбы, а в артериях - белые. Красный тромб образуется быстрее Исход тромбоза: -асептическое расплавление (ферментативное, аутентическое) – характерно для малых тромбов; -организация тромба – прорастание соединительной тканью; -реканализация – прорастание соединительной тканью с формированием канала; -гнойное септическое расплавление тромба микробами; -отрыв и эмболия (пока тромб не пророс соединительной тканью); -отложение солей кальция в венах – петрификация с деформированием (образование флеболитов). Факторы, определяющие тяжесть последствий (последствия – ишемия, некроз): Диаметр сосуда (чем больше диаметр, тем хуже); Вид сосуда (артерия – некроз, вена – венозная гиперемия, отек); Характер тромба (пристеночный – менее опасно, закупоривающий – более опасно); Скорость тромбообразования; Чувствительность органов и тканей к гипоксии; Возможность рефлекторного нарушения кровотока в близлежащих сосудах; Степень выраженности коллатерального кровообращения. 14. Эмболия. Определение, причины, виды и механизмы развития, последствия Эмболия - это закупорка сосудов эмболами, приносимыми током крови или лимфы. Классификация эмболии: I в зависимости от характера эмболов. 1. экзогенная (воздушная, газовая, бактериальная, паразитарная, плотными инородными телами); 2. эндогенная (тромбом, жиром, околоплодными водами, различными тканями). II по локализации. 1. эмболия большого круга кровообращения; 2. эмболия малого круга кровообращения; 3. эмболия системы воротной вены. Тромбоэмболия. Замедление кровотока и его нарушения. Фазы процесса тромбообразования: 1. клеточная- афезия, агрегация и агглютинация тромбоцитов; 2. плазматическая - фаза коагуляции. Механизм клеточной фазы тромбообразования: 1. изменение электрического потенциала сосудистой стенки; 2. изменение заряда тромбоцитов и других клеток крови; 3. повышение адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов. С момента распада тромбоцитов и выхода тромбоцитарных факторов свертывания крови в окружающую среду начинается следующий этап тромбоза - плазматическая фаза. I этап- образование тромбопластина при взаимодействии тканевых и плазменных компонентов системы свертывания крови. II этап- образование активного тромбина из протромбина под действием протеолитического фермента тромбопластина. III этап- превращение фибриногена в фибрин под влиянием тромбина. Фибрин представляет основную массу тромба. Заключительный этап свертывания крови- ретракция и уплотнение сгустка. Для нормального течения ретракции необходимо наличие ионов кальция, глюкозы, АТФ, физиологическое течение гликолиза, определенные соотношения между концентрацией тромбина и фибриногена, а также фибриногена и тромбоцитов. Последствия тромбоза: 1. приспособительное явление; 2. развитие некроза в бассейне тромбированного, лишенного коллатералей сосуда; 3. трофические нарушения с последующим развитием гангрены конечностей при атеросклерозе, сахарном диабете, облитерирующем эндартериите. 15. Маркеры повреждения Эндотелия и их патогенетическое значение 1. Факторы, повреждающие эндотелий • Гомоцистеин • Гипергомоцистеинемия 2. Эндотелий и регуляция сосудистого тонуса • Эндотелин и Big-эндотелин • Ангиотензин II • Оксид азота • Синтазы оксида азота • Асимметричный диметиларгинин • Натрийуретический пептид С-типа • Простациклин 3. Эндотелий и тромбогенность, тромборезистентность сосудов • Тромбомодулин • Фактор Виллебранда 4. Эндотелий и фибринолиз • Тканевой и урокиназный активаторы плазминогена • Рецептор активатора плазминогена урокиназного типа 5. Эндотелий и ангиогенез 6. Эндотелий и адгезия лейкоцитов Эндотелиальную дисфункцию можно определить как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К факторам риска повреждения эндотелия относятся: • гиперхолестеринемия; • гипергомоцистеинемия (ГГЦ); • повышенный уровень цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-8). Факторы, повреждающие эндотелий Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) Повышенное содержание ГЦ является независимым фактором риска возникновения атеросклероза. У лиц с повышенным содержанием ГЦ увеличивается риск развития инфаркта миокарда и смерти. Увеличение концентрации этой аминокислоты в крови (более 22 мкмоль/л) связано с четырехкратным повышением риска возникновения тромбоза глубоких вен. У мужчин с уровнем ГЦ всего на 12% превышающим норму наблюдается тройное увеличение риска сердечного приступа. У пациентов с подтверждённым диагнозом коронарной болезни и ГЦ >20 мкмоль/л смертность составила 25% против 4% у пациентов с уровнем ГЦ <9 мкмоль/л. Десять процентов риска коронарной болезни сердца в общей популяции связано с ГГЦ. ГГЦ является одним из звеньев патогенеза ранней тромбоваскулярной болезни у больных инсулин-независимым сахарным диабетом. Эндотелий и регуляция сосудистого тонуса Основные эндотелиальные факторы, влияющие на тонус сосудов