1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние понятие. Методы воспроизведения патологических процессов
 Скачать 2.88 Mb.
|
|
Местные и общие реакции в организме при воспалении. Синдром системной воспалительной реакции Воспаление - это изначально местный процесс. Однако в его возникновении, развитии и исходах принимают участие практически все ткани, органы и физиологические системы организма. Возникает в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора; характеризуется развитием в организме как патогенных, так и адаптивных реакций. Процесс воспаления направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора, а также на восстановление поврежденной ткани. ПРИЗНАКИ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ Признаки острого воспаления и их основные причины делят на местные и общие (системные). Rubor Причины покраснения очага воспаления: - артериальная гиперемия, увеличение числа, а также расширение артериол и прекапилляров; - возрастание количества функционирующих капилляров, заполненных артериальной кровью; - «артериализация» венозной крови, обусловленная повышением содержания HbO2 в венозной крови. Tumor Причины припухлости: - увеличение кровенаполнения ткани в результате развития артериальной и венозной гиперемии; - повышение лимфообразования (в связи с артериальной гиперемией); - отек ткани; - пролиферация клеток в очаге воспаления. Dolor Причины боли : - воздействие на рецепторы медиаторов воспаления (гистамина, серото0нина, кининов, некоторых ПГ); - высокая концентрация H+, метаболитов (лактата, пирувата и др.); - деформация ткани при скоплении в ней воспалительного экссудата. Calor Причины повышения температуры в зоне воспаления: - развитие артериальной гиперемии, сопровождающейся увеличением притока более теплой крови; - повышение интенсивности обмена веществ, что сочетается с увеличением высвобождения тепловой энергии; - разобщение процессов окисления и фосфорилирования, обусловленное накоплением в очаге воспаления избытка ВЖК, Ca2+ и других агентов. Functio laesa Причины нарушения функции органа или ткани: - повреждающее действие флогогенного фактора; - развитие в ответ на это альтеративных процессов, сосудистых реакций и экссудации; нередко расстройство функции ограничивается лишь тем органом или тканью, где развивается воспаление, но может нарушаться и жизнедеятельность организма в целом, особенно если воспалительный процесс затрагивает такие органы, как мозг, сердце, печень, железы внутренней секреции, почки. > Системные изменения при остром воспалении Лейкоцитоз Лейкоцитоз - увеличение количества лейкоцитов в определенном объеме крови и, как правило, в организме в целом. Причины: - действие флогогенного агента, особенно если он относится к микроорганизмам; - продукты, образующиеся и высвобождающиеся при повреждении собственных клеток (они активируют синтез непосредственных стимуляторов лейкопоэза - лейкопоэтинов и/или блокируют активность ингибиторов пролиферации лейкоцитов). Оценка характера сдвигов количества лейкоцитов в лейкоцитарной формуле учитывается при диагностике воспалительных заболеваний, определении прогноза их развития, эффективности лечения. Лихорадка Основная причина лихорадки - образование избытка ИЛ-1 и ИЛ-6, обладающих, помимо прочего, и пирогенным действием. Значение. Развитие лихорадки при воспалении имеет адаптивную направленность. Известно, что умеренное повышение температуры тела препятствует размножению многих микроорганизмов, снижает устойчивость их к ЛС, активирует иммунную систему, стимулирует метаболизм, способствует повышению функции клеток ряда органов и тканей. Чрезмерное повышение температуры тела может нарушать жизнедеятельность организма и снижать его резистентность. Диспротеинемия Причины диспротеинемии: - увеличение в крови фракции глобулинов, что связано с активацией гуморального звена иммунитета; - нарушение синтеза альбуминов в печени с развитием дисбаланса альбуминов и глобулинов при воспалении, сочетающемся с интоксикацией или расстройством функций ССС, дыхательной, эндокринной и других систем. Увеличение СОЭ Причины увеличения СОЭ: - диспротеинемия; - изменение физико-химических параметров крови (развитие ацидоза, гиперкалиемии, увеличение уровня проагрегантов); - активация процессов адгезии, агрегации и оседания эритроцитов. Изменение гормонального статуса организма Причины: - активация симпатико-адреналовой системы; - стимуляция комплекса «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников»; - изменение функции желез внутренней секреции. Другие