1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние понятие. Методы воспроизведения патологических процессов
 Скачать 2.88 Mb.
|
|
Совокупность суточной и стадийной динамики при лихорадке обозначается как температурная кривая. Различают несколько типовых разновидностей температурной кривой. ♦ Постоянная. При ней суточный диапазон колебаний температуры тела не превышает 1 °C. Такой тип кривой часто выявляют у пациентов с долевой пневмонией или брюшным тифом. ♦ Ремиттирующая. Характеризуется суточными колебаниями температуры более чем на 1 °C, но без возврата к нормальному диапазону (часто наблюдается при вирусных заболеваниях). ♦ Послабляющая, или интермиттирующая. Колебания температуры тела в течение суток достигают 1-2 °C, причём она может нормализоваться на несколько часов, с последующим её повышением. Такой тип температурной кривой нередко регистрируют при абсцессах лёгких, печени, гнойной инфекции, туберкулёзе. ♦ Истощающая, или гектическая. Характеризуется повторными повышениями температуры в течение суток более чем на 2-3 °C с её быстрыми последующими снижениями. Такая картина нередко наблюдается при сепсисе. Выделяют и некоторые другие типы температурных кривых. Учитывая, что температурная кривая при инфекционной лихорадке в большой степени зависит от особенностей микроорганизма, определение её типа может иметь диагностическое значение. При лихорадке выделяют несколько степеней повышения температуры тела: ♦ слабую, или субфебрильную (в диапазоне 37-38 °C); ♦ умеренную, или фебрильную (38-39 °C); ♦ высокую, или пиретическую (39-41 °C); ♦ чрезмерную, или гиперпиретическую (выше 41 °C). Стадия снижения температуры тела до нормальной Стадия снижения температуры тела до значений нормального диапазона (стадия III лихорадки, st. decrementi) характеризуется постепенным снижением продукции лейкокинов. • Причина: прекращение действия первичного пирогена вследствие уничтожения микроорганизмов или неинфекционных пирогенных веществ. • Последствия: содержание лейкокинов и их влияние на центр терморегуляции уменьшаются, в результате чего «установочная температурная точка» снижается. Разновидности снижения температуры на стадии III лихорадки: ♦ постепенное снижение, или литическое (чаще); ♦ быстрое снижение, или критическое (реже). 32. Функциональная активность органов и систем при лихорадке. При лихорадке изменяются функции органов и физиологических систем. Причины: ♦ воздействие на организм первичного пирогенного агента; ♦ колебания температуры тела; ♦ влияние регуляторных систем организма; ♦ вовлечение органов в реализацию разнообразных терморегуляторных реакций. Следовательно, то или иное отклонение функций органов при лихорадке представляет собой их интегративную реакцию на указанные выше факторы. Проявления Нервная система ♦ Неспецифические нервно-психические расстройства: раздражительность, плохой сон, сонливость, головная боль; спутанность сознания, заторможенность, иногда - галлюцинации. ♦ Повышенная чувствительность кожи и слизистых оболочек. ♦ Нарушение рефлексов. ♦ Изменение болевой чувствительности, невропатии Эндокринная система ♦ Активация гипоталамо-гипофизарного комплекса ведёт к усилению синтеза отдельных либеринов, а также АДГ в гипоталамусе. ♦ Увеличение продукции АКТГ и ТТГ в аденогипофизе. ♦ Повышение в крови уровней кортикостероидов, катехоламинов, T3 и T4, инсулина. ♦ Изменение содержания тканевых (местных) БАВ - Пг, лейкотриенов, кининов и других. Сердечно-сосудистая система ♦ Тахикардия. Степень увеличения ЧСС прямо пропорциональна повышению температуры тела. ♦ Нередко - аритмии, гипертензивные реакции, централизация кровотока. Внешнее дыхание ♦ Обычно при повышении температуры тела происходит увеличение объёма вентиляции лёгких. Главные стимуляторы дыхания - увеличение pCO2 и снижение pH в крови. ♦ Частота и глубина дыханий изменяются по-разному: однонаправленно или разнонаправлено, т.е. увеличение глубины дыханий может сочетаться со снижением его частоты и наоборот. Пищеварение ♦ Снижение аппетита. ♦ Уменьшение слюноотделения, секреторной и моторной функций (результат активации симпатикоадреналовой системы, интоксикации и повышенной температуры тела). ♦ Подавление образования пищеварительных ферментов поджелудочной железой и жёлчи печенью. Почки. Выявляющиеся изменения отражают лишь перестройку различных регуляторных механизмов и функций других органов и систем при лихорадке. 