Вазоконстрикторы Вазодилататоры Эндотелин-1 NO Тромбоксан А2 Простациклин 20-НЕТЕ (20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота) Натрийуретический пептид С Ангиотензин -II Кинины Эндотелий и тромбогенность, тромборезистентность сосудов Все вещества, секретируемые эндотелием и участвующие в гемостазе и тромбозе, можно, в известной степени условно, разделить на две группы – тромбогенные и атромбогенные. К веществам, инициирующим адгезию и агрегацию тромбоцитов, относятся фактор Виллебранда, фактор активации тромбоцитов, АДФ, тромбоксан А2. В физиологических условиях образование атромбогенных веществ в эндотелии преобладает над образованием тромбогенных, что обеспечивает сохранение жидкого состояния крови при повреждениях сосудистой стенки, в том числе, незначительных, случайных, которые могут иметь место в норме. Секреция атромбогенных веществ определяет тромборезистентность кровеносных сосудов. Эндотелий и фибринолиз Нарушение участия эндотелия в регуляции фибринолиза является важным звеном в патогенезе многих заболеваний, в том числе атеросклероза, и оказывает существенное влияние на динамику тромбоза. Эндотелий и ангиогенез При гипоксии или в условиях повреждения тканей происходит активация роста сосудов, в которой эндотелий принимает самое непосредственное участие. В стабильном состоянии эндотелиоциты не пролиферируют и лишь изредка (1 раз в 7-10 лет) делятся. Под действием ангиогенных факторов роста и цитокинов происходит активация пролиферации эндотелиоцитов, которая завершается их дифференцировкой и дальнейшим «созреванием» сосуда или его ремоделированием, после чего вновь сформированный сосуд переходит в стабильное состояние. Процесс ангиогенеза является необходимым для длительной адаптации тканей в условиях повреждения. При этом происходит частичное поступление факторов роста в кровь, что имеет диагностическое значение. Эндотелий и адгезия лейкоцитов Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием происходит посредством специальных адгезивных молекул, которые представлены как на эндотелиоцитах, так и на лейкоцитах. Основным регулятором процесса адгезии лейкоцитов является сам эндотелий. Адгезия лейкоцитов проходит в две стадии: стадия роллинга (прокатывания лейкоцитов вдоль эндотелия) и стадия плотной адгезии (остановки лейкоцитов). Эти стадии связаны с различными адгезивными молекулами, поскольку последовательность и время экспрессии молекул адгезии различно. Повышение адгезивности эндотелия имеет большое значение в патогенезе дисфункции эндотелия при воспалении, атеросклерозе, септическом шоке и других патологических процессах. 16. Определение понятия «воспаление». Классификация воспаления. Основные стадии воспалительного процесса. Воспаление – реакция организма на повреждение, характеризующееся явлениями альтерации, расстройствами микроциркуляции (экссудацией и эмиграцией) и пролиферации, направленными на локализацию, уничтожение и удаление повреждающего агента, а так же на восстановление поврежденных тканей. Классификация По продолжительности: Острое воспаление — длится несколько минут или часов. Подострое — несколько дней или недель. Хроническое — длится от нескольких месяцев до пожизненного с моментами ремиссии и обострения. По выраженности реакции организма : Нормоэргическое воспаление — адекватная реакция организма, соответствующая характеру и силе воздействия патогенного раздражителя. Гиперэргическое — значительно повышенная реакция. Гипоэргическое (от гипоэргия [5] ) и аноэргическое — слабая или отсутствующая реакция (у пожилых людей (старше 60-ти), при недостаточном питании и авитаминозе [8] , у ослабленных и истощённых людей). По локализации: Местное воспаление — распространяется на ограниченный участок ткани или какой-либо орган. Системное — распространяется на какую-либо систему организма (систему соединительной ткани ( ревматизм ), сосудистую систему (системный васкулит ) [8] ). Формы воспаления Альтеративное воспаление (в настоящее время отвергается) Экссудативное воспаление Серозное Фибринозное Дифтеритическое Крупозное Гнойное Гнилостное Геморрагическое Катаральное — с обильным выделением слизи или мокроты. Смешанное Пролиферативное воспаление Гранулематозное воспаление Межуточное (интерстициальное) воспаление Воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом Воспаление вокруг животных-паразитов и инородных тел ( холангит , урертрит , киста ) Специфическое воспаление — развивается при таких заболеваниях как туберкулёз, сифилис, лепра , сап , склерома. Патогенетическую основу воспаления составляют три компонента (стадии) – альтерация, экссудация и пролиферация. Они тесно взаимосвязаны между собой, взаимно дополняют и переходят друг в друга, между ними нет четких границ Поэтому в зависимости от процесса, преобладающего на определенном этапе воспаления, выделяют следующие стадии. I. Стадия