общие изменения в организме При развитии воспаления наблюдаются иные общие изменения в организме: - изменение активности ферментов в биологических жидкостях; - изменение содержания или активности компонентов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем; - аллергизация организма. Синдром системной воспалительной реакции (анг - Systemic Inflammatory Response Syndrom - SIRS), представляет собой типовой патологический процесс, характеризующийся выраженной, тяжелой эндотоксинемией с развитием генерализованного воспаления, иммунопатологических реакций, системных нарушений микроциркуляции, ДВС-синдрома и (при отсутствии лечения или при его неэффективности) прогрессирующей полиорганной недостаточности. Причина SIRS. Синдром вызывает острое значительное повышение содержания БАВ в жидких средах организма, эндо- и экзотоксинов, поступающих из очага воспаления. Важно, что многие из этих БАВ обладают антигенной активностью и вызывают различные иммунопатологические реакции и синдромы (аллергические и иммунодефицитные состояния, патологическую толерантность, реакции иммунной аутоагрессии и др.). SIRS, как правило, развивается у пациентов с сепсисом, кишечной непроходимостью, разлитым перитонитом, реперфузией органов или большого массива тканей, почечной или печеночной недостаточностью и многими другими подобными состояниями. По происхождению БАВ, содержание которых чрезмерно нарастает в организме при SIRS, делят на несколько групп. К числу наиболее значимых относят: - медиаторы воспаления (цитокины, биогенные амины, липопероксиды, ПГ, лейкотриены, белки острофазового ответа на повреждение, ферменты и многие другие); - метаболиты (например, креатинин, билирубина глюкоронид, мочевина) в чрезмерно высоких концентрациях из-за нарушения их экскреции из организма в связи с развитием печеночной и почечной недостаточности; - избыток продуктов нарушенного обмена веществ (например, КТ при сахарном диабете или аммиака при печеночной недостаточности); - соединения, образующиеся при деструкции тканей и клеток в очаге воспаления; - токсические вещества, попадающие из желудочно-кишечного тракта в связи с повышенной проницаемостью его стенок (например, скатолы, индолы, фенолы); - эндо- и экзотоксины, другие патогенные компоненты микробов; - продукты иммунопатологических реакций. Инициальным звеном патогенеза SIRS является недостаточность систем детоксикации организма (печени, почек, легких, желудочно-кишечного тракта, кожи, ИБН и др.). Это, в свою очередь, вызывает системные нарушения микроциркуляции, ДВС-синдром с распространенным микротромбозом и полиорганной недостаточностью. Стадии SIRS. Выделяют 3 основных стадии синдрома: - компенсации (или адаптации), заключающейся в активации систем детоксикации организма в ответ на возрастание в нем токсических веществ, поступающих в избытке из очага воспаления. Эта стадия является инициирующей для так называемого компенсаторного противовоспалительного синдрома; - генерализации (или напряжения и истощения систем детоксикации организма); - декомпенсации (или деадаптации), проявляющейся недостаточностью механизмов детоксикации организма и нарастающей полиорганной недостаточностью. Проявления. Для SIRS характерны следующие симптомы: - лихорадка (температура тела выше 38 или на стадии декомпенсации ниже 36); - тахикардия (пульс более 90 в минуту); - тахипноэ (частота дыханий более 20 в минуту), сочетающееся с гипо-капнией при раСО2 менее 32 мм рт.ст.; - лейкоцитоз (более 12х109/л) или на стадии декомпенсации менее 4х109/л, при числе палочкоядерных нейтрофилов более 10%. Считают, что для диагностики SIRS необходимо наличие не менее двух из этих признаков. При этом, если у пациента наблюдаются признаки недостаточности 1-2 органов, его состояние можно корректировать и нормализовать; если трех жизненно важных органов, то состояние становится критическим и требует энергичных, специализированных (часто органозамещающих) процедур и манипуляций. 