33. Характеристика понятий «опухоль», «опухолевый рост», «опухолевая прогрессия». Этиологические факторы развития: химические, физические, биологические. Опухоль — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки Опухолевый рост - типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции. Опухолевая прогрессия — изменение свойств опухоли по мере её роста (например, утрата чувствительности к лечению гормонами и другими препаратами) Опухолевый рост проявляется патологическим разрастанием ткани с атипичными свойствами. Согласно цитологической и гистологической структуре опухолевых клеток и тканей выделяют доброкачественные и злокачественные опухоли. Доброкачественные опухоли. Клетки их морфологически похожи на нормальные и формируют характерные для данной ткани, высокодифференцированные структуры. Такие опухоли растут медленно и, как правило, не метастазируют. Злокачественные опухоли. Клетки их морфологически отличаются от нормальных и образуют низкодифференцированные тканевые структуры. Эти опухоли растут быстро, инвазируют в соседние ткани, формируют метастазы. Выделяют следующие разновидности злокачественных опухолей: ♦ Карциномы - злокачественные опухоли, происходящие из эпителия. ♦ Саркомы - злокачественные опухоли, возникающие из тканей мезенхимального происхождения (соединительных, костной, хрящевой). ПРИЧИНЫ Факторы химической, физической и биологической природы, способные вызвать опухолевую трансформацию, называют канцерогенами. • Химические канцерогены. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака, некоторые компоненты пищи и промышленные соединения. Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Например, к ним отнесены 2-нафтиламин, бензидин, 2- аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; • Физические канцерогены: ионизирующее излучение (α-, β- и γ-излучение), рентгеновские и ультрафиолетовые лучи, поток нейтронов. Так, врачи-рентгенологи заболевают лейкозами в 8-9 раз чаще, чем врачи других специальностей. • Онкогенные вирусы. ♦ ДНК-вирусы, вызывающие опухолевую трансформацию, называют онковирусами. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-вируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена. К ДНК- содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы (так, вирус Эпстайна-Барр вызывает развитие лимфом, а вирус гепатита B способен инициировать рак печени). ♦ РНК-содержащие вирусы, относящиеся к ретровирусам. Интеграция РНК-генов ретровирусов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий. 34. Патогенез опухолевого роста, его отличия от других видов тканевого роста. Патогенез Клетка под воздействием канцерогена претерпевает ряд последовательных изменений, которые приводят к опухолевому росту. Механизм развития опухолевого роста называют канцерогенезом. ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА Вне зависимости от конкретной причины опухолевой трансформации клетки, гистологической структуры и локализации новообразования, в процессе канцерогенеза можно выделить несколько общих этапов • На первом этапе происходит взаимодействие канцерогенов химической, физической или биологической природы с протоонкогенами и антионкогенами (онкосупрессорами) генома нормальной клетки. • На втором этапе канцерогенеза (в результате воздействия канцерогена на геном) подавляется активность антионкогенов и происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. Последующая экспрессия онкогена - необходимое и достаточное условие для опухолевой трансформации. • На третьем этапе канцерогенеза, в связи с экспрессией онкогенов, синтезируются и реализуют свои эффекты (непосредственно или с участием клеточных факторов роста и рецепторов к ним) онкобелки. С этого момента генотипически изменённая клетка приобретает опухолевый фенотип. • Четвёртый этап канцерогенеза характеризуется пролиферацией и увеличением числа опухолевых клеток, что ведёт к формированию новообразования (опухолевого узла). АТИПИЗМ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК Опухолевый атипизм - качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани (из которой произошло новообразование), а также от других патологически измененных тканей (например, гипертрофированных, атрофированных, рубцовой). Опухолевый атипизм проявляется большим числом аномальных признаков, характеризующих рост, метаболизм, структуру и функции новообразованных клеток и опухолевой ткани в целом. Атипизм роста