альтерации (повреждения). А. Первичная альтерация. Б. Вторичная альтерация. II. Стадия экссудации и эмиграции. III. Стадия пролиферации и репарации. А. Пролиферация. Б. Завершение воспаления. Альтерация - это главное звено, по сути - пусковой механизм. Альтерация может быть первичная или вторичная. Первичная альтерация развивается сразу после воздействия повреждающего фактора и формируется на уровне функционального элемента органа. Первичная альтерация может проявляться специфическими и неспецифическими изменениями, которые развиваются стереотипно независимо от свойств и особенностей действия патогенного фактора. Эти изменения связаны: 1) с повреждением мембранных структур, 2) с повреждением мембраны митохондрий, 3) с повреждением лизосом. Нарушения структуры мембраны клеток ведет к нарушению клеточных насосов. Отсюда теряется способность клетки адекватно реагировать изменением собственного метаболизма на изменения гомеостаза окружающей среды, изменяются ферментативные системы и митохондрии. В клетке накапливаются недоокисленные продукты обмена: пировиноградная, молочная и янтарная кислоты. Первоначально эти изменения являются обратимыми и могут исчезнуть, если этиологический фактор прекратил свое действие. Клетка полностью восстанавливает свои функции. Если же повреждение продолжается и в процесс вовлекаются лизосомы, то изменения носят необратимый характер. Поэтому лизосомы называют "стартовыми площадками воспаления" и именно с них начинается формирование вторичной альтерации. Вторичная альтерация обусловлена повреждающим действием лизосомальных ферментов. Усиливаются процессы гликолиза, липолиза и протеолиза. В результате распада белков в тканях увеличивается количество полипептидов и аминокислот; при распаде жиров возрастают жирные кислоты; нарушения углеводного обмена ведет к накоплению молочной кислоты. Все это вызывает физико-химические нарушения в тканях и развиваются гиперосмия с повышением концентрации ионов K + , Na + , Ca 2+ , Cl - ; гиперонкия - повышение количества белковых молекул из- за распада крупных на более мелкие; гипериония H + - в связи с диссоциацией большого количества кислот с высвобождением ионов водорода. И как следствие всего этого - развивается метаболический ацидоз в связи с повышением кислых продуктов обмена. В процесс вовлекаются все компоненты ткани и альтерация носит необратимый характер, итогом которого будет аутолиз клеток. Образуются вещества, которые могут не только усиливать, но и ослаблять альтерацию, оказывая влияние на различные компоненты воспаления, т.е. регулируя микроциркуляцию, экссудацию, эмиграцию лейкоцитов и пролиферацию клеток соединительной ткани. Эти биологически активные вещества называются медиаторы или модуляторы воспаления. Медиаторы воспаления различаются ● по времени их активности: ранние и поздние; ● по точке приложения: влияющие на сосуды или на клетки и ● по происхождению: гуморальные (плазменные) и клеточные. Источниками медиаторов воспаления могут быть белки крови и межклеточной жидкости, все клетки крови, клетки соединительной ткани, нервные клетки, неклеточные элементы соединительной ткани. Повреждение ткани сопровождается активацией специальных протеолитических систем крови, что ведет к появлению в очаге воспаления различных пептидов, выполняющих роль медиаторов воспаления. Вазоактивные кинины образуются так же при активации фибринолитической системы активированным фактором Хагемана, который превращает циркулирующий в крови неактивный плазминоген в активный фермент плазмин. Плазмин расщепляет фибрин (а своевременное переваривание фибрина необходимо для успешного заживления ран). При этом образуются пептиды, способные расширять сосуды и поддерживать увеличенную сосудистую проницаемость. Плазмин активирует систему комплемента. Система комплемента, включающая около 20 различных белков, активируется кроме фактора Хагемана еще двумя путями: классическим - это комплекс антиген-антитело и альтернативным - это липополисахариды микробных клеток. В воспалении участвуют С 3а и С 5а компоненты комплемента, которые опсонизируют и лизируют бактерии, вирусы и патологически измененные собственные клетки; способствуют дегрануляции тучных клеток и базофилов с высвобождением медиаторов. Компоненты комплемента вызывают также адгезию, агрегацию и дегрануляцию клеток крови, выход лизосомальных ферментов, образование свободных радикалов, ИЛ-1, стимулируют хемотаксис, лейкопоэз и синтез иммуноглобулинов. Медиаторы плазменного и клеточного происхождения взаимосвязаны и действуют по принципу аутокаталитической реакции с обратной связью и взаимным усилением. Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления характеризуется изменением тонуса микроциркуляторных сосудов, усиленным током жидкой части крови за пределы сосуда (т.е. экссудацией) и выходом форменных элементов крови (т.е. эмиграцией). Для |