21. Механизмы локализации и генерализации инфекционного процесса Инфекционный процесс, или инфекция - типовой патологический процесс, возникающий под действием микроорганизмов. Инфекционный процесс представляет собой комплекс взаимосвязанных изменений: функциональных, морфологических, иммунобиологических, биохимических и других, лежащих в основе развития конкретных инфекционных болезней. Выделяют следующие инфекционные процессы. • Сепсис - тяжёлая генерализованная форма инфекционного процесса. • Бактериемия, вирусемия - наличие в крови бактерий или вирусов без признаков их размножения. • Микст-инфекция - инфекционный процесс, вызванный одновременно двумя и более возбудителями. • Реинфекция - повторное (после выздоровления пациента) возникновение инфекционного процесса, вызванного тем же микроорганизмом. • Суперинфекция - повторное инфицирование организма тем же возбудителем до выздоровления. Первичная инфекция- относят самостоятельное заболевание Вторичная инфекция - инфекционный процесс, развивающийся на фоне уже имеющейся (первичной) инфекции, вызванной другим микроорганизмом. Неосложненная инфекция Осложненная инфекция Этиология Причина инфекции - микроорганизмы. Три важных фактора для развития Инфекции: Источник инфекции Механизм передачи Восприимчивый организм Взаимоотношения макро- и микроорганизмов. Макро- и микроорганизмы могут находиться в различных отношениях: паразитизма, мутуализма и комменсализма (табл. 7- 1). Виды возбудителей. К возбудителям инфекции относятся простейшие, грибы, бактерии, вирусы и прионы. Свойства возбудителей. К ним относятся патогенность и вирулентность, а также факторы патогенности. Патогенность - способность возбудителя проникать в макроорганизм, размножаться в нём и вызывать болезнь. Это свойство заложено в генотипе возбудителя, оно передаётся по наследству и является видовым. Вирулентность - фенотипическое свойство, характеризующее степень болезнетворности микроорганизма (мера патогенности). ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ К основным факторам патогенности относят факторы распространения, адгезии, колонизации, защиты, а также токсины. Факторы распространения обеспечивают или облегчают проникновение возбудителя во внутреннюю среду организма и распространение в ней: ♦ ферменты (гиалуронидаза, коллагеназа, нейраминидаза); ♦ жгутики (у холерного вибриона, кишечной палочки, протея); ♦ ундулирующая мембрана (у спирохет и некоторых простейших). Факторы адгезии и колонизации способствуют попадающим в организм хозяина микроорганизмам взаимодействовать со специфическими рецепторами клеток, обеспечивая тем самым возможность паразитирования, размножения и образования колоний. • Адгезивные молекулы - поверхностные химические структуры микробных клеток белковой или полисахаридной природы. Адгезины обеспечивают прочность взаимодействия микробов с определённы- ми клетками макроорганизма. • Колонизация - размножение и образование большого количества однородных микробов (колоний). Этому способствуют также многие экзотоксины. Факторы зашиты. К факторам защиты возбудителя от бактерицидных механизмов организма хозяина относятся: ♦ капсулы, защищающие микроб от фагоцитоза (у возбудителей сибирской язвы, гонореи, туберкулёза); ♦ факторы, угнетающие различные стадии фагоцитоза и реакции иммунитета (каталаза, протеаза, коагулаза). Токсины Токсины - вещества, оказывающие повреждающее действие на клетки и ткани организма хозяина. Известно множество бактериальных токсинов. Их подразделяют на эндогенные (эндотоксины) и экзогенные (экзотоксины). ♦ Действующие на цитолемму мембранотоксины обеспечивают повышение её проницаемости или деструкцию. К основным мембранотоксинам относят: ферменты (нейраминидаза, гиалуронидаза, фосфолипазы, сфингомиелиназы), амфифильные соединения (лизофосфолипиды). ♦ Влияющие на внутриклеточные структуры токсины. В молекуле экзотоксинов этой подгруппы имеется две функционально различные части: рецепторная и каталитическая. Экзотоксины обладают исключительно высокой специфичностью действия и обеспечивают развитие характерных синдромов (при ботулизме, столбняке, дифтерии и пр.). УСЛОВИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ИНФЕКЦИИ Условия возникновения инфекции определяются входными воротами инфекции, путями её распространения в организме, механизмами противоинфекционной резистентности. Входные ворота Входные ворота инфекции - место проникновения микробов в макроорганизм. • Кожные покровы (например, для возбудителей малярии, сыпного тифа, кожного лейшманиоза). • Слизистые оболочки дыхательных путей (для возбудителей гриппа, кори, скарлатины и др.). • Слизистые оболочки ЖКТ (например, для возбудителей дизентерии, брюшного тифа). • Слизистая оболочка мочеполовых органов (для возбудителей гонореи, сифилиса и др.). • Стенки кровеносных и лимфатических сосудов, через которые возбудитель поступает в кровь или лимфу (например, при укусах членистоногих и животных, инъекциях и хирургических вмешательствах). Входные ворота могут определять нозологическую форму заболевания. Так, внедрение стрептококка в области миндалин вызывает ангину, через кожу - рожу или пиодермию, в области матки - эндометрит. Пути распространения бактерий Известны следующие пути распространения бактерий в организме. • По межклеточному пространству (благодаря бактериальной гиалуронидазе или дефектам эпителия). • По лимфатическим сосудам - лимфогенно. • По кровеносным сосудам - гематогенно. • По жидкости серозных полостей и спинномозгового канала. Большинство возбудителей имеет тропность к определённым тканям макроорганизма. Это определяется наличием молекул адгезии у микробов и специфических рецепторов у клеток макроорганизма. Патогенез В механизме развития инфекционного процесса ключевую роль играет взаимодействие возбудителей болезней и фагоцитов. Возбудители некоторых инфекций обладают резистентностью к эффекторным механизмам фагоцитов и даже способны размножаться в них (некоторые риккетсии, простейшие, вирусы и микобактерии). Вирусы могут проникать в фагоцитирующие клетки и изменять их функциональную активность. ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА Основными звеньями механизма развития инфекционного процесса являются лихорадка, воспаление, гипоксия, нарушения обмена веществ, а также расстройства функций тканей, органов и их систем. Лихорадка. Возбудители инфекций при помощи первичных пирогенов стимулируют синтез и высвобождение лейкоцитарных цитокинов, инициирующих лихорадку (подробнее см. раздел «Лихорадка», глава 6). Воспаление. Воспаление развивается в ответ на внедрение в организм флогогенного агента - возбудителя инфекции (подробнее см. главу 5 «Воспаление»). Гипоксия (подробнее см. главу 15 «Гипоксия»). Тип развивающейся при инфекционном процессе гипоксии во многом зависит от особенностей возбудителя. Так, респираторная гипоксия может возникать в результате угнетающего действия ряда токсинов на дыхательный центр; циркуляторная - следствие нарушения микроциркуляции. Гемическая гипоксия может развиваться за счёт гемолиза эритроцитов (например, при малярии). Тканевая гипоксия формируется вследствие разобщения окисления и фосфорилирования под действием эндотоксинов. Нарушения метаболизма. На начальных этапах инфекционного процесса преобладают процессы катаболического характера: протеолиз, липолиз, гликогенолиз. На этапе выздоровления катаболические реакции сменяются стимуляцией анаболических процессов. 22. Значение иммунологической реактивности в патогенезе инфекционного процесса Иммунная система. Активация иммунной системы направлена, в первую очередь, на формирование иммунитета. Однако, в ходе инфекционного процесса могут развиваться иммунопатологические реакции: аллергические, иммунной аутоагрессии, временные иммунодефициты. • Аллергические реакции. Наиболее часто возникают реакции гиперчувствительности третьего типа (по Джеллу и Кумбсу). Иммунокомплексные реакции возникают при массированном высвобождении Аг в результате гибели микроорганизмов в уже сенсибилизированном организме хозяина. Так, вызванный иммунными комплексами гломерулонефрит часто осложняет стрептококковую инфекцию. • Реакции иммунной аутоагрессии возникают при сходстве Аг хозяина и микроорганизма, модификации под влиянием микробных факторов Аг организма, интеграции вирусной ДНК с геномом хозяина. • Приобретённые иммунодефициты, как правило, преходящи. Исключение составляют заболевания, при которых вирус массированно поражает клетки иммунной системы (например, при СПИДе), блокируя формирование иммунного ответа. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ. Наиболее эффективная защита организма от инфекции - активация иммунных механизмов. Микроорганизмы содержат антигенные детерминанты, которые распознаёт иммунная система организма, развивается гуморальный и клеточный иммунитет. Входные ворота инфекции и особенности возбудителя во многом определяют форму иммунного ответа. • Внедрение микроорганизмов, которые размножаются внеклеточно, вызывает преимущественно гуморальный иммунный ответ. • Попадание в организм микробов, способных размножаться внутриклеточно, сопровождается активацией клеточного иммунитета. • Вирусы, распространяющиеся гематогенно (например, полиомиелита, кори, эпидемического паротита), нейтрализуются преимущественно факторами гуморального иммунитета. • При внутриклеточном размножении вирусов основное значение в противовирусной защите имеет клеточный иммунитет. • При грибковых заболеваниях формируется преимущественно клеточный иммунитет. • Для возбудителей протозойных инфекций характерно разнообразие антигенного состава. Глистные инвазии сопровождаются преимущественно стимуляцией синтеза IgE. |