Атипизм клеточного роста характеризуется несколькими признаками. • Атипизм деления. В опухоли значительно увеличено количество делящихся клеток. Если в большинстве обновляющихся нормальных тканей число пролиферирующих клеток не превышает 5%, то во многих новообразованиях оно составляет 40-60%, а в некоторых - до 100%. Увеличение числа делящихся клеток ведёт к быстрому нарастанию массы опухоли. • Атипизм созревания. Заключается в частичном или полном подавлении процесса созревания (дифференцировки) опухолевых клеток. • Инвазивный рост. Характеризуется проникновением клеток опухоли в окружающие нормальные ткани, что сопровождается деструкцией этой ткани. Причины инвазивного роста: ♦ уменьшение (в 3-6 раз по сравнению с нормальной тканью) сил сцепления (адгезии) между клетками опухоли, и отделение в связи с этим клеток от опухолевого узла; ♦ увеличение отрицательного заряда внешней поверхности опухолевых клеток в связи с фиксацией на ней отрицательно заряженных радикалов и уменьшением содержания катионов (Ca2+, Na+ и др.); это способствует электростатическому отталкиванию их друг от друга и отдалению от опухолевого узла; ♦ появление у опухолевых клеток способности к амебоидному движению; ♦ синтез клетками опухоли большого количества рецепторов к лигандам молекул адгезии, в том числе - к межклеточному фибронектину, ламинину базальных мембран и внеклеточного матрикса, коллагену, витронектину. Это способствует прикреплению клеток новообразования к неклеточным структурам и перемещению по их поверхности. Указанные выше процессы обеспечивают как инвазивный рост опухоли, так и метастазирование её клеток 35. Пути и механизмы метастазирования. МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ Метастазирование - перенос клеток бластомы на расстояние от основного (материнского) узла, и развитие опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе. Это одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста. Пути метастазирования ♦ Лимфогенный (с током лимфы по лимфатическим сосудам) - наиболее частый путь метастазирования опухолей, особенно карцином. ♦ Гематогенный (с током крови по кровеносным сосудам) путь наиболее характерен для сарком. ♦ Тканевой или имплантационный. Метастазирование осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или органа (например, при контакте опухоли желудка с поверхностью брюшины или рака лёгкого с плеврой); Нередко опухоли метастазируют по нескольким путям одновременно или последовательно. Этапы метастазирования Основными этапами метастазирования являются: • Отделение злокачественной клетки от опухоли и её инвазия в стенку лимфатического или кровеносного сосуда (интравазация) • Эмболия - циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на внутренней поверхности эндотелия стенки сосуда. • Инвазия клетки бластомы в стенку сосуда и далее - в окружающую их ткань (экстравазация). В последующем клетки пролиферируют и формируют ещё один опухолевый узел - метастаз. Метастазы нередко характеризуются органной избирательностью (тропностью). Так, клетки рака лёгкого чаще метастазируют в кости, печень, головной мозг; рака желудка - в яичники, ткани дна таза; рака молочной железы - в кости, лёгкие, печень. В основном, тропность метастазирования определяют: специфика обмена веществ в органе, особенности лимфо- и кровообращения, низкая эффективность механизмов антибластомной резистентности, положительный хемотаксис. 36. Системное действие опухоли на организм. (паранеопластические синдромы) Системное влияние новообразований проявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов. Их называют паранеопластическими. ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ К наиболее клинически значимым паранеопластическим синдромам относятся иммунопатологические состояния и кахексия. Также у больных могут выявляться психоневрологические, эндокринопатические и тромбогеморрагические синдромы, анемии и другие. Кахексия у онкологических больных обусловлена совокупностью следующих факторов: ❖ поглощением клетками новообразований субстратов метаболизма; ❖ интоксикацией организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей; ❖ избыточным образованием макрофагами и моноцитами организма ФНОа (кахектина); ❖ снижением аппетита, что связывают с опухолевой интоксикацией и развитием у пациентов депрессии; ❖ болевым синдромом (при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тканей или прорастании в них); ♦ кровотечением из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью. Иммунопатологические состояния. У онкологических больных часто наблюдаются различные инфекции вследствие развития у них приобретённого иммунодефицита. Описаны и другие иммунопатологические состояния, сопровождающие опухолевый рост: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность. Причины: ♦ Антигенная перегрузка иммунной системы различными белками, образующимися при распаде опухолей. ♦ Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, обнаруженного при росте опухолей (что связывают с развитием стрессорного состояния). ♦ Повышение активности T-супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом). ♦ Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов. 37. Определение понятия «гипоксия». Классификация, значение в патологии. Гипоксия - типовой патологический процесс, развивающийся в результате недостаточности биологического окисления. Приводит к нарушению энергетического обеспечения функций и пластических процессов в организме. КЛАССИФИКАЦИЯ Гипоксии классифицируют с учётом этиологии, выраженности расстройств, скорости развития и длительности. По этиологии выделяют две группы гипоксических состояний: ♦ экзогенные гипоксии (нормо- и гипобарическая); ♦ эндогенные гипоксии (тканевая, дыхательная, субстратная, сердечно-сосудистая, перегрузочная, кровяная). По критерию выраженности расстройств жизнедеятельности различают лёгкую, среднюю (умеренную), тяжёлую и критическую (летальную) гипоксии. По скорости возникновения и длительности выделяют несколько разновидностей гипоксии: ♦ Молниеносную (острейшую) гипоксию. Развивается в течение нескольких секунд (например, при разгерметизации летательных аппаратов на высоте более 9 000 м или в результате быстрой массивной потери крови). ♦ Острую гипоксию. Развивается в течение первого часа после воздействия причины гипоксии (например, в результате острой кровопотери или острой дыхательной недостаточности). ♦ Подострую гипоксию. Формируется в течение одних суток (например, при попадании в организм нитратов, окислов азота, бензола). ♦ Хроническую гипоксию. Развивается и длится более чем несколько суток (недели, месяцы, годы), например, при хронической анемии, сердечной или дыхательной недостаточности. ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПОКСИИ Изменения жизнедеятельности организма зависят от типа гипоксии, её степени, скорости развития, а также от состояния реактивности организма. • Острейшая (молниеносная) тяжёлая гипоксия приводит к быстрой потере сознания, подавлению функций организма и его гибели. • Хроническая (постоянная или прерывистая) гипоксия сопровождается, как правило, адаптацией организма к гипоксии. РАССТРОЙСТВА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ Расстройства обмена веществ являются одним из ранних проявлений гипоксии. ♦ Содержание АТФ и креатинфосфата при гипоксии любого типа прогрессирующе снижаются вследствие подавления аэробного окисления и сопряжения его с фосфорилированием. ♦ Концентрация неорганического фосфата в тканях увеличивается в результате повышенного гидролиза АТФ, АДФ, АМФ и КФ, подавления реакций окислительного фосфорилирования. ♦ Гликолиз на начальном этапе гипоксии активируется, что сопровождается накоплением кислых метаболитов и развитием ацидоза. ♦ Синтетические процессы в клетках угнетаются вследствие дефицита энергии. ♦ Протеолиз нарастает вследствие активации, в условиях ацидоза, протеаз, а также - неферментного гидролиза белков. Азотистый баланс становится отрицательным. ♦ Липолиз активируется в результате повышения активности липаз и ацидоза, что сопровождается накоплением избытка КТ и ВЖК. Последние оказывают разобщающее влияние на процессы окисления и фосфорилирования, чем усугубляют гипоксию. ♦ Водно-электролитный баланс нарушен в связи с подавлением активности АТФаз, повреждением мембран и ионных каналов, а также изменением содержания в организме ряда гормонов (минералокортикоидов, кальцитонина и др.). НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ При гипоксии нарушения функций органов и тканей выражены в разной мере, что определяется различной их резистентностью к гипоксии. Наименьшей устойчивостью к гипоксии обладает ткань нервной системы, особенно нейроны коры больших полушарий. При прогрессировании гипоксии и её декомпенсации угнетается функционирование всех органов